AMALESS*56CPR DISP 200MG

AMALESS COMPRESSE DISPERSIBILI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa dispersibile di Amaless 5 mg contiene 5 mg di lamotrigina. Ogni compressa dispersibile di Amaless 25 mg contiene 25 mg di lamotrigina. Ogni compressa dispersibile di Amaless 50 mg contiene 50 mg di lamotrigina. Ogni compressa dispersibile di Amaless 100 mg contiene100 mg di lamotrigina. Ogni compressa dispersibile di Amaless 200 mg contiene 200 mg di lamotrigina.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, magnesio carbonato pesante, polacrilina potassio, sucralosio, povidone (K30), magnesio stearato, aroma di ribes nero [maltodestrina, Aromi Artificiali, triacetina, alcool benzilico, acido acetico e color caramello].

ECCIPIENTI

Epilessia. Adulti ed adolescenti di eta' pari o superiore ai 13 anni. Trattamento aggiuntivo o in monoterapia delle crisi parziali e delle crisi generalizzate, comprese le convulsioni tonico-cloniche. Crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Lamotrigina e' somministrata come terapia aggiuntiva ma puo' essere il farmaco antiepilettico con cui iniziare il trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut. Bambini e adolescenti da 2 a 12 anni di eta'. Trattamento aggiuntivo delle crisiparziali e delle crisi generalizzate, comprese le convulsioni tonico- cloniche e le crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Monoterapia delle crisi di assenza tipiche. Disturbo bipolare. Adulti di eta'pari o superiore a 18 anni. Prevenzione degli episodi depressivi in p azienti con disturbo bipolare di tipo I che presentano prevalentementeepisodi depressivi. Il farmaco non e' indicata per il trattamento acu to degli episodi maniacali o depressivi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Posologia. Le compresse dispersibili del medicinale possono essere masticate, disciolte in una piccola quantita' di acqua (almeno sufficiente a coprire l'intera compressa), o deglutite intere con un po' d'acqua. Se la dose calcolata di lamotrigina (ad esempio nel trattamento di bambini con epilessia o pazienti con insufficienza epatica) non equivale a compresse intere, la dose che deve essere somministrata e' uguale al numero piu' basso di compresse intere. Ripresa della terapia dopo sospensione Quando viene ripresa la terapia con il farmaco in pazienti che per qualunque motivo l'avevano interrotta, il medico deve valutarela necessita' di utilizzare una titolazione posologica a incrementi s uccessivi per raggiungere la dose di mantenimento, dal momento che il rischio di eruzione cutanea grave e' associato alla somministrazione di elevate dosi iniziali e al superamento della posologia prevista dalla titolazione raccomandata per la lamotrigina. Piu' ampio e' l'intervallo di tempo dalla dose precedente, maggiormente va considerato l'utilizzo della titolazione posologica a incrementi successivi per raggiungere la dose di mantenimento. Quando l'intervallo dall'interruzione della somministrazione di lamotrigina supera le cinque emivite, generalmente la titolazione della dose del medicinale per raggiungere la dose di mantenimento deve seguire lo schema posologico appropriato. Si raccomanda che la somministrazione del farmaco non venga ripresa in pazienti che l'avevano interrotta a causa di eruzione cutanea associata a un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio sia chiaramente superiore al rischio. Epilessia. Di seguito vieneriportata la posologia raccomandata per la titolazione della dose e p er la dose di mantenimento negli adulti e negli adolescenti di eta' pari o superiore ai 13 anni e in bambini e adolescenti da 2 a 12 anni. Acausa del rischio di eruzione cutanea, non si devono superare le dosi iniziali e le dosi successive per la titolazione. Qualora vengano sos pesi farmaci antiepilettici assunti in concomitanza o qualora altri farmaci, antiepilettici o meno, vengano aggiunti a regimi di trattamentocontenenti lamotrigina, deve essere preso in considerazione l'effetto che cio' puo' avere sulla farmacocinetica della lamotrigina. In monot erapia. Settimane 1+2: 25 mg/die (una volta al giorno). Settimane 3+4:50 mg/die (una volta al giorno). Dose di mantenimento usuale: 100-200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) per raggiun gere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate almassimo di 50-100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento de lla risposta ottimale. In alcuni pazienti sono stati richiesti 500 mg/die per ottenere la risposta desiderata. Terapia aggiuntiva con valproato (inibitore della glucuronazione della lamotrigina). Questa posologia deve essere usata in associazione a