BETMIGA*30CPR 25MG RP

BETMIGA COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, antispastici delle vie urinarie.

PRINCIPI ATTIVI

Betmiga 25 mg compresse a rilascio prolungato: ogni compressa contiene25 mg di mirabegron. Betmiga 50 mg compresse a rilascio prolungato: o gni compressa contiene 50 mg di mirabegron. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo delle compresse: Macrogol 8.000 e 2.000.000; idrossipropilcellulosa; butilidrossitoluene; magnesio stearato. Rivestimento: betmiga 25mg compresse a rilascio prolungato: ipromellosa 2910, 6 mPa.s; macrog ol 8.000; ossido di ferro giallo (E172); ossido di ferro rosso (E172).Betmiga 50 mg compresse a rilascio prolungato: ipromellosa 2910, 6 mP a.s; macrogol 8.000; ossido di ferro giallo (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento sintomatico dell'urgenza, aumentata frequenza della minzione e/o incontinenza da urgenza che puo' verificarsi in pazienti adulticon sindrome della vescica iperattiva (overactive bladder - OAB).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipertensione severa non controllata definita come pressione sistolica >= 180mmHg e/o pressione diastolica >= 110 mmHg.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti (compresi pazienti anziani): la dose raccomandata e'di 50 mg una volta al giorno. Popolazioni speciali. Compromissione re nale ed epatica: Betmiga non e' stato studiato in pazienti con malattia renale in fase terminale (GFR < 15 ml/min/1,73m^2 o pazienti che hanno necessita' di emodialisi) o compromissione epatica severa (Classe Cdi Child-Pugh) e quindi non e' raccomandato l'uso in queste popolazio ni di pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). La seguente tabella fornisce raccomandazioni per le dosi giornaliere in pazienti con compromissione epatica o renale in presenza o in assenza di potenti inibitori del CYP3A (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2). Tabella 1: dosi giornaliereraccomandate per soggetti con compromissione renale o epatica, in ass enza o in presenza di potenti inibitori del CYP3A. Sesso: non e' necessario un aggiustamento della dose in base al sesso. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di mirabegron nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione: la compressa deve essere assunta con liquidi, ingerita intera e non deve essere masticata, divisa o spezzata. Puo' essere assunta con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Compromissione renale: Betmiga non e' stato studiato in pazienti con malattia renale all'ultimo stadio (GFR < 15 ml/min/1,73m^2 o in pazienti che richiedono emodialisi) e quindi non ne e' raccomandato l'uso in questa popolazione di pazienti. I dati in pazienti con compromissione renale severa (GFR da 15 a 29 ml/min/1,73 m^2) sono limitati; in base a studi di farmacocinetica (vedere paragrafo 5.2) in questa popolazione e' raccomandabile una riduzione della dose a 25 mg. L'uso di questo medicinale non e' raccomandato in pazienti con compromissione renale severa (GFR da 15 a 29 ml/min/1,73 m^2) che ricevono contemporaneamentepotenti inibitori del CYP3A (vedere paragrafo 4.5). Compromissione ep atica: Betmiga non e' stato studiato in pazienti con compromissione epatica severa (Classe C di Child-Pugh) e quindi non ne e' raccomandato l'uso in questa popolazione di pazienti. L'uso di questo medicinale non e' raccomandato in pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B di Child-Pugh) che ricevono contemporaneamente potenti inibitoridel CYP3A (vedere paragrafo 4.5). Ipertensione: Mirabegron puo' causa re un aumento della pressione arteriosa. I valori pressori devono essere misurati al basale e periodicamente nel corso del trattamento con mirabegron, soprattutto nei pazienti ipertesi. In pazienti con ipertensione al secondo stadio (pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg) vi sono dati limitati. Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito: nel corso di studi clinici, la somministrazione di Betmiga alle dosi terapeutiche non ha causato un prolungamento dell'intervallo QT clinicamente rilevante (vedere paragrafo 5.1). D'altronde, negli studi non sono stati inclusi pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTo pazienti che stanno assumendo medicinali noti per prolungare l'inte rvallo QT, quindi l'effetto di mirabegron in questi pazienti non e' noto. Deve essere usata cautela quando mirabegron viene somministrato a questi pazienti. Pazienti con ostruzione cervico uretrale che assumonomedicinali antimuscarinici per l'OAB: nel periodopostmarketing, tra i pazienti che assumono mirabegron, sono stati riportati casi di ritenz ione urinaria in soggetti con ostruzione cervico uretrale (bladder outlet obstruction - BOO) e in soggetti che assumono medicinali antimuscarinici per il trattamento dell'OAB. Uno studio clinico controllato di sicurezza in pazienti con BOO non ha dimostrato l'aumento di ritenzione urinaria in pazienti trattati con Betmiga; tuttavia, Betmiga deve essere somministrato con cautela in pazienti con BOO clinicamente significativa e in pazienti che assumono medicinali antimuscarinici per il trattamento dell'OAB.

