BICALUTAMIDE EG*28CPR RIV 50MG

BICALUTAMIDE EG STADA 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e farmaci correlati, antiandrogeni.

PRINCIPI ATTIVI

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa contiene 60 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: lattosio monoidrato, carbossimetilamido sodico (Tipo A), povidone K30, magnesio stearato. Rivestimento: titanio diossido (E171), ipromellosa, macrogol 400.

ECCIPIENTI

Carcinoma della prostata in stadio avanzato: trattamento del carcinomadella prostata in stadio avanzato in associazione a terapia con analo ghi dell'ormone di liberazione dell'ormone luteinizzante (LHRH) oppurea castrazione chirurgica (dose giornaliera 50 mg di bicalutamide). Ca rcinoma della prostata localmente avanzato: la bicalutamide (alla dosegiornaliera di 150 mg) e' indicata sia da sola sia come trattamento a diuvante alla prostatectomia radicale o alla radioterapia in pazienti con carcinoma della prostata localmente avanzato in cui il rischio di progressione della malattia e' alto (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Bicalutamide e' controindicata nelle donne e nei bambini (vedere paragrafo 4.6); ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; bicalutamide e' controindicatain pazienti con anamnesi di tossicita' epatica associata all'assunzio ne di bicalutamide; la somministrazione concomitante di terfenadina, astemizolo o cisapride e bicalutamide e' controindicata (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti di sesso maschile, comprese le persone anziane. Carcinoma della prostata in stadio avanzato: una compressa da 50 mg una volta al giorno. Il trattamento con bicalutamide deve essere iniziato almeno 3 giorni prima di avviare il trattamento con un analogo LHRH oppure contemporaneamente alla castrazione chirurgica. Carcinoma della prostata localmente avanzato: tre compresse da 50 mg (150 mg) una volta al giorno. Devono essere presi 150 mg di bicalutamide continuativamenteper almeno 2 anni oppure fino alla comparsa di segni di progressione della malattia. Bambini e adolescenti: la bicalutamide non e' indicatanei bambini e negli adolescenti. Danno renale: nei pazienti con danno renale non e' richiesto alcun aggiustamento di dosaggio. Non vi e' es perienza con l'uso di bicalutamide nei pazienti la cui funzione renalee' gravemente compromessa (clearance della creatinina <30 ml/min) (ve dere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: non e' necessario modificare il dosaggio in pazienti con compromissione epatica lieve. Si potrebbe verificare un aumentato accumulo di farmaco nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.4). Modo di somministrazione Via di somministrazione: per via orale. Le compresse devono essere ingerite intere con del liquido.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Il trattamento deve essere avviato sotto la diretta supervisione di uno specialista e in seguito i pazienti devono essere regolarmente monitorati. La bicalutamide e' ampiamente metabolizzata nel fegato. I dati clinici indicano che la sua eliminazione puo' risultare rallentata neisoggetti con insufficienza epatica grave; si potrebbe pertanto verifi care un aumentato accumulo di bicalutamide. La somministrazione di bicalutamide nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave deve pertanto avvenire con cautela. In seguito all'uso di bicalutamide sono stati raramente osservati gravi danni epatici e insufficienza epatica e sono stati riportati esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). In caso di alterazioni gravi la terapia con bicalutamide deve essere interrotta. Al fine di individuare possibili alterazioni epatiche bisogna garantire controlli periodici della funzionalita' epatica. Ci si attendeche la maggior parte delle alterazioni si manifesti entro i primi 6 m esi della terapia a base di bicalutamide. Si e' osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in uomini in trattamento con agonisti dell'LHRH. Cio' si puo' manifestare sotto forma di diabete o di perditadel controllo glicemico in pazienti con diabete mellito pre-esistente . Si deve percio' prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti in trattamento con bicalutamide in associazione ad agonisti dell'LHRH. La bicalutamide e' un inibitore del citocromo P450(CYP 3A4), si raccomanda pertanto cautela quando somministrata in con comitanza a farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP 3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Poiche' non vi e' esperienza con l'uso di bicalutamide nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), la bicalutamide deve essere somministrata con cautela a questi pazienti. Nei pazienti cardiopatici e' raccomandato un controllo periodico della funzionalita' cardiaca. La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con storia di o fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT e nei pazienti che ricevono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5), prima di iniziare il trattamento con bicalutamide i medici devono valutare il rapporto rischio-beneficio tra cui la possibilita' di torsioni di punta. Eccipienti: ilmedicinale contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ere ditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Non vi e' evidenza di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide e analoghi LHRH. Negli studi in vitro e' stato dimostrato che l'enantiomero R della bicalutamide e' un inibitore del CYP3A4ed ha minori effetti inibitori sull'attivita' di CYP2C9, 2C19 e 2D6. Sebbene gli studi clinici che hanno impiegato antipirina come marcatore dell'attivita' del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato alcuna potenziale interazione con la bicalutamide, la concentrazione media(AUC) del midazolam ha avuto un incremento fino all'80%, in seguito a lla somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per ifarmaci caratterizzati da un indice terapeutico ristretto, tale incre mento potrebbe essere rilevante. Pertanto, l'uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride e' controindicato (vedere paragrafo 4.3) e la co-somministrazione di bicalutamide con composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio deve essere effettuata con cautela. Per questi farmaci potrebbe essere indicata una riduzione della dose, in particolare se si manifestano reazioni avverse o se queste peggiorano. Per quanto riguarda la ciclosporina, si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche e le condizioni cliniche del paziente siano mantenute sotto stretto controllo in seguito all'inizio o al termine della terapia con bicalutamide. E' necessaria cautela quando la bicalutamide e' somministrata a pazienti che ricevono farmaci che inibiscono i processi di ossidazione nel fegato, ad es. cimetidina e ketoconazolo. Cio' puo' portare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bicalutamide e teoricamente un potenziamento degli effetti indesiderati. Negli studi in vitro e' stato dimostrato che la bicalutamide e' in gradodi spostare il warfarin, anticoagulante cumarinico, dal legame con le proteine. Pertanto, qualora il trattamento con bicalutamide sia inizi ato in pazienti che stanno gia' assumendo anticoagulanti cumarinici, si raccomanda di controllare attentamente il tempo di protrombina. Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, deve essere attentamente valutato l'uso concomitante di bicalutamide con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medicinali in grado di indurre Torsioni di punta come i medicinali antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

