AFSLAMET*4SIR 20MG 0,50ML

AFSLAMET SOLUZIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRE-RIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Immunosoppressori.

PRINCIPI ATTIVI

Afslamet 2,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,33 ml contiene 2,5 mg di metotrexato. Afslamet 7,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,30 ml contiene 7,5 mg di metotrexato. Afslamet 10 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,40 ml contiene 10 mg di metotrexato. Afslamet 12,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,31 ml contiene 12,5 mg di metotrexato. Afslamet 15 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,38 ml contiene 15 mg di metotrexato. Afslamet 17,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,44 ml contiene 17,5 mg di metotrexato. Afslamet 20 mg: ogni siringa pre-riempita da0,50 ml contiene 20 mg di metotrexato. Afslamet 22,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,56 ml contiene 22,5 mg di metotrexato. Afslamet 25 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,63 ml contiene 25 mg di metotrexato. Afslamet 27,5 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,69 ml contiene 27,5mg di metotrexato. Afslamet 30 mg: ogni siringa pre-riempita da 0,75 ml contiene 30 mg di metotrexato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cloruro di sodio, idrossido di sodio per regolare il pH, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Afslamet e' indicato per il trattamento di: grave artrite reumatoide attiva in pazienti adulti, forme poliartritiche di artrite idiopatica giovanile severa in fase attiva, quando la risposta ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e' inadeguata, psoriasi vulgaris grave e generalizzata, specialmente della tipologia placche e psoriasi artritica nei pazienti adulti che non hanno risposto alla terapia convenzionale, malattia di Crohn da lieve a moderata, da solo o in associazione acorticosteroidi in pazienti adulti refrattari o intolleranti alle tio purine.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Afslamet e' controindicato in caso di ipersensibilita' al metotrexato o ad uno qualsiasi degli eccipienti, elencati al paragrafo 6.1, grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.2), abuso di alcol, grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, vedere paragrafi 4.2 e 4.4), discrasie ematiche preesistenti quali ipoplasia del midollo osseo, leucopenia, trombocitopenia o anemia significativa, infezioni gravi, acute o croniche quali tubercolosi, HIV o altre sindromi da immunodeficienza, ulcere del cavo orale e storia di ulcera gastrointestinale attiva, gravidanza, allattamento (vedere paragrafo 4.6), vaccinazione concomitante con vaccini vivi.

POSOLOGIA

Avvertenza importante sul dosaggio di Afslamet (metotrexato): nel trattamento di artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile, psoriasi e artrite psoriasica e Morbo di Crohn, Afslamet (metotrexato) deve essere assunto solo una volta alla settimana. Errori di dosaggio nell'utilizzo di Afslamet (metotrexato) possono causare gravi reazioni avverse, tra cui il decesso. Leggere molto attentamente questo paragrafo del riassunto delle caratteristiche del prodotto. Metotrexato deve essere prescritto solo da medici che hanno un'esperienza nell'uso del metotrexato e una completa comprensione dei rischi associati alla terapia contale principio attivo. Afslamet viene somministrato una volta a setti mana. Il paziente deve essere chiaramente informato che la frequenza di somministrazione e' di una volta alla settimana. E' consigliabile stabilire un giorno fisso e adeguato della settimana come giorno di iniezione. I pazienti devono ricevere istruzioni e formazione in merito alla tecnica di iniezione adeguata in caso di autosomministrazione di metotrexato. La prima iniezione di Afslamet deve essere effettuata sottodiretto controllo medico. L'eliminazione del metotrexato e' ridotta i n pazienti con un terzo spazio" di distribuzione (asciti, effusioni pleuriche). Questi pazienti necessitano di un attento monitoraggio della tossicita' e richiedono una riduzione del dosaggio o, in alcuni