BEMFOLA*SC 5PEN 75UI/0,125ML+A

BEMFOLA 75 UI/0,125 ML SOLUZIONE INIETTABILE IN PENNA PRERIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascun ml della soluzione contiene 600 UI (equivalenti a 44 mcg) di follitropina alfa. Ogni penna preriempita rilascia 75 UI (equivalenti a5,5 mcg) in 0,125 ml.

ECCIPIENTI

Polossamero 188. Saccarosio. Metionina. Sodio fosfato dibasico diidrato. Sodio fosfato monobasico diidrato. Acido fosforico. Acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Nella donna adulta. Anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato. Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (Assisted Reproductive Technology , ART), come la fertilizzazione in vitro (In Vitro Fertilisation, IVF), trasferimento di gameti all'interno delle tube (Gamete Intra-Fallopian Transfer, GIFT) o trasferimento di zigoti all'interno delle tube (Zygote Intra-Fallopian Transfer , ZIFT). La follitropina alfa, in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (Luteinising Hormone, LH), e' raccomandata per la stimolazione dello sviluppofollicolare in donne con grave insufficienza di LH ed FSH. Negli stud i clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno <1,2 UI/l. Nell'uomo adulto. La follitropina alfa e' indicata nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (human Chorionic Gonadotropin, hCG).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; tumori dell'ipotalamo o della ghiandola ipofisaria; ingrossamento ovarico o cisti ovarica non dovuta a sindrome dell'ovaio policistico; emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta; carcinoma dell'ovaio, dell'utero o della mammella. La follitropina alfa non deve essere usata anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di: insufficienza ovarica primitiva; malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza; fibromi dell'utero incompatibili con la gravidanza; insufficienza testicolare primaria.