valproato indipendentemente da qualsiasi altro medicinale concomitante. Settimane 1+2: 12,5 mg/die (somministrati come 25 mg a giorni alterni). Settimane 3+4: 25 mg/die (una volta al giorno). Dose di mantenimento usuale: 100 - 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di25-50 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale. Terapia in associazione senza valproato e con induttori del la glucuronazione della lamotrigina. Questa posologia deve essere usata senza valproato ma con: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone, rifampicina, lopinavir/ritonavir. Settimane 1+2: 50 mg/die (una volta al giorno). Settimane 3+4: 100 mg/die (suddivisi in due dosi).Dose di mantenimento usuale: 200 - 400 mg/die (suddivisi in due dosi) . Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essereaumentate al massimo di 100 mg ogni una-due settimane fino al raggiun gimento della risposta ottimale in alcuni pazienti sono stati richiesti 700 mg/die per ottenere la risposta desiderata. Terapia in associazione senza valproato e senza induttori della glucuronazione della lamotrigina. Questa posologia deve essere usata con altri medicinali che non inibiscono n? inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina. Settimane 1+2: 25 mg/die (una volta al giorno). Settimane 3+4: 50 mg/die (una volta al giorno). Dose di mantenimento usuale:100 - 200 mg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) p er raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 50-100 mg ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale. Nei pazienti che assumono medicinali per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetichecon lamotrigina, deve essere seguito il regime di trattamento raccoma ndato per lamotrigina in concomitanza con valproato. Bambini e adolescenti di et? compresa tra 2 e 12 anni - schema posologico raccomandato nell'epilessia (dose totale giornaliera in mg/kg di peso corporeo/die)Monoterapia delle crisi di assenza tipiche. Settimane 1+2: 0,3 mg/kg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Settimane 3+4:0,6 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Dos e di mantenimento usuale: 1 - 15 mg/kg/die, (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi). Per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,6 mg/kg/die ogni una-due settimane fino al raggiungimento della risposta ottimale con unadose di mantenimento massima di 200 mg/die. Terapia in associazione c on valproato (inibitore della glucuronazione della lamotrigina). Questa posologia deve essere usata in associazione al valproato indipendentemente da qualsiasi altro medicinale concomitante. Settimane 1+2: 0,15mg/kg/die (una volta al giorno). Settimane 3+4: 0,3 mg/kg/die (una vo lta al giorno). Dose di mantenimento usuale: 1-5 mg/kg/die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi) per raggiungere la posologia di mantenimento, le dosi possono essere aumentate al massimo di 0,3 mg/kg/die ogni una-due settimane fino al raggiungimento della dose ottimale, con una posologia di mantenimento massima di 200 mg/die. Terapia in associazione senza valproato e con induttori della glucuronazione della lamotrigina.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede nessuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Eruzione cutanea. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee che sisono generalmente verificate entro le prime 8 settimane dopo l'inizio del trattamento con lamotrigina. La maggior parte delle eruzioni sono lievi ed autolimitanti, tuttavia sono state segnalate anche eruzioni gravi che hanno richiesto ospedalizzazione e interruzione della terapia con lamotrigina. Queste hanno incluso eruzioni potenzialmente pericolose per la vita quali la sindrome di Stevens - Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS); conosciuta anche come sindrome da ipersensibilita' (HSS). Nei pazienti adulti arruolati in studi clinici che hanno utilizzato gli schemi posologici di lamotrigina attualmente raccomandati, l'incidenza di gravi eruzioni cutanee e' di circa 1 ogni 500pazienti affetti da epilessia. Circa la meta' di questi casi sono sta ti segnalati come sindrome di Stevens-Johnson (1 su 1000). Negli studiclinici in pazienti con disturbo bipolare, l'incidenza di gravi eruzi oni cutanee e' di circa di 1 su 1000. Il rischio di gravi eruzioni cutanee e' maggiore nei bambini rispetto agli adulti. I dati disponibili di alcuni studi indicano che l'incidenza di eruzione cutanea associataa ospedalizzazione in bambini e' compresa da 1 su 300 a 1 su 100. Nei bambini la manifestazione iniziale di eruzione cutanea puo' essere sc ambiata per un'infezione, il medico deve prendere