ATORVASTATINA ALM*30CPR 10MG

ATORVASTATINA ALMUS PHARMA COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze modificanti dei lipidi. Inibitori della HMG-CoA riduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio triidrato). Eccipienti con effetti noti: Ogni compressa rivestita con film contiene 48,23 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 96,45 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 192,9 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 385,8 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: calcio carbonato, E170, cellulosa microcristallina, E460, lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica, copovidone, crospovidone tipo B, magnesio stearato, E572, sodio laurilsolfato silicecolloidale anidra, talco. Rivestimento della compressa: ipromellosa, E464, macrogol 400, titanio diossido, E171.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia Atorvastatina Almus Pharma e' indicata come integrazione alla dieta per la diminuzione di livelli elevati di colesterolo totale (C-totale), colesterolo LDL (C-LDL), apolipoproteina B e trigliceridi in soggetti adulti, adolescenti e bambini di eta' uguale o superiore ai 10 anni affetti da ipercolesterolemia primaria, comprese ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipidemia combinata (mista) (corrispondenti ai tipi IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson) quando la risposta alla dieta e ad altre misure nonfarmacologiche e' inadeguata. Atorvastatina Almus Pharma e' indicata anche per la diminuzione del colesterolo totale e del colesterolo LDL negli adulti affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote, come integrazione ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio la LDL-aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare Atorvastatina Almus Pharma e' indicata negli adulti nella prevenzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti considerati a rischio elevato di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), come integrazione alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Atorvastatina Almus Pharma e controindicata nei pazienti: con ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; con epatopatia attiva o persistenti aumenti inspiegati delle transaminasi nel siero che superano di 3 volte il limite superiore della norma; durante la gravidanza, l'allattamento al seno enelle donne in eta' fertile che non adottano misure contraccettive ap propriate (vedere paragrafo 4.6), trattati con antivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir.

POSOLOGIA

Posologia: il paziente deve essere sottoposto a una dieta ipolipemizzante standard prima di ricevere Atorvastatina Almus Pharma e deve proseguire questa dieta durante il trattamento con Atorvastatina Almus Pharma. La dose deve essere personalizzata in accordo ai livelli basali dicolesterolo LDL, allo scopo della terapia e alla risposta del pazient e. La dose iniziale abituale e' di 10 mg una volta al giorno. L'adeguamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 4 settimane o piu'. La dose massima e' di 80 mg una volta al giorno. Ipercolesterolemia primaria e iperlipidemia combinata (mista) La maggioranza dei pazienti e' controllata con Atorvastatina Almus Pharma 10 mg una volta al giorno. La risposta terapeutica si evidenzia nell'arco di 2 settimane,mentre la massima risposta terapeutica si ottiene normalmente entro 4 settimane. La risposta viene mantenuta durante la terapia cronica. Ip ercolesterolemia familiare eterozigote: i pazienti devono iniziare conAtorvastatina Almus Pharma 10 mg una volta al giorno. Le dosi devono essere personalizzate e adeguate ogni 4 settimane fino a 40 mg al giorno. Successivamente, la dose puo' essere aumentata a un massimo di 80 mg al giorno oppure e' possibile associare un sequestrante degli acidibiliari a 40 mg di atorvastatina in monosomministrazione giornaliera. Ipercolesterolemia familiare omozigote: sono disponibili solo dati li mitati (vedere paragrafo 5.1). La dose di atorvastatina nei pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote va da 10 a 80 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). Atorvastatina deve essere usata come integrazione ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio la LDL-aferesi) in questi pazienti o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare: nelle sperimentazioni sulla prevenzione primaria, la dose e' stata di 10 mg al giorno. Possono essere necessari dosaggi piu' elevati per raggiungere i livelli di colesterolo (LDL) conformi alle linee guida correnti. Pazienti con danno renale: non e' necessario alcun adeguamento della dose (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione