CAPECITABINA ACC*120CPR 500MG

CAPECITABINA ACCORD COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antineoplastici, antimetaboliti, analoghi della pirimidina.

PRINCIPI ATTIVI

Capecitabina Accord 150 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 150 mg di capecitabina. CapecitabinaAccord 300 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivest ita con film contiene 300 mg di capecitabina. Capecitabina Accord 500 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivestita con filmcontiene 500 mg di capecitabina. Eccipiente con effetti noti: Capecit abina Accord 150 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 7 mg di lattosio anidro. Capecitabina Accord 300 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 15 mg di lattosio anidro. Capecitabina Accord 500 mg compresse rivestite con film. Ciascuna compressa rivestita con film contiene 25 mg di lattosio anidro. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Capecitabina Accord 150 mg e 500 mg compresse rivestite con film. Nucleo della compressa: lattosio anidro, cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosa sodica, ipromellosa (E5), magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa (6 cps), talco, biossido di titanio (E171), ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172). Capecitabina Accord 300 mg compresse rivestite con film. Nucleo della compressa: lattosio anidro, cellulosa microcristallina (E460), croscarmellosasodica, ipromellosa (E5), magnesio stearato. Rivestimento della compr essa: ipromellosa (6 cps), talco, biossido di titanio (E171).

ECCIPIENTI

Capecitabina Accord e' indicato: - per la terapia adiuvante nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma del colon di stadio III (DukesC) (vedere paragrafo 5.1). - per il trattamento del carcinoma del col on-retto metastatico (vedere paragrafo 5.1). - per il trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato in associazione con un regime a base di platino (vedere paragrafo 5.1). - in associazione a docetaxel (vedere paragrafo 5.1) nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento dellachemioterapia citotossica. La precedente terapia deve avere incluso u n'antraciclina. - come monoterapia per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di un regime chemioterapico contenente taxani e un'antraciclina oper le quali non e' indicata un'ulteriore terapia con antracicline.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Anamnesi di reazioni gravi o inattese alla terapia con una fluoropirimidina. Ipersensibilita' alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o al fluorouracile. Assenza totale nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (vedere paragrafo 4.4). Durante la gravidanza e l'allattamento. Nei pazienti affetti da forme gravi di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia. Nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a30 ml/min). Trattamento recente o concomitante con brivudina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5 per le interazioni farmacologiche). Se esistono controindicazioni ad uno qualsiasi dei medicinali nel regime di associazione, tale medicinale non deve essere utilizzato.