In questo paragrafo gli effetti indesiderati vengono definiti come segue: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da>=1/1000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a <1/1000); molto raro (<1/10 .000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia; molto raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita', incluso edema angioneurotico e orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune:diabete mellito, riduzione dell'appetito; non comune: iperglicemia, p erdita di peso. Disturbi psichiatrici. Molto comune: diminuzione dellalibido; comune: depressione. Patologie del sistema nervoso. Molto com une: capogiri; comune: sonnolenza; non comune: insonnia. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio (sono stati segnali esiti fatali)^6, insufficienza cardiaca ^6; molto raro: angina, disturbi della conduzione, tra cui prolungamenti degli intervalli PR e QT, aritmie e alterazioni aspecifiche dell'ECG. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: malattia polmonare interstiziale ^4 (sono stati segnalati esiti fatali), dispnea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, stipsi, nausea; comune: diarrea, dispepsia, flatulenza; non comune: bocca secca; raro: vomito. Patologie epatobiliari. Comune: alterazioni epatiche (innalzamento dei livelli di transaminasi, bilirubinemia, epatomegalia, colestasi ed ittero)^ [1], epatotossicita'; raro: grave compromissione epatica, insufficienza epatica^ [2]^,5 (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito, secchezza cutanea, rash, rash maculopapuloso,sudorazione, irsutismo/ricrescita dei capelli, alopecia; raro: reazio ne di fotosensibilita'. Patologie renali e urinarie. Molto raro: ematuria; non comune: nicturia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: disfunzione erettile, impotenza, tensione mammaria^ [3]^ [4]^ [5], ginecomastia^3. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, edema (viso, estremita', tronco); comune: dolori generalizzati, dolore alle pelvi, brividi, dolore toracico; non comune: cefalea, dolore alla schiena, dolore al collo. Esami diagnostici. Comune: aumento ponderale; non nota: prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). ^1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e per lo piu' transitorie, risolvendosi o migliorando nel corso del trattamento o dopo lasua interruzione (vedere paragrafo 4.4). ^2 Insufficienza epatica si e' manifestata molto raramente in pazienti trattati con bicalutamide, non e' stata tuttavia stabilita in modo certo una relazione causale. Si devono eseguire periodicamente test di funzionalita' epatica (vedereanche paragrafo 4.4). ^3 Puo' essere ridotta in caso di castrazione c oncomitante. ^4 Elencata come reazione avversa al farmaco a seguito direvisione dei dati post-commercializzazione. La frequenza e' stata de terminata sulla base dell'incidenza dei casi di polmonite interstiziale segnalati nel periodo di trattamento randomizzato nell'ambito degli studi EPC alla dose di 150 mg. ^5 Elencata come reazione avversa al farmaco a seguito di revisione dei dati post-commercializzazione. La frequenza e' stata determinata sulla base dell'incidenza dei casi di insufficienza epatica osservati nei pazienti inseriti nel braccio di trattamento in aperto con bicalutamide nell'ambito degli studi EPC alla dose di 150 mg ^6 Osservato nell'ambito di uno studio farmaco epidemiologico con agonisti dell'LHRH ed antiandrogeni utilizzati per il trattamento del tumore della prostata. L'uso di bicalutamide 50 mg in combinazione con agonisti dell'LHRH ha comportato un aumento del rischio, non evidente invece quando bicalutamide 150 mg e' stata usata in monoterapia per trattare il cancro alla prostata. Inoltre negli studi clinici, durante il trattamento con bicalutamide piu' un analogo LHRH, e' statariportata insufficienza cardiaca (come una possibile reazione avversa da farmaco, secondo il giudizio dei medici investigatori, con una fre quenza >1%). Non vi e' alcuna prova di un rapporto causale con il trattamento con farmaci. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Aglioperatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avver sa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzohttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

La bicalutamide e' controindicata nei soggetti di sesso femminile e non deve essere somministrata a donne in stato di gravidanza oppure a madri che allattano.