ALDARA*CREMA 5% 12BUST 250MG

ALDARA 5% CREMA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Chemioterapici per uso topico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni bustina da 250 mg di crema contiene 12,5 mg di imiquimod (5%). 100 mg di crema contengono 5 mg di imiquimod. Eccipienti con effetti noti: idrossibenzoato di metile (E218) 2.0 mg/g di crema; idrossibenzoatodi propile (E216) 0.2 mg/g di crema; alcool cetilico 22.0 mg/g di cre ma; alcool stearilico 31.0 mg/g di crema; alcool benzilico 20.0 mg/g di crema. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Acido isostearico, alcool benzilico, alcool cetilico, alcool stearilico, vaselina bianca, polisorbato 60, sorbitano stearato, glicerolo, idrossibenzoato di metile (E218), idrossibenzoato di propile (E216), gomma xantano, acqua depurata.

ECCIPIENTI

Imiquimod crema e' indicata per il trattamento topico di: Condilomi acuminati esterni genitali e perianali (condylomata acuminata) nei pazienti adulti. Carcinomi basocellulari superficiali di piccola dimensione(sBCC) nei pazienti adulti. Cheratosi attiniche (AK) non ipertrofiche , non ipercheratosiche, tipiche dal punto di vista clinico, presenti su viso e cranio, nei pazienti adulti immunocompetenti, quando le dimensioni o il numero delle lesioni limitino l'efficacia e/o l'accettabilita' della crioterapia o quando altre opzioni terapeutiche topiche siano controindicate o meno appropriate.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: la frequenza di applicazione e la durata del trattamento con imiquimod crema variano secondo le diverse indicazioni. Condilomi genitali esterni nei pazienti adulti: imiquimod crema deve essere applicato 3 volte alla settimana (esempio: lunedi', mercoledi' e venerdi', oppure martedi', giovedi' e sabato) prima di coricarsi e deve rimanere sulla cute per un periodo di 6-10 ore. Il trattamento con imiquimod crema dovra' protrarsi fino alla scomparsa dei condilomi genitali o perianali visibili o per un massimo di 16 settimane per episodio di condilomi. Per il quantitativo da applicare, vedere paragrafo 4.2 Modalita' di applicazione. Carcinomi basocellulari superficiali nei pazienti adulti: applicare imiquimod crema per 6 settimane, 5 volte alla settimana(esempio: da lunedi' a venerdi') prima di coricarsi e lasciare agire sulla cute per circa 8 ore. Per il quantitativo da applicare, vedere paragrafo 4.2 Modalita' di applicazione. Cheratosi attinica nei pazienti adulti: il trattamento deve essere iniziato e monitorato da parte diun medico. Imiquimod crema deve essere applicata 3 volte a settimana (esempio: lunedi', mercoledi' e venerdi') per 4 settimane, prima di coricarsi e lasciata agire sulla cute per un periodo di circa 8 ore. Deve essere applicata una dose sufficiente di crema da coprire l'area da trattare. La guarigione della cheratosi attinica dovra' essere valutata dopo le successive 4 settimane di sospensione dal trattamento. Se persistono segni di cheratosi attinica nella zona trattata, il trattamento deve essere ripetuto per ulteriori 4 settimane. La dose massima raccomandata e' di una bustina. Un'interruzione del trattamento deve essere presa in considerazione qualora comparissero reazioni locali intense di tipo infiammatorio (vedere paragrafo 4.4) o se si rilevasse un'infezione nell'area trattata. In quest'ultimo caso, si dovra' ricorrere ad adeguati provvedimenti. Ogni periodo di trattamento non deve superare le 4 settimane anche in caso di dosi dimenticate o di periodi di sospensione. Se l'area trattata non mostra una completa guarigione all'esame di follow-up circa 8 settimane dopo il secondo ciclo di trattamento di 4 settimane, un ulteriore ciclo di trattamento con Aldara di 4 settimane puo' essere considerato. E' raccomandata una terapia differente se la o le lesioni trattate evidenziano una risposta insufficiente ad Aldara. Le lesioni da cheratosi attinica guarite dopo uno o due cicli di terapia e successivamente recidivanti possono essere trattate dinuovo con uno o due ulteriori cicli di Aldara crema dopo almeno 12 se ttimane