POSOLOGIA

Capecitabina Accord deve essere prescritto esclusivamente da un medicospecializzato nell'uso di medicinali antineoplastici. Per tutti i paz ienti e' raccomandato un attento monitoraggio durante il primo ciclo di trattamento. Il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di tossicita' grave o di progressione della malattia. I calcoli della dose standard e ridotta in base alla superficie corporea per dosi iniziali di Capecitabina Accord di 1250 mg/m^2 e 1000 mg/m^2 sono dettagliati di seguito. Posologia Posologia raccomandata (vedere paragrafo 5.1). Monoterapia. Carcinoma del colon, del colon-retto e della mammella: nel trattamento in monoterapia, la dose iniziale consigliata di capecitabina nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon, del colon-retto metastatico o del carcinoma della mammella localmente avanzatoo metastatico e' 1250 mg/m^2, somministrata due volte al giorno (matt ino e sera; dose totale giornaliera pari a 2500 mg/m^2) per 14 giorni,seguita da un periodo di 7 giorni di intervallo. La terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon in stadio III e' raccomandata pe r la durata di 6 mesi. Terapia di associazione Carcinoma del colon, del colon-retto e gastrico Nel trattamento di associazione, la dose iniziale raccomandata di capecitabina deve essere ridotta a 800 - 1000 mg/m^2, se somministrata due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da unperiodo di 7 giorni di intervallo o a 625 mg/m^2 due volte al giorno se somministrata continuativamente (vedere paragrafo 5.1). In associazione a irinotecan, la dose iniziale consigliata e' 800 mg/m^2 se somministrata due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7giorni di intervallo in associazione con irinotecan 200 mg/m^2 il gio rno 1.L'introduzione di bevacizumab in regime di associazione non ha effetto sulla dose iniziale di capecitabina. Nei pazienti in trattamento con l'associazione capecitabina piu' cisplatino occorre iniziare, prima della somministrazione di cisplatino, una pre- medicazione per mantenere un'adeguata idratazione e un trattamento antiemetico, in conformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di cisplatino. Nei pazienti in trattamento con l'associazione capecitabina piu' oxaliplatino si raccomanda di eseguire la premedicazione con antiemetici, inconformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di oxalip latino. Nei pazienti affetti da tumore del colon in stadio III si raccomanda una durata di 6 mesi del trattamento adiuvante. Carcinoma dellamammella: in associazione con docetaxel, la dose iniziale consigliata di capecitabina nel trattamento del carcinoma della mammella metastat ico e' 1250 mg/m^2 due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo, in associazione a docetaxel 75 mg/m^2in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane. Nei pazienti in tr attamento con l'associazione capecitabina e docetaxel, prima della somministrazione di docetaxel, occorre iniziare una pre-medicazione con un corticosteroide orale, come desametasone, in conformita' al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di docetaxel. Calcolo della dose di Capecitabina Accord. Calcolo della dose standard e ridotta di capecitabina in base alla superficie corporea, alla dose iniziale 1250 mg/m^2. Dose di 1250 mg/m^2 (due volte al giorno). Superficie corporea: <=1,26 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 1500 mg. Numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumereal mattino e alla sera): 3. Dose per singola somministrazione (950 mg /m^2): 1150 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 800 mg. Superficie corporea: 1,27 - 1,38 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 1650 mg. Numero di compresse da 150 mg per ciascunasomministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 1; numero di c ompresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 3. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1300 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 800 mg. Superficie corporea: 1,39 - 1,52 m^2; dose per singola somministrazione (1250mg/m^2): 1800 mg. Numero di compresse da 300 mg per ciascuna somminis trazione (da assumere al mattino e alla sera): 1; numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e allasera): 3. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1450 mg; do se per singola somministrazione (625 mg/m^2): 950 mg. Superficie corporea: 1,53 - 1,66 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2):2000 mg. Numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 4. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1500 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1000 mg. Superficie corporea: 1,67 - 1,78 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 2150 mg. Numero di compresse da 150 mgper ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 1 ; numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 4. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1650 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1000 mg. Superficie corporea: 1,79 - 1,92 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 2300 mg. Numero di compresse da 300 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 1; numerodi compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 4. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1800 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1150 mg. Superficie corporea: 1,93 - 2,06 m^2; dose per singola somministrazione(1250 mg/m^2): 2500 mg. Numero di compresse da 500 mg per ciascuna so mministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 5. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 1950 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1300 mg. Superficie corporea: 2,07 - 2,18 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 2650 mg. Numero di compresse da 150 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 1; numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera): 5. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 2000 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1300 mg. Superficie corporea: >=2,19 m^2; dose per singola somministrazione (1250 mg/m^2): 2800 mg. Numero di compresse da 300 mg per ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera):1; numero di compresse da 500 mg per ciascuna somministrazione (da as sumere al mattino e alla sera): 5. Dose per singola somministrazione (950 mg/m^2): 2150 mg; dose per singola somministrazione (625 mg/m^2): 1450 mg. Calcolo della dose standard e ridotta di capecitabina in basealla superficie corporea, alla dose iniziale di 1000 mg/m^2.

