ARIPIPRAZOLO AURO*28CPR 15MG

ARIPIPRAZOLO AUROBINDO COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Psicolettici.

PRINCIPI ATTIVI

Aripiprazolo Aurobindo 5 mg compresse: ciascuna compressa contiene 5 mg di aripiprazolo. Eccipiente con effetti noti: 76 mg di lattosio monoidrato per compressa. Aripiprazolo Aurobindo 10 mg compresse: ciascunacompressa contiene 10 mg di aripiprazolo. Eccipiente con effetti noti : 66,500 mg di lattosio monoidrato per compressa. Aripiprazolo Aurobindo 15 mg compresse: ciascuna compressa contiene 15 mg di aripiprazolo.Eccipiente con effetti noti: 99,750 mg di lattosio monoidrato per com pressa. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, indigotina, carminio d'indaco (E132), lacca d'alluminio (solo per il dosaggio da 5 mg), idrossipropil cellulosa, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Aripiprazolo Aurobindo e' indicato per il trattamento della schizofrenia negli adulti e negli adolescenti a partire dai 15 anni di eta'. Aripiprazolo Aurobindo e' indicato per il trattamento degli episodi maniacali di grado da moderato a severo del disturbo bipolare di tipo I e per la prevenzione di un nuovo episodio maniacale negli adulti che hanno avuto prevalentemente episodi maniacali che hanno risposto al trattamento con aripiprazolo (vedere paragrafo 5.1). Aripiprazolo Aurobindo e' indicato per il trattamento, fino a 12 settimane, di episodi maniacali di grado da moderato a severo del disturbo bipolare di tipo I negli adolescenti a partire dai 13 anni di eta' (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti. Schizofrenia: la dose di partenza raccomandata per Aripiprazolo Aurobindo e' di 10 mg/die o 15 mg/die con una dose di mantenimento di 15 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Aripiprazolo Aurobindo e' efficace in un intervallo di dosi compreso tra 10 mg/die e 30 mg/die. L'aumento dell'efficacia a dosi maggiori di una dose giornaliera di 15 mg non e' stato dimostrato, sebbene alcuni pazienti possano trarre beneficio da una dose piu' alta. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg. Episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: la dose iniziale raccomandata per aripiprazolo e' di 15 mg somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, in monoterapia o in associazione (vedere paragrafo 5.1). Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose piu' alta. La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg. Prevenzionedelle ricadute di episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I: per la prevenzione delle ricadute di episodi maniacali in pazienti chesono stati in trattamento con aripiprazolo in monoterapia, o in terap ia combinata, continuare la terapia allo stesso dosaggio. Regolazioni del dosaggio giornaliero, inclusa la riduzione della dose, devono essere considerate sulla base dello stato clinico del paziente. Popolazione pediatrica. Schizofrenia negli adolescenti a partire dai 15 anni di eta': la dose raccomandata di aripiprazolo e' di 10 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Il trattamento dovra' essere iniziato con 2 mg (utilizzando aripiprazolo soluzione orale 1 mg/ml) per 2 giorni, aumentato a 5 mg per ulteriori 2 giorni, finoa raggiungere la dose giornaliera raccomandata di 10 mg. Quando appro priato, i successivi incrementi posologici dovranno essere somministrati con incrementi di 5 mg, senza pero' superare la dose massima giornaliera di 30 mg (vedere paragrafo 5.1). Aripiprazolo e' efficace in un intervallo di dosi compreso tra 10 mg/die e 30 mg/die. Non e' stata dimostrata una maggior efficacia a dosi piu' alte rispetto alla dose giornaliera di 10 mg, sebbene singoli pazienti possano trarre beneficio da una dose piu' alta. L'uso di Aripiprazolo non e' raccomandato nei pazienti con schizofrenia al di sotto di 15 anni di eta' a causa di datidi sicurezza ed efficacia insufficienti (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I, negli adolescenti a partire dai 13 anni di eta': la dose raccomandata di aripiprazolo e'di 10 mg/die somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. Il trattamento deve essere iniziato con 2 mg (utilizzando arip iprazolo soluzione orale 1 mg/ml) per 2 giorni, aumentato a 5 mg per ulteriori 2 giorni, fino a raggiungere la dose giornaliera raccomandatadi 10 mg. La durata del trattamento deve essere la minima necessaria per il controllo dei sintomi e non deve superare le 12 settimane. Con dosi piu' alte della dose giornaliera di 10 mg, non e' stata dimostrata una maggiore efficacia, e una dose giornaliera di 30 mg e' associataad una incidenza sostanzialmente maggiore di reazioni avverse signifi cative, inclusi eventi correlati a sintomi extrapiramidali, sonnolenza, fatica e aumento di peso (vedere paragrafo 4.8). Dosi piu' alte di 10 mg/die devono pertanto essere usate