di interruzione del trattamento (vedere paragrafo 5.1). Informazioni applicabili a tutte le indicazioni: nel caso venisse dimenticata una dose, il paziente deve applicare la crema appena possibile, proseguendo secondo lo schema prestabilito. Comunque la crema non deve essere applicata piu' di una volta al giorno. Popolazione pediatrica: l'uso di imiquimod non e' raccomandato nei pazienti in eta' pediatrica. Non ci sono dati disponibili sull'uso di imiquimod nei bambini e negli adolescenti nelle indicazioni approvate. Aldara non deve essere usato da bambini affetti da mollusco contagioso a causa della mancanza di efficacia in questa indicazione (vedere paragrafo 5.1). Modo di somministrazione. Condilomi genitali esterni: imiquimod crema deve essere applicata sulla zona affetta da condilomi, precedentemente lavata, in strato sottile , massaggiando fino a completo assorbimento. Applicare il prodotto solo sulle zone interessate evitando scrupolosamente l'applicazione sulle superfici interne. Imiquimod crema deve essere applicata prima di coricarsi. Durante le 6 - 10 ore del trattamento dovranno essere evitati bagno e doccia. Dopo questo periodo e' fondamentale che imiquimod crema sia eliminata con l'uso di acqua e sapone delicato. L'applicazione di una quantita' eccessiva di crema o il contatto prolungatodella crema sulla pelle puo' causare gravi reazioni nella zona di app licazione (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 4.9). Una bustina monouso e' sufficiente a coprire una zona di condilomi di 20 cm^2. Una volta apertele bustine non devono essere riutilizzate. Lavare accuratamente le ma ni prima e dopo l'applicazione della crema. Il trattamento dei condilomi negli uomini non circoncisi deve essere preceduto dalla ritrazione del prepuzio e accompagnato dal lavaggio quotidiano della zona (vedereparagrafo 4.4). Carcinomi basocellulari superficiali: prima di applic are imiquimod crema, i pazienti dovrebbero lavare la zona da trattare con sapone delicato e acqua, asciugandola accuratamente. Applicare unadose di crema sufficiente a ricoprire l'area di trattamento, estenden do l'applicazione sulla cute intorno al tumore per un centimetro. La crema va applicata esercitando un leggero massaggio sulla zona da trattare fino a completo assorbimento. La crema va applicata prima di coricarsi e lasciata agire sulla cute per circa 8 ore. Evitare docce o bagni durante questo periodo. Dopo questo periodo e' fondamentale che imiquimod crema sia eliminata con acqua e sapone delicato. Una volta aperte le bustine non devono essere riutilizzate. Lavare accuratamente le mani prima e dopo l'applicazione della crema. La risposta al trattamento del tumore con imiquimod crema deve essere valutata dopo 12 settimane dalla fine del trattamento. Nel caso in cui la risposta del tumore al trattamento sia incompleta, si deve adottare una terapia diversa (vedere paragrafo 4.4). Qualora la reazione cutanea locale a imiquimod crema provocasse eccessivi fastidi al paziente oppure si osservassero infezioni sul sito di trattamento, e' possibile sospendere le applicazioni per diversi giorni (vedere paragrafo 4.4). Nel caso di infezioni, si dovra' ricorrere a ulteriori provvedimenti adeguati. Cheratosi attinica: prima di applicare imiquimod crema, i pazienti devono lavare la zona da trattare con sapone delicato e acqua, poi asciugare bene. Applicare una dose sufficiente di crema per ricoprire l'area di trattamento. La crema va applicata esercitando un leggero massaggio sulla zona datrattare fino a completo assorbimento. La crema deve essere applicata prima di coricarsi e lasciata agire sulla cute per circa 8 ore. Evita re docce o bagni durante questo periodo. Dopo questo periodo e' fondamentale che imiquimod crema sia eliminata con l'uso di acqua e sapone delicato. Una volta aperte, le bustine non devono essere riutilizzate. Lavare accuratamente le mani prima e dopo l'applicazione della crema.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore ai 25 gradi C. Una volta apertele bustine non devono essere riutilizzate.

