ALLOPURINOLO TEVA*30CPR 300MG

ALLOPURINOLO TEVA ITALIA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparati inibenti la produzione di acido urico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 100 o 300 mg di allopurinolo. Eccipienti con effetti noti; 100 mg: ogni compressa contiene lattosio monoidrato equivalente a 57 mg di lattosio. 300 mg: ogni compressa contiene lattosio monoidrato equivalente a 171 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, amido di mais, cellulosa in polvere, carbossimetilamido sodico (di tipo A), sodio laurilsolfato, povidone K30, magnesio stearato (E470b).

ECCIPIENTI

Allopurinolo e' indicato negli adulti, nei bambini e negli adolescenti. Adulti: tutte le forme di iperuricemia non controllabili mediante ladieta, fra cui iperuricemia secondaria di origine diversa e nelle com plicanze cliniche di stati iperuricemici, gotta particolarmente evidente, nefropatia da urati e per la dissoluzione e prevenzione di calcolidi acido urico. Gestione di calcoli misti di ossalato di calcio ricor renti in concomitanza con iperuricemia, nel caso in cui modifiche all'apporto dei liquidi e misure dietetiche o simili non abbiano avuto successo. Bambini e adolescenti: iperuricemia secondaria di origine diversa; nefropatia da acido urico nel corso del trattamento della leucemia; disordini ereditari dovuti a deficit enzimatici, sindrome di Lesch-Nyhan (deficit parziale o totale della ipoxantina guanina fosforibosil trasferasi) e deficit della adenina fosforibosil trasferasi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia: per uso orale. Adulti: 2 - 10 mg/kg di peso corporeo/die oppure 100 - 200 mg al giorno in condizioni lievi, 300 - 600 mg al giorno in condizioni moderatamente gravi oppure 700 - 900 mg al giorno in condizioni gravi. L'allopurinolo deve essere introdotto a basso dosaggio, ad es. 100 mg/die, per ridurre il rischio di reazioni avverse e aumentato solo se la risposta di urato sierico non e' sufficiente. Deve essere usata particolare cautela in caso di funzione renale scarsa (vedere Raccomandazioni posologiche nei disturbi renali). Popolazione pediatrica (fino all'eta' di 15 anni): 10 - 20 mg/kg di peso corporeo/die fino a un massimo di 400 mg al giorno somministrati suddivisi in 3 dosi. L'uso nei bambini e' raramente indicato, ad eccezione di condizionimaligne, in particolar modo nella leucemia e in certi disturbi enzima tici, per esempio nella sindrome di Lesch-Nyhan. Anziani: non vi sono raccomandazioni posologiche specifiche, si raccomanda la dose piu' bassa in grado di produrre una riduzione soddisfacente dell'urato. Vederele raccomandazioni sulla dose al paragrafo Raccomandazioni posologich e nei disturbi renali (vedere anche il paragrafo 4.4). Raccomandazioniposologiche nei disturbi renali: l'allopurinolo e i suoi metaboliti s ono escreti per via renale, pertanto una funzionalita' renale compromessa puo' comportare ritenzione del farmaco e/o dei suoi metaboliti. Diconseguenza, l'emivita nel plasma potrebbe risultare prolungata. Il p rogramma che segue potrebbe fungere da guida per la regolazione delle dosi in caso di danno renale. Clearance della creatinina: >20 ml/min; dose: dose normale. Clearance della creatinina: 10-20 ml/min; dose: 100-200 mg/die. Clearance della creatinina: <10 ml/min; dose: 100 mg/dieo intervalli di dose pi? prolungati. In presenza di funzionalita' ren ale compromessa si dovra' prestare attenzione, iniziando il trattamento con una dose massima di 100 mg/die e aumentandola solo se i valori dei livelli sierici e/o urinari non si riducono adeguatamente. In caso di grave insufficienza renale, puo' essere consigliabile usare meno di100 mg/die o usare dosi singole di 100 mg ad intervalli maggiori di u n giorno. Se e' disponibile un monitoraggio della concentrazione di ossipurinolo nel plasma, la dose deve essere regolata per mantenere i livelli plasmatici di ossipurinolo al di sotto di 100 micromoli/litro (15,2 microgrammi/ml). Raccomandazioni posologiche nella dialisi renale:l'allopurinolo e i suoi metaboliti vengono rimossi attraverso la dial isi renale. Se e' necessaria la dialisi per due o tre volte a settimana, si dovra' prendere in considerazione uno schema posologico alternativo pari a 300-400 mg di allopurinolo immediatamente dopo ogni dialisi, sospendendolo nell'intervallo. Posologia in caso di compromissione epatica: i pazienti con compromissione epatica devono assumere dosi ridotte. Si raccomanda di eseguire esami periodici della funzionalita' epatica nelle prime fasi della terapia. Trattamento di condizioni di elevato ricambio dell'urato, per es. neoplasie, sindrome di Lesch-Nyhan: prima di cominciare la terapia citotossica, e' consigliabile utilizzare l'allopurinolo per correggere l'iperuricemia e/o l'iperuricosuria esistenti. E' importante assicurare un'adeguata idratazione per mantenere la diuresi ottimale e tentare l'alcalinizzazione delle urine al finedi aumentare la solubilita' dell'urato/acido urico urinario. Le dosi di allopurinolo devono essere le piu' basse. Se la funzionalita' renale e' stata compromessa da nefropatia da urati o da altra patologia, seguire i consigli riportati nel paragrafo Raccomandazioni posologiche nei disturbi renali. Queste precauzioni possono ridurre il rischio di deposito di xantina e/o ossipurinolo e la conseguente complicazione della situazione clinica. (vedere paragrafi 4.5 e 4.8) Consigli per il monitoraggio: la dose deve essere regolata monitorando a intervalli adeguati le concentrazioni di urati nel siero e i livelli di urato/acido urico urinario. Modo di somministrazione: l'allopurinolo puo' essere assunto una volta al giorno per via orale. Al fine di aumentare la tollerabilita' a livello gastrointestinale, si consiglia di assumerlo dopo un pasto. Se la dose giornaliera supera i 300 mg e vi e' evidente intolleranza gastrointestinale, puo' essere opportuno suddividere le somministrazioni.

