AMLODIPINA VAL ID DOC*5+160+

AMLODIPINA/VALSARTAN/IDROCLOROTIAZIDE DOC COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sistema cardiovascolare, sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II (ARB), associazioni.

PRINCIPI ATTIVI

Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc 5 mg/160 mg/12,5 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato), 160 mg di valsartan e 12,5 mg di idroclorotiazide. Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc 10 mg/320 mg/25 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di amlodipina (come amlodipina besilato), 320 mg di valsartan e 25 mg di idroclorotiazide. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc 5 mg/160 mg/12,5 mg compresse rivestite con film. Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, idrossipropil cellulosa a bassa sostituzione, silice colloidale anidra, magnesio stearato, talco. Rivestimento: alcohol polivilinico (E102), titanio diossido (E171), talco (E553b), macrogol 4000 (E1521), acido metacrilico - copolimero di etilacrilato (1: 1), bicarbonato di sodio (E500(ii). Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc 10 mg/320 mg/25 mg compresse rivestite con film. Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, idrossipropil cellulosa, a bassa sostituzione, silice colloidale anidra, magnesio stearato, talco. Rivestimento: alcohol polivilinico (E102), titanio diossido (E171), ossido di Ferro Giallo (E172), talco (E553b), macrogol 4000 (E1521), acido metacrilico - copolimero di etilacrilato (1: 1), bicarbonato di sodio (E500(ii), ossido diFerro Rosso (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione essenziale come terapia sostitutiva in pazienti adulti nei quali la pressione arteriosa e' adeguatamente controllata con l'associazione di amlodipina, valsartan e idroclorotiazide (HCT) assunta in tre formulazioni a singoli componenti oppure in formulazioni a due componenti e a singolo componente.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi, ad altri derivati della sulfonamide, ai derivati diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6); compromissione della funzionalita' epatica, cirrosi biliare o colestasi; grave compromissione della funzionalita' renale (GFR <30 ml/min/1,73 m^2), anuria e pazienti sottoposti a dialisi; uso concomitante di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR <60 ml/min/1,73m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1); ipokaliemia refrattaria, iponatremia, ipercalcemia e iperuricemia sintomatica; ipotensione grave; shock (incluso shock cardiogeno); ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro (es. cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e stenosi aortica di grado elevato); insufficienza cardiaca con instabilita' emodinamica dopo infarto acuto del miocardio.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' una compressa al giorno da assumere preferibilmente al mattino. Prima di essere trasferiti a Amlodipina/Valsartan/IdroclorotiazideDoc i pazienti devono essere controllati con dosi stabili dei monocom ponenti assunti nello stesso momento. La dose di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc si deve basare sulle dosi dei singoli componenti della combinazione al momento del passaggio. La massima dose raccomandata di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' 10 mg/320 mg/25 mg. Popolazioni speciali. Compromissione renale: a causa del componente idroclorotiazide, l'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' controindicato nei pazienti con anuria (vedere paragrafo 4.3) e nei pazienti con compromissione grave della funzionalita' renale (velocita' di filtrazione glomerulare (GFR) <30 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Non e' richiesto un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: a causa del componente valsartan, Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' controindicato nei pazienti con compromissione grave della funzionalita' epatica (vedere paragrafo 4.3). Nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica lieve o moderata, senza colestasi, la massima dose raccomandata di valsartan e' 80 mg e pertanto non e' opportuno l'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Non sono stati stabiliti dosaggi specifici di amlodipina per pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Quando i pazienti ipertesi con compromissione epatica eleggibili sono trasferiti al trattamento con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc (vedere paragrafo 4.1), deve essere usata la dose disponibile piu' bassa di amlodipina come componente dell'associazione fissa. Insufficienza cardiaca e malattia coronarica: c'e' un'esperienza limitata con l'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc, specialmente alla massima dose in pazienti con insufficienza cardiaca e malattia coronarica. Si raccomanda cautela nei pazienti coninsufficienza cardiaca e malattia coronarica, specialmente alla massi ma dose di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc 10 mg/320 mg/25 mg. Anziani (65 anni di eta' ed oltre): si raccomanda cautela, compresoun piu' frequente monitoraggio della pressione arteriosa, nei pazient i anziani, specialmente alla massima dose di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc, 10 mg/320 mg/25 mg in quanto i dati disponibili in questa popolazione sono limitati. Quando i pazienti ipertesi anziani eleggibili sono trasferiti al trattamento con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc (vedere paragrafo 4.1), deve essere usata la dose disponibile piu' bassa di amlodipina come componente dell'associazione fissa. Popolazione pediatrica: non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc nella popolazione pediatrica (pazienti al di sotto di 18 anni) per l'indicazione di ipertensione essenziale. Modo di somministrazione: uso orale. Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc puo' essere assunto con o senza cibo. Le compresse devono essere ingerite intere con acqua, alla stessa ora del giorno e preferibilmente al mattino.

