ATORVASTATINA TE*10CPR RIV10MG

ATORVASTATINA TEVA ITALIA 10 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti ipolipemizzanti, inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio). Ogni compressa rivestita con film contiene 20mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio). Ogni compressa rives tita con film contiene 40 mg di atorvastatina (come atorvastatina calcio). Ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg di atorvastatina(come atorvastatina calcio). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, sodio carbonato, maltosio, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa (E464), idrossipropilcellulosa, trietilcitrato (E1505),polisorbato 80, titanio diossido (E171).

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia: Atorvastatina e' indicata come integrazione alla dieta per la diminuzione di livelli elevati di colesterolo totale (C-totale), colesterolo LDL (C-LDL), apolipoproteina B e trigliceridi in soggetti adulti, adolescenti e bambini di eta' uguale o superiore ai 10 anni affetti da ipercolesterolemia primaria, comprese ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipidemia combinata (mista) (corrispondenti ai tipi IIa e IIb secondo la classificazione di Fredrickson) quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche e' inadeguata. Atorvastatina e' indicata anche per la diminuzione del colesterolo totale e del colesterolo LDL negli adulti affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote, come integrazione ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. la LDL-aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare: Atorvastatina e' indicata nella prevenzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti adulti considerati a rischio elevato di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), come integrazione alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Atorvastatina e' controindicata nei pazienti: con ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; con epatopatia attiva o persistenti aumenti inspiegati delletransaminasi nel siero che superano di 3 volte il limite superiore de lla norma; durante la gravidanza, l'allattamento al seno e nelle donnein eta' fertile che non adottano misure contraccettive appropriate (v edere paragrafo 4.6); trattati con antivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir.

POSOLOGIA

Posologia: il paziente deve essere sottoposto a una dieta ipolipemizzante standard prima di ricevere Atorvastatina Teva Italia e deve proseguire questa dieta durante il trattamento con atorvastatina. La dose deve essere personalizzata in accordo ai livelli basali di colesterolo LDL, allo scopo della terapia e alla risposta del paziente. La dose iniziale abituale e' di 10 mg una volta al giorno. L'adeguamento della dose deve essere effettuato a intervalli di 4 settimane o piu'. La dose massima e' di 80 mg una volta al giorno. Ipercolesterolemia primaria eiperlipidemia combinata (mista): la maggioranza dei pazienti sono con trollati con Atorvastatina Teva Italia 10 mg una volta al giorno. La risposta terapeutica si evidenzia nell'arco di 2 settimane, mentre la massima risposta terapeutica si ottiene normalmente entro 4 settimane. La risposta viene mantenuta durante la terapia cronica. Ipercolesterolemia familiare eterozigote: i pazienti devono iniziare con Atorvastatina Teva Italia 10 mg una volta al giorno. Le dosi devono essere personalizzate e adeguate ogni 4 settimane fino a 40 mg al giorno. Successivamente, la dose puo' essere aumentata a un massimo di 80 mg al giorno oppure e' possibile associare un sequestrante degli acidi biliari a 40mg di atorvastatina in monosomministrazione giornaliera. Ipercolester olemia familiare omozigote: sono disponibili solo dati limitati (vedere paragrafo 5.1). La dose di atorvastatina nei pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote va da 10 a 80 mg al giorno (vedereparagrafo 5.1). Atorvastatina deve essere usata come integrazione ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. la LDL-aferesi) in questi pazienti o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare: nelle sperimentazioni sulla prevenzione primaria, la dose e' stata di 10 mg al giorno. Possono essere necessari dosaggi piu' elevati per raggiungere i livelli di colesterolo (LDL) conformi alle linee guida correnti. Co-somministrazione con altri medicinali: nei pazienti che assumono gli agenti antivirali antiepatite C elbasvir/grazoprevir o letermovir per la profilassi dell'infezione da citomegagalovir in concomitanza con atorvastatina, la dose di