epatica: Atorvastatina Almus Pharma deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Atorvastatina Almus Pharma e' controindicata nei pazienti con epatopatia attiva (vedere paragrafo 4.3). Uso negli anziani: l'efficacia e la sicurezza in pazienti di eta' superiore ai 70 anni che utilizzano le dosi raccomandate sono simili a quelle osservate nella popolazione generale. Popolazione pediatrica. Ipercolesterolemia: l'uso pediatrico deve essere effettuato solo da medici esperti nel trattamento dell'iperlipidemia pediatrica, ed i pazienti devonoessere sottoposti ad una rivalutazione su base regolare per valutare i progressi. Per pazienti con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigotecon eta' pari o superiore a 10 anni, la dose iniziale raccomandata di atorvastatina e' 10 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). La dose puo' essere aumentata fino a 80 mg al giorno, in accordo alla risposta e a lla tollerabilita'. Le dosi possono essere aumentate fino a 80 mg al giorno, secondo la risposta e la tollerabilita'. Le dosi devono essere personalizzate in accordo all'obiettivo raccomandato della terapia. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 4 settimane o piu'. L'aumento della dose fino a 80 mg al giorno e' supportato da dati provenenti da studi negli adulti e da dati clinici limitati di studi nei bambini con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigote (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Sono disponibili dati limitati di sicurezza ed efficacia provenienti da studi aperti sui bambini con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigote di eta' compresa tra 6 e 10 anni. L'atorvastatina non e' indicata nel trattamento di pazienti di eta' inferiore ai 10 anni. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2 ma non possono essere fatte raccomandazioni riguardo la posologia. Per questa popolazione di pazienti possono essere piu' appropriate altre forme farmaceutiche/dosaggi. Co-somministrazione con altri medicinali Nei pazienti che assumono gli agenti antivirali antiepatite C elbasvir/grazoprevir in concomitanza con atorvastatina, la dose di atorvastatina non deve superare 20 mg/die (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: Atorvastatina Almus Pharma e' somministrata per via orale. Ogni dose giornaliera di atorvastatina viene somministrata in un'unica dose e puo' essere assunta in qualsiasi momento del giorno, con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

10 mg e 80 mg: conservare a temperatura inferiore a 25 gradi C. 20 mg e 40 mg: conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Effetti sul fegato. Test di funzionalita' epatica devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento e periodicamente in seguito. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di un danno epatico devono sottoporsi a test di funzionalita' epatica. I pazienti che sviluppano aumenti nei livelli delle transaminasi devono essere monitorati fino alla risoluzione della(e) anomalia(e). Qualora persista un aumento delle transaminasi superiore al triplo del limite superiore della norma (ULN), si raccomanda la riduzione della dose o la sospensione di Atorvastatina Almus Pharma (vedere paragrafo 4.8). Atorvastatina Almus Pharma deveessere usata con cautela nei pazienti che consumano quantita' conside revoli di alcool e/o con un'anamnesi di epatopatia. Prevenzione dell'ictus mediante riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (studio SPARCL) Una analisi post-hoc dei sottotipi di ictus nei pazienti senzacardiomiopatia ischemica (CHD) che avevano avuto un ictus o un attacc o ischemico transitorio recente (TIA), ha evidenziato una incidenza piu' elevata di ictus emorragico nei pazienti che avevano iniziato il trattamento con atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo placebo. L'aumento del rischio e' stato osservato in particolare nei pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare al momento dell'arruolamentonello studio. Per i pazienti con precedente ictus emorragico o infart o lacunare, il rapporto rischio/beneficio derivante dall'impiego di atorvastatina 80 mg e' incerto e prima di iniziare il trattamento deve essere considerato attentamente il rischio potenziale di ictus emorragico (vedere paragrafo 5.1). Effetti sulla muscolatura scheletrica: l'atorvastatina, come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, in rare occasioni puo' avere effetti sulla muscolatura scheletrica e puo' causaremialgia, miosite e miopatia che possono progredire fino a rabdomiolis i, una condizione potenzialmente fatale caratterizzata da marcati aumenti di creatinchinasi (CK) (> 