CONSERVAZIONE

Blister in alluminio/alluminio Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione. Blister in PVC/PVdC/alluminio Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Tossicita' limitanti la dose: le tossicita' che limitano la dose comprendono diarrea, dolori addominali, nausea, stomatite e sindrome mano-piede (reazione cutanea mano-piede, eritrodisestesia palmo-plantare). La maggior parte delle reazioni avverse e' reversibile e non necessita di interruzione permanente della terapia, anche se puo' rendersi necessaria una sospensione o riduzione delle dosi. Diarrea I pazienti con diarrea grave devono essere attentamente monitorati e, in caso di disidratazione, devono essere loro somministrati liquidi ed elettroliti. Puo' essere somministrato trattamento antidiarroico standard (ad es. loperamide). Per diarrea di grado 2 secondo i Criteri Comuni di Tossicita' del NCIC si intende un incremento da 4 a 6 scariche al giorno o scariche notturne, per diarrea di grado 3 un incremento da 7 a 9 scariche al giorno o incontinenza e malassorbimento, e per diarrea di grado 4 un incremento superiore o uguale a (>=) 10 scariche al giorno o diarreamolto emorragica o necessita' di supporto parenterale. Se necessario si deve effettuare una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2). Disidratazione La disidratazione deve essere prevenuta o corretta quandoinsorge. I pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito o diarrea possono rapidamente andare incontro a disidratazione. La disidratazione puo' causare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con una preesistente compromissione della funzionalita' renale o quando la capecitabina viene somministrata in associazione a farmaci nefrotossici noti. L'insufficienza renale acuta secondaria a disidratazione potrebbe essere potenzialmente fatale. Se si verifica disidratazione di grado 2 (o superiore), il trattamento con capecitabina deve essere immediatamente interrotto e la disidratazione corretta. Il trattamento non deve essere ripreso finche' il paziente non e' stato reidratato e ogni causa precipitante corretta o controllata. Modificazioni della dosedevono essere effettuate per l'evento avverso precipitante secondo ne cessita' (vedere paragrafo 4.2). Sindrome mano-piede. Sindrome mano-piede nota anche come reazione cutanea mano-piede o eritrodisestesia palmo-plantare o eritema delle estremita' indotto da chemioterapia. La sindrome mano-piede di grado 1 e' definita come intorpidimento, disestesia/parestesia, formicolio, edema o eritema indolori delle mani e/o deipiedi e/o fastidio che non impedisce il normale svolgimento delle att ivita' del paziente. La sindrome mano-piede di grado 2 e' definita come eritema ed edema dolorosi alle mani e/o ai piedi e/o fastidio che influisce sullo svolgimento delle attivita' quotidiane del paziente. La sindrome mano-piede di grado 3 e' definita come desquamazione umida, ulcerazione, formazione di vesciche e forti dolori alle mani e/o ai piedi e/o grave fastidio che rende impossibile l'attivita' lavorativa delpaziente o lo svolgimento delle attivita' quotidiane. Una persistente o severa sindrome mano-piede (Grado 2 o superiore) puo' portare alla perdita delle impronte digitali che puo' incidere nell'identificazionedel paziente. Se dovesse verificarsi sindrome mano-piede di grado 2 o 3 sospendere la somministrazione di capecitabina fino alla risoluzion e o alla riduzione dell'intensita' dei sintomi al grado 1. A seguito della manifestazione della sindrome mano-piede di grado 3, le dosi successive di capecitabina devono essere diminuite. Quando capecitabina e cisplatino sono utilizzati in associazione, non e' raccomandato l'uso della vitamina B6 (piridoxina) per il trattamento sintomatico o di profilassi secondaria della sindrome mano-piede, in quanto casi pubblicati hanno dimostrato che puo' ridurre l'efficacia di cisplatino. Ci sonoalcune evidenze che dexpantenolo e' efficace per la profilassi della sindrome mano-piede in pazienti trattati con Capecitabina Accord. Cardiotossicita': la terapia con fluoropirimidine e' stata associata a cardiotossicita', comprendente infarto del miocardio, angina, aritmia, shock cardiogeno, morte improvvisa e alterazioni elettrocardiografiche (inclusi casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT). Dette reazioni avverse possono verificarsi piu' frequentemente nei pazienti con precedente anamnesi di coronaropatia. Dai pazienti che assumevano capecitabina sono stati segnalati aritmia cardiaca (comprendente fibrillazione ventricolare, torsione di punta e bradicardia), angina pectoris, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e cardiomiopatia. In caso di pazienti con anamnesi di cardiopatia, aritmia e angina pectorissignificative occorre prestare particolare cautela (vedere paragrafo 4.8). Ipo- o ipercalemia: durante il trattamento con capecitabina sonostati segnalati casi di ipo- o ipercalemia. In caso di pazienti con p re-esistente storia di ipo- o ipercalemia occorre prestare particolarecautela (vedere paragrafo 4.8). Malattie del sistema nervoso centrale o periferico: i pazienti affetti da malattie del sistema nervoso cent rale o periferico, per esempio metastasi cerebrale o neuropatia, devono essere considerati con cautela (vedere paragrafo 4.8). Diabete mellito o disturbi elettrolitici: i pazienti affetti da diabete mellito o disturbi elettrolitici, vista la possibilita' di aggravamento durante il trattamento con capecitabina, devono essere considerati con cautela.Anticoagulanti cumarino-derivati: in uno studio sull'interazione con la somministrazione di una singola dose di warfarin, si e' registrato un significativo incremento dell'AUC media (+57%) di S-warfarin. Questi dati suggeriscono un'interazione, probabilmente dovuta all'inibizione dell'isoenzima 2C9 del citocromo P450 da parte della capecitabina. Ipazienti che assumono anticoagulanti orali cumarino-derivati insieme a capecitabina devono essere monitorati regolarmente per l'eventuale verificarsi di alterazioni dei parametri della coagulazione (INR o tempo di protrombina) e la dose degli anticoagulanti deve essere aggiustata di conseguenza (vedere paragrafo 4.5). Brivudina. Brivudina non deveessere somministrata in concomitanza con capecitabina. A seguito di q uesta interazione tra farmaci sono stati segnalati casi fatali. E' necessario attendere almeno 4 settimane tra la fine del trattamento con brivudina e l'inizio della terapia con capecitabina. Il trattamento conbrivudina puo' essere iniziato 24 ore dopo l'ultima dose di capecitab ina (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). In caso di somministrazione accidentale di brivudina ai pazienti in trattamento con capecitabina, misure efficaci per ridurre la tossicita' di capecitabina devono essere adottate. Si raccomanda il ricovero immediato in ospedale. E' necessario istituire tutte le misure opportune a prevenire infezioni sistemiche e disidratazione.