CONSERVAZIONE

Blister trasparente PVC/PVdC/Alluminio: questo medicinale non richiedealcuna condizione particolare di conservazione. Flacone in HDPE: cons ervare nella confezione originale. Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Attacchi di gotta acuti: il trattamento con allopurinolo non deve essere iniziato finche' un attacco acuto di gotta non sia terminato completamente, in quanto si potrebbero verificare nuovi attacchi. Nelle fasiiniziali del trattamento con allopurinolo, come con gli uricosurici, si potrebbe scatenare un attacco acuto di artrite gottosa. E' pertantoconsigliabile somministrare una profilassi con un adeguato agente ant iinfiammatorio, o con colchicina, per almeno un mese. Consultare la letteratura per maggiori dettagli sulla dose adeguata, le precauzioni e le avvertenze. Qualora gli attacchi acuti si sviluppino nei pazienti durante la terapia con allopurinolo, il trattamento deve essere continuato alla stessa dose, mentre l'attacco acuto deve essere trattato con un adeguato agente antiinfiammatorio. L'allopurinolo non deve essere prescritto ai pazienti trattati con azatioprina o 6-mercaptopurina, a meno che la dose di tali farmaci non venga ridotta a un quarto della dose prescritta precedentemente (vedere paragrafo 4.5). L'allopurinolo deve essere sospeso immediatamente in caso di eruzioni cutanee o altri segni evidenti di sensibilita'. Danno renale o compromissione epatica:i pazienti con danno renale o compromissione epatica devono assumere dosi ridotte. I pazienti in terapia per ipertensione o insufficienza cardiaca, per esempio con diuretici o ACE inibitori, possono presentareun danneggiamento concomitante della funzionalita' renale. In questi pazienti l'allopurinolo deve essere impiegato con cautela. Generalmente, l'iperuricemia asintomatica , di per se' , non e' considerata un'indicazione per l'uso di allopurinolo. Tale condizione puo' essere corretta attraverso modifiche all'apporto di liquidi o misure dietetiche, unitamente al trattamento della condizione di base. Deposito di xantine: in condizioni in cui la velocita' di formazione di urati risulti notevolmente aumentata (per es. patologie maligne e relativi trattamenti,sindrome Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantine nelle ur ine potrebbe, in rari casi, aumentare in modo sufficiente per consentire il deposito nel tratto urinario. Questo rischio puo' essere ridottomediante un'adeguata idratazione al fine di ottenere una diluizione o ttimale delle urine. Ristagno di calcoli renali di acido urico: una terapia adeguata con allopurinolo induce la dissoluzione di grossi calcoli di acido urico nella pelvi renale, con una possibilita' remota di ristagno nell'uretere. Nel trattamento della gotta renale e dei calcolidi acido urico, il volume di urina prodotto dovrebbe essere di almeno 2 litri al giorno e il pH urinario deve rientrare in un intervallo co mpreso fra 6,4 e 6,8. Sindrome da ipersensibilita', sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN): le reazioni da ipersensibilita' all'allopurinolo possono manifestarsi in modi molto diversi, comprendendo l'esantema maculo-papulare, la sindrome da ipersensibilita' (nota anche come DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS)e la necrolisi