10 volte il limite normale superiore), mioglobinemia e mioglobinuria che possono portare alla insufficienza renale. Vi sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (Immune- Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) durante odopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clin icamente da debolezza muscolare prossimale persistente e da un'elevatacreatinchinasi sierica, che permangono nonostante l'interruzione del trattamento con statine. Prima del trattamento L'atorvastatina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con fattori predisponenti perla rabdomiolisi. Prima di iniziare un trattamento con statine, il liv ello di CK nelle situazioni seguenti deve essere misurato: danno renale; ipotiroidismo; anamnesi personale o familiare di disturbi muscolariereditari; anamnesi pregressa di tossicita' muscolare con una statina o un fibrato; anamnesi pregressa di epatopatia e/o in caso di consumo di quantita' consistenti di alcool: negli anziani (eta' > 70 anni), v alutare la necessita' di questa misurazione in base alla presenza di altri fattori predisponenti per la rabdomiolisi. Situazioni che possonocomportare un aumento dei livelli plasmatici, come nel caso di intera zioni (vedere paragrafo 4.5) e popolazioni speciali, incluse subpopolazioni genetiche (vedere paragrafo 5.2). In queste situazioni, il rischio di trattamento deve essere preso in considerazione in relazione al possibile beneficio e si raccomanda il monitoraggio clinico. Se i livelli della CK sono significativamente elevati (> 5 volte l'ULN) al basale, il trattamento non deve essere iniziato. Misurazione della creatinchinasi. La creatinchinasi (CK) non deve essere misurata dopo un'attivita' fisica estenuante o in presenza di qualsiasi causa alternativa plausibile di aumento della CK, in quanto questo rende piu' difficile l'interpretazione dei valori. Se sono significativamente elevati al basale (> 5 volte l'ULN), i livelli della CK devono essere rimisurati dopo5-7 giorni per confermare i risultati. Durante il trattamento. I pazi enti devono essere avvertiti di comunicare prontamente dolore muscolare, crampi o debolezza, in particolare se associati a malessere o febbre. Se questi sintomi compaiono nel periodo durante il quale un paziente e' in trattamento con atorvastatina, devono essere misurati i rispettivi livelli della CK. Se questi livelli risultano significativamente elevati (> 5 volte l'ULN), il trattamento deve essere interrotto. Se isintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli della CK sono <= 5 x ULN, occorre prendere in considerazionela sospensione della terapia. Se i sintomi si risolvono e i livelli d ella CK tornano alla normalita', puo' essere presa in considerazione la reintroduzione di atorvastatina o l'introduzione di una statina alternativa alla dose minima e con un attento monitoraggio. L'atorvastatina deve essere sospesa se si verifica un aumento clinicamente significativo dei livelli della CK (> 10 x ULN) o se viene diagnosticata o si sospetta una rabdomiolisi. Trattamento concomitante con altri medicinali: il rischio di rabdomiolisi aumenta quando atorvastatina viene somministrata insieme ad alcuni medicinali che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina come potenti inibitori del CYP3A4o proteine di trasporto (per esempio ciclosporina, telitromicina, cla ritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo e inibitori delle proteasi dell'HIV incluso ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, ecc). Il rischio di miopatia puo' aumentare anche con l'uso concomitante di gemfibrozil e altri derivati dall'acido fibrico, antivirali per il trattamento dell'epatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir) eritromicina, niacina o ezetimibe. Se possibile, in alternativa a questi medicinali, devono essere prese in considerazione terapie alternative (prive di interazioni). Nei casi in cui la somministrazione concomitante di questi medicinali e atorvastatina sia necessaria, devono essere attentamente valutati il rischio e il beneficiodel trattamento. Quando i pazienti stanno assumendo medicinali che au mentano la concentrazione plasmatica di atorvastatina, si raccomanda l'impiego di una dose iniziale piu' bassa di atorvastatina. Inoltre, incaso di trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, de ve essere presa in considerazione una dose iniziale piu' bassa di atorvastatina e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico di questi pazienti (vedere paragrafo 4.5). L'atorvastatina non deve essere co-somministrata con formulazioni sistemiche di acido fusidico o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con acido fusidico.