solo in casi eccezionali e sottoun attento monitoraggio clinico (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1). I pazienti piu' giovani hanno un maggiore rischio di manifestare eventi avversi associati ad aripiprazolo. Percio', aripiprazolo non e' raccomandato per l'uso in pazienti al di sotto di 13 anni di eta' (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Irritabilita' associata a disturbo autistico: la sicurezza e l'efficacia di aripiprazolo nei bambini e negli adolescential di sotto di 18 anni di eta' non sono state ancora stabilite. I dat i al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non puo'essere formulata alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Tic associati alla malattia di Tourette: la sicurezza e l'efficacia di ar ipiprazolo nei bambini e negli adolescenti di eta' compresa tra 6 e 18anni non sono ancora state stabilite. I dati al momento disponibili s ono riportati nel paragrafo 5.1, ma non puo' essere formulata alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Popolazioni particolari. Compromissione epatica: non e' richiesta alcuna regolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. In pazienti con compromissione epatica grave, i dati disponibili non sono sufficienti a stabilire delle raccomandazioni. In tali pazienti, il dosaggiodovra' essere gestito con cautela. Comunque, la dose massima giornali era di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2). Danno renale: non viene richiesta alcuna regolazione del dosaggio nei pazienti con danno renale. Anziani: la sicurezza e l'efficacia di aripiprazolo nel trattamento della schizofrenia o degli episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I in pazienti con 65 anni di eta' ed oltre non sono state stabilite.Considerata la maggiore sensibilita' di questa popolazione, e quando le condizioni cliniche lo consentono, deve essere considerato un dosaggio di partenza piu' basso (vedere paragrafo 4.4). Sesso: non viene richiesta alcuna regolazione del dosaggio per pazienti di sesso femminile, in confronto a quelli di sesso maschile (vedere paragrafo 5.2). Soggetti fumatori: tenuto conto della via metabolica di Aripiprazolo Aurobindo, non viene richiesta alcuna regolazione del dosaggio per i soggetti fumatori (vedere paragrafo 4.5). Aggiustamenti posologici dovuti alle interazioni: quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a forti inibitori di CYP3A4 o CYP2D6, il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto. Quando l'inibitore di CYP3A4 o CYP2D6 viene eliminato dalla terapia di combinazione, allora il dosaggio di aripiprazolo deve essere aumentato (vedere paragrafo 4.5). Quando aripiprazolo viene somministrato contemporaneamente a forti induttori di CYP3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere aumentato. Quando l'induttore di CYP3A4 viene eliminato dalla terapia concomitante, allora il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto al dosaggio raccomandato (vedere paragrafo 4.5). Modo di somministrazione: Aripiprazolo Aurobindo compresse e' per uso orale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento delle condizioni cliniche del paziente puo' richiedere da molti giorni ad alcune settimane. I pazienti devono essere strettamente controllati per l'intero periodo. Suicidalita': l'insorgenza di comportamento suicidario e' inerente alla malattia psicotica e ai disturbi dell'umore e, in alcuni casi, e' stato riportato subito dopo l'inizio o il passaggio ad un trattamento antipsicotico, incluso il trattamento con aripiprazolo (vedere paragrafo 4.8). Una piu' stretta supervisione dei pazienti ad alto rischio deve accompagnare il trattamento psicotico. Patologie cardiovascolari: Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con patologia cardiovascolare nota (storia di infarto del miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattia cerebrovascolare, condizioni che possono predisporre i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con medicinali antipertensivi) o ipertensione, inclusa quella accelerata o maligna. Con l'uso di medicinali antipsicotici sono stati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiche' i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per la TEV, tutti i possibili fattori di rischDurante il trattamento antipsicotico, il miglioramento delle condizioni cliniche del paziente puo' richiedere da molti giorni ad alcune settimane. I pazienti devono essere strettamentecontrollati per l'intero periodo. Suicidalita': l'insorgenza di compo rtamento suicidario e' inerente alla malattia psicotica e ai disturbi dell'umore e, in alcuni casi, e' stato riportato subito dopo l'inizio o il passaggio ad un trattamento antipsicotico, incluso il trattamentocon aripiprazolo (vedere paragrafo 4.8). Una piu' stretta supervision e dei pazienti ad alto rischio