casi, l'interruzione della somministrazione di metotrexato (vedere paragrafi 5.2 e 4.4). Posologia. Dosaggio in pazienti adulti affetti da artrite reumatoide: la dose iniziale raccomandata e' 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana , somministrato per via sottocutanea. In funzione dell'attivita' individuale della malattia e della tollerabilita' del paziente, la dose iniziale puo' essere aumentata gradualmente di 2,5 mg alla settimana. In generale la dose settimanale di 25 mg non deve essere superata. Tuttavia, dosi superiori a 20 mg/settimana sono associate ad un notevole aumento della tossicita', in particolare soppressione dell'attivita' del midollo osseo. La risposta al trattamento si puo' manifestare approssimativamente dopo 4 - 8 settimane. Una volta raggiunto il risultato terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente fino alla dose minima efficace di mantenimento. Dosaggio in bambini ed adolescenti sotto i 16 anni di eta' affetti da formepoliartritiche di artrite idiopatica giovanile: la dose raccomandata e' di 10-15 mg/m^2 di superficie corporea/ una volta a settimana , somministrata per via sottocutanea. Nei casi di refrattarieta' alla terapia la dose settimanale puo' essere aumentata fino a 20 mg/m^2 di superficie corporea/ una volta a settimana. Tuttavia, in caso di aumento della dose, si consiglia di aumentare la frequenza di monitoraggio. Poiche' i dati disponibili sull'uso endovenoso nei bambini e adolescenti sono limitati la somministrazione parenterale e' ristretta all'iniezione sottocutanea e intramuscolare. Pazienti con artrite idiopatica giovanile devono essere sempre affidati a reumatologi specializzati per il trattamento di bambini/adolescenti. Si sconsiglia l'uso in bambini di eta' inferiore ai 3 anni a causa della scarsa disponibilita' di dati di sicurezza ed efficacia per questa popolazione (vedere paragrafo 4.4). Dosaggio in pazienti affetti da psoriasi vulgaris e artrite psoriasica: si raccomanda di somministrare una dose di prova di 5-10 mg per via parenterale una settimana prima della terapia per individuare eventuali reazioni avverse idiosincrasiche. La dose iniziale raccomandata e'di 7,5 mg di metotrexato una volta alla settimana, somministrata per via sottocutanea. La dose puo' essere aumentata gradualmente ma, in genere, non deve mai superare una dose settimanale di 25 mg di metotrexato. Dosi superiori a 20 mg alla settimana possono gia' essere associate ad un aumento significativo della tossicita', in particolare alla soppressione dell'attivita' del midollo osseo. La risposta al trattamento si puo' manifestare approssimativamente dopo 2-6 settimane. Una volta raggiunto il risultato terapeutico desiderato, la dose deve essere ridotta gradualmente fino alla dose minima efficace di mantenimento. Dose massima settimanale La dose deve essere aumentata secondo necessita' ma, in generale, non deve superare la dose massima settimanale raccomandata, pari a 25 mg. Solo in pochi casi eccezionali, una dose maggiore potrebbe essere clinicamente giustificata, ma non deve eccedere la dose massima settimanale di 30 mg di metotrexato, poiche' la tossicita' aumenta notevolmente. Dosaggio in pazienti con malattia di Crohn. Terapia di induzione: 25 mg/settimana somministrato per via sottocutanea. La risposta al trattamento puo' essere prevista dopo circa 8-12 settimane. Terapia di mantenimento: 15 mg/settimana somministrato per via sottocutanea. Non c'e' sufficiente esperienza nella popolazione pediatrica per raccomandare Afslamet nel trattamento della malattia di Crohnin questa popolazione. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissi one renale: Afslamet deve essere usato con cautela in pazienti con funzionalita' renale compromessa. La dose deve essere aggiustata nel modoseguente. Clearance della creatinina: >60 ml/min. Dose: 100%. Clearan ce della creatinina: 30-59 ml/min. Dose: 50%. Clearance della creatinina: <30 ml/min. Afslamet non deve essere utilizzato. Vedere paragrafo 4.3. Pazienti con compromissione epatica: il metotrexato deve essere somministrato con grande cautela, in particolare in pazienti affetti dagravi malattie del fegato, in atto o pregresse, soprattutto se dovute all'alcol. Il metotrexato e' controindicato nei casi in cui la biliru bina e' superiore a 5 mg/dl (85,5 mcmol/l). Per un elenco completo delle controindicazioni, vedere paragrafo 4.3. Uso in pazienti anziani: nei pazienti anziani deve essere considerata la riduzione della dose inragione della ridotta funzionalita' epatica e renale e delle ridotte riserve di folati associate all'eta'. Uso in pazienti con un "terzo spazio" di distribuzione (effusioni pleuriche, asciti): in pazienti con un "terzo spazio" di distribuzione, il tempo di dimezzamento del metotrexato puo' aumentare fino a 4 volte, pertanto puo' essere necessaria una riduzione della dose o, in taluni casi, l'interruzione della somministrazione di metotrexato (vedere paragrafi 5.2 e 4.4). Durata e mododi somministrazione: il medicinale e' solo monouso. La soluzione inie ttabile di Afslamet puo' essere somministrata per via sottocutanea. Ladurata complessiva del trattamento e' decisa dal medico. Per ulterior i istruzioni per l'uso e la manipolazione vedere paragrafo 6.6. Nota: il passaggio dal trattamento orale alla somministrazione per via parenterale puo' rendere necessaria una riduzione della dose in considerazione della variabilita' della biodisponibilita' del metotrexato dopo somministrazione orale.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. Conservare le siringhe pre-riempite nel cartone esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

I pazienti devono essere chiaramente informati che la terapia deve essere effettuata una volta alla settimana e non tutti i giorni. I pazienti in terapia devono essere sottoposti ad appropriati controlli in modo da individuare e valutare tempestivamente la comparsa di possibili effetti tossici o reazioni avverse. Il metotrexato deve quindi essere somministrato da solo o sotto la supervisione di medici che abbiano conoscenza ed esperienza nell'uso della terapia con antimetaboliti. A causa delle possibili reazioni tossiche gravi, anche fatali, il paziente deve essere adeguatamente informato dal medico sui possibili rischi e sulle misure di sicurezza raccomandate. Esami e misure di sicurezza consigliati. Prima di iniziare o ricominciare la terapia con metotrexatodopo interruzione: conta ematica completa e differenziale, conta dell e piastrine, enzimi epatici, bilirubina, sieroalbumina, radiografia del torace ed esami di funzionalita' renale. Se clinicamente indicate, escludere la tubercolosi e l'epatite. Durante la terapia (almeno una volta al mese per i primi sei mesi e in seguito ogni tre mesi): aumentare la frequenza del monitoraggio in caso di aumento della dose. 1. Esame della bocca e della gola per individuare eventuali cambiamenti dellamucosa. 2. Conta ematica completa e differenziale e conta delle piast rine. La soppressione dell'emopoiesi provocata dal metotrexato puo' manifestarsi improvvisamente e con dosaggi apparentemente sicuri. Una riduzione drastica della conta dei globuli bianchi o delle piastrine comporta la sospensione immediata del medicinale e l'avvio di un'adeguataterapia di supporto. I pazienti devono essere sollecitati a riferire tutti i segni e i sintomi che fanno sospettare un'infezione. Conta ematica e piastrinica devono essere attentamente monitorati nei pazienti che assumono in concomitanza altri medicinali mielotossici (ad es. leflunomide). 3. Esami della funzionalita' epatica: occorre prestare particolare attenzione alla comparsa di tossicita' epatica. Il trattamentonon deve essere iniziato o deve essere interrotto nel caso in cui si riscontrino anomalie persistenti o significative negli esami della funzionalita' epatica o altre analisi non invasive della fibrosi epatica o della biopsia epatica. Sono stati riportati nei pazienti aumenti temporanei delle transaminasi fino a due o tre volte il limite superiore della norma con una frequenza del 13-20%. L'aumento persistente degli enzimi epatici e/o la diminuzione dell'albumina nel siero possono essere indicativi di una grave epatotossicita'. Nel caso di un aumento persistente degli enzimi epatici, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione della terapia. I cambiamenti