INTERAZIONI

Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Interazioni con altri medicinali. Brivudina: e' stata riportata un'interazioneclinicamente significativa tra brivudina e le fluoropirimidine (per e s. capecitabina, 5-Fluorouracile, tegafur) dovuta all'inibizione delladiidropirimidina deidrogenasi da parte di brivudina. Questa interazio ne, che comporta un aumento della tossicita' delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale. Per questo motivo, brivudina non deve essere somministrata in concomitanza con capecitabina (vedere paragrafi 4.3 e4.4). E' necessario attendere almeno 4 settimane tra la fine del trat tamento con brivudina e l'inizio della terapia con capecitabina. Il trattamento con brivudina puo' essere iniziato 24 ore dopo l'ultima dosedi capecitabina. Substrati del citocromo P-450 2C9: oltre agli studi sul warfarin, non sono stati condotti altri studi formali di interazione tra capecitabina e altri substrati di CYP2C9. Occorre esercitare ladebita cautela nel somministrare capecitabina insieme ai substrati di 2C9 (ad esempio la fenitoina). Vedere anche interazione con altri ant icoagulanti cumarino-derivati e paragrafo 4.4. Anticoagulanti cumarino-derivati: in pazienti trattati contemporaneamente con capecitabina e anticoagulanti cumarino-derivati, come per esempio warfarin e fenprocumone, sono state riferite alterazioni dei parametri della coagulazionee/o emorragie. Tali reazioni si sono verificate in un arco di tempo c ompreso tra qualche giorno e diversi mesi dall'inizio della terapia con capecitabina e, in alcuni casi, entro un mese dall'interruzione della terapia con capecitabina. In uno studio clinico sull'interazione farmacocinetica, dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg diwarfarin, il trattamento con capecitabina ha incrementato del 57% l'A UC di S-warfarin con un aumento del 91% del valore di INR. Poiche' il metabolismo di R-warfarin non e' stato alterato, questi dati suggeriscono che la capecitabina riduce l'isoenzima 2C9 ma non ha effetti sugliisoenzimi 1A2 e 3A4. I pazienti che assumono anticoagulanti cumarino- derivati in concomitanza con capecitabina devono essere monitorati regolarmente per l'eventuale verificarsi di alterazioni dei parametri della coagulazione (PT o INR) e la dose degli anticoagulanti deve essere aggiustato di conseguenza. Fenitoina: durante l'uso concomitante di capecitabina e fenitoina sono stati registrati incrementi delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina, con conseguente comparsa di sintomi da intossicazione da fenitoina in singoli casi. I pazienti che assumonofenitoina in concomitanza con capecitabina devono essere monitorati r egolarmente per l'eventuale verificarsi di incremento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Acido folinico/acido folico: uno studiosull'associazione di capecitabina ad acido folinico ha mostrato che l 'acido folinico non ha effetti significativi sulla farmacocinetica della capecitabina e dei suoi metaboliti. Tuttavia, l'acido folinico produce effetti sulla farmacodinamica della capecitabina la cui tossicita'puo' risultare incrementata dall'acido folinico: la dose massima toll erata di capecitabina da sola a regimi intermittenti e' 3000 mg/m^2 algiorno, mentre quando la capecitabina era associata ad acido folinico (30 mg p.o. due volte al giorno) la dose massima tollerata scendeva a soltanto 2000 mg/m^2 al giorno. L'incremento di tossicita' puo' esser e rilevante quando si passa da 5-FU/LV ad un regime a base di capecitabina. A causa della somiglianza tra l'acido folinico e l'acido folico la tossicita' incrementata puo' anche essere rilevante con l'integrazione di acido folico nel trattamento di deficit da folati. Antiacidi: e' stato studiato l'effetto di un antiacido contenente idrossido di alluminio e idrossido di magnesio sulla farmacocinetica della