CARELIMUS*UNG 0,1% 30G

CARELIMUS 0,1% UNGUENTO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparati dermatologici.

PRINCIPI ATTIVI

1 g di unguento contiene tacrolimus monoidrato corrispondente a 1,0 mgdi tacrolimus.

ECCIPIENTI

Vaselina bianca, paraffina liquida, carbonato di propilene, cera d'apibianca, paraffina solida.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato negli adulti e negli adolescenti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni). Trattamento delle riacutizzazioni. Adulti e adolescenti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni). Trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali,quali i corticosteroidi topici. Trattamento di mantenimento. Trattame nto della dermatite atopica da moderata a grave per la prevenzione delle riacutizzazioni e per il prolungamento degli intervalli liberi da esacerbazioni in pazienti con riacutizzazioni molto frequenti (per esempio 4 o piu' volte l'anno) che abbiano manifestato una risposta iniziale a un trattamento della durata massima di 6 settimane con tacrolimusunguento due volte al giorno (lesioni scomparse, quasi scomparse o pr esenti in forma lieve).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ai macrolidi in generale o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Il trattamento con il medicinale deve essere iniziato da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica. Tacrolimus e' disponibile in due dosaggi, tacrolimus 0,03% e tacrolimus 0,1% unguento. Posologia. Trattamento delle riacutizzazioni. Il farmacopuo' essere utilizzato per il trattamento di breve durata e per il tr attamento intermittente a lungo termine. Il trattamento non deve essere continuo per lunghi periodi di tempo. Il trattamento con il medicinale deve iniziare alla prima comparsa dei segni e dei sintomi. Ciascunazona affetta della cute deve essere trattata con il farmaco unguento fino a che le lesioni siano scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve. Di conseguenza, i pazienti sono considerati idonei al trattamento di mantenimento. Ai primi segni di ricomparsa (riacutizzazioni) dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere ripristinato.Uso negli adulti e negli adolescenti (di eta' uguale o superiore ai 1 6 anni) Il trattamento deve iniziare con la dose da 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione. Se i sintomi si ripresentano, e' necessario ricominciare il trattamento con il medicinale da 0,1% due volte al giorno. Se le condizioni cliniche lo consentono, e' opportuno tentare di ridurre la frequenza delle applicazioni o utilizzare il dosaggio inferiore, tacrolimus 0,03% unguento. Generalmente si osserva un miglioramento entro una settimana dall'inizio del trattamento. Se dopo due settimane di trattamento non si riscontrano segni di miglioramento, si dovranno considerare altre opzioni di trattamento. Popolazione anziana. Non sono stati condotti studi specifici nella popolazione anziana. Tuttavia, l'esperienza clinica disponibile per questa categoria di pazienti non ha indicato la necessita' di modificare il dosaggio. Popolazione pediatrica. I bambini in eta' compresa fra i 2 e i 16 anni devono utilizzare solo tacrolimus 0,03% unguento. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 2 anni fino a che non saranno disponibili ulteriori dati. Trattamento di mantenimento I pazienti che rispondono fino a 6 settimane di trattamento con tacrolimus unguento due volte al giorno (lesioni scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve) sono idonei al trattamento di mantenimento. Adulti e adolescenti (di eta' uguale o superiore ai16 anni). I pazienti adulti (di eta' uguale o superiore ai 16 anni) d evono usare il farmaco. Il medicinale deve essere applicato una volta al giorno due volte alla settimana (ad esempio, lunedi' e giovedi') sulle zone di solito colpite dalla dermatite atopica per prevenire le riacutizzazioni. Tra le applicazioni devono trascorrere 2-3 giorni di sospensione dal trattamento con il farmaco. Dopo 12 mesi di trattamento,il medico deve rivalutare la condizione del paziente per decidere se continuare il trattamento di mantenimento, in assenza di dati sulla sicurezza del trattamento di mantenimento oltre i 12 mesi. Qualora si presentino nuovamente segni di riacutizzazione, dovra' essere ripristinato il trattamento due volte al giorno. Popolazione anziana. Non sono stati condotti studi specifici nella popolazione anziana. Popolazione pediatrica. I bambini in eta' compresa fra i 2 e i 16 anni devono utilizzare solo tacrolimus 0,03% unguento. Il medicinale non deve essere usato in bambini al di sotto dei 2 anni di eta' finche' non saranno disponibili ulteriori dati. Modo di somministrazione. Si deve applicare unsottile strato del farmaco sulle zone affette o di solito affette del la cute. Il medicinale puo' essere applicato su qualsiasi parte del corpo, compresi viso, collo e zone soggette a flessione, ad eccezione delle membrane mucose. Il medicinale non deve essere applicato con bendaggi occlusivi in quanto non sono stati condotti studi su questo modo di somministrazione. I pazienti devono essere avvertiti di non fare il bagno, la doccia o nuotare immediatamente dopo l'applicazione dell'unguento; l'acqua puo' rimuovere il medicinale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