istologici, la fibrosi e piu' raramente la cirrosi epatica possono non essere preceduti da test di funzionalita' epatica anormali. Ci sono casi di cirrosi in cui le transaminasi sono normali. Pertanto, devono essere considerati metodi diagnostici non invasivi per il monitoraggio delle condizioni del fegato, oltre ai test di funzionalita' epatica. La biopsia epatica deve essere considerata su base individuale, tenendo conto delle comorbidita' del paziente, della storia medica e dei rischi legati alla biopsia. I fattori di rischio per l'epatotossicita' includono un eccessivo consumo precedente di alcol, un aumento persistente degli enzimi epatici, una storia di malattia del fegato, una storia familiare di disturbi epatici ereditari, diabete mellito, obesita' e un precedente contatto con farmaci o prodotti chimici epatotossici e un trattamento prolungato con metotrexato. Non devono essere somministrati altri medicinali epatotossici durante il trattamento con metotrexato, ameno che non sia chiaramente necessario. Il consumo di alcool deve es sere evitato (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Nei pazienti che assumono in concomitanza altri medicinali epatotossici deve essere effettuato unattento monitoraggio degli enzimi epatici. Una maggiore cautela deve essere esercitata nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, poiche' durante la terapia con metotrexato, la cirrosi epatica si e'sviluppata in casi isolati senza alcun aumento delle transaminasi. 4. La funzionalita' renale deve essere monitorata mediante esami della f unzionalita' renale e analisi dell'urina (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).Poiche' il metotrexato viene eliminato principalmente per via renale, in caso di compromissione renale possono verificarsi aumenti delle co ncentrazioni nel siero che possono portare a gravi effetti indesiderati. Laddove la funzionalita' renale puo' essere compromessa (ad es. negli anziani), il monitoraggio deve essere piu' frequente. Un monitoraggio frequente deve essere applicato in particolare nel caso in cui siano somministrati contemporaneamente medicinali in grado di influenzare l'eliminazione del metotrexato e causare danni renali (ad es. medicinali antinfiammatori non steroidei), o che potenzialmente possono portare alla compromissione dell'emopoiesi. Anche la disidratazione puo' aumentare la tossicita' del metotrexato. 5. Valutazione dell'apparato respiratorio: vigilanza sui sintomi di compromissione della funzionalita'polmonare e, se necessario, test della funzionalita' polmonare. L'int eressamento polmonare richiede una diagnosi veloce e l'interruzione del metotrexato. I sintomi polmonari (in particolare una tosse secca e non produttiva) o una polmonite non specifica che si manifesta durante la terapia con metotrexato, possono essere indicativi di una lesione potenzialmente pericolosa e richiedono l'interruzione del trattamento eun'attenta indagine. Interrogare i pazienti su possibili disfunzioni polmonari e, se necessario, sottoporli a test della funzionalita' polmonare. Puo' manifestarsi polmonite interstiziale acuta o cronica, sovente associata a eosinofilia ematica. Sono stati segnalati casi di decesso. Dispnea, tosse (soprattutto secca e non produttiva), dolore toracico e febbre, costituiscono la sintomatologia tipica della patologia, per la quale i pazienti devono essere controllati ad ogni visita di follow-up. I pazienti devono essere informati del rischio di polmonite edeve essere loro spiegata la necessita' di contattare immediatamente il medico in caso di comparsa di tosse persistente o dispnea. Inoltre,sono stati segnalati casi di emorragia alveolare polmonare in relazio ne all'uso di metotrexato per il trattamento di patologie reumatologiche o affini. Tale evento puo' essere anche associato a vasculite e ad altre comorbidita'. In caso di sospetta emorragia alveolare polmonare si consiglia di eseguire tempestivamente esami approfonditi per confermare la diagnosi. 6. A causa del suo effetto sul sistema immunitario, il metotrexato puo' compromettere la risposta ai risultati delle vaccinazioni e influire sul risultato dei test immunologici.