INTERAZIONI

Dati in vitro: Mirabegron viene trasportato e metabolizzato attraversomolteplici vie. Mirabegron e' un substrato per il citocromo P450 CYP3 A4, CYP2D6, butirrilcolinesterasi, uridina-difosfato glucuronosiltransferasi (UGT), il trasportatore di membrana in direzione extra-cellulare P-glicoproteina (P-gp) e il trasportatore in direzione intra-cellulare di cationi organici (OCT) OCT1, OCT2 e OCT3. Studi con mirabegron su microsomi epatici umani e CYP ricombinanti umani hanno dimostrato che mirabegron e' un inibitore del CYP2D6 moderato e tempo-dipendente e un debole inibitore del CYP3A. A elevate concentrazioni mirabegron ha inibito il trasporto di farmaci mediato da P-gp. Dati in vivo Interazione tra farmaci: l'effetto della co-somministrazione di farmaci sulla farmacocinetica di mirabegron e l'effetto di mirabegron sulla farmacocinetica di farmaci co-somministrati sono stati valutati in studi a dosi singole e a dosi ripetute. Gran parte delle interazioni tra farmaci sono state studiate somministrando mirabegron alla dose di 100 mg comecompressa a sistema di assorbimento orale controllato (OCAS). Studi d i interazione di mirabegron con metoprololo e con metformina hanno utilizzato mirabegron a rilascio immediato (IR) 160 mg. Interazioni clinicamente rilevanti tra mirabegron e medicinali che inibiscono, induconoo sono substrato per uno degli isoenzimi di CYP o trasportatori non s ono previste, ad eccezione per l'effetto inibitore di mirabegron sul metabolismo dei substrati del CYP2D6. Effetto degli inibitori enzimatici: l'esposizione a mirabegron (AUC) era aumentata di 1,8 volte in presenza di potenti inibitori di CYP3A/P-gp ketoconazolo in volontari sani. Quando Betmiga e' co-somministrato con inibitori del CYP3A e/o P-gp non e' richiesto un aggiustamento della dose. D'altra parte in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (GFR da 30 a 89 ml/min/1,73 m^2) o compromissione epatica media (Classe A di Child-Pough) che ricevono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A, come itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir e claritromicina, la dose giornaliera raccomandata e' di 25 mg una volta al giorno con o senza cibo (vedere paragrafo 4.2). Betmiga non e' raccomandato in pazienti con compromissione renale severa (GFR da 15 a 29 ml/min/1,73 m^2) o in pazienti con compromissione epatica moderata (Classe B di Child-Pough) che ricevonocontemporaneamente inibitori del CYP3A (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Effetto degli induttori enzimatici: sostanze che sono induttori del CYP3A o del P-gp riducono la concentrazione plasmatica di mirabegron. Non sono necessari aggiustamenti della dose quando mirabegron viene somministrato con rifampicina o altri induttori del CYP3A o P-gp a dosi terapeutiche. Effetto del polimorfismo del CYP2D6: il polimorfismo genetico del CYP2D6 ha un impatto minimo sull'esposizione plasmatica media a mirabegron (vedere paragrafo 5.2). L'interazione di mirabegron con un noto inibitore del CYP2D6 non e' prevista e non e' stata studiata. Non sono necessari aggiustamenti della dose di mirabegron quando questoe' somministrato con inibitori del CYP2D6 o in pazienti che sono meta bolizzatori lenti del CYP2D6. Effetto di mirabegron sui substrati del CYP2D6: in volontari sani, la potenza inibitoria di mirabegron nei confronti di CYP2D6 e' moderata e l'attivita' del CYP2D6 viene recuperatain 15 giorni dopo la sospensione di mirabegron. Somministrazioni ripe tute della dose giornaliera di mirabegron IR causano un aumento del 90% della C max e del 229% dell'AUC di una dose singola di metoprololo. Somministrazioni ripetute della dose giornaliera di mirabegron causanoun aumento del 79% della C max e del 241% dell'AUC di una dose singol a di desipramina. Deve essere utilizzata cautela nel caso in cui mirabegron venga co-somministrato con medicinali con stretto indice terapeutico e metabolizzati in misura significativa dal CYP2D6, come tioridazina, antiaritmici del Tipo C1 (ad es. flecainide, propafenone) e antidepressivi triciclici (ad es. imipramina, desipramina). Deve essere usata cautela anche nel caso in cui mirabegron sia co-somministrato con substrati del CYP2D6 la cui dose deve essere titolata singolarmente. Effetto di mirabegron sui trasportatori: Mirabegron e' un debole inibitore del P-gp. In volontari sani, mirabegron aumenta la C max e l'AUC rispettivamente del 29% e del 27% della digossina, substrato del P-gp. In pazienti che stanno iniziando ad assumere l'associazione di Betmiga e digossina, deve essere inizialmente prescritta la dose minore di digossina. La concentrazione sierica di digossina deve essere monitorata e utilizzata per la titolazione del dosaggio della digossina per ottenere l'effetto clinico desiderato. Deve essere tenuto in considerazioneil potenziale di inibizione di mirabegron nei confronti del P-gp quan do Betmiga e' combinato con substrati sensibili al P-gp, ad es. dabigatran. Altre interazioni: non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti quando mirabegron e' stato co-somministrato con dosi terapeutiche di solifenacina, tamsulosina, warfarina, metformina o con medicinali contraccettivi orali combinati contenenti etinilestradiolo elevonorgestrel. L'aggiustamento della dose non e' raccomandato. L'aum ento dell'esposizione a mirabegron causato dall'interazione farmaco-farmaco puo' essere associato all'aumento della frequenza delle pulsazioni.