ARIXTRA*SC 10SIR 5MG 0,4ML

ARIXTRA 5 MG/0,4 ML SOLUZIONE INIETTABILE, SIRINGA PRERIEMPITA

PRINCIPI ATTIVI

Ogni siringa preriempita contiene 5 mg di fondaparinux sodico in 0,4 ml di soluzione iniettabile. Eccipienti con effetti noti: contiene menodi 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e, di conseguenza, esso e' essenz ialmente privo di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico, sodio idrossido.

ECCIPIENTI

Trattamento della Trombosi venosa profonda (TVP) e dell'Embolia Polmonare (EP) acuta, eccetto nei pazienti emodinamicamente instabili o che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al pragrafo 6.1; sanguinamenti in atto, clinicamente significativi; endocardite batterica acuta; grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata di fondaparinux e' 7,5 mg (per pazienti con peso corporeo >= 50, <= 100 kg) una volta al giorno somministrata tramite iniezione sottocutanea. Per i pazienti con peso corporeo < 50 kg la dose raccomandata e' 5 mg. Per i pazienti con peso corporeo > 100 kg, la dose raccomandata e' 10 mg. Il trattamento deve essere continuato per almeno 5 giorni finche' non viene instaurata una adeguata anticoagulazione orale (INR compreso tra 2 e 3). Un trattamento anticoagulante orale concomitante deve essere iniziato appena possibile e di solito entro 72 ore. La durata media del trattamento negli studi clinici e' stata di 7 giorni, e l'esperienza clinica per un trattamento superiore a 10 giorni e' limitata. Categorie particolari di pazienti. Pazienti anziani: non e' necessario alcun aggiustamento del dosaggio. Neipazienti di eta' >= 75 anni fondaparinux deve essere usato con cautel a, in quanto la funzione renale diminuisce con l'eta' (vedere paragrafo 4.4). Insufficienza renale: Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedere paragrafo 4.4). Non c'e' esperienza in sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia un elevato peso corporeo (> 100 kg) che un'insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). In questa sottopopolazione, dopo un'iniziale dose giornaliera di 10 mg, deve essere presa inconsiderazione una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg, su lla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.4). Fondaparinux non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafo 4.3). Insufficienza epatica: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, fondaparinux deve essere usato con cautela poiche' non e' stato studiato in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: l'uso di fondaparinux non e' raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Modo di somministrazione: Fondaparinux e' da somministrarsi tramite iniezione sottocutanea profonda, con il paziente in posizione supina. Il sito di iniezione si deve alternare tra il lato sinistro e destro anterolaterale e tra il lato sinistro e destro posterolaterale della parete addominale. Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d'aria dalla siringa prima dell'iniezione. L'intera lunghezza dell'ago deve essere inserita perpendicolarmente in una plica cutanea tenuta tra pollice e indice; la plica cutanea deve essere mantenuta per tutta la durata dell'iniezione. Per ulteriori istruzioni sull'impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. Non congelare.

AVVERTENZE

Fondaparinux e' destinato solo all'uso sottocutaneo. Da non somministrare per via intramuscolare. L'esperienza del trattamento con fondaparinux di pazienti emodinamicamente instabili e' limitata e non c'e' alcuna esperienza nei pazienti che richiedono trombolisi, embolectomia o inserimento di filtri cavali. Emorragie Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica < 50.000/mm^3), patologia gastrointestinale ulcerativa in fase attiva ed emorragia intracranica recente o poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti specialicome indicato di seguito. Come per altri anticoagulanti, fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che sono stati sottoposti a recente intervento chirurgico (< 3 giorni) e soltanto una volta ristabilita l'emostasi chirurgica. Sostanze che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere somministrate in concomitanza a fondaparinux. Tali sostanze comprendono desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti del recettore GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi o Eparine aBasso Peso Molecolare (EBPM). Durante il trattamento del TEV, una ter apia concomitante con antagonisti della vitamina K deve essere somministrata secondo le indicazioni del paragrafo 4.5. Altri farmaci antiaggreganti piastrinici (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfinpirazone, ticlopidina o clopidogrel) e FANS devono essere usati con cautela. Se una loro contemporanea somministrazione e' essenziale, e' necessario uno stretto monitoraggio. Anestesia spinale/epidurale Nei pazientiche ricevono fondaparinux per il trattamento del TEV, anziche' per la profilassi, non deve essere usata l'anestesia spinale/epidurale in ca so di intervento chirurgico. Pazienti anziani La popolazione anziana ha un aumentato rischio di sanguinamento. Dato che la funzione renale generalmente diminuisce con l'eta', i pazienti anziani possono mostrareuna ridotta eliminazione e una aumentata esposizione a fondaparinux ( vedere paragrafo 5.2). L'incidenza di emorragia nei pazienti che hannoricevuto i dosaggi raccomandati per il trattamento della TVP o EP e d i eta' < 65 anni, 65-75 e > 75 anni e' stata del 3,0%, 4,5% e 6,5%, rispettivamente. Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP sono state del 2,5%, 3,6% e 8,3% rispettivamente, mentre le incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di ENF per iltrattamento dell'EP sono state del 5,5%, 6,6% e 7,4%, rispettivamente . fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.2). Basso peso corporeo: l'esperienza clinica in pazienti con peso corporeo < 50 kg e' limitata. In questi pazienti fondaparinux deve essere usato con cautela alla dose giornaliera di 5 mg. (vedere paragrafo 4.2 e 5.2) Insufficienza renale Il rischio di emorragia aumenta con l'aumentare dell'insufficienza renale. E' noto che fondaparinux viene escreto principalmente per via renale. L'incidenza di emorragie nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati per il trattamento di TVP o EP con funzione renale normale, lieve insufficienzarenale, moderata insufficienza renale e grave insufficienza renale so no state del 3,0% (34/1132), 4,4% (32/733), 6,6% (21/318) e 14,5% (8/55) rispettivamente. Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hannoricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento del la TVP sono state del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) e 11,1% (2/18) rispettivamente, e nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di eparina non frazionata per il trattamento dell'EP sono state del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) e 10,7% (3/28), rispettivamente. Fondaparinux e' controindicato nell'insufficienzarenale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e deve essere u sato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min). La durata del trattamento non deve superare quella studiata nel corso dei trial clinici (in media 7 giorni) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Non c'e' esperienza in sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia elevato peso corporeo (> 100 kg)che insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 m l/min). Fondaparinux deve essere usato con attenzione in questi pazienti. Dopo un'iniziale dose giornaliera di 10 mg, una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg puo' essere presa in considerazione, sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.2). Insufficienza epatica grave: l'uso di fondaparinux deve essere considerato con cautela a causa di un aumentato rischio di sanguinamento dovuto alla carenza dei fattori della coagulazione nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.2). Pazienti con trombocitopenia indottada eparina: Fondaparinux deve essere utilizzato con cautela in pazien ti con anamnesi di Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT). L'efficacia e la sicurezza di fondaparinux nei pazienti con HIT tipo II non sono state studiate in modo formale. Fondaparinux non si lega al fattore 4 della coagulazione e generalmente non ha reazione crociata con il plasma di pazienti con HIT di Tipo II. Tuttavia, sono state ricevute rare segnalazioni spontanee di HIT in pazienti trattati con fondaparinux.Allergia al lattice: il copri-ago della siringa preriempita contiene lattice di gomma naturale secco che puo' provocare reazioni allergichein soggetti sensibili al lattice.