INTERAZIONI

Protossido di azoto: l'uso di protossido di azoto potenzia l'effetto del metotrexato sul metabolismo dei folati, determinando un aumento di tossicita', come mielosopressione e stomatiti gravi e non prevedibili.Sebbene questo effetto possa essere ridotto con la somministrazione d i calcio folinato, l'uso concomitante di protossido di azoto e metotrexato deve essere evitato. Alcol, medicinali epatotossici, medicinali ematotossici: la probabilita' che il metotrexato induca effetti epatotossici e' aumentata dal regolare consumo di alcol e dall'assunzione concomitante di altri medicinali epatotossici (vedere paragrafo 4.4). I pazienti che assumono in concomitanza altri medicinali epatotossici (ades. leflunomide) devono essere monitorati con particolare attenzione. Lo stesso vale per la somministrazione concomitante di medicinali ema totossici (ad es. leflunomide, azatioprina, retinoidi, sulfasalazina).La somministrazione concomitante di metotrexato e leflunomide puo' au mentare l'incidenza di pancitopenia ed epatotossicita'. Il trattamentocombinato con metotrexato e retinoidi quali acitretina o etretinato a umenta il rischio di epatotossicita'. Antibiotici orali: gli antibiotici orali quali tetracicline, cloramfenicolo e antibiotici ad ampio spettro non assorbibili, inibendo la flora batterica intestinale o sopprimendo il metabolismo batterico, possono interferire con la circolazione enteroepatica di metotrexato. Antibiotici: gli antibiotici quali penicilline, glicopeptidi, sulfonamidi, ciprofloxacina e cefalotina, possono, in casi individuali, ridurre la clearance renale del metotrexato,provocando aumenti delle concentrazioni di metotrexato nel siero con conseguente comparsa di tossicita' ematologica e gastrointestinale. Medicinali con elevato legame con le proteine plasmatiche: il metotrexato circolante si lega alle proteine plasmatiche e puo' essere sostituito da altri medicinali che si legano alle proteine quali salicilati, ipoglicemizzanti, diuretici, sulfonamidi, difenilidantoina, tetracicline, cloramfenicolo, acido p-aminobenzoico e antinfiammatori acidi, con conseguente potenziale aumento della tossicita' quando utilizzati in concomitanza. Probenecid, acidi organici deboli, pirazoli e agenti antinfiammatori non steroidei Probenecid, acidi organici deboli quali diuretici dell'ansa e derivati pirazolonici (fenilbutazone), possono ridurre l'eliminazione del metotrexato con possibili concentrazioni piu' elevate nel siero e potenziale aumentata tossicita' ematologica. La tossicita' puo' aumentare anche quando vengono combinati insieme metotrexato a basso dosaggio e medicinali antinfiammatori non steroidei o salicilati. Medicinali con reazioni avverse sul midollo osseo: in caso di trattamento con medicinali che possono essere responsabili di reazioni avverse sul midollo osseo (ad es. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametossazolo, cloramfenicolo, pirimetamina), occorre prestare attenzione alla possibilita' di grave compromissione dell'emopoiesi. Medicinali che provocano carenza di folati: la somministrazione concomitante di medicinali che provocano carenza di folati (ad es. sulfonamidi, trimetoprim-sulfametossazolo) puo' provocare un aumento della tossicita' del metotrexato. E' quindi consigliata una particolare attenzione alle carenze di acido folico preesistenti. Prodotti che contengono acido folico o folinico Le preparazioni vitaminiche o altri prodotti che contengono acido folico, acido folinico o loro derivati, possono ridurre l'efficaciadel metotrexato. Altri medicinali antireumatici: in generale non e' p revedibile un aumento degli effetti tossici del metotrexato quando Afslamet viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali antireumatici (ad es. sali d'oro, penicillamina, idrossiclorochina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina). Sulfasalazina: solo in rari casi individuali osservati in studi clinici, l'inibizione della sintesi dell'acido folico indotta da sulfasalazina somministrata in concomitanza con metotrexato ha provocato un aumento dell'efficacia del metotrexato e conseguentemente un maggior numero di effetti indesiderati. Mercaptopurina: il metotrexato aumenta i livelli di mercaptopurina nel plasma.La combinazione di metotrexato e mercaptopurina puo' quindi richieder e un aggiustamento del dosaggio. Inibitori di pompa protonica: una somministrazione concomitante di inibitori di pompa protonica quali omeprazolo o pantoprazolo puo' portare ad interazioni. La somministrazione concomitante di metotrexato e omeprazolo ha portato ad una ritardata eliminazione del metotrexato per via renale. La combinazione con pantoprazolo ha fatto registrare un caso di inibizione dell'eliminazione pervia renale del metabolita 7-idrossimetotrexato con mialgia e tremore. Teofillina: il metotrexato puo' ridurre la clearance della teofillina