Durante l'uso del medicinale deve essere ridotta l'esposizione della cute alla luce del sole e deve essere evitato l'uso della luce ultravioletta (UV) emessa da solarium e la terapia con UVB o UVA in combinazione con psoraleni (PUVA). Il medico deve suggerire al paziente appropriati metodi di protezione solare, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, l'uso di un prodotto con filtro di protezione solare e la copertura della cute con abbigliamento appropriato. Il medicinale non deve essere applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o pre-maligne. Lo sviluppo all'interno dell'area trattata di un qualsiasi cambiamento che non sia l'eczema gia' esistente deve essere rivisto dal medico. Non e' raccomandato l'uso di tacrolimus unguento in pazienti con difetti della barriera cutanea come la sindrome di Netherton, l'ittiosi lamellare, l'eritroderma generalizzato o la malattia da Trapianto Contro l'Ospite (Graft Versus Host Disease) cutanea. Queste condizioni della pelle possono aumentare l'assorbimento sistemico di tacrolimus. Anche la somministrazione orale di tacrolimus per il trattamento di queste condizioni della pelle non e' raccomandata. Nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di aumentati livelli ematici di tacrolimus in presenza di suddette condizioni. E'necessario prestare attenzione se si applica il farmaco in pazienti c on un esteso interessamento cutaneo per un lungo periodo di tempo, in particolar modo nei bambini. I pazienti, in particolare i pazienti pediatrici, devono essere continuamente rivalutati durante il trattamentocon Carelimus per valutare la risposta al trattamento e se sia necess ario continuare lo stesso. Nei pazienti pediatrici, dopo 12 mesi, talerivalutazione deve includere la sospensione del trattamento con il me dicinale. Il potenziale di immunosoppressione locale cutaneo esiste e puo' essere alla base dell'aumentata incidenza delle infezioni cutaneebatteriche e virali, insieme a casi di neoplasia maligna cutanea, ass ociati al trattamento con tacrolimus unguento. Il medico prescrittore deve essere a conoscenza di questa possibilita' e deve adottare appropriate strategie di minimizzazione del rischio, compresi l'utilizzo deldosaggio inferiore della formulazione, la frequenza delle applicazion i e la durata del trattamento sufficiente a controllare i sintomi. Il medicinale contiene il principio attivo tacrolimus, un inibitore dellacalcineurina. Nei pazienti trapiantati, l'esposizione sistemica prolu ngata ad una intensa immunosoppressione dopo somministrazione sistemica di inibitori della calcineurina e' stata associata ad un aumentato rischio di sviluppo di linfomi e di tumori maligni della cute. In pazienti che utilizzavano tacrolimus unguento sono stati riportati casi di tumori maligni, compresi tumori della cute (per esempio linfomi cutanei a cellule T) e altri tipi di linfomi, e carcinomi della cute. Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con immunodeficienze congenite o acquisite o in pazienti sottoposti a terapie che causano immunosoppressione. I pazienti con dermatite atopica trattati con tacrolimus non hanno mostrato concentrazioni sistemiche significative di tacrolimus. Le linfoadenopatie riportate negli studi clinici sono state non comuni (0,8%). La maggior parte di questi casi era correlata ad infezioni (cute, tratto respiratorio, denti) e si e' risolta con un'appropriata terapia antibiotica. I pazienti trapiantati trattati con una terapia immunosoppressiva (ad esempio tacrolimus sistemico) presentano unmaggior rischio di sviluppo di linfomi; quindi i pazienti che ricevon o il farmaco e che sviluppano linfoadenopatia devono essere controllati per assicurarsi che lalinfoadenopatia si risolva. Le linfoadenopatiepresenti al momento di cominciare la terapia devono essere valutate e tenute sotto osservazione. In casi di linfoadenopatia persistenti, ne deve essere studiata l'eziologia. In assenza di una chiara eziologia della linfoadenopatia o in presenza di mononucleosi infettiva acuta, deve essere considerata l'interruzione del trattamento con il medicinale. Tacrolimus unguento non e' stato valutato per la sua sicurezza ed efficacia nel trattamento di dermatiti atopiche clinicamente infette. Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, infezioni cliniche presenti nelle zone del trattamento devono essere eliminate. I pazienti con dermatite atopica sono predisposti ad infezioni superficiali della cute. Il trattamento con il medicinale puo' essere associato con un aumento del rischio di follicolite e di infezioni virali da herpes (dermatite da herpes simplex [eczema erpetico], herpes simplex [herpes labiale], eruzione varicelliforme di Kaposi). In presenza di queste infezioni, deve essere valutato il rapporto tra rischio e beneficio associato con l'uso del medicinale. Non devono essere applicati emollienti sulla stessa area nelle 2 ore precedenti o successive all'applicazione del farmaco. L'utilizzo contemporaneo di altri preparati per uso topico non e' stato valutato. Non ci sono esperienze sull'uso concomitante disteroidi sistemici o di agenti immunosoppressivi. Deve essere posta a ttenzione nell'evitare il contatto con gli occhi e con membrane mucose. Se dovesse essere accidentalmente applicato su queste zone, l'unguento dovra' essere rimosso con cura e/o sciacquato con acqua. Non e' stato studiato nei pazienti l'uso di tacrolimus unguento con bendaggi occlusivi. Non e' raccomandato l'uso di bendaggi occlusivi. Come per tutti i prodotti medicinali per uso topico, i pazienti devono lavare le mani dopo l'applicazione, a meno che le mani non rientrino anch'esse nell'area da trattare. Tacrolimus e' ampiamente metabolizzato nel fegato e, sebbene le concentrazioni ematiche a seguito di terapia topica siano basse, l'unguento deve essere usato con prudenza nei pazienti con insufficienza epatica.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi di interazione di farmaci per uso topicocon tacrolimus unguento. Tacrolimus non viene metabolizzato nella cut e umana; cio' indica che non sussistono potenziali interazioni percutanee, che potrebbero interessare il metabolismo dello stesso tacrolimus. Tacrolimus, quando disponibile per via sistemica, viene metabolizzato dal citocromo epatico P450 3A4 (CYP3A4). L'esposizione sistemica a seguito dell'applicazione topica dell'unguento di tacrolimus e' bassa (< 1,0 ng/ml) ed e' improbabile che sia influenzata dall'uso concomitante di sostanze note per essere inibitori di CYP3A4. Tuttavia, non puo'essere esclusa la possibilita' di interazioni e deve essere fatta con cautela la somministrazione concomitante sistemica di noti inibitori del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo e diltiazem) nei pazienti con patologia diffusa e/o malattia eritrodermica. Popolazione pediatrica. E' stato condotto uno studio di interazione con il vaccino proteina-coniugato contro il siero gruppo C della Neisseria meningitidis in bambini di eta' compresa fra i 2 e gli 11 anni. Nonsi sono riscontrati effetti sulla risposta immediata al vaccino, sull a generazione della memoria immunitaria ne' sull'immunita' cellulomediata e umorale.