AVVERTENZE

Condilomi genitali esterni, carcinoma basocellulare superficiale e cheratosi attinica: evitare il contatto con gli occhi, con le labbra e lenarici. E' possibile che imiquimod crema provochi un'esacerbazione di processi infiammatori cutanei. Imiquimod crema deve essere utilizzato con cautela in pazienti con patologie autoimmuni (vedere paragrafo 4. 5). E' opportuno fare un'analisi del rapporto rischio/beneficio prima di trattare con imiquimod questi pazienti in relazione alla possibilita' di un peggioramento della loro patologia autoimmune. Imiquimod crema deve essere usata con cautela in pazienti sottoposti a trapianto d'organo (vedere paragrafo 4.5). E' opportuno fare un'analisi del rapporto rischio/beneficio per il trattamento con imiquimod di questi pazienti associato alla possibilita' di un rigetto d'organo o di reazione immunologica del trapianto contro l'ospite. La terapia con imiquimod crema non e' raccomandata finche' la cute, precedentemente sottoposta a qualunque altro trattamento di tipo farmacologico o chirurgico, non abbia raggiunto la guarigione completa. L'applicazione alla cute lesa potrebbe comportare un assorbimento sistemico di imiquimod, portando ad unrischio maggiore di eventi avversi (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Dura nte il trattamento dei condilomi genitali e perianali con imiquimod crema si sconsiglia l'uso di bendaggi occlusivi. Gli eccipienti idrossibenzoato di metile (E218) e idrossibenzoato di propile (E216), possono causare reazioni allergiche (anche ritardate). Alcool cetilico ealcoolstearilico possono causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatiti da contatto). Alcol Benzilico puo' causare reazioni allergiche e lieveirritazione locale. Raramente potrebbero manifestarsi intense reazion i infiammatorie a livello locale con essudato o erosione, anche dopo poche applicazioni di imiquimod crema. Reazioni infiammatorie locali potrebbero essere accompagnate o anche precedute da sintomi sistemici ditipo influenzale con malessere, piressia, nausea, mialgia e rigidita' . In questo caso considerare l'interruzione del trattamento. Imiquimoddeve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ridotta funzional ita' ematologica (vedere paragrafo 4.8 d). Condilomi genitali esterni:si dispone di dati limitati relativamente all'uso di imiquimod crema nel trattamento di uomini che presentano condilomi localizzati sotto il prepuzio. La tollerabilita' relativa agli uomini non circoncisi trattati con imiquimod crema 3 volte alla settimana, che seguivano regole di igiene quotidiana del prepuzio, si basa su una casistica di meno di100 pazienti. In altri studi, nei quali non e' stata seguita l'igiene quotidiana a livello del prepuzio, si sono verificati due casi gravi di fimosi e un caso di stenosi che hanno portato alla circoncisione. Il trattamento di questa popolazione di pazienti e' pertanto raccomandato solo per quegli uomini in grado o disponibili a seguire le regole di igiene quotidiana del prepuzio. I primi sintomi di stenosi possono comprendere reazioni cutanee locali (quali erosione, ulcerazione, edemae indurimento) o una crescente difficolta' alla retrazione del prepuz io. Interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa di tali sintomi. Sulla base delle conoscenze attualmente disponibili, si sconsiglia il trattamento dei condilomi uretrali, intra-vaginali, cervicali,rettali o intra-anali. Non iniziare la terapia con imiquimod crema su tessuti che presentano ulcerazioni o ferite aperte, fino a completa g uarigione della zona interessata. Sono comuni reazioni cutanee locali quali eritemi, erosioni, escoriazioni/desquamazioni ed edema. Sono anche state riportate altre reazioni locali, quali indurimenti, ulcerazioni, croste e vescicole. In caso di reazione cutanea non tollerabile, eliminare la crema lavando la zona con acqua e sapone delicato. Il trattamento con imiquimod crema potra' essere ripreso quando la reazione cutanea si attenua. Il rischio di reazioni cutanee gravi a livello locale puo' aumentare in seguito ad applicazioni di dosi superiori a quelle consigliate (vedere paragrafo 4.2). Tuttavia, di rado sono state osservate reazioni locali gravi che abbiano richiesto cure e/o provocato incapacita' temporanea in pazienti, che avevano utilizzato imiquimod attenendosi alle istruzioni. Quando tali reazioni si sono verificate nel meato uretrale, alcune donne hanno manifestato difficolta' nella minzione, talvolta con necessita' urgente di cateterizzazione e trattamento della zona interessata. Non vi sono esperienze cliniche sull'uso diimiquimod crema dopo trattamenti con altri farmaci per condilomi geni tali o perianali applicati