in considerazione lapossibilita' di una reazione al trattamento con lamotrigina in bambin i che sviluppino sintomi di eruzione cutanea e febbre durante le primeotto settimane di terapia. Inoltre il rischio complessivo di eruzione cutanea appare essere fortemente associato a: elevate dosi iniziali d i lamotrigina, che superino le dosi raccomandate per la titolazione posologica della terapia con lamotrigina; uso concomitante di valproato.Si raccomanda cautela anche quando vengono trattati pazienti con anam nesi di allergia o eruzione cutanea in seguito ad assunzione di altri medicinali antiepilettici, in quanto la frequenza di eruzione cutanea non grave dopo trattamento con lamotrigina e' risultata circa tre volte maggiore in questi pazienti rispetto a quelli che non presentavano tale anamnesi. Tutti i pazienti (adulti e bambini) che sviluppano eruzione cutanea devono essere prontamente valutati e lamotrigina sospesa immediatamente, a meno che l'eruzione cutanea sia chiaramente non correlata al trattamento con lamotrigina. Si raccomanda che la somministrazione di lamotrigina non venga ripresa in pazienti che che avevano interrotto il trattamento a causa di eruzione cutanea associata a un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio superi chiaramente il rischio. Se il paziente ha sviluppato SJS, TEN oDRESS con l'uso di lamotrigina, il trattamento con lamotrigina non de ve essere ripreso in nessun momento. E' stata anche segnalata eruzionecutanea nel contesto di una sindrome di ipersensibilita' associata co n un insieme variabile di sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazione dei parametri ematologici, epatici emeningite asettica. La sindrome si presenta con un'ampia gamma di gra vita' clinica e puo', raramente, portare a coagulazione intravascolaredisseminata e all'insufficienza multiorgano. E' importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilita' (ad esempio febbre, linfoadenopatia) si possono comunque verificare senza alcuna evidenza di eruzione cutanea. Se tali segni e sintomi dovessero manifestarsi, il paziente deve essere immediatamente valutato e la lamotrigina sospesa fino a quando non sia stato possibile stabilire una eziologia alternativa. Nella maggior parte dei casi la meningite asettica e' stata reversibile con la sospensione del farmaco, ma si e' ripresentata in un numero di casi con la ri-esposizione a lamotrigina. La ri- esposizione ha determinato un rapido ritorno dei sintomi che spesso sono stati piu' gravi. Lamotrigina non deve essere ripresa in pazienti che l'hanno interrotta a causa di meningite asettica associata a un precedente trattamento con lamotrigina. Peggioramento clinico e rischio di suicidio. In pazienti trattati con farmaci antiepilettici per varie indicazioni sono stati segnalati ideazione e comportamenti suicidi. Una meta-analisi di studi randomizzati, controllati con placebo, con farmaci antiepilettici ha inoltre mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione ecomportamento suicida. Il meccanismo di tale rischio non e' noto e i dati disponibili, non escludono la possibilita' di un rischio aumentato per la lamotrigina. Pertanto i pazienti devono essere monitorati perideazione e comportamenti suicidari e deve essere preso in consideraz ione un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvertiti di chiedere consiglio al medico se dovessero emergere segni di ideazione o comportamento suicida. In pazienti con disturbo bipolare, che assumano o meno medicinali per il disturbo bipolare, inclusa lamotrigina, puo' comparire un peggioramento deisintomi depressivi e/o la comparsa di propensione al suicidio. Pertan to i pazienti che ricevono la lamotrigina per il disturbo bipolare devono essere strettamente controllati per il peggioramento del quadro clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e la propensione al suicidio, soprattutto all'inizio di un ciclo di trattamento o al momento dimodifiche posologiche. Alcuni pazienti, quali quelli con anamnesi pos itiva per comportamento o pensieri suicidi, giovani adulti, e quei pazienti che manifestano un livello significativo di ideazione suicida prima dell'inizio del trattamento, possono essere a rischio maggiore di pensieri suicidi o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Si deve prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, inclusa la possibilita' di sospendere il medicinale, in pazienti che manifestino peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/o la comparsa di ideazioni/comportamenti suicidi, soprattutto se questi sintomi sono gravi, a insorgenza improvvisa, o non erano presenti tra i sintomi iniziali del paziente.