capecitabina. Si e' verificato un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche della capecitabina e di un metabolita (5'-DFCR); non si e' verificato alcun effetto sui 3 metaboliti principali (5'-DFUR, 5-FU e FBAL). Allopurinolo Sono state osservate interazioni del 5-FU con allopurinolo, con possibile diminuizione dell'efficacia del 5-FU. Si deve evitare l'uso concomitante di allopurinolo e capecitabina. Interferone alfa: la dose massima tollerata di capecitabina e' risultata pari a 2000 mg/m^2 al giorno quando assunta in associazione a interferone alfa-2a (3 MUI/m^2 al giorno), rispetto a 3000 mg/m^2 al giorno quando capecitabina era somministrata da sola. Radioterapia: la dose massima tollerata di capecitabina in monoterapia utilizzando il regime intermittente e' di 3000 mg/m^2 al giorno mentre, quando combinata con radioterapia per il carcinoma del retto, la dose massima tollerata di capecitabina e' 2000mg/m^2 al giorno, usando sia una somministrazione continua o una somm inistrazione giornaliera da lunedi' a venerdi' in concomitanza al ciclo di trattamento radioterapico di 6 settimane. Oxaliplatino: non si e'verificata alcuna differenza clinicamente significativa nell'esposizi one alla capecitabina o ai suoi metaboliti, platino libero o platino totale quando la capecitabina e' stata somministrata in associazione a oxaliplatino o in associazione a oxaliplatino e bevacizumab. Bevacizumab Non si e' verificato alcun effetto clinicamente significativo del bevacizumab sui parametri farmacocinetici della capecitabina o dei suoimetaboliti in presenza di oxaliplatino. Interazione con il cibo In tu tti gli studi clinici i pazienti erano stati informati di dover assumere la capecitabina nei 30 minuti successivi al pasto. Poiche' gli attuali dati relativi alla sicurezza e all'efficacia si basano sulla somministrazione del medicinale con cibo, si raccomanda di somministrare capecitabina con il cibo. La somministrazione con il cibo diminuisce la percentuale di assorbimento di capecitabina (vedere paragrafo 5.2).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo globale di sicurezza della capecitabina si basa sui dati relativi a piu' di 3.000 pazienti trattati con capecitabina in monoterapia o con capecitabina in associazione a differenti regimi chemioterapici in molteplici indicazioni. I profili di sicurezza della monoterapia con capecitabina nelle popolazioni di pazienti con carcinoma metastatico della mammella, carcinoma colorettale metastatico e carcinoma del colon in ambito adiuvante sono simili. Vedere il paragrafo 5.1 per i dettagli sugli studi piu' importanti, inclusi i disegni degli studi e i risultati di efficacia piu' importanti. Le reazioni avverse (ADR) correlate al trattamento piu' frequentemente segnalate e/o clinicamente rilevanti sono state disturbi gastrointestinali (specialmente diarrea, nausea, vomito, dolore addominale,stomatite), sindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare), af faticamento, astenia, anoressia, cardiotossicita', peggioramento delladisfunzione renale ove la funzione fosse gia' precedentemente comprom essa e trombosi/embolia. Lista delle reazioni avverse: le ADR considerate dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o lontanamente correlate alla somministrazione di capecitabina sono elencate di seguito per l'assunzione di capecitabina in monoterapia, e sotto per l'assunzione di capecitabina in associazione a differenti regimi chemioterapici in molteplici indicazioni. Per classificare le ADR in base alla loro frequenza sono usati i seguenti termini: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100),raro (da 1/10.000 a <1/1.000) e molto raro (<1/10.000). All'interno d i ciascuna classe di frequenza, le ADR sono riportate in ordine di gravita' decrescente. Capecitabina in monoterapia. Di seguito si elencanole ADR associate all'uso di capecitabina in monoterapia sulla base di un'analisi raggruppata dei dati sulla sicurezza relativi ai tre studi principali che hanno incluso oltre 1.900 pazienti (studi M66001, SO14 695 e SO14796). Le ADR sono state inserite nello specifico gruppo di frequenza secondo l'incidenza globale derivante dall'analisi raggruppata. Riassunto delle ADR correlate riportate in pazienti trattati con capecitabina in monoterapia. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezione virale erpetica, nasofaringite, infezione del tratto respiratorio inferiore; non comune: sepsi, infezione del tratto urinario, cellulite, tonsillite, faringite, candidosi orale, influenza, gastroenterite, infezione fungina, infezione, ascesso dentale. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: lipoma. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: neutropenia, anemia; non comune: neutropenia febbrile, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, aumento del rapporto internazionale normalizzato (inr)/ prolungamento del tempo di protrombina. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'; raro/molto raro: angioedema (raro). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia; comune: disidratazione, perdita di peso; non comune: diabete, ipokaliemia, disturbi dell'appetito, malnutrizione, ipertrigliceridemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia, depressione; non comune: stato confusionale, attacco di panico, depressione dell'umore, riduzione della libido. Patologie del sistema nervoso. Comune: mal di testa, letargia, capogiro, parestesia, disgeusia; non comune: afasia, disturbi della memoria, atassia, sincope, disturbi dell'equilibrio, disturbi sensori, neuropatia periferica; raro/molto raro: leucoencefalopatia tossica (molto raro). Patologie dell'occhio. Comune: aumento della lacrimazione, congiuntivite, irritazione dell'occhio; non comune: ridotta acuita' visiva,diplopia; raro/molto raro: stenosi del dotto lacrimale (raro), distur bi della cornea (raro), cheratite (raro), cheratite puntata (raro). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini, dolore all'orecchio. Patologie cardiache. Non comune: angina instabile, anginapectoris, ischemia miocardica/infarto, fibrillazione atriale, aritmia , tachicardia, tachicardia sinusale, palpitazioni; raro/molto raro: fibrillazione ventricolare (raro), prolungamento dell'intervallo qt (raro), torsione di punta (raro), bradicardia (raro), vasospasmo (raro). Patologie vascolari. Comune: tromboflebite; non comune: trombosi venosaprofonda, ipertensione, petecchie, ipotensione, vampate di calore, se nso di freddo alle estremita'. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, epistassi, tosse, rinorrea; non comune: embolia polmonare, pneumotorace, emottisi, asma, dispnea da sforzo. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, vomito, nausea, stomatite, dolore addominale; comune: emorragia gastrointestinale, stipsi, dolore all'addome superiore, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci; non comune: ostruzione intestinale, ascite, enterite gastrite, disfagia, dolore all'addome inferiore, esofagite, disturbi addominali, malattia da reflusso gastroesofageo, colite, sangue nelle feci. Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia, anomalie nei test di funzionalita' epatica; non comune: ittero; raro/molto raro: insufficienza epatica (raro), epatite colestatica (raro). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: sindrome da eritrodisestesia palmoplantare**; comune: rash, alopecia, eritema, pelle secca, prurito, iperpigmentazione cutanea, rash maculare, desquamazione della pelle, dermatite, disturbi della pigmentazione, disturbi ungueali; non comune: vescicola, ulcerazione della pelle, rash, orticaria, reazione da fotosensitivita', eritema palmare, rigonfiamento facciale, porpora, sindrome da rievocazione" della radiazione