localmente. Imiquimod crema deve essere eliminata dalla cute prima dei rapporti sessuali. Imiquimod crema potrebbe danneggiare i preservativi o i diaframmi, si sconsiglia quindi l'usocontemporaneo di imiquimod crema. E' consigliabile prendere in consid erazione metodi contraccettivi alternativi. Nei pazienti immunocompromessi il trattamento ripetuto con imiquimod crema dopo la ricomparsa dicondilomi, non e' raccomandato. Sebbene i dati limitati a disposizion e abbiano dimostrato una maggior percentuale di riduzione dei condilomi nei pazienti HIV-positivi, imiquimod crema non ha dimostrato analogaefficacia in termini di scomparsa dei condilomi in questo gruppo di p azienti. Carcinomi basocellulare superficiali: imiquimod non e' stato valutato per il trattamento del carcinoma basocellulare localizzato entro 1 cm da palpebre, naso, labbra e dall'attaccatura dei capelli. Durante la terapia e fino alla guarigione, la cute interessata apparira' probabilmente molto diversa dalla cute normale. Reazioni cutanee locali sono normali, ma generalmente tali reazioni diminuiscono di intensita' durante la terapia o si risolvono una volta terminata la terapia con imiquimod crema. Vi e' associazione tra il tasso di guarigione completa e l'intensita' di reazioni cutanee locali (per esempio eritema). Tali reazioni cutanee locali possono essere collegate alla stimolazionedella risposta immunitaria locale. Qualora i fastidi provocati al paz iente oppure la gravita' della reazione cutanea locale lo richiedessero, e' possibile sospendere le applicazioni per diversi giorni. Il trattamento con imiquimod crema potra' essere ripreso quando la reazione cutanea si sara' attenuata. Il risultato della terapia puo' essere determinato dopo la rigenerazione della cute trattata, a circa 12 settimane dalla fine del trattamento.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazioni, compresi gli studi confarmaci immunosoppressivi. Le interazioni con farmaci sistemici sareb bero limitate in quanto l'assorbimento cutaneo di imiquimod crema e' minimo. A causa delle sue proprieta' immunostimolanti, imiquimod crema deve essere usato con cautela in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Descrizione generale; condilomi genitali esterni: negli studi clinici effettuati al dosaggio di tre applicazioni alla settimana, le reazioniindesiderate da farmaco riscontrate piu' di frequente e probabilmente o verosimilmente dovute al trattamento con imiquimod crema, sono stat e quelle limitate alla zona di applicazione nella sede dei condilomi (33,7% dei pazienti trattati con imiquimod). Sono state anche riportatealcune reazioni indesiderate sistemiche, quali cefalea (3,7%), sintom i influenzali (1,1%) e mialgia (1,5%). Di seguito sono indicate le reazioni indesiderate riportate da 2.292 pazienti trattati con imiquimod crema in studi clinici aperti e controllati mediante placebo. Tali eventi indesiderati sono considerati almeno in probabile relazione di causa effetto con il trattamento con imiquimod. Carcinoma basocellulare superficiale: negli studi effettuati con 5 applicazioni alla settimana,il 58% dei pazienti ha riportato almeno un evento avverso. Le reazion i indesiderate riportate piu' di frequente e ritenute probabilmente o verosimilmente collegate al trattamento con imiquimod crema sono quelle limitate alla zona di applicazione, con una frequenza pari al 28,1%.Nei pazienti trattati con imiquimod crema sono state riportate alcune reazioni indesiderate sistemiche quali dolori alla schiena (1,1%) e s intomi influenzali (0,5%). Di seguito sono indicate le reazioni indesiderate riportate da 185 pazienti trattati con imiquimod crema in studiclinici di fase III controllati con placebo relativi al carcinoma bas ocellulare superficiale. Tali eventi indesiderati sono considerati almeno in probabile relazione di causa effetto con il trattamento con imiquimod. Cheratosi attinica: negli studi preregistrativi con somministrazioni 3 volte a settimana fino a due cicli di terapia per ciascuna delle 4 settimane, il 56% dei pazienti trattati con imiquimod hanno riportato almeno un evento indesiderato. Gli eventi indesiderati riportatipiu' di frequente durante questi studi e ritenuti probabilmente o ver osimilmente collegati al trattamento con imiquimod crema sono disturbilimitati alla zona di applicazione (il 22% dei pazienti trattati con imiquimod). I pazienti trattati con imiquimod hanno riportato alcune reazioni sistemiche indesiderate, compresa la mialgia (2%). Eventi avversi che si verificano frequentemente. Condilomi genitali esterni: ai ricercatori degli studi clinici controllati verso placebo con imiquimodcrema applicata 3 volte alla settimana e' stato richiesto di