atorvastatinanon deve superare 20 mg/die (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). L'uso di at orvastatina non e' raccomandato nei pazienti che assumono letermovir in co-somministrazione con ciclosporina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Danno renale: non e' necessario alcun adeguamento della dose (vedere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: Atorvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). L'atorvastatina e' controindicata nei pazienti con epatopatia attiva (vedere paragrafo 4.3). Anziani: l'efficacia e la sicurezzain pazienti di eta' superiore ai 70 anni che utilizzano le dosi racco mandate sono simili a quelle osservate nella popolazione generale. Popolazione pediatrica. Ipercolesterolemia: l'uso pediatrico deve essere effettuato solo da medici esperti nel trattamento dell'iperlipidemia pediatrica, ed i pazienti devono essere sottoposti ad una rivalutazionesu base regolare per valutare i progressi. Per i pazienti con Ipercol esterolemia Familiare Eterozigote di eta' uguale o superiore ai 10 anni, la dose iniziale raccomandata di atorvastatina e' di 10 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1). La dose puo' essere aumentata a 80 mg al giorno, in base alla risposta e alla tollerabilita'. Le dosi devono essere individualizzate in base all'obiettivo raccomandato della terapia. Le regolazioni devono essere effettuate ad intervalli di 4 settimane o piu'. La titolazione della dose a 80 mg al giorno e' supportata da dati di studio negli adulti e da limitati dati clinici da studi in bambini con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigote (vedere paragrafi 4.8 e5.1). Sono disponibili limitati dati di sicurezza ed efficacia nei ba mbini con Ipercolesterolemia Familiare Eterozigote tra 6 e 10 anni di eta', derivati da studi in aperto. L'atorvastatina non e' indicata neltrattamento di pazienti di eta' inferiore a 10 anni. I dati attualmen te disponibili sono descritti nelle sezioni 4.8, 5.1 e 5.2 ma non e' possibile formulare alcuna raccomandazione sulla posologia. Per questa popolazione di pazienti possono essere piu' appropriate altre forme farmaceutiche/dosaggi. Modo di somministrazione: l'atorvastatina e' somministrata per via orale. Ogni dose giornaliera di atorvastatina viene somministrata in un'unica dose e puo' essere assunta in qualsiasi momento del giorno, con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Compromissione epatica: test di funzionalita' epatica devono essere eseguiti prima dell'inizio del trattamento e periodicamente in seguito. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di un danno epatico devono sottoporsi a test di funzionalita' epatica. I pazienti che sviluppano aumenti nei livelli delle transaminasi devono essere monitorati fino alla risoluzione della(e) anomalia(e). Qualora persista un aumento delletransaminasi superiore al triplo del limite superiore della norma (UL N), si raccomanda la riduzione della dose o la sospensione dell'atorvastatina (vedere paragrafo 4.8). Atorvastatina deve essere usata con cautela nei pazienti che consumano quantita' considerevoli di alcool e/ocon un'anamnesi di epatopatia. Prevenzione dell'ictus mediante riduzi one aggressiva dei livelli di colesterolo (studio SPARCL): in un'analisi post-hoc dei sottotipi di ictus nei pazienti non affetti da coronaropatia (CHD) che avevano avuto un ictus recente o un attacco ischemicotransitorio (TIA), e' stata osservata un'incidenza superiore dell'ict us emorragico nei pazienti che avevano iniziato una terapia con atorvastatina 80 mg a confronto con il placebo. Il rischio aumentato e' stato notato soprattutto nei pazienti con pregresso ictus emorragico o infarto lacunare al momento dell'inclusione nello studio. Per i pazienti con ictus emorragico o infarto lacunare pregresso, l'equilibrio tra rischi e benefici di atorvastatina 80 mg non e' certo, e prima di iniziare la terapia deve essere preso attentamente in considerazione il potenziale rischio di ictus emorragico (vedere paragrafo 5.1). Effetti sull'apparato muscoloscheletrico: in rare occasioni atorvastatina, come altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, puo' influire sull'apparato muscoloscheletrico e causare mialgia, miosite e miopatia che possono evolvere in rabdomiolisi, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da livelli di creatinchinasi (CK) notevolmente aumentati (> 10 volte l'ULN), mioglobinemia e mioglobinuria, che possono provocare insufficienza renale. Vi sono state segnalazioni molto