INTERAZIONI

Effetti di medicinali co-somministrati su atorvastatina. L'atorvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organico trasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasportatore 1B3 (OATP1B3). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato della proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di medicinali inibitori del CYP3A4 o delle proteine di trasporto puo' indurre un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell'atorvastatina ed un aumento del rischio di miopatia. Il rischio puo' risultare aumentato anche dalla somministrazione contemporanea di atorvastatina ed altri medicinali che possono potenzialmente indurre miopatia, come derivati dell'acido fibrico ed ezetimibe (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP3A4 I potenti inibitori del CYP3A4 hanno mostrato di portare a marcati aumenti delle concentrazioni di atorvastatina. La somministrazione concomitante dei potenti inibitori del CYP3A4 (per esempio ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali utilizzati nel trattamento dell'HCV (ad es. elbasvir/grazoprevir) e inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi ritonavir, lopinovir, atazanavir, indinavir, darunavir, ecc) se possibile, deve essere evitata.Nei casi in cui la co-somministrazione di questi medicinali con atorv astatina non possa essere evitata, devono essere prese in considerazione dosi iniziali e dosi massime piu' basse e si raccomanda un adeguatomonitoraggio clinico di questi pazienti. Inibitori moderati del CYP3A 4 (per esempio eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Un aumento del rischio di miopatia e' stato osservato con l'uso di eritromicinain combinazione con le statine. Non sono stati condotti studi di inte razione che hanno valutato gli effetti di amiodarone o verapamil sull'atorvastatina. Sia amiodarone che verapamil sono noti per l'attivita' di inibizione del CYP3A4 e la co-somministrazione con atorvastatina puo' risultare in un aumento dell'esposizione all'atorvastatina. Pertanto la dose massima piu' bassa deve essere considerata e un monitoraggioclinico del paziente e' raccomandato quando si usano in concomitanza gli inibitori moderati del CYP3A4. Si raccomanda un monitoraggio clinico adeguato dopo l'inizio della terapia o dopo aggiustamento della dose dell'inibitore. Induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di atorvastatina e induttori del citocromo P450 3A (ad esempio efavirenz, rifampicina, erba di S. Giovanni) puo' determinare riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. A causa del duplice meccanismo di interazione della rifampicina (induzione del citocromo P450 3A e inibizione del trasportatore OATP1B1 a livello dell'epatocita), si raccomanda la somministrazione contemporanea di atorvastatina e rifampicina, in quanto una somministrazione ritardata di atorvastatina dopo somministrazione di rifampicina e' stata associata a unariduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di atorvasta tina. Tuttavia l'effetto della rifampicina sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti non e' noto e se la co-somministrazione nonpuo' essere evitata i pazienti devono essere attentamente monitorati per l'efficacia. Inibitori del trasporto: gli inibitori delle proteinedi trasporto (per esempio ciclosporina) possono aumentare l'esposizio ne sistemica di atorvastatina. Gli effetti dell'inibizione dell'assorbimento dei trasportatori epatici sulle concentrazioni di atorvastatinanegli epatociti non sono noti. Se la somministrazione concomitante no n puo' essere evitata, si raccomanda una riduzione della dose e il monitoraggio clinico per l'efficacia. Gemfibrozil / derivati dell'acido fibrico L'uso di fibrati da soli e' occasionalmente associato a eventi correlati alla muscolatura inclusa rabdomiolisi. Il rischio di tali eventi puo' aumentare in caso di somministrazione contemporanea di derivati dell'acido fibrico e atorvastatina. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, si deve usare la dose piu' bassa di atorvastatina per il raggiungimento dell'effetto terapeutico e i pazientidevono essere adeguatamente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Ezetim ibe L'uso di ezetimibe da solo e' associato a eventi correlati alla muscolatura inclusa rabdomiolisi. Il rischio di tali eventi puo' aumentare in caso di somministrazione contemporanea di ezetimibe e atorvastatina. Per questi pazienti si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato. Colestipolo: le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate inferiori (di circa il 25%) con la somministrazione concomitante di colestipolo ed Atorvastatina Almus Pharma. Tuttavia, gli effetti sul profilo lipidico sono risultati maggiori quando atorvastatina e colestipolo sono stati somministrati contemporaneamente piuttosto che in monoterapia. Acido fusidico: il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentato con la somministrazione concomitante di acido fusidico sistemico con statine. Il meccanismo di questa interazione (farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) e' ancora sconosciuto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni casi fatali) nei pazienti trattati con questaassociazione. Se e' necessario il trattamento con acido fusidico sist emico, il trattamento con atorvastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Vedere anche paragrafo 4.4. Colchicina: sebbene non siano stati condotti studi di interazione tra atorvastatina e colchicina, sono stati segnalati casi di miopatia con atorvastatina co-somministrata con colchicina. Occorre prestare cautela quando si prescrive atorvastatina con colchicina. Effetti dell'atorvastatina su altri medicinali co-somministrati Digossina Laddove sono state somministrate in concomitanza dosi multiple di digossina e atorvastatina 10 mg, le concentrazioni di digossina allo steady-state sono leggermente aumentate. I pazienti che assumono digossina devono essere monitorati adeguatamente. Contraccetivi orali: la co-somministrazione di Atorvastatina Almus Pharma con un contraccettivo orale ha prodotto aumenti delle concentrazioni plasmatiche di noretindrone ed etinilestradiolo.

EFFETTI INDESIDERATI

In studi clinici controllati condotti con atorvastatina verso placebo,su un database di 16.066 pazienti trattati (8.755 con Atorvastatina A lmus Pharma vs. 7.311 con placebo) per un periodo medio di 53 settimane, il 5,2% dei pazienti in terapia con atorvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse, rispetto al 4,0% dei pazienti trattati con placebo. La tabella seguente descrive il profilo delle reazioni avverse dell'atorvastatina sulla base dei dati provenienti da studiclinici e della vasta esperienza post-marketing. Le frequenze delle r eazioni stimate sono classificate in base alla convenzione seguente: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo'essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infesta zioni. Comune: nasofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche; molto raro: anafilassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia; non comune: ipoglicemia, aumento di peso, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune: incubi, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri, parestesia, ipoestesia, disgeusia, amnesia; raro: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata; raro: disturbi della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune:tinnito; molto raro: perdita dell'udito. Patologie respiratorie, tora ciche e mediastiniche. Comune: dolore faringolaringeo, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; non comune: vomito, dolore addominale superiore ed inferiore, eruttazione, pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite; raro: colestasi; molto raro: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, eruzione cutanea, prurito, alopecia; raro: edema angioneurotico, dermatite bollosacompreso eritema multiforme, sindrome di stevens-johnson e necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia, artralgia, dolore ad un arto, spasmimuscolari, tumefazione articolare, dolore dorsale; non comune: dolore al collo, affaticamento muscolare; raro: miopatia, miosite, rabdomiol isi, lacerazione muscolare, tendinopatia, talvolta complicata da rotture; molto raro: sindrome simil- lupoide; frequenza non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: malessere, astenia, dolore toracico, edema periferico, affaticamento, piressia. Esami diagnostici. Comune: test della funzionalit?epatica anormale, aumento della creatinfosfochinasi nel sangue; non c omune: test delle urine positivo ai globuli