EFFETTI INDESIDERATI

Infezioni e infestazioni. Comune: infezione cutanea locale indipendente da un'eziologia specifica, comprese ma non limitate a: eczema erpetico, follicolite, herpes simplex, infezione da herpes virus, eruzione varicelliforme di kaposi; non nota: infezione oftalmica da herpes. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: intolleranza all'alcool (vampate alla faccia o irritazione della cute dopo il consumo di bevande alcoliche). Patologie del sistema nervoso. Comune: parestesie e disestesie (iperestesia, sensazione di bruciore). Patologie della cutee del tessuto sottocutaneo. Comune: prurito irritazione della cute; n on comune: acne; non nota: rosacea, lentiggine. Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: bruc iore in sede di applicazione, prurito in sede di applicazione; comune:calore in sede di applicazione, eritema in sede di applicazione, dolo re in sede di applicazione, irritazione in sede di applicazione, parestesia in sede di applicazione, eruzione cutanea in sede di applicazione, ipersensibilit? al sito di applicazione; non nota: edema in sede diapplicazione. Esami diagnostici. Non nota: livello di farmaco aumenta to. Durante gli studi clinici circa il 50% dei pazienti ha riscontrato, quale reazione avversa, un qualche tipo di irritazione cutanea nellazona di applicazione. Sensazioni di bruciore e prurito sono state mol to comuni, solitamente di gravita' da lieve a moderata e con tendenza a risolversi entro una settimana dall'inizio del trattamento. Un'altracomune reazione avversa di irritazione cutanea e' stato l'eritema. Re azioni avverse con sospetta relazione al trattamento sono elencate di seguito e suddivise secondo classificazione per organi e sistemi. Le frequenze sono definite come molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10) e non comune (>= 1