deve accompagnare il trattamento psicotico. Patologie cardiovascolari: Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con patologia cardiovascolare nota (storia di infartodel miocardio o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anoma lie della conduzione), malattia cerebrovascolare, condizioni che possono predisporre i pazienti all'ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con medicinali antipertensivi) o ipertensione, inclusa quella accelerata o maligna. Con l'uso di medicinali antipsicotici sonostati segnalati casi di tromboembolia venosa (TEV). Poiche' i pazient i trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per la TEV, tutti i possibili fattori di rischio per la TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con aripiprazoloe devono essere intraprese adeguate misure di prevenzione. Prolungame nto del tratto QT: negli studi clinici con aripiprazolo, l'incidenza del prolungamento del tratto QT e' stata paragonabile al placebo. Aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con storia familiaredi prolungamento del tratto QT (vedere paragrafo 4.8). Discinesia tar diva: in studi clinici della durata di un anno o meno, durante la terapia con aripiprazolo, ci sono state segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento. In caso di comparsa di segni e sintomi di discinesia tardiva, in pazienti in trattamento con aripiprazolo, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. Tali sintomi possono peggiorare nel tempo o possono anche manifestarsi dopo l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8). Altri sintomi extrapiramidali: in studi clinici pediatrici con aripiprazolo, sono stati osservati acatisia e parkinsonismo. Se in un paziente che assume aripiprazolo compaiono segni e sintomi di altri sintomi extrapiramidali (EPS), devono essere considerati una riduzione del dosaggioe un attento monitoraggio clinico. Sindrome maligna da neurolettici ( SNM): la SNM e' un complesso di sintomi potenzialmente fatale associato agli antipsicotici. Negli studi clinici sono stati segnalati rari casi di SNM durante il trattamento con aripiprazolo. Manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidita' muscolare, alterazione dello stato mentale ed evidenze di instabilita' autonomica (polso o pressione arteriosa irregolari, tachicardia, diaforesi e disritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere elevata creatinfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. Tuttavia, sono stati osservati elevati livelli di creatinfosfochinasi e rabdomiolisi,non necessariamente associati a SNM. Se un paziente sviluppa segni e sintomi indicativi di SNM, o presenta febbre alta di origine sconosciuta senza ulteriori manifestazioni cliniche di SNM, tutti gli antipsicotici, compreso aripiprazolo, devono essere interrotti. Convulsioni: negli studi clinici, durante il trattamento con aripiprazolo, sono statisegnalati casi di convulsioni non comuni. Quindi, l'aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di disturbi conv ulsivi o che mostrano condizioni associate a convulsioni (vedere paragrafo 4.8). Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Aumentata mortalita': in tre studi clinici con aripiprazolo (n = 938; eta' media: 82,4 anni; range: 56-99 anni), controllati verso placebo, in pazienti anziani con psicosi associata a malattia di Alzheimer, i pazienti trattati con aripiprazolo erano ad aumentato rischio di morte in confronto a quelli che assumevano placebo. La percentuale delle morti neipazienti trattati con aripiprazolo e' stata del 3,5% in confronto all '1,7% del gruppo trattato con placebo. Sebbene le cause delle morti fossero varie, la maggior parte di esse e' risultata essere di natura cardiovascolare (per es. infarto del miocardio, morte improvvisa), o infettiva (per es. polmonite) (vedere paragrafo 4.8). Reazioni avverse cerebrovascolari: negli stessi studi sono state segnalate reazioni avverse cerebrovascolari (ad es. ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi casi a esito fatale (eta' media: 84 anni; range: 78-88 anni). In questi studi, complessivamente, l'1,3% dei pazienti trattati con aripiprazolo ha manifestato reazioni avverse cerebrovascolari, in confrontoallo 0,6% dei pazienti trattati con placebo. Questa differenza non e' risultata statisticamente significativa. Tuttavia, in uno di questi s tudi, quello condotto con dose fissa, nei pazienti trattati con aripiprazolo si e' evidenziata una relazione dose-risposta significativa perle reazioni avverse cerebrovascolari (vedere paragrafo 4.8). L'aripip razolo non e' indicato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza. Iperglicemia e diabete mellito: in pazienti trattati con antipsicotici atipici, incluso aripiprazolo, e' stata segnalata iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte.