valutare i segni clinici indicati dal protocollo (reazioni cutanee). Tali valu tazioni indicano che le piu' comuni reazioni cutanee locali sono stateeritema (61%), erosione (30%), escoriazione/desquamazione (23%) ed ed ema (14%) (vedere paragrafo 4.4). Le reazioni cutanee locali, come glieritemi, derivano probabilmente dagli effetti farmacologici di imiqui mod crema. Negli studi controllati mediante placebo sono inoltre stateriportate reazioni cutanee a distanza, principalmente di natura erite matosa (44%). Tali reazioni sono state osservate in punti privi di condilomi, che probabilmente erano venuti a contatto con imiquimod crema.La maggior parte delle reazioni cutanee erano di intensita' lieve o m oderata e si sono risolte entro 2 settimane dalla sospensione del trattamento. Tuttavia, in alcuni casi tali reazioni si sono rivelate gravied hanno richiesto l'adozione di un trattamento e/o causato inabilita '. In casi molto rari, reazioni gravi nel meato uretrale hanno provocato disuria nelle donne (vedere paragrafo 4.4). Carcinoma basocellularesuperficiale: ai ricercatori degli studi clinici controllati verso pl acebo con imiquimod crema applicato 5 volte alla settimana e' stato richiesto di valutare i segni clinici indicati dal protocollo (reazioni cutanee). Tali valutazioni indicano che le piu' comuni reazioni cutanee locali sono state eritema grave (31%), erosioni gravi (13%) e formazione grave di croste e indurimenti (19%). Le reazioni cutanee locali, come gli eritemi, derivano probabilmente dagli effetti farmacologici di imiquimod crema. Sono state osservate infezioni cutanee nel corso del trattamento con imiquimod crema. Benche' non si siano verificate sequele gravi, si dovrebbe sempre prendere in considerazione la possibilita' di infezione della cute lesionata. Cheratosi attinica: negli studiclinici con imiquimod crema applicata 3 volte a settimana per 4 o 8 s ettimane gli effetti indesiderati nel sito di applicazione sono stati irritazione della zona di applicazione (14%) e bruciore sulla lesione (5%). Molto comuni eritema grave (24%) e grave formazione di croste edindurimenti (20%). Le reazioni cutanee locali, come gli eritemi, sono probabilmente un'estensione degli effetti farmacologici di imiquimod crema. Vedere paragrafi 4.2 e 4.4 per informazioni sui periodi di sospensione. Sono state osservate infezioni cutanee nel corso del trattamento con imiquimod crema. Benche' non si siano verificate sequele gravi, si dovrebbe sempre prendere in considerazione la possibilita' di infezione della cute lesionata. Eventi avversi applicabili a tutte le indicazioni: sono stati segnalati alcuni casi di ipopigmentazione ed iperpigmentazione localizzata a seguito dell'impiego di imiquimod crema. Tali modificazioni del colore della pelle potrebbero risultare, per alcuni pazienti, di natura permanente. Al follow up di 162 pazienti, a 5 anni dal termine del trattamento per sBCC, e' stata osservata lieve ipopigmentazione nel 37% dei pazienti esaminati e moderata ipopigmentazione nel 6%. Il 56% di questi pazienti non hanno rivelato alcuna ipopigmentazione; non e' stato registrato alcun caso di iperpigmentazione. Studi clinici condotti sull'uso di imiquimod per il trattamento della cheratosi attinica hanno evidenziato una frequenza dello 0,4% (5/1214) di alopecia sulla zona trattata o nell'area circostante. In seguito alla commercializzazione, abbiamo ricevuto rapporti di sospetta alopeciaverificatasi nel corso del trattamento del carcinoma basocellulare su perficiale e dei condilomi genitali esterni. Negli studi clinici sono state osservate riduzioni nell'emoglobina, nella conta dei globuli bianchi e nei valori assoluti di neutrofili e piastrine. Tali riduzioni non sono considerate clinicamente significative in pazienti con riserveematologiche normali. I pazienti con ridotta riserva ematica non sono stati presi in considerazione negli studi clinici. Successivamente al la commercializzazione del prodotto sono state riportate riduzioni neiparametri ematologici che richiedevano un intervento clinico.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati clinici relativi all'uso di imiquimod durante la gravidanza. Studi condotti sugli animali non indicanoeffetti dannosi diretti o indiretti in relazione alla gestazione, all o sviluppo dell'embrione o del feto, al parto o allo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Prendere le dovute precauzioni quando prescritto nelle donne in gravidanza. Allattamento: non e' stato rilevato un livello quantificabile di imiquimod (> 5 ng/ml) nel siero dopo dosesingola o ripetuta per via topica, quindi, non e' possibile dare una specifica raccomandazione di utilizzo durante l'allattamento.