rare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (Immune-Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clinicamente da debolezza muscolare prossimale persistente e da un'elevata creatinchinasi sierica, che permangono nonostante l'interruzione del trattamento con statine, anticorpi positivi anti-HMG CoA reduttasi e miglioramento con agenti immunosoppressori. Prima del trattamento: Atorvastatina deve essere prescritta con cautela nei pazienti con fattori predisponenti per la rabdomiolisi. Prima di iniziare un trattamento con statine, il livello di CK nelle situazioni seguenti deve essere misurato: danno renale; ipotiroidismo; anamnesi personale o familiare di disturbi muscolari ereditari; anamnesi pregressa di tossicita' muscolare con una statina o un fibrato; anamnesi pregressa di epatopatia e/o in caso di consumo di quantita' consistenti dialcool; negli anziani (eta' > 70 anni), valutare la necessita' di que sta misurazione in base alla presenza di altri fattori predisponenti per la rabdomiolisi. Situazioni che possono comportare un aumento dei livelli plasmatici, come nel caso di interazioni (vedere paragrafo 4.5)e altre popolazioni speciali, incluse subpopolazioni genetiche (veder e paragrafo 5.2). In queste situazioni, il rischio di trattamento deveessere preso in considerazione in relazione al possibile beneficio e si raccomanda il monitoraggio clinico. Se i livelli della CK sono significativamente elevati (> 5 volte l'ULN) al basale, il trattamento nondeve essere iniziato. Misurazione della creatinchinasi: la creatinchi nasi (CK) non deve essere misurata dopo un'attivita' fisica estenuanteo in presenza di qualsiasi causa alternativa plausibile di aumento de lla CK, in quanto questo rende piu' difficile l'interpretazione dei valori. Se sono significativamente elevati al basale (> 5 volte l'ULN), i livelli della CK devono essere rimisurati dopo 5-7 giorni per confermare i risultati. Durante il trattamento: ai pazienti deve essere chiesto di riferire prontamente dolori, crampi o debolezza a livello muscolare, soprattutto se accompagnati da malessere o febbre. Se questi sintomi compaiono nel periodo durante il quale un paziente sta ricevendo un trattamento con atorvastatina, devono essere misurati i rispettivi livelli della CK. Se questi livelli risultano significativamente elevati (> 5 volte l'ULN), il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disagio con frequenza giornaliera, anche se i livelli della CK sono <= 5 x ULN, occorre prendere in considerazione la sospensione della terapia. Se i sintomi si risolvono e i livelli della CK tornano alla normalita', puo' essere presa in considerazione la reintroduzione di atorvastatina o l'introduzione di una statina alternativa alla dose minima e con un attento monitoraggio. Atorvastatina deve essere sospesa se si verifica un aumento clinicamente significativo dei livelli della CK (> 10 x ULN) o se viene diagnosticatao si sospetta una rabdomiolisi. Trattamento concomitante con altri me dicinali: il rischio di rabdomiolisi aumenta se atorvastatina viene somministrata in concomitanza con alcuni medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di atorvastatina come potenti inibitoridel CYP3A4 o delle proteine da trasporto (per es. ciclosporina, telit romicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, letermovir e inibitori della proteasi dell'HIV comprendenti ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir,tipranavir/ritonavir etc). Il rischio di miopatia puo' aumentare anche con l'uso concomitante di gemfibrozil ed altri derivatidell'acido fibrico, antivirali per il trattamento dell'epatite C (HCV ) (per esempio boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), eritromicina, niacina o ezetimibe. Se possibile, al posto di questi medicinali devono essere prese in considerazione terapie alternative (che non interagiscano). Nei casi in cui la co-somministrazione di questi medicinali con atorvastatina sia necessaria, valutare attentamente il beneficio e il rischio del trattamento concomitante. Qualora i pazienti siano in trattamento con medicinali che aumentano leconcentrazioni plasmatiche di atorvastatina, si raccomanda una dose m assima inferiore di atorvastatina. Inoltre, nel caso di potenti inibitori del CYP3A4, si deve prendere in considerazione una dose iniziale inferiore di atorvastatina e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico per questi pazienti (vedere paragrafo 4.5). L'atorvastatina non deve essere co-somministrata con formulazioni sistemiche di acido fusidico o entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento con acido fusidico.

