ADALAT CRONO*14CPR 30MG RM

ADALAT CRONO COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Calcio antagonisti selettivi con prevalente effetto vascolare. Derivati diidropiridinici.

PRINCIPI ATTIVI

Adalat Crono 20 mg compresse a rilascio modificato. Ogni compressa a rilascio modificato contiene: 20 mg di nifedipina. Adalat Crono 30 mg compresse a rilascio modificato. Ogni compressa a rilascio modificato contiene: 30 mg di nifedipina. Adalat Crono 60 mg compresse a rilascio modificato. Ogni compressa a rilascio modificato contiene: 60 mg di nifedipina. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polietilene ossido, ipromellosa, magnesio stearato, sodio cloruro, ferro ossido rosso (E172), cellulosa acetato, macrogoli, idrossipropilcellulosa, titanio diossido, glicole propilenico

ECCIPIENTI

Trattamento della cardiopatia ischemica: angina pectoris cronica stabile (angina da sforzo). Trattamento dell' ipertensione arteriosa.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Adalat Crono non deve essere assunto nei casi di ipersensibilita' allanifedipina o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 6.1). Gravidanza: accertata (fino alla 20^a settimana) o presunta edallattamento (vedere paragrafo 4.6). Adalat Crono non deve essere ass unto nei casi di shock cardiovascolare. Adalat Crono non deve essere usato in pazienti con tasca di Kock (ileostomia dopo proctocolectomia).La nifedipina non deve essere usata in combinazione con la rifampicin a perche' a causa dell'induzione enzimatica non vengono raggiunti livelli plasmatici efficaci di nifedipina (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Modo di somministrazione: uso orale. Posologia. Il trattamento va possibilmente adattato alle necessita' individuali in funzione della gravita' della malattia e della risposta del paziente. Inoltre, in relazione al quadro clinico, la dose deve essere raggiunta gradualmente. Salvodiversa prescrizione medica, per l'adulto valgono le seguenti diretti ve posologiche: cardiopatia ischemica - angina pectoris cronica stabile 1 cpr al di' (angina da sforzo). La dose puo' essere gradatamente aumentata, in accordo con le esigenze individuali dei pazienti, fino ad un dosaggio massimo di 120 mg somministrato una volta al giorno, al mattino. Ipertensione arteriosa - 1 cpr di Adalat Crono 30 mg al di'. Inalcuni casi puo' risultare opportuno incrementare gradualmente la dos e, secondo le esigenze individuali, fino ad un dosaggio massimo di 60 mg somministrato una volta al giorno, al mattino. In generale la terapia deve essere iniziata con 30 mg una volta al giorno. Una dose iniziale di 20 mg al giorno puo' essere presa in considerazione quando clinicamente indicato. Dosi intermedie es. 40 mg, 50 mg possono essere dateda combinazioni, per esempio di compresse da 20+20 mg o 20+30 mg. In caso di somministrazione contemporanea di inibitori o induttori del CYP 3A4, puo' essere necessario adattare il dosaggio della nifedipina o addirittura evitarne l'uso (vedere paragrafo 4.5). Qualsiasi aggiustamento ai dosaggi superiori o inferiori deve essere effettuato solo sotto controllo medico. Durata del trattamento: la durata del trattamento deve essere stabilita dal medico. Modalita' d'uso Le compresse non devono essere masticate o rotte! La compressa a rilascio modificato deve essere inghiottita intera con un po' di liquido, indipendentemente dall'orario dei pasti. Evitare il succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5). Informazioni supplementari per categorie particolari di pazienti. Popolazione pediatrica: la sicurezza ed efficacia di Adalat Crono al disotto dei 18 anni di eta' non e' stata dimostrata. I dati ad oggi dis ponibili per l'uso della nifedipina nell'ipertensione sono descritti al paragrafo 5.1. Pazienti anziani: poiche' la farmacocinetica della nifedipina e' modificata nei soggetti anziani, in questi soggetti possono essere necessarie dosi di nifedipina minori rispetto ai pazienti eta' piu' giovani. Pazienti con compromissione della funzionalita' epatica: nei pazienti con lieve, moderata o grave compromissione della funzionalita' epatica puo' rendersi necessario un accurato controllo della situazione pressoria e una riduzione del dosaggio (vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Pazienti con compromissione della funzionalita' renale: poiche' la nifedipina viene eliminata in forma non modificata dal rene in piccola percentuale rispetto alla dose somministrata (0,1%), non e' necessario un adattamento della dose in pazienti con compromissione della funzionalita' renale.