epidermica tossica (TEN). Queste reazioni sono diagnos i cliniche; la loro comparsa costituisce la base per la decisione clinica. Se tali reazioni si verificano in qualunque momento durante il trattamento, l'allopurinolo deve essere sospeso immediatamente. La ri-somministrazione (re-challenge) non deve essere intrapresa in pazienti con sindrome di ipersensibilita' e SJS/TEN. I corticosteroidi possono essere utili per superare le reazioni cutanee da ipersensibilita'. (vedere paragrafo 4.8 - Disturbi del sistema immunitario e Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo). Danno renale cronico: pazienti con danno renale cronico possono avere un rischio aumentato di sviluppare reazioni di ipersensibilita', comprese SJS/TEN associate con allopurinolo. e' richiesta una vigilanza aggiuntiva per i segni di sindrome da ipersensibilita', o SJS/TEN, ed il paziente deve essere informato della necessita' di interrompere immediatamente e in modo permanente il trattamento alla prima comparsa dei sintomi (vedere paragrafo 4.8). Allele HLA-B*5801: e' stato dimostrato che l'allele HLA- B*5801 e' associato al rischio di sviluppare la sindrome da ipersensibilita' correlata all'allopurinolo e la SJS/TEN. La frequenza dell'allele HLA-B*5801 varia ampiamente tra le varie etnie: fino al 20% nella popolazione cineseHan, 8-15% nella popolazione tailandese, circa il 12% nella popolazio ne coreana e 1-2% nei soggetti di origine giapponese o europea. Lo screening di HLA-B*5801 deve essere preso in considerazione prima di iniziare il trattamento con allopurinolo in sottogruppi di pazienti in cuila prevalenza di questo allele sia nota per essere alta. La malattia renale cronica puo' aumentare ancora di piu' il rischio in questi pazienti. Nel caso in cui non sia disponibile alcuna genotipizzazione HLA-B*5801 per i pazienti con discendenza cinese Han, tailandese o coreana, i benefici devono essere attentamente valutati e i possibili maggiori rischi devono essere tenuti in considerazione prima di iniziare la terapia. L'uso della genotipizzazione non e' stato stabilito in altre popolazioni di pazienti. Se il paziente e' un portatore noto di HLA-B*5801 (soprattutto in coloro che sono di origine cinese Han, tailandese o coreana), allopurinolo non deve essere iniziato salvo che non vi siano altre opzioni terapeutiche ragionevoli e si ritenga che i benefici superino i rischi. e' richiesta una vigilanza aggiuntiva per i segni di sindrome da ipersensibilita', o SJS/TEN, ed il paziente deve essere informato della necessita' di interrompere immediatamente il trattamento alla prima comparsa dei sintomi (vedere paragrafo 4.8). SJS/TEN si puo' verificare anche nei pazienti negativi a HLA-B*5801, indipendentemente dalla loro origine etnica. Disturbi della tiroide: aumento dei valori di TSH (>5.5 mcIU/mL) e' stato osservato in pazienti in trattamento a lungo termine con allopurinolo (5,8%) in uno studio di estensione in aperto a lungo termine. E' richiesta cautela quando allopurinolo e' usato in pazienti con alterazione della funzione tiroidea. Eccipienti. Lattosio: i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. SodioQuesto medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compre ssa, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