INTERAZIONI

Sono stati condotti studi di interazione solo in adulti. La UDP-glucuroniltransferasi e' stata identificata quale enzima responsabile del metabolismo della lamotrigina. Non vi sono prove che la lamotrigina causi induzione o inibizione clinicamente significativa degli enzimi epatici ossidativi che metabolizzano i farmaci, ed e' improbabile che vi siano interazioni tra la lamotrigina e i farmaci metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450. La lamotrigina puo' causare induzione del suo stesso metabolismo, ma l'effetto e' modesto ed e' improbabile che abbia conseguenze significative sul piano clinico. Effetti di altri medicinali sulla glucuronidazione di lamotrigina. Medicinali che inibiscono in modo significativo la glucuronazione della lamotrigina: valproato. Medicinali che inducono in modo significativo la glucuronazione della lamotrigina: fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, primidone, rifampicina, lopinavir/ritonavir, associazione etinilestradiolo/levonorgestrel, atazanavir/ritonavir. Medicinali che non inibiscono n? inducono in modo significativo la glucuronazione della lamotrigina: oxcarbazepina, felbamato, gabapentin, levetiracetam, pregabalin, topiramato, zonisamide, litio, bupropione, olanzapina, aripiprazolo. Interazioni che riguardano farmaci antiepilettici. Il valproato inibisce la glucuronazione della lamotrigina rallentandone il metabolismo e aumentandone l'emivita media di circa due volte. In pazienti che ricevono una terapia concomitante con valproato, deve essere utilizzato un regime terapeuticoappropriato. Alcuni farmaci antiepilettici (come fenitoina, carbamaze pina, fenobarbitale e primidone) inducendo gli enzimi epatici, inducono la glucuronazione di lamotrigina e ne accelerano il metabolismo. Neipazienti che ricevono una terapia concomitante con fenitoina, carbama zepina, fenobarbitale o primidone, deve essere utilizzato l'appropriato regime terapeutico. Sono stati segnalati casi di effetti a carico del sistema nervoso centrale, compresi capogiro, atassia, diplopia, visione offuscata e nausea, in pazienti che assumono carbamazepina, in seguito all'introduzione della terapia con lamotrigina. Questi eventi si risolvono di solito con una riduzione della dose di carbamazepina. Un effetto simile e' stato osservato durante uno studio con lamotrigina eoxcarbazepina in volontari sani adulti, anche se non e' stata studiat a la riduzione della dose. Vi sono segnalazioni in letteratura di riduzione dei livelli di lamotrigina quando lamotrigina era stata somministrata in associazione con oxcarbazepina. Tuttavia, in uno studio prospettico su volontari sani adulti, trattati con 200 mg di lamotrigina e 1200 mg di oxcarbazepina, l'oxcarbazepina non ha modificato il metabolismo della lamotrigina e la lamotrigina non ha modificato il metabolismo della oxcarbazepina. Pertanto in pazienti che ricevono una terapia concomitante con oxcarbazepina, deve essere utilizzato il regime terapeutico di lamotrigina in terapia aggiuntiva senza valproato e senza induttori della glucuronazione della lamotrigina. In uno studio su volontari sani, la somministrazione contemporanea di felbamato (1200 mg duevolte al giorno) e di lamotrigina (100 mg due volte al giorno per 10 giorni) non ha mostrato di avere effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di lamotrigina. Sulla base di una analisi retrospettiva deilivelli plasmatici in pazienti che ricevevano lamotrigina con o senza gabapentin, gabapentin non ha mostrato di modificare la clearance app arente di lamotrigina. Le potenziali interazioni farmacologiche tra levetiracetam e lamotrigina sono state definite valutando in studi clinici controllati con placebo le concentrazioni sieriche dei due farmaci.Questi dati indicano che la lamotrigina non influenza la farmacocinet ica di levetiracetam e che levetiracetam non influenza la farmacocinetica di lamotrigina. Le concentrazioni plasmatiche minime allo stato stazionario di lamotrigina non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di pregabalin (200 mg 3 volte al giorno). Non vi sono interazioni farmacocinetiche tra lamotrigina e pregabalin. Il topiramato non ha causato modifiche nelle concentrazioni plasmatiche di lamotrigina. La somministrazione di lamotrigina ha dato luogo ad un aumento del 15% delle concentrazioni di topiramato. In uno studio in pazienti con epilessia, la somministrazione concomitante