bianchi. Come con altri inibitori dell'HMG-CoA riduttasi, nei pazienti che ricevono atorvastatina sono stati segnalati aumenti delle transaminasi nel siero. Queste alterazioni sono normalmente state lievi e transitorie e non hanno richiesto l'interruzione del trattamento. Nello 0,8% dei pazienti trattati con Atorvastatina Almus Pharma si sono verificati aumenti clinicamenteimportanti (piu' di 3 volte il limite superiore della norma) delle tr ansaminasi nel siero. Questi aumenti sono stati correlati alla dose e sono stati reversibili in tutti i pazienti. Nel 2,5% dei pazienti trattati con Atorvastatina Almus Pharma si sono verificati livelli elevatidi creatinchinasi (CK) nel siero pari a oltre 3 volte il limite super iore della norma, analogamente a quanto rilevato negli studi clinici con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Nello 0,4% dei pazienti trattati con Atorvastatina Almus Pharma sono stati osservati livelli di oltre 10 volte il range superiore della norma (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: i pazienti pediatrici di eta' compresa tra i 10e i 17 anni trattati con atorvastatina avevano un profilo di esperien za avversa simile a quello dei pazienti trattati con placebo, delle quali, le esperienze avverse piu' comunemente osservate in entrambi i gruppi, indipendentemente dalla relazione causale, sono state le infezioni. Non e' stato osservato nessun effetto clinicamente rilevante sullacrescita e sulla maturita' sessuale in uno studio di 3 anni basato su lla valutazione della maturita' complessiva e dello sviluppo, sulla valutazione dello Stadio di Tanner e sulla misura dell'altezza e del peso. Il profilo di sicurezza e di tollerabilita' nei pazienti pediatriciera simile al profilo di sicurezza dell'atorvastatina noto per gli ad ulti. Il database sulla sicurezza clinica comprende dati di sicurezza relativi a 520 pazienti pediatrici che hanno ricevuto atorvastatina, tra cui 7 pazienti di eta' < 6 anni, 121 pazienti di eta' compresa tra 6 e 9 anni, e 392 pazienti di eta' compresa tra 10 e 17 anni. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse riscontrate nei bambini sono risultati comparabili agli adulti. I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con l'uso di statine: disfunzione sessuale; depressione; casi eccezionali di malattiapolmonare interstiziale, soprattutto nella terapia a lungo termine (v edere paragrafo 4.4); diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5.6 mmol/l, BMI>30 kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: durante il trattamento, le donne in eta' fertile devono usare un metodo di contraccezione adeguato (vedere paragrafo 4.3). Gravidanza. Atorvastatina Almus Pharma e' controindicata in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con atorvastatina in donne in gravidanza. Sono stati riportati rari casi di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina a inibitori della HMG-CoA riduttasi. Studi sugli animali hanno mostrato tossicita' sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento delle madri con atorvastatina puo' ridurre i livelli fetali di mevalonato che e' un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e di solito l'interruzione dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza, ha un impatto esiguo sul rischio a lungo termine associato all'ipercolesterolemia primaria. Per tali ragioni, Atorvastatina Almus Pharma non deve essere usata nelle donne in gravidanza o che stanno provando a restare incinta o che sospettano di essere incinta. Il trattamento con Atorvastatina Almus Pharma deve essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a che non sia stato valutato se la paziente e' incinta (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: non e' noto se l'atorvastatina o i suoi metaboliti siano escreti nellatte umano. Nei ratti le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle nel latte (vedere p aragrafo 5.3). A causa dei suoi potenziali effetti indesiderati gravi,le donne che assumono Atorvastatina Almus Pharma non devono allattare i loro bambini (vedere paragrafo 4.3). L'atorvastatina e' controindic ata durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': in studi condotti su animali l'atorvastatina non ha avuto effetti sulla fertilita' di maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3).