CONSERVAZIONE

Blister: non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita' e dalla luce.

AVVERTENZE

La sicurezza e l'efficacia di amlodipina durante crisi ipertensive nonsono state stabilite. Pazienti sodio e/o volume depleti: in uno studi o controllato in pazienti con ipertensione non complicata da moderata a grave e' stata osservata un'eccessiva ipotensione, compresa ipotensione ortostatica, nell'1,7% dei pazienti trattati con la dose massima di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc (10 mg/320 mg/25 mg) rispetto all'1,8% dei pazienti trattati con valsartan/idroclorotiazide (320mg/25 mg), allo 0,4% dei pazienti trattati con amlodipina/valsartan ( 10 mg/320 mg) e allo 0,2% dei pazienti trattati con idroclorotiazide/amlodipina (25 mg/10 mg). Nei pazienti sodio e/o volume depleti come coloro che ricevono alte dosi di diuretici, puo' verificarsi ipotensionesintomatica dopo l'inizio del trattamento con Amlodipina/Valsartan/Id roclorotiazide Doc. Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc deve essere utilizzato solo dopo la correzione di una qualsiasi preesistente deplezione di sodio e/o di volume. Se durante l'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc si verifica un'eccessiva ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, gli deveessere somministrata un'infusione endovenosa di salina normale. Una v olta stabilizzata la pressione arteriosa, e' possibile proseguire la terapia. Modifiche degli elettroliti sierici. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: nello studio controllato con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc, in molti pazienti gli effetti controbilancianti di valsartan 320 mg e di idroclorotiazide 25 mg sul potassio sierico si compensavano quasi tra di loro. In altri pazienti, uno dei due effetti puo' risultare dominante. Valutazioni periodiche degli elettroliti sierici devono essere effettuate ad intervalli appropriati per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico. Valutazioni periodiche degli elettroliti sierici e del potassio in particolare devono essere effettuate ad intervalli appropriati per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico, specialmente in pazienti con altri fattori di rischio come funzione renale compromessa, trattamento con altri medicinali o storia di precedenti squilibri elettrolitici. Valsartan: l'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostitutidel sale contenenti potassio, o di altre sostanze che possono aumenta re i livelli di potassio (eparina, ecc.) non e' raccomandato. I livelli ematici di potassio devono essere controllati appropriatamente. Idroclorotiazide: il trattamento con Amlodipina/Valsartan/IdroclorotiazideDoc deve essere iniziato solo dopo aver corretto l'ipokaliemia e l'ev entuale concomitante ipomagnesiemia. I diuretici tiazidici possono precipitare in ipokaliemia di nuova insorgenza o esacerbare una preesistente ipokaliemia. I diuretici tiazidici devono essere somministrati concautela in pazienti con condizioni che comportano un aumento della pe rdita di potassio, ad esempio nefropatie con perdita di sali e insufficienza prerenale (cardiogenica) della funzione renale. Nel caso si sviluppi ipokaliemia durante il trattamento con idroclorotiazide, Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc deve essere interrotto fino alla correzione stabile del bilancio di potassio. I diuretici tiazidici possono precipitare in iponatremia di nuova insorgenza e un'alcalosi ipocloremica o esacerbare una preesistente iponatremia. E' stata osservata iponatremia accompagnata da sintomi neurologici (nausea, disorientamento progressivo, apatia). Il trattamento con idroclorotiazide deve essere iniziato solo dopo la correzione di un'iponatremia preesistente. In caso di iponatremia grave o a rapida insorgenza durante la terapia conAmlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc, il trattamento deve essere sospeso fino alla normalizzazione della natremia. Tutti i pazienti in trattamento con diuretici tiazidici devono essere controllati periodi camente per squilibri degli elettroliti, in particolare potassio, sodio e magnesio. Compromissione renale: i diuretici tiazidici possono precipitare in azotemia nei pazienti con malattia renale cronica. Quando Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' usato in pazienti con compromissione della funzione renale e' raccomandato il monitoraggio periodico degli elettroliti sierici, incluso il potassio, la creatinina edi livelli sierici di acido urico. Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazi de Doc e' controindicato nei pazienti con compromissione grave della funzione renale, anuria o sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.3). Non e' richiesto alcun aggiustamento della dose di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale da lieve a moderata (GFR >=30 ml/min/1,73 m^2). Stenosi dell'arteria renale: Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc deve essere impiegato con cautela per trattare l'ipertensione in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di rene unico poiche' in questi pazienti l'urea nel sanguee la creatinina sierica possono aumentare. Trapianto renale: ad oggi non si ha esperienza sull'uso sicuro di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc in pazienti sottoposti a trapianto renale recente. Compromissione epatica: Valsartan viene principalmente eliminato non modificato attraverso la bile. L'emivita plasmatica di amlodipina e' prolungata e i valori dell'AUC sono maggiori in pazienti con funzionalita' epatica compromessa; per questi pazienti non sono state stabilite dosi raccomandate specifiche. Nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica da lieve a moderata senza colestasi, la massima dose raccomandata di valsartan e' 80 mg e pertanto Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc non e' adatto per questo gruppo di pazienti (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Angioedema: nei pazienti trattati con valsartan e' stato riportato angioedema, incluso gonfiore della laringe e della glottide, che causa ostruzione delle vie aeree e/o rigonfiamento del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua. Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente riportato angioedema con altri medicinali, compresi gli ACE inibitori. Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc deve essere interrotto immediatamente nei pazienti che sviluppano angioedema e non deve essere ri- somministrato. Insufficienza cardiacae malattia coronarica/ post-infarto miocardico: in individui predispo sti, e' possibile prevedere modifiche della funzionalita' renale in conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi formali di interazione con altri medicinali e Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc. Quindi in questo paragrafo sono fornite solo informazioni su interazioni con altri medicinali noti per i singoli principi attivi. Tuttavia, e' importante considerare che Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc puo' aumentare l'effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi. Uso concomitante non raccomandato. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/ Idroclorotiazide Doc: valsartan e hct. Interazioni note con i seguenti agenti: litio; effetto di interazione con altri medicinali: in caso di somministrazione contemporanea di litio con ace inibitori, con antagonisti delrecettore dell'angiotensina ii incluso il valsartan o con tiazidi, so no stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche edella tossicita' del litio. Poiche' la clearance renale del litio e' ridotta dalle tiazidi, il rischio di tossicita' del litio potrebbe essere incrementato ulteriormente da Amlodipina/Valsartan/ Idroclorotiazide Doc. Pertanto, durante l'uso concomitante si raccomanda un monitoraggio accurato dei livelli sierici di litio. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/ Idroclorotiazide Doc: valsartan. Interazioni note con i seguenti agenti: diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio ed altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio; effetto di interazione con altri medicinali: qualora si ritenesse necessario l'uso della combinazione di valsartan e di un medicinale che altera i livelli del potassio, si raccomanda di controllare frequentemente i livelli plasmatici di potassio. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/ Idroclorotiazide Doc: amlodipina. Interazioni note con i seguenti agenti: pompelmo osucco di pompelmo; effetto di interazione con altri medicinali: la so mministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non e' raccomandata poiche' puo' aumentare la biodisponibilita' in alcuni pazienti, con un'accentuazione dell'effetto di riduzione della pressione arteriosa. Uso concomitante che richiede cautela. Singolo componente diAmlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc: amlodipina. Interazioni no te con i seguenti agenti: inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir); Effetto di interazione con altri medicinali: l'uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) puo' causare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche puo' essere piu' pronunciato negli anziani. Pertanto possono essere richiesti un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose. Interazioni note con i seguenti agenti: induttori del CYP3A4 (agenti anticonvulsivanti [ad es. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone], rifampicina, hypericum perforatum [erba di san giovanni]); effetto di interazionecon altri medicinali: al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina puo' variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. Rifampicina, hypericum perforatum). Interazioni note con i seguenti agenti: simvastatina; effetto di interazione con altri medicinali: la co- somministrazione di dosimultiple di amlodipina 10 mg con simvastatina 80 mg ha causato un aum ento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla sola simvastatina. Si raccomanda di limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti in trattamento con amlodipina. Interazioni note con i seguenti agenti: dantrolene (infusione); effetto di interazione con altri medicinali: negli animali, sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la cosomministrazione di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti all'ipertermia maligna e nel trattamento dell'ipertermia maligna. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc: valsartan e hct. Interazioni note con i seguenti agenti: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi 2 (inibitori della cox-2), l'acido acetilsalicilico (>3 g/die) e i FANS non selettivi; effetto di interazione con altri medicinali: FANS possono attenuare l'effetto antipertensivo sia degli antagonisti dell'angiotensina ii che dell'idroclorotiazide quando sono somministrati contemporaneamente. Inoltre, l'uso contemporaneo di amlodipina/valsartan/idroclorotiazide doc e di FANS puo' aumentare il rischio di peggioramento della funzionalita' renale e ad un aumento del potassio sierico. Si raccomanda quindi il controllo della funzionalita' renale all'inizio del trattamento cosi' come un'adeguata idratazione del paziente. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc: valsartan. Interazioni note con i seguenti agenti: inibitori del trasportatore di captazione (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir); effetto di interazione con altri medicinali: i risultati di uno studio in vitro sul tessuto epatico umano indicano che valsartan e' un substrato del trasportatore di captazione epatico oatp1b1 e del trasportatore di efflusso epatico mrp2. La co-somministrazione di inibitori del trasportatore di captazione (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir) puo' incrementare l'esposizione sistemica al valsartan. Singolo componente di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc: hct. Interazioni note con i seguenti agenti: alcolici, barbiturici o narcotici; effetto di interazione con altri medicinali: la co- somministrazione di diuretici tiazidici con sostanze che hanno anche un effetto di riduzione pressoria (ad es. Riducendo l'attivita' del sistema nervoso simpatico o attraverso una vasodilatazione diretta) puo' potenziare un'ipotensione ortostatica. Interazioni note con i seguenti agenti: amantadina; effetto di interazione con altri medicinali: i tiazidici, compresa l'idroclorotiazide, possono aumentare il rischio di reazioni avverse causate dall'amantadina.