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Si raccomanda prudenza in caso di marcata ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), nei casi di manifesta insufficienza cardiaca e in quei pazienti con stenosi aortica grave. E' necessario un attento controllo della pressione arteriosa anche quando si somministri nifedipina in associazione a solfato di magnesio per via endovenosa, per la possibilita' di un'eccessiva caduta pressoria, che puo' nuocere siaalla madre che al feto. La nifedipina non deve essere utilizzata dura nte la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna richiedano il trattamento con nifedipina. Il trattamento con nifedipina deveessere riservato alle donne con ipertensione grave che non rispondono alle terapie standard (vedere paragrafo 4.6). Le informazioni disponi bili non consentono di escludere la possibilita' di effetti indesiderati sul nascituro e sul neonato. Pertanto, l'impiego in gravidanza dopola 20^a settimana richiede una valutazione molto accurata del rapport o rischio/beneficio e deve essere preso in considerazione solo qualoratutte le altre opzioni terapeutiche non siano indicate o si siano riv elate inefficaci. L'uso della nifedipina non e' raccomandato durante l'allattamento perche' e' stato dimostrato che la nifedipina viene escreta nel latte materno e gli effetti dell'assorbimento orale di piccolequantita' di nifedipina non sono noti (vedere paragrafo 4.6). In situ azioni di emergenza ipertensiva, quali ad esempio l'eclampsia, il farmaco deve essere utilizzato sotto la responsabilita' e lo stretto controllo del medico. In Adalat Crono il farmaco e' contenuto all'interno di un guscio non assorbibile che rilascia lentamente il principio attivo da assorbire. Una volta completato il processo, la compressa vuota viene eliminata e puo' essere notata nelle feci. Come per altri materiali non deformabili (vedere paragrafo 6.6) deve essere usata prudenza qualora si somministri Adalat Crono a pazienti con gravi stenosi del tratto gastrointestinale poiche' possono insorgere sintomi ostruttivi. In casi molto rari puo' verificarsi formazione di bezoari, concrezioni sferiche di materiale estraneo ingerito che si formano nello stomaco enon riescono a transitare attraverso l'intestino, che possono richied ere la terapia chirurgica. In singoli casi sono stati descritti sintomi ostruttivi anche senza riscontro anamnestico di disturbi gastrointestinali. Nel corso di indagini radiologiche con contrasto di bario, Adalat Crono puo' produrre falsi positivi (come dei difetti di riempimento interpretabili come polipi). Nei pazienti con lieve, moderata o grave compromissione della funzionalita' epatica compromessa puo' rendersinecessario un accurato controllo e anche la riduzione del dosaggio (v edere paragrafo 4.2 e 5.2). Poiche' la farmacocinetica della nifedipina non e' stata studiata in pazienti con grave compromissione della funzionalita' epatica il medicinale deve essere somministrato con cautelain questo target di pazienti. La nifedipina viene metabolizzata trami te il sistema del citocromo P450 3A4. Tutti i farmaci che inibiscono oinducono questo sistema enzimatico possono quindi modificare l'effett o di primo passaggio o la clearance della nifedipina (vedere paragrafo4.5). Farmaci inibitori del sistema del citocromo P450 3A4, che quind i possono dare luogo ad un incremento nelle concentrazioni di nifedipina, sono ad esempio: antibiotici macrolidi (ad es. eritromicina), inibitori delle proteasi anti-HIV (ad es. ritonavir), antimicotici azolici(ad es. ketoconazolo), gli antidepressivi nefazodone e fluoxetina, qu inupristin/dalfopristin, acido valproico, cimetidina. In caso di somministrazione contemporanea di questi farmaci, la pressione arteriosa deve essere monitorata e, se necessario, deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina. Questo medicinale contiene sodio nelle seguenti quantita': 8,3 mg (compresse da 20 mg), 9,4 mg (compresse da 30 mg) o 18,8 mg (compresse da 60 mg) per compressa. L'assunzione del dosaggio massimo giornaliero di 120 mg comporta un apporto massimo di sodio di 37,6 mg al giorno. Questo equivale all'1,88% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Per l'uso in categorie particolari di pazienti vedere paragrafo 4.2.