di zonisamide (da 200 a 400 mg al giorno) e di lamotrigina (da 150 a 500 mg al giorno) per35 giorni non ha avuto alcun effetto significativo sulla farmacocinet ica di lamotrigina. Sebbene siano state riportate modifiche nelle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci antiepilettici, studi controllati non hanno mostrato alcuna evidenza che lamotrigina influisca sulleconcentrazioni plasmatiche di farmaci antiepilettici assunti in conco mitanza. Studi in vitro indicano che la lamotrigina non spiazza gli altri farmaci antiepilettici dai siti di legame proteico. Interazioni che riguardano altri farmaci psicoattivi. La farmacocinetica del litio, valutata dopo somministrazione due volte al giorno di 2 g di gluconatodi litio anidro per sei giorni a 20 soggetti sani, non e' risultata a lterata dalla somministrazione contemporanea di 100 mg/die di lamotrigina. Dosi orali multiple di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi sulla farmacocinetica di una singola dose di lamotrigina in 12 soggetti, il bupropione ha indotto solo un lieve incremento dell'AUC della lamotrigina glucuronide. In uno studio su volontari sani adulti, 15 mg di olanzapina hanno ridotto i valori medi di AUCe di C max di lamotrigina in media del 24% e del 20% rispettivamente. Non si ritiene che un effetto di tale entita' possa essere, in genere , clinicamente rilevante. La lamotrigina alla dose di 200 mg non modifica la farmacocinetica di olanzapina. Dosi orali multiple di lamotrigina 400 mg al giorno non hanno avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di una dose singola di 2 mg di risperidone in 14 volontari sani adulti. A seguito della somministrazione contemporanea di risperidone 2 mg con lamotrigina, 12 volontari su 14 hanno riferito sonnolenza, rispetto ad 1 volontario su 20 con risperidone somministrato da solo, e nessuno con lamotrigina somministrata da sola.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati per le indicazioni epilessia e disturbo bipolare si basano sui dati disponibili da studi clinici controllati e altre esperienze cliniche e sono elencati nella tabella sotto. Le categorie di frequenza sono derivate da studi clinici controllati (monoterapianell'epilessia e nel disturbo bipolare). Laddove le categorie di freq uenza differiscono tra i dati degli studi clinici sull'epilessia e suldisturbo bipolare viene mostrata la frequenza piu' conservativa. Tutt avia, laddove non sono disponibili dati provenienti da studi clinici, le categorie di frequenza sono state ottenute da altre esperienze cliniche. Per la classificazione degli effetti indesiderati e' stata adottata la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100), raro (>=1/10000, <1/1000), moltoraro (<1/10000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sull a base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: anomalie ematologiche incluse neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi, linfoistiocitosi emofagocitica (hlh); non nota: linfadenopatia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: sindrome di ipersensibilit? (inclusi sintomi come febbre, linfadenopatia, edema facciale, anomalie ematologiche ed epatiche, coagulazione intravascolare disseminata, insufficienza multiorgano); non nota: ipogammaglobulinemia. Disturbi psichiatrici. Comune: aggressivit?, irritabilit?; molto raro: confusione, allucinazioni, tic; non nota: incubi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: sonnolenza, capogiri, tremore, insonnia agitazione; non comune: atassia; raro: nistagmo; molto raro: instabilit?, disturbi della motilit?, peggioramento della malattia di parkinson,effetti extrapiramidali, coreoatetosi, aumento nella frequenza delle crisi convulsive; raro: meningite asettica. Patologie dell'occhio. Noncomune: diplopia, visione offuscata; raro: congiuntivite. Patologie g astrointestinali. Comune: nausea, vomito, diarrea, bocca secca. Patologie epatobiliari. Molto raro: insufficienza epatica, disfunzione epatica, incremento nei valori degli esami di funzionalit? epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzione cutanea; raro: sindrome di stevens - johnson; molto raro: necrolisi epidermica tossica reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia; molto raro: reazioni lupus-simili. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchez za, dolore, mal di schiena. Sono state segnalate eruzioni cutanee gravi, potenzialmente pericolose per la vita, comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Sebbene nella maggioranza dei pazienti queste reazioni regrediscano con la sospensione del trattamento con lamotrigina, in alcuni casi possono residuare cicatrici permanenti e vi sono stati rari casi associati a esito fatale. Il rischio complessivo di eruzione cutanea appare fortemente associato a: elevate dosi iniziali di lamotrigina, che superino laposologia a incrementi successivi raccomandata nella terapia con lamo trigina; uso concomitante di valproato. Eruzione cutanea e' stata anche segnalata come parte di una sindrome di ipersensibilita' associata ad un quadro clinico variabile di sintomi sistemici. Ci sono state segnalazioni di diminuzione della densita' minerale ossea, osteopenia, osteoporosi e fratture nei pazienti in terapia a lungo termine con lamotrigina. Non e' stato identificato il meccanismo mediante il quale lamotrigina influisce sul metabolismo osseo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in qua nto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Rischi correlati a farmaci antiepilettici in generale. Alle donne in eta' fertile deve essere fornita una consulenza specialistica. La necessita' di un trattamento antiepilettico deve essere riconsiderata nel caso la paziente stia pianificando una gravidanza. L'improvvisa interruzione della terapia antiepilettica nelle donne in trattamento per epilessia deve essere in ogni caso evitata, in quanto puo' portare alla comparsa improvvisa di crisi convulsive che possono avere gravi conseguenze per la madre e per il nascituro. Quando possibile, si deve preferire la monoterapia poiche' la terapia con farmaci antiepilettici multipli potrebbe essere associata ad un rischio superiore di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda degli antiepilettici associati. Rischi correlati alla lamotrigina. Gravidanza. Una grande quantita' di dati relativi a donne in gravidanza esposte alla moterapia con lamotrigina durante il primo trimestre di gravidanza (piu' di 8700)non suggeriscono aumenti sostanziali del rischio di malformazioni con genite maggiori, inclusa schisi orale. Studi sugli animali hanno mostrato tossicita' sullo sviluppo. Se si considera necessaria una terapia con il farmaco durante la gravidanza, si raccomanda di impiegare la dose terapeutica piu' bassa possibile. La lamotrigina ha un lieve effetto inibitorio sull'acido diidrofolico reduttasi e pertanto potrebbe teoricamente portare, attraverso la riduzione dei livelli di acido folico, ad un aumento del rischio di danno embriofetale. Si puo' prendere inconsiderazione la somministrazione di acido folico quando viene piani ficata una gravidanza e durante il periodo iniziale della gravidanza. Le modifiche fisiologiche durante la gravidanza possono influire sui livelli di lamotrigina e/o sul suo effetto terapeutico. Vi sono stati casi di diminuzione dei livelli plasmatici di lamotrigina durante la gravidanza, con un potenziale rischio di perdita del controllo delle crisi convulsive. Dopo la nascita i livelli di lamotrigina possono aumentare rapidamente, con il rischio di eventi avversi dose-dipendenti. Pertanto le concentrazioni sieriche di lamotrigina devono essere monitorate prima, durante e dopo la gravidanza, e immediatamente dopo la nascita. Se necessario, la dose deve essere adattata per mantenere le concentrazioni sieriche di lamotrigina agli stessi livelli di prima della gravidanza, o adattata in base alla risposta clinica. Inoltre, dopo la nascita, si deve monitorare la comparsa di effetti indesiderati dose-dipendenti. Allattamento. E' stato osservato che la lamotrigina passa nel latte materno in concentrazioni altamente variabili che causano livelli totali di lamotrigina negli infanti fino a circa il 50% di quellidella madre. Pertanto, in alcuni neonati allattati, le concentrazioni sieriche di lamotrigina possono raggiungere livelli ai quali possono verificarsi effetti farmacologici. I potenziali benefici dell'allattamento al seno devono essere valutati in confronto al potenziale rischiodi effetti avversi nel bambino. Se una donna decide di allattare al s eno mentre e' in terapia con lamotrigina, il bambino deve essere monitorato per la comparsa di effetti avversi quali sedazione, eruzione cutanea e scarso aumento di peso. Fertilita'. Studi su animali non hanno rilevato compromissione della fertilita' causata dalla lamotrigina.