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di fondaparinux e di sostanze che possono accrescere il rischio di emorragia aumenta il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici effettuati con fondaparinux, gli anticoagulanti orali (warfarin) non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux; alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione fondaparinux non ha influenzato il monitoraggio(INR) dell'attivita' anticoagulante di warfarin. Inibitori piastrinic i (acido acetilsalicilico), FANS (piroxicam) e la digossina non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux. Alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione, fondaparinux non ha influenzatoil tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsali cilico o piroxicam, ne' la farmacocinetica della digossina allo steadystate.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse gravi piu' comunemente riportate con fondaparinux sono complicanze emorragiche (in vari siti che includono rari casi di sanguinamenti intracranici/intracerebrali e retroperitoneali). Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragia (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza di fondaparinux e' stata valutata in 2.517 pazienti trattati per tromboembolismovenoso e trattati con fondaparinux per una media di 7 giorni. Le reaz ioni avverse piu' comuni sono state le complicanze emorragiche (vedereparagrafo 4.4). Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori co me almeno possibilmente correlate con fondaparinux sono presentate all'interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comune >=1/10; comune: >= 1/100, < 1/10; non comune >= 1/1.000, < 1/100; raro: >= 1/10.000, <1/1.000; molto raro: <1/10.000) e secondo la classificazione per sist emi ed organi in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistemaemolinfopoietico. Comune: sanguinamento (gastrointestinale, ematuria, ematoma, epistassi, emottisi, emorragia utero-vaginale, emartrosi, oc ulare, porpora, lividi); non comune: anemia, trombocitopenia; raro: altri sanguinamenti (epatico, retroperitoneale, intracranico/intracerebrale), trombocitemia. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche (inclusi casi molto rari di angioedema, reazioni anafilattoidi/anafilattiche). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro:aumento dell'azoto non proteico^(2). Patologie del sistema nervoso. N on comune: cefalea; raro: capogiri. Patologie gastrointestinali. Non comune: nausea, vomito; raro: dolore addominale. Patologie epatobiliari. Non comune: alterazione della funzionalit? epatica, aumento degli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro: rash eritematoso, prurito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore, edema; raro: reazione al sito di iniezione. ^(2) Con azoto non proteico si intende urea, acido urico, aminoacidi, ecc. Nel corso del periodo successivo alla commercializzazione sono stati riportati rari casi di gastrite, stipsi, diarrea e bilirubinemia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopol'autorizzazione del medicinale e' importante. Essa permette un monit oraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversasospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell' Allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati clinici sull'esposizione in gravidanza. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale a causa dell'esposizione limitata. fondaparinux non deve essere prescritto durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. Allattamento al seno: Fondaparinux e' escreto nel latte del ratto ma non e' noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano. L'allattamento al seno non e' consigliato durante il trattamento con fondaparinux. L'assorbimento orale da parte del bambino e' comunque improbabile. Fertilita': non ci sono dati disponibili sull'effetto di fondaparinux sulla fertilita' umana. Gli studi sull'animale non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilita'.