INTERAZIONI

Effetti di altri farmaci sulla nifedipina: la nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4, localizzato sia a livello della mucosa intestinale che del fegato. Tutti i farmaci che inibiscano o inducano questo sistema enzimatico possono quindi modificarel'effetto di primo passaggio (dopo somministrazione orale) o la clear ance della nifedipina (vedere paragrafo 4.4). Si deve tenere conto dell'entita' e della durata delle interazioni qualora si somministri nifedipina in associazione ai seguenti farmaci: Rifampicina La rifampicina, per il suo spiccato effetto d'induzione enzimatica sul sistema del citocromo P450 3A4, riduce sensibilmente la biodisponibilita' della nifedipina, riducendone la sua efficacia. Per tale motivo l'impiego di nifedipina in combinazione con rifampicina risulta controindicato (vedere paragrafo 4.3). In caso di somministrazione contemporanea dei seguenti farmaci, deboli o moderati inibitori del sistema del citocromo P4503A4, la pressione arteriosa deve essere monitorata e, se necessario, deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina (vedereparagrafo 4.2). Antibiotici macrolidi (es. eritromicina): non e' stat o condotto nessuno studio specifico sull'interazione tra nifedipina edantibiotici macrolidi. E' noto come alcuni macrolidi (es. eritromicin a) inibiscano il metabolismo di altri farmaci mediato dal citocromo P450 3A4 per cui non si puo' escludere un potenziale incremento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina a seguito di somministrazione contemporanea dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). L'azitromicina, sebbene strutturalmente correlata alla classe degli antibiotici macrolidi, e' priva di attivita' inibente il CYP3A4. Inibitori delle proteasianti-HIV: non e' ancora stato condotto uno studio clinico per indagar e la potenziale interazione tra la nifedipina e certi inibitori delle proteasi anti-HIV (es. amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir). E' noto come farmaci di questa classe inibiscano il sistema del citocromo P450 3A4. Inoltre e' stato dimostrato che essi inibiscono in vitro il metabolismo della nifedipina mediato dal citocromo P450 3A4. Quando siano somministrati insieme con la nifedipina non puo' essere escluso un sostanziale incremento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina dovuto ad un ridotto metabolismo di primo passaggio ed a ridotta eliminazione (vedere paragrafo 4.4). Antimicotici azoliciUno studio specifico sulla possibile interazione tra nifedipina e cer ti antimicotici azolici (es. ketoconazolo, itraconazolo o fluconazolo)non e' stato ancora eseguito. E' noto come farmaci di questa classe i nibiscano il sistema del citocromo P450 3A4. Quando tali farmaci vengano somministrati per via orale con la nifedipina non si puo' escludereun sostanziale incremento della biodisponibilita' della nifedipina le gato ad un ridotto metabolismo di primo passaggio (vedere paragrafo 4.4). Fluoxetina: non e' ancora stato condotto uno studio clinico per indagare la potenziale interazione tra la nifedipina e la fluoxetina. E'stato dimostrato che la fluoxetina inibisce in vitro il metabolismo d ella nifedipina mediato dal citocromo P450 3A4. Percio' non puo' essere escluso un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina a seguito della somministrazione contemporanea dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). Nefazodone: uno studio clinico sulla possibile interazione tra nifedipina e nefazodone non e' stato ancora eseguito. E' noto come il nefazodone inibisca il metabolismo di altri farmaci, mediato dal citocromo P450 3A4. Pertanto, non si puo' escludere un incremento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina, in seguito alla somministrazione concomitante dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4). Quinupristin/dalfopristin: la simultanea somministrazione di quinupristin/dalfopristin e nifedipina puo' determinare elevazione delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina (vedere paragrafo 4.4). Acido valproico: non sono stati condotti degli studi formali tesi a valutare la potenziale interazione tra la nifedipina e l'acido valproico. Tuttavia, dato che quest'ultimo si e' dimostrato in grado di aumentare le concentrazioni plasmatiche della nimodipina, un calcio-antagonista strutturalmentesimile, attraverso inibizione enzimatica, non si puo' escludere un au mento delle concentrazioni plasmatiche, e quindi d'efficacia, anche per la nifedipina (vedere paragrafo 4.4). Cimetidina: la cimetidina per il suo effetto di inibizione sul sistema del citocromo P450 3A4 eleva i livelli plasmatici di nifedipina e puo' potenziarne l'effetto antiipertensivo (vedere paragrafo 4.4). Altri studi. Cisapride: la contemporanea somministrazione di cisapride e nifedipina puo' condurre ad un aumento dei livelli plasmatici di nifedipina. Antiepilettici induttori del sistema del citocromo P450 3A4, come la fenitoina, la carbamazepinae il fenobarbitale: la fenitoina induce il sistema del citocromo P450 3A4. La contemporanea somministrazione di fenitoina e nifedipina dete rmina una riduzione della biodisponibilita' e quindi dell'efficacia della nifedipina. Qualora i due farmaci vengano somministrati contemporaneamente, la risposta clinica alla nifedipina dovrebbe essere controllata e, se necessario, la sua dose aumentata. Analogamente, qualora il dosaggio della nifedipina venga incrementato durante la somministrazione contemporanea dei due farmaci, andra' considerata una riduzione nella dose di nifedipina quando venga interrotto il trattamento con la fenitoina. Non sono stati condotti degli studi formali tesi a valutare la potenziale interazione tra nifedipina e carbamazepina o fenobarbitale. Tuttavia, dato che questi ultimi si sono dimostrati in grado di ridurre le concentrazioni plasmatiche della nimodipina, un calcio-antagonista strutturalmente simile, attraverso un processo d'induzione enzimatica, non si puo' escludere una riduzione delle concentrazioni plasmatiche, e quindi dell'efficacia, anche per la nifedipina.

EFFETTI INDESIDERATI

Vengono elencate di seguito le reazioni avverse al farmaco (ADRs) segnalate nel corso degli studi clinici condotti con nifedipina verso placebo, e classificate secondo le categorie di frequenza CIOMS III (dati tratti dal data base di studi clinici: nifedipina n = 2.661; placebo n= 1.486; status: 22 febbraio 2006 - e dati tratti dallo studio ACTION : nifedipina n = 3.825; placebo n = 3.840). Le reazioni avverse classificate come comuni" sono state osservate con una frequenza inferiore al 3%, con l'eccezione dell'edema (9,9%) e della cefalea (3,9%). Le frequenze delle reazioni avverse segnalate con i prodotti a base di nifedipina sono riassunte nella tabella seguente. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordinedecrescente di gravita'. Le frequenze sono definite come: comune (>= 1/100, <1/10)