6-mercaptopurina e azatioprina: nella somministrazione concomitante con allopurinolo, la dose di 6-mercaptopurina o azatioprina deve essere ridotta al 25% della dose normale. L'allopurinolo e' un inibitore della xantina ossidasi e neutralizza l'inattivazione metabolica dell'azatioprina e della 6-mercaptopurina. Le concentrazioni nel siero di questiprodotti medicinali possono raggiungere livelli tossici se non si int erviene con riduzioni delle dosi. Vidarabina (adenina arabinoside): leevidenze indicano che l'emivita plasmatica della vidarabina aumenta i n presenza di allopurinolo. Quando i due prodotti vengono utilizzati insieme, e' necessaria una vigilanza aggiuntiva per riconoscere gli effetti tossici aumentati. Salicilati e agenti uricosurici: l'ossipurinolo, il maggiore metabolita dell'allopurinolo e di per se' terapeuticamente attivo, viene escreto attraverso i reni in modo simile agli urati.Pertanto, i farmaci con attivita' uricosurica come probenecid, o dosi elevate di salicilato, possono accelerare l'escrezione dell'ossipurin olo. Questo puo' ridurre l'attivita' terapeutica dell'allopurinolo, mala sua rilevanza deve essere valutata caso per caso. Clorpropamide: s e l'allopurinolo viene somministrato in concomitanza con la clorpropamide in caso di ridotta funzionalita' renale, vi puo' essere un aumentodel rischio di prolungata attivita' ipoglicemica in quanto l'allopuri nolo e la clorpropamide possono competere per l'escrezione nel tubulo renale. Anticoagulanti cumarinici: sono stati riportati rari casi di aumentato effetto di warfarin e altri anticoagulanti cumarinici quando co-somministrati con allopurinolo. Pertanto tutti i pazienti che ricevono anticoagulanti devono essere monitorati attentamente. Fenitoina: l'allopurinolo puo' inibire l'ossidazione epatica della fenitoina, ma non e' stata dimostrata la rilevanza clinica. Teofillina: sono stati segnalati casi di inibizione del metabolismo della teofillina. Il meccanismo di interazione puo' essere spiegato con il fatto che la xantina ossidasi e' coinvolta nella biotrasformazione della teofillina nell'uomo. I livelli di teofillina devono essere monitorati nei pazienti che iniziano, o aumentano, la terapia con allopurinolo. Ampicillina/Amoxicillina: e' stato segnalato un aumento della frequenza di eruzioni cutanee in pazienti che assumono ampicillina, o amoxicillina, insieme all'allopurinolo rispetto ai pazienti che non assumono entrambi i farmaci. La causa dell'associazione riportata non e' stata stabilita. Tuttavia,nei pazienti che assumono allopurinolo si raccomanda di utilizzare, o ve disponibile, un'alternativa all'ampicillina o all'amoxicillina. Citostatici: con la somministrazione di allopurinolo e citostatici (ad es. ciclofosfamide, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, alogenidi alchilici), si verifica discrasia ematica piu' frequentemente di quando questi principi attivi sono somministrati da soli. Pertanto, il monitoraggio della conta ematica deve essere eseguito ad intervalli regolari. Ciclosporina: i casi segnalati indicano che le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina possono aumentare nel corso del trattamento concomitante con allopurinolo. La possibilita' di un aumento della tossicita' della ciclosporina deve essere presa in considerazione qualora i due farmaci vengano somministrati contemporaneamente. Didanosina: nei volontari sani e nei pazienti affetti da HIV che assumono didanosina, ivalori C max e AUC di didanosina nel plasma sono risultati pressoche' raddoppiati in seguito al trattamento concomitante con allopurinolo ( 300 mg al giorno), ma senza interferenze sull'emivita terminale. In generale, la somministrazione concomitante di questi 2 farmaci non e' raccomandata. Qualora l'uso concomitante fosse inevitabile, puo' essere necessario ridurre la dose di didanosina e i pazienti devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza. Captopril: con la somministrazione concomitante di allopurinolo e captopril, puo' aumentare il rischio di reazioni cutanee, in particolare nei casi di insufficienza renale cronica. Alluminio idrossido: se e' assunto contemporaneamente alluminio idrossido, allopurinolo puo' avere un effetto attenuato. Ci deve essere un intervallo di almeno 3 ore tra l'assunzione dei due medicinali.

EFFETTI INDESIDERATI

Per questo prodotto non e' disponibile una documentazione clinica aggiornata che possa essere impiegata come supporto per determinare la frequenza degli effetti indesiderati. L'incidenza degli effetti indesiderati puo' variare a seconda della dose somministrata e se il farmaco viene somministrato in associazione con altri agenti terapeutici. Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse al farmaco riportate di seguito sono delle stime: per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati idonei per il calcolo dell'incidenza. Le reazioni avverse al farmaco individuate attraverso la sorveglianza post-marketing sono state considerate rare o molto rare. Sono state adottate le seguenti convenzioni per la classificazione della frequenza: molto comune (>=1/10)