POSOLOGIA

Iniziare il trattamento sotto la supervisione di un medico esperto deidisturbi della fertilita'. Fornire ai pazienti il numero esatto di pe nne per il ciclo di trattamento a cui devono sottoporsi ed illustrare loro le tecniche di iniezione corrette. Le dosi raccomandate per follitropina alfa sono quelle utilizzate per l'FSH urinario. La valutazioneclinica di follitropina alfa indica che le sue dosi giornaliere, i re gimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli normalmente usati per i medicinali contenenti FSH urinario. I pazienti in media richiedono una dose cumulativa di follitropina alfa piu' bassa e una durata del trattamento piu'breve rispetto all'FSH urinario: somministrare pertanto una dose tota le di follitropina alfa piu' bassa di quella generalmente utilizzata con l'FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare maanche per ridurre il rischio di una iperstimolazione ovarica indeside rata. Donne con anovulazione. Si puo' effettuare il trattamento con follitropina alfa con iniezioni giornaliere. Nelle donne con mestruazioni iniziare la terapia entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Lo schema posologico piu' comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150UIdi FSH che possono essere aumentate, se necessario, preferibilmente d i 37,5 o 75UI ad intervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una rispostaadeguata ma non eccessiva. Adattare il trattamento in base alla rispo sta individuale, misurando le dimensioni del follicolo con esame ecografico e/o con il dosaggio degli estrogeni. La dose massima giornalieranon supera generalmente 225UI di FSH. Se la paziente non risponde ade guatamente dopo 4 settimane di trattamento interrompere il ciclo di terapia; sottoporre a ulteriori accertamenti, dopo i quali potra' iniziare il ciclo terapeutico seguente con una dose superiore a quella del ciclo prima. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48h dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa somministrare 250mcg di coriogonadotropina alfa umana ricombinante o da 5.000 a 10.000UI di hCG in unica somministrazione. E' preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG siaquello successivo. In alternativa, si puo' eseguire una inseminazione intrauterina. Se si ottiene una risposta eccessiva, interrompere il t rattamento e rinunciare alla somministrazione di hCG. Nel ciclo successivo riprendere il trattamento con una dose piu' bassa. Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo che precede la fertilizzazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita. Il regime comunemente adottato nella superovulazione prevede lasomministrazione di 150-225UI di follitropina alfa al giorno iniziand o il 2^ o 3^ giorno del ciclo. Il trattamento viene continuato finche'non viene raggiunto un adeguato sviluppo follicolare adattando la dos e in base alla risposta della paziente fino ad un massimo generalmentedi 450UI al giorno. In genere un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto intorno al 10^ giorno di trattamento. Per indurre la maturazione follicolare finale somministrare 250mcg di r-hCG o da 5.000UI fino a 10.000UI di gonadotropina corionica, in unica somministrazione, 24-48h dopo l'ultima somministrazione di follitropina alfa. Comunemente si provoca una down-regulation con un agonista o antagonista dell'ormone che rilascia la gonadotropina al fine di sopprimere il picco dell'LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica. Lo schema di trattamento piu' comune prevede l'utilizzo di follitropina alfa circa 2 settimane dopo l'inizio della terapia con l'agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare. La dose viene poi aggiustata secondo la risposta ovarica.L'esperienza acquisita nella IVF indica che la percentuale di success i rimane stabile durante i primi 4 tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale. Nelle donne carenti di LH ed FSH, l'obiettivo della terapia con follitropina alfa in associazione alla lutropina alfa e' lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verra' liberato l'ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana. Somministrare la follitropina alfa con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa. Poiche' tali pazienti sono amenorroiche ed hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento puo' iniziare in qualsiasi giorno. Uno schema posologico raccomandato comincia con 75UI di lutropina alfa al giorno e 75-150UI di FSH. Adattare il trattamento in base alla risposta individuale della paziente, che va valutata misurando le dimensioni del follicolo mediante esame ecografico e mediante il dosaggio degli estrogeni. Se si valuta un aumento della dose di FSH, effettuare l'adattamento della dose preferibilmente con incrementi di 37,5UI-75UI ad intervalli di 7-14giorni. La durata della stimolazione di un ciclo puo' essere estesa f ino a 5 settimane. Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48h dopo l'ultima iniezione di follitropina alfa e lutropina alfa, somministrare 250mcg di r-hCG o da 5.000 a 10.000UI di hCG in dose unica. Avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazionedell'hCG e il giorno successivo. In alternativa, puo' essere eseguita una IUI. Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l'ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attivita' luteo tropa, valutare l'opportunita' di un supporto della fase luteale. In caso di risposta eccessiva, interrompere il trattamento e non somministrare l'hCG. Nel ciclo successivo riprendere con dosi di FSH piu' basserispetto al ciclo precedente. Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo. Somministrare follitropina alfa ad una dose di 150UI 3 volte la setti mana, in associazione con l'hCG, per almeno 4 mesi. Se dopo tale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato puo' continuare;l'esperienza clinica corrente indica che il trattamento per almeno 18 mesi puo' essere necessario per indurre la spermatogenesi. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di follitropina alfa negli an ziani. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di follitropina alfa nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono state stabilite. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di follitropina alfa nella popolazione pediatrica. Modo di somministrazione: Bemfola va usato per via sottocutanea. Effettuare la prima iniezione sotto diretta supervisione medica. Effettuare l'autosomministrazione unicamente da pazienti ben motivati, opportunamente addestrati e che possano consultare un esperto. Poiche' la penna preriempita e' destinata a una singola iniezione, ricevere istruzioni chiare per evitare l'uso scorretto della presentazione monodose.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C). Non congelare. Nel periodo di validita', il medicinale integro puo' essere conservato a temperatura non superiore ai 25 gradi C, senza essere nuovamente refrigerato, per un massimo di 3 mesi e deve essere gettato via qualora, dopo 3 mesi, non sia stato utilizzato. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