EFFETTI INDESIDERATI

Il profilo di sicurezza di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc di seguito presentato si basa su studi clinici condotti con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e sul noto profilo di sicurezza dei singoli componenti amlodipina, valsartan e idroclorotiazide. Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' stata valutata alla dose massima di 10 mg/320 mg/25 mg in uno studio clinico controllato a breve termine (8 settimane) in 2.271 pazienti, di cui 582 trattati con valsartan in combinazione con amlodipina e idroclorotiazide. Le reazioni avverse sono state generalmente di natura lieve e transitoria e solo infrequentemente si e' resa necessaria l'interruzione della terapia. In questo studio clinico con controllo attivo le motivazioni piu' comuni per l'interruzione della terapia con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc sono state capogiri e ipotensione (0,7%). Nello studio clinico controllato della durata di8 settimane, non sono state osservate reazioni avverse rilevanti nuov e o inattese con il trattamento di triplice terapia rispetto agli effetti noti dei componenti in monoterapia o in duplice terapia. Nello studio clinico controllato della durata di 8 settimane, le variazioni deiparametri di laboratorio osservate con la combinazione di Amlodipina/ Valsartan/Idroclorotiazide Doc sono state minori e consistenti con il meccanismo d'azione farmacologico degli agenti in monoterapia. La presenza di valsartan nella triplice combinazione ha attenuato l'effetto ipokaliemico dell'idroclorotiazide. Elenco delle reazioni avverse: le seguenti reazioni avverse, elencate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e sulla frequenza, riguardano Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc (amlodipina/valsartan/HCT) e singolarmente amlodipina, valsartan e HCT. Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 <1/10);non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto ra ro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose). HCT: non nota. Patologie del sistema emolinfopoietico. Agranulocitosi, insufficienza del midollo osseo. HCT: molto raro. Emoglobina e ematocrito ridotti. Valsartan: non nota. Anemia emolitica. HCT: molto raro. Leucopenia. Amlodipina: molto raro; HCT: molto raro. Neutropenia. Valsartan: non nota. Trombocitopenia, talvolta con porpora. Amlodipina: molto raro; valsartan: non nota; HCT: raro. Anemia aplastica. HCT: non nota. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilita'. Amlodipina: molto raro; valsartan: non nota; HCT: molto raro. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Anoressia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Ipercalcemia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; HCT: raro. Iperglicemia. Amlodipina: molto raro; HCT: raro. Iperlipidemia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Iperuricemiaamlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; HCT: comune. Alcalosi ipocloremica. HCT: molto raro. Ipokaliemia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: comune; HCT: molto comune. Ipomagnesiemia. HCT: comune. Iponatremia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; HCT: comune. Peggioramento dello stato metabolico diabetico. HCT: raro. Disturbi psichiatrici. Depressione. Amlodipina: non comune; HCT: raro. Insonnia/disturbi del sonno. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune; HCT: raro. Variazioni dell'umore. Amlodipina: non comune. Confusione. Amlodipina: raro. Patologie del sistema nervoso. Coordinazione anormale. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Capogiri. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: comune; amlodipina: comune; HCT: raro. Capogiri posturali, capogiri da sforzo. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Disgeusia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune. Sindrome extrapiramidale. Amlodipina: non nota. Cefalea. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: comune; amlodipina: comune; HCT: raro. Ipertonia. Amlodipina: molto raro. Letargia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Parestesia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune; HCT: raro. Neuropatia periferica, neuropatia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: molto raro. Sonnolenza. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: comune. Sincope. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune. Tremore. Amlodipina: non comune. Ipoestesia. Amlodipina: non comune. Patologie dell'occhio. Miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso, effusione coroidale. HCT: non nota. Disturbi della vista. Amlodipina: non comune. Compromissione della vista. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune; HCT: raro. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Tinnito. Amlodipina: non comune. Vertigini. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; valsartan: non comune. Patologie cardiache. Palpitazioni. Amlodipina: comune. Tachicardia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Aritmia (compreso bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale). Amlodipina: molto raro; HCT: raro. Infarto miocardico. Amlodipina: molto raro. Patologie vascolari. Vampate. Amlodipina: comune. Ipotensione. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: comune; amlodipina: non comune. Ipotensione ortostatica. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; HCT: comune. Flebite, tromboflebite. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Vasculite. Amlodipina: molto raro; valsartan: non nota. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Tosse. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: molto raro; valsartan: non comune. Dispnea. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune. Distress respiratorio, edema polmonare, polmonite sindrome da distress respiratorio acuto (ards) (vedere paragrafo 4.4). HCT: molto raro. Rinite. Amlodipina: non comune. Irritazione alla gola. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune. Patologie gastrointestinali. Disturbiaddominali, dolore addominale superiore. Amlodipina/valsartan/idroclo rotiazide: non comune; amlodipina: comune; valsartan: non comune; HCT:raro. Respiro maleodorante. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: no n comune. Abitudini intestinali modificate. Amlodipina: non comune. Costipazione. HCT: raro. Diminuzione dell'appetito. HCT: comune. Diarrea. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non comune; amlodipina: non comune; HCT: raro.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Amlodipina: la sicurezza di amlodipina durante la gravidanza non e' stata stabilita. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti di tossicita' riproduttiva in seguito a somministrazione di dosi elevate (vedere paragrafo 5.3). L'uso in gravidanza e' raccomandato solo se non esiste un'alternativa piu' sicura e quando la malattia stessa comporta rischi importanti per la madre e per il feto. Valsartan: l'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA) non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedereparagrafo 4.4). L'uso degli AIIRA e' controindicato durante il second o ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un lieve aumento del rischio. Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (AIIRA), un simile rischio puo' esistere anche per questa classe di medicinali. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo,con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno c he non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento conAIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si dev e iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad AIIRA durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale,ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verific arsi un'esposizione ad un AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto AIIRA devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda il rischio di ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Idroclorotiazide: l'esperienza sull'uso di idroclorotiazide durante la gravidanza, specialmente durante il primo trimestre, e' limitata. Gli studi condotti su animali sono insufficienti.L'idroclorotiazide attraversa la placenta. In base al meccanismo d'az ione farmacologico dell'idroclorotiazide, il suo uso durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza puo' compromettere la perfusione feto-placentale e causare effetti fetali e neonatali come ittero, disturbo dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia. Amlodipina/valsartan/idroclorotiazide: non vi e' esperienza sull'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc in donne in gravidanza. Sulla base dei dati disponibili sui principi attivi, l'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc non e' raccomandato durante il primo trimestre e controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Allattamento: l'amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato e' stata stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non e' noto. Non sono disponibili dati riguardanti l'uso di valsartan durante l'allattamento.L'idroclorotiazide viene escreta nel latte umano in piccole quantita' . I tiazidici ad alti dosaggi causano un'intensa diuresi che puo' inibire la produzione di latte. L'uso di Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc durante l'allattamento non e' raccomandato. Se Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc e' usato durante l'allattamento, la dose deve essere mantenuta la piu' bassa possibile. Sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati e prematuri. Fertilita': non vi sono studi clinici sulla fertilita' con Amlodipina/Valsartan/Idroclorotiazide Doc. Valsartan: Valsartan non ha avuto effetti avversi sulla capacita' riproduttiva di topi maschi o femmine a dosi fino a 200 mg/kg/giorno per via orale. Questa dose e' 6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in termini di mg/m^2 (il calcolo si basa su una dose orale di 320 mg/giorno ed un paziente di 60 kg). Amlodipina: in alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilita'. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti avversi sulla fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3).