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di Betmiga e' stata valutata in 8.433 pazienti con OAB, dei quali 5.648 avevano ricevuto almeno una dose di mirabegron nel corso delle fasi 2/3 del programma clinico, e 622 pazienti avevano ricevuto Betmiga per almeno 1 anno (365 giorni). Nei tre studi di fase 3, in doppio cieco verso placebo, della durata di 12 settimane, l'88% dei pazienti aveva completato il trattamento con questo medicinale e il 4% lo aveva interrotto a causa di eventi avversi. Gran parte delle reazioni era di entita' da lieve a moderata. Le reazioni avverse piu' comuni riportate in pazienti trattati conBetmiga 50 mg nel corso dei tre studi di fase 3, in doppio cieco vers o placebo, della durata di 12 settimane sono state tachicardia e infezioni del tratto urinario. La frequenza della tachicardia e' stata 1,2%nei pazienti che avevano ricevuto Betmiga 50 mg. La tachicardia ha ca usato la sospensione del trattamento nello 0,1% dei pazienti che avevano ricevuto Betmiga 50 mg. La frequenza delle infezioni alle vie urinarie e' stata 2,9% nei pazienti che avevano ricevuto Betmiga 50 mg. Le infezioni alle vie urinarie non hanno causato la sospensione del trattamento in nessuno dei pazienti che avevano ricevuto Betmiga 50 mg. Trale reazioni avverse gravi erano comprese le fibrillazioni atriali (0, 2%). Le reazioni avverse osservate durante uno studio di 1 anno (lungotermine) verso il principio attivo (antagonista muscarinico) sono sta te simili per tipo e severita' a quelle osservate nei tre studi di fase 3, in doppio cieco verso placebo, della durata di 12 settimane. Tabella delle reazioni avverse: la tabella sottostante elenca le reazioni avverse osservate nel corso dei tre studi di fase 3, in doppio cieco verso placebo, della durata di 12 settimane. La frequenza delle reazioni avverse e' definita come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno dello stesso gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine descrescente di gravita'. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione del tratto urinario; non comune: infezione vaginale Cistite. Disturbi psichiatrici. Non nota: insonnia* Stato confusionale*. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea* Capogiri*. Patologie dell'occhio. Raro: edema della palpebra. Patologie cardiache. Comune: tachicardia; non comune: palpitazione Fibrillazione atriale. Patologie vascolari. Molto raro: crisi ipertensiva*. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea* Costipazione* Diarrea*; non comune: dispepsia Gastrite; raro: edema delle labbra. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria Rash Rash maculare Rash papulare Prurito; raro: vasculite leucocitoclastica Porpora Angioedema*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: gonfiore delle articolazioni. Patologie renali e urinarie. Raro: ritenzione urinaria*. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: prurito vulvovaginale. Esami diagnostici. Non comune: aumento della pressione arteriosa Aumento delle GGT Aumento delle AST Aumento delle ALT. *osservatonel corso dell'esperienza post-marketing Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qua lsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: Betmiga non e' raccomandato in donne in eta' fertile che non usano misure contraccettive. Gravidanza: i dati relativiall'uso di Betmiga in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gl i studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Questo medicinale non e' raccomandato durante la gravidanza. Allattamento: Mirabegron viene escreto nel latte dei roditori, e' quindi prevedibile che sia presente nel latte umano (vedere paragrafo 5.3). Non sono stati condotti studi per verificare l'impatto di mirabegron sulla produzione di latte negli esseri umani, la sua presenza nel latte materno o il suo effetto sui bambini allattati. Betmiga non deve essere somministrato durante l'allattamento. Fertilita': non sono stati osservati effetti correlati al trattamento con mirabegron sulla fertilita' negli animali (vedere paragrafo 5.3). L'effetto di mirabegron sulla fertilita' umana non e' stato stabilito.