La follitropina alfa e' una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a gravi: la usino solo medici esperti nei problemi di infertilita' e nel loro trattamento. La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale sanitario e la disponibilita' di adeguate attrezzature per il monitoraggio. Nelle donne, l'uso sicuro ed efficace di follitropina alfa prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente. Puo' verificarsi un certo grado di variabilita' individuale nella risposta all'FSH, e in alcuni pazienti la risposta puo' essere scarsa, in altri eccessiva. Sia nelle donne che negli uomini utilizzare la dose minima efficace agli obiettivi del trattamento. Controllare attentamente i pazienti affetti da porfiria o con familiarita' per porfiria: se si aggrava o insorge interrompere la terapia. Prima di iniziare il trattamento, esaminare scrupolosamente la ragionedell'infertilita' di coppia e valutare eventuali controindicazioni pe r la gravidanza. Esaminare in particolare le pazienti per l'eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia e trattarle di conseguenza. Le pazienti che si sottopongono astimolazione della crescita follicolare come trattamento dell'inferti lita' anovulatoria o per tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L'aderenza alla dose di follitropina alfa raccomandata, alle modalita' di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenzadi tali eventi. Negli studi clinici si manifestava un incremento dell a sensibilita' ovarica alla follitropina alfa quando veniva somministrata in associazione a lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, effettuare l'adattamento della dose preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14gg. OHSS. Un certo grado di ingrossamento ovarico e' un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata, piu' comune nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico e regredisce senza alcun trattamento. OHSS e' una condizione che puo' manifestarsi con diversi gradi di gravita': comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilita' vascolare che puo' evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleura e, raramente, nelle cavita' pericardiache. Sintomi in casi gravi di OHSS: dolore e/o distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria, nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici o idrotorace, insufficienza polmonare acuta. Molto raramente, una severa OHSS puo' essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio. Fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS: la sindrome dell'ovaio policistico, livelli sierici di estradiolo elevati in assoluto o in rapido aumento e un gran numero di follicoli ovarici in fase di sviluppo. L'aderenza alla dose e al regime terapeutico raccomandati di follitropina alfa puo' ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica. Si raccomandano il monitoraggio ecografico dei cicli di stimolazione e la determinazione dei livelli di estradiolo per identificare tempestivamentei fattori di rischio. L'hCG svolge un ruolo chiave nell'induzione del l'OHSS e la sindrome puo' essere piu' grave e protratta in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica astenersi dalla somministrazione di hCG ed istruire la paziente ad astenersi dai rapporti sessuali o a usare metodi barriera di contraccezioneper almeno 4gg. L'OHSS puo' evolversi entro le 24h o in diversi giorn i e diventare un evento clinico serio: piu' frequente dopo sospensionedel trattamento ormonale e raggiunge il suo massimo a circa 7-10gg da l trattamento. Tenere sotto controllo per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG. Nella ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione puo' evitare il verificarsi di iperstimolazione.OHSS lieve o moderata: regredisce spontaneamente. Se si verifica una OHSS grave sospendere il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, ricoverare la paziente e iniziare la terapia appropriata. L'incidenza di gravidanze multiple e' aumentata rispetto ai concepimenti naturali e la maggioranza sono gemellari. La gravidanza multipla comportaun aumento del rischio di esiti avversi materni e perinatali. Per min imizzare il rischio di gravidanze multiple, monitorare la risposta ovarica. Con tecniche di riproduzione assistita il rischio di una gravidanza multipla e' correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualita' e all'eta' della paziente. Prima di iniziare il trattamento, informare del rischio potenziale di nascite multiple. L'incidenza di interruzione della gravidanza per aborto spontaneo o indotto e' maggiore rispetto a un concepimento naturale. Donne con storiadi precedenti disturbi alle tube: sono a rischio di gravidanze ectopi che, sia se la gravidanza e' ottenuta con concepimento spontaneo che con trattamenti per l'infertilita'. Dopo le ART, riportata una prevalenza di gravidanze ectopiche maggiore rispetto alla popolazione generale. Segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell'ovaio o altre neoplasie dell'apparato riproduttivo se sottoposti a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell'infertilita': non stabilito se le gonadotropine incrementino o meno il rischio di questi tumori nelle donne infertili. La prevalenza di malformazioni congenite puo' essere leggermente superiore rispetto ai concepimenti naturali probabilmente per differenti caratteristiche dei genitori e per le gravidanze multiple. Nelle donne con malattia tromboembolica recente o in corso o che presentano fattori di rischio per eventi tromboembolici, personali e/o familiari, il trattamento con gonadotropine puo' ulteriormente aumentare il rischio di peggioramento o di comparsa di tali eventi: valutare il rapporto beneficio/rischio. Tuttavia va notato che la gravidanza stessa e la OHSS inducono un incremento del rischio di eventi tromboembolici. Trattamento negli uomini. Tassi endogeni elevati di FSH sono indicativi di insufficienza testicolare primitiva. Tali pazienti non rispondono alla terapia con follitropina alfa/hCG. Non utilizzare la follitropina alfa quando non e' possibile ottenere una risposta efficace. Nell'ambito della valutazione della risposta, si raccomanda l'analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l'inizio del trattamento. Questo medicinale e' essenzialmentesenza sodio".

INTERAZIONI

L'uso concomitante di follitropina alfa con altri medicinali stimolanti l'ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) puo' determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l'uso concomitante di un medicinale GnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazioneipofisaria, puo' richiedere un aumento della dose di follitropina alf a necessaria per ottenere una adeguata risposta ovarica. Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative con altri medicinali durante la terapia con follitropina alfa.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse segnalate piu'comunemente sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazio ne della sede di iniezione). La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) lieve o moderata e' stata osservata comunemente e deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Una OHSS grave non e' comune. Molto raramente puo' verificarsi tromboembolia. Elenco delle reazioni avverse Le reazioni avverse sono classificatein base alla frequenza secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Trattamento nelle donne. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni diipersensibilita' da lievi a gravi, comprendenti reazioni anafilattich e e shock. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto raro: tromboembolia (sia associata a che indipendentemente da OHSS). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, distensione addominale, fastidio addominale, nausea, vomito, diarrea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: cisti ovariche