INTERAZIONI

A causa del suo antagonismo sui recettori alfa 1 -adrenergici, aripiprazolo puo' potenzialmente aumentare l'effetto di alcuni medicinali antipertensivi. Dato l'effetto primario di aripiprazolo sul sistema nervoso centrale, si deve esercitare cautela quando si somministra in combinazione con alcol o con altri medicinali ad azione sul sistema nervosocentrale e con reazioni avverse sovrapponibili come la sedazione (ved ere paragrafo 4.8). Si deve prestare cautela nel somministrare aripiprazolo contemporaneamente a medicinali noti per provocare un prolungamento del tratto QT o uno squilibrio elettrolitico. Altri medicinali conpotenziali effetti sull'azione di aripiprazolo: famotidina, antagonis ta anti H2, un bloccante dell'acidita' gastrica, riduce il tasso di assorbimento di aripiprazolo ma si ritiene che tale effetto non sia clinicamente rilevante. Aripiprazolo e' metabolizzato attraverso diverse vie che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 ma non gli enzimi CYP1A.Di conseguenza, non viene richiesto alcun adattamento del dosaggio pe r i fumatori. Chinidina e altri inibitori del CYP2D6: in uno studio clinico eseguito su soggetti sani, un forte inibitore del CYP2D6 (chinidina) ha aumentato l'AUC di aripiprazolo del 107%, mentre la Cmax e' rimasta invariata. AUC e Cmax del deidro-aripiprazolo, il metabolita attivo, sono diminuite rispettivamente del 32% e del 47%. In caso di somministrazione concomitante di aripiprazolo e chinidina, il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto di circa la meta' rispetto al dosaggio prescritto. Ci si aspetta che altri forti inibitori del CYP2D6, quali fluoxetina e paroxetina, abbiano effetti simili e per tale ragione si dovranno applicare analoghe riduzioni del dosaggio. Ketoconazolo e altri inibitori del CYP3A4: in uno studio clinico con soggetti sani, unforte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo) ha aumentato AUC e Cmax, ri spettivamente, del 63% e del 37%. AUC e Cmax di deidro-aripiprazolo sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%. Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 puo' causare maggiori concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo rispetto aquelle dei metabolizzatori veloci del CYP2D6. Quando si prende in con siderazione la somministrazione concomitante di aripiprazolo con ketoconazolo o con altri forti inibitori di CYP3A4, i potenziali benefici per il paziente devono superare i rischi potenziali. In caso di somministrazione concomitante di ketoconazolo e aripiprazolo, il dosaggio di aripiprazolo deve essere diminuito di circa la meta' rispetto al dosaggio prescritto. Ci si aspetta che altri forti inibitori del CYP3A4, quali itraconazolo e gli inibitori delle proteasi HIV, abbiano effetti simili e per questo si devono applicare analoghe riduzioni del dosaggio(vedere paragrafo 4.2). A seguito dell'interruzione della somministra zione di un inibitore del CYP2D6 o del 3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere aumentato fino a raggiungere il livello precedente l'inizio della terapia di combinazione. Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem) o del CYP2D6 (per es. escitalopram), sono usati contemporaneamente ad aripiprazolo, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo. Carbamazepina ealtri induttori del CYP3A4: a seguito di somministrazione concomitant e di carbamazepina, un forte induttore del CYP3A4, e di aripiprazolo orale in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, le mediegeometriche di Cmax e di AUC di aripiprazolo sono risultate rispettiv amente piu' basse del 68% e del 73%, rispetto a quando aripiprazolo (30 mg) era stato somministrato da solo. Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche di Cmax e di AUC, dopo somministrazione concomitante di carbamazepina, sono risultate rispettivamente piu' basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo. Il dosaggio di aripiprazolo deve essere raddoppiato in caso di somministrazione concomitante diaripiprazolo e carbamazepina. Ci si puo' aspettare che la somministra zione concomitante di aripiprazolo e altri induttori del CYP3A4 (qualirifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efaviren z, nevirapina ed Erba di San Giovanni) abbiano gli stessi effetti e, quindi, dovranno essere effettuati analoghi aumenti del dosaggio. A seguito dell'interruzione dell'uso di forti induttori del CYP3A4, il dosaggio di aripiprazolo deve essere ridotto fino al dosaggio raccomandato. Valproato e litio: quando litio o valproato e' stato somministrato contemporaneamente ad aripiprazolo, non si sono verificate variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo e quindi non sono necessari aggiustamenti della dose quando valproato o litiosono somministrati assieme ad aripiprazolo. Altri medicinali che pote nzialmente possono avere effetti sull'azione di aripiprazolo. In studiclinici, dosi comprese tra 10 mg/die e 30 mg/die di aripiprazolo non hanno mostrato avere effetti significativi sul metabolismo dei substrati del CYP2D6 (rapporto destrometorfano/3-metossimorfina), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazolo) e CYP3A4 (destrometorfano). Inoltre, aripiprazolo e deidro-aripiprazolo non hanno mostrato di potere potenzialmente alterare in vitro" l'attivita' metabolica mediata dal CYP1A2. Percio', si ritiene improbabile che aripiprazolo possa causare interazioni farmacologiche di clinicamente rilevanti, mediate da tali enzimi. Quando aripiprazolo e' stato somministrato contemporaneamente a valproato, litio o lamotrigina, non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di questi ultimi. Sindrome serotoninergica: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in pazienti in trattamento con aripiprazolo, e possibili segni e sintomi di questa condizione possono verificarsi specialmente nei casi di uso concomitante con altri medicinali serotoninergici, quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina/inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina e serotonina (SSRI/SNRI), o con altri medicinali che sono noti aumentare le concentrazioni di aripiprazolo (vedere paragrafo 4.8).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le piu' comuni reazioni avverse osservate negli studi clinici controllati con placebo sono acatisia e nausea, ciascuna delle quali si e' manifestata in piu' del 3% dei pazienti trattati con aripiprazolo orale. Elenco delle reazioni avverse: le incidenze delle reazioni avverse da farmaco (ADR) associate alla terapia con aripiprazolo sono indicate nell'elenco sottostante. L'elenco sibasa sugli eventi avversi segnalati durante gli studi clinici e/o nel l'uso post-marketing. Tutte le reazioni avverse sono elencate alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro(>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non nota (la freq uenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Per ogni gruppo di frequenze, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravita'. La frequenza delle reazioni avverse segnalate durante la fase post-marketing non puo' essere stabilita poiche' i dati derivano da segnalazioni spontanee. Di conseguenza, la frequenza di queste reazioni avverse e' indicata come "non nota". Patologie del sistema emolinfopoietico. Non nota: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazione allergica (es. Reazione anafilattica, angioedema incluso gonfiore della lingua, edema della lingua, edema del viso, prurito allergico o orticaria). Patologie endocrine. Non comune: iperprolattinemia