INTERAZIONI

Effetti della co-somministrazione di altri medicinali sull'atorvastatina: l'atorvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organico trasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasportatore 1B3 (OATP1B3). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato del trasportatore di efflusso P-glicoproteina (P-gp) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di medicinali inibitori del CYP3A4 o delle proteine di trasporto puo' indurre un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell'atorvastatina ed un aumento del rischio di miopatia. Il rischio puo' risultare aumentato anche dalla somministrazione contemporaneadi atorvastatina ed altri medicinali che possono potenzialmente indur re miopatia, come derivati dell'acido fibrico ed ezetimibe (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP3A4: si e' osservato che i potenti inibitori del CYP3A4 possono indurre un marcato aumento delle concentrazioni di atorvastatina (vedere informazioni specifiche di seguito riportate). La co-somministrazione di potenti inibitori del CYP3A4 (per es. ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, alcuni antivirali utilizzati nel trattamento dell'HCV (ad es. elbasvir/grazoprevir) e inibitori della proteasi dell'HIV, compresi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, ecc.) deve essere evitata, se possibile. Nei casi in cui la co-somministrazione di questi medicinali ed atorvastatina non possa essere evitata, deve essere considerata l'adozionedi dosi iniziali e massime di atorvastatina inferiori, e si raccomand a un appropriato monitoraggio clinico dei pazienti. Gli inibitori moderati del CYP3A4 (per es. eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.E' stato osservato che l'impiego di eritromicina in associazione con statine puo' condurre ad un aumentato rischio di miopatia. Non sono stati effettuati studi di interazione per valutare gli effetti di amiodarone o verapamil sull'atorvastatina. E' noto che sia amiodarone che verapamil inibiscono l'attivita' del CYP3A4, e la somministrazione concomitante di atorvastatina puo' causare un aumento dell'esposizione all'atorvastatina. Pertanto, e' opportuno considerare una riduzione della dose massima di atorvastatina, e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico del paziente qualora vengano somministrati contemporaneamente inibitori moderati del CYP3A4. Un attento controllo clinico e' raccomandato dopo l'introduzione o i successivi aggiustamenti posologicidell'inibitore. Induttori del CYP3A4: la somministrazione concomitant e di atorvastatina ed induttori del citocromo P450 3A (per es. efavirenz, rifampicina, Erba di San Giovanni) puo' indurre riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. In considerazionedel duplice meccanismo di interazione della rifampicina, (induzione d el citocromo P450 3A ed inibizione del trasportatore responsabile della captazione degli epatociti OATP1B1), si raccomanda la somministrazione simultanea di atorvastatina e rifampicina, poiche' la somministrazione ritardata di atorvastatina, successiva alla somministrazione di rifampicina e' stata associata ad una significativa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Tuttavia, l'effetto della rifampicina sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti non e' noto, e nel caso in cui la somministrazione concomitante non possa essere evitata, i pazienti devono essere sottoposti ad un attento monitoraggio per valutare l'efficacia. Inibitori del trasportatore: gli inibitori delle proteine di trasporto possono aumentare l'esposizione sistemica all'atorvastatina. Ciclosporina e letermovir sono entrambi inibitori dei trasportatori coinvolti nella cessione di atorvastatina, cioe'OATP1B1/1B3, P-gp e BCRP che portano ad un aumento dell'esposizione s istemica a atorvastatina. L'effetto dell'inibizione dei trasportatori responsabili della captazione epatica sull'esposizione di atorvastatina negli epatociti non e' noto. Se la somministrazione concomitante nonpuo' essere evitata, si raccomandano una riduzione della dose ed un a ttento monitoraggio clinico per l'efficacia. L'uso di atorvastatina non e' raccomandato nei pazienti che assumono letermovir in co-somministrazione con ciclosporina (vedere paragrafo 4.4). Gemfibrozil/derivati dell'acido fibrico: l'uso dei fibrati in monoterapia e' occasionalmente associato ad eventi avversi di natura muscolare, compresa rabdomiolisi. Il rischio di tali eventi puo' aumentare nel caso di uso concomitante di derivati dell'acido fibrico ed atorvastatina. Qualora la somministrazione concomitante non possa essere evitata, si deve utilizzare la dose minima di atorvastatina necessaria per raggiungere l'obiettivo terapeutico, ed i pazienti devono essere adeguatamente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Ezetimibe: l'uso di ezetimibe in monoterapia e' associato ad eventi avversi di natura muscolare, compresa rabdomiolisi. Il rischio di tali eventi puo' pertanto aumentare con l'uso concomitante di ezetimibe e atorvastatina. Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico per questi pazienti. Colestipolo: le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate inferiori (rapporto della concentrazione di atorvastatina: 0,74) con la somministrazione concomitante di colestipolo ed Atorvastatina Teva Italia. Tuttavia, gli effetti sul profilo lipidico sono risultati maggiori quando atorvastatina e colestipolo sono stati somministrati contemporaneamente piuttosto che in monoterapia. Acido fusidico: il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentato con la somministrazione concomitante di acido fusidico sistemico con statine. Il meccanismo di questa interazione (farmacodinamico o farmacocinetico, o entrambi) e' ancora sconosciuto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni fatali) nei pazienti trattati con questa associazione.Se e' necessario il trattamento con acido fusidico sistemico, il trat tamento con atorvastatina deve essere sospeso per tutta la durata del trattamento con acido fusidico (vedere anche paragrafo 4.4). Colchicina: sebbene non siano stati condotti studi di interazione con atorvastatina e colchicina, sono stati riportati casi di miopatia con atorvastatina co-somministrata con colchicina, e si deve prestare cautela quando si prescrive atorvastatina con colchicina. Effetto dell'atorvastatina sui medicinali concomitanti.

EFFETTI INDESIDERATI

Nel database degli studi clinici con atorvastatina controllati verso placebo relativi a 16.066 pazienti (8755 Atorvastatina vs. 7311 placebo) trattati per un periodo medio di 53 settimane, il 5,2% dei pazienti in terapia con atorvastatina ha interrotto lo studio a causa di reazioni avverse, rispetto al 4,0% dei pazienti trattati con placebo. L'elenco seguente descrive il profilo delle reazioni avverse di atorvastatina sulla base dei dati provenienti da studi clinici e della vasta esperienza post-marketing. Le frequenze delle reazioni stimate sono classificate in base alla convenzione seguente: comuni (>=1/100, <1/10); non comuni (>=1/1.000, <1/100); rari (>=1/10.000, <1/1.000); molto rari (<1/10.000); frequenza non nota (non puo' essere definita sulla base deidati disponibili). Infezioni e infestazioni. Comuni: nasofaringite. P atologie del sistema emolinfopoietico. Rari: trombocitopenia. Disturbidel sistema immunitario. Comuni: reazioni allergiche; molto rari: ana filassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: iperglicemia; non comuni: ipoglicemia, aumento di peso, anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: incubi, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea; non comuni: capogiri, parestesia, ipoestesia, disgeusia, amnesia; rari: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio. Non comuni: visione offuscata; rari: disturbo visivo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comuni: tinnito; molto rari: perdita dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dolore faringolaringeo, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comuni: stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; non comuni: vomito, dolore addominale superiore ed inferiore, eruttazione, pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comuni: epatite; rari: colestasi; molto rari: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comuni: orticaria, eruzione cutanea, prurito, alopecia; rari: edemaangioneurotico, dermatite bollosa, compreso eritema multiforme, sindr ome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: mialgia, artralgia, dolore alle estremita', spasmi muscolari, gonfiore articolare, dolore alla schiena; non comuni: dolore al collo, affaticamento muscolare; rari: miopatia, miosite, rabdomiolisi, rottura muscolare, tendinopatia, talvolta complicata da rotture; molto rari: sindrome simil-lupoide; frequenza non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto rari: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comuni: malessere, astenia, dolore al petto, edema periferico, affaticamento, piressia. Esami diagnostici. Comuni: anomalie degli esami di funzionalita' epatica, aumento della creatinchinasi; non comuni: urine positive per presenza di globuli bianchi. Come con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, nei pazienti che ricevono Atorvastatina Teva Italia sono stati segnalati aumentidelle transaminasi nel siero. Queste alterazioni sono normalmente sta te lievi e transitorie e non hanno richiesto l'interruzione del trattamento. Nello 0,8% dei pazienti trattati con Atorvastatina Teva Italia si sono verificati aumenti clinicamente importanti (piu' di 3 volte illimite superiore della norma) delle transaminasi nel siero. Questi au menti sono stati correlati alla dose e sono stati reversibili in tuttii pazienti. Nel 2,5% dei pazienti trattati con Atorvastatina Teva Ita lia si sono verificati livelli elevati di creatinchinasi (CK) nel siero pari a oltre 3 volte il limite superiore della norma, analogamente aquanto rilevato negli studi clinici con altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Nello 0,4% dei pazienti trattati con Atorvastatina Teva Italia sono stati osservati livelli di oltre 10 volte il range superiore della norma (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: i pazientipediatrici di eta' compresa tra 10 e 17 anni trattati con atorvastati na avevano un profilo di eventi avversi generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi piu' comuni osservati in entrambi i gruppi, indipendentemente dalla valutazione di causalita', erano infezioni. Nessun effetto clinicamente significativo sulla crescita e sulla maturazione sessuale e' stato osservato in uno studio di 3 anni basato sulla valutazione della maturazione e dello sviluppo globali, sulla valutazione dello Stadio di Tanner e sulla misurazione dell'altezza e del peso. Il profilo di sicurezza e tollerabilita' nei pazienti pediatrici era simile al profilo di sicurezza noto di atorvastatina nei pazienti adulti. Il database di sicurezza clinica include dati di sicurezza per 520 pazienti pediatrici trattati con atorvastatina, tra cui 7 pazienti di eta' <6 anni, 121 pazienti di eta' compresa tra 6 e 9 anni e 392 pazienti di eta' compresa tra 10 e 17 anni. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza, il tipo e la gravita' delle reazioni avverse nei bambini sono simili agli adulti. I seguenti eventi avversi sono stati segnalati con alcune statine: disfunzione sessuale; depressione; casi eccezionali di pneumopatia interstiziale, soprattutto con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4); diabetemellito: la frequenza dipendera' dalla presenza o assenza dei fattori di rischio (glucosio nel sangue a digiuno >= 5,6 mmol/L, BMI>30kg/m^2 , aumento dei trigliceridi, anamnesi di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: le donne in eta' fertile devono adottare misurecontraccettive adeguate durante il trattamento (vedere paragrafo 4.3) . Gravidanza: Atorvastatina e' controindicata durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati effettuati studi clinici controllati conatorvastatina nelle donne in gravidanza. Sono state ricevute rare seg nalazioni di anomalie congenite in seguito ad esposizione intrauterinaagli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento materno con atorvastatina puo' ridurre i livelli fetali di mevalonato, che e' un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico, e di norma l'interruzione della terapia con medicinali ipolipemizzanti durante la gravidanza dovrebbe avere un impatto minimo sul rischio a lungo termine associato all'ipercolesterolemia primaria. Per queste ragioni, l'Atorvastatina Teva Italia non deve essere utilizzata nelle donne in gravidanza, nelle donne che cercanouna gravidanza o che sospettino una gravidanza. Il trattamento con at orvastatina deve essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a quando non sia stato escluso lo stato di gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: non e' noto se l'atorvastatina o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno umano. Nel ratto, le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti sono simili a quelle riscontrate nel latte (vedere paragrafo 5.3). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi, le donne che assumono Atorvastatina TevaItalia non devono allattare al seno i loro bambini (vedere paragrafo 4.3). L'atorvastatina e' controindicata durante l'allattamento (vedereparagrafo 4.3). Fertilita': negli studi sugli animali l'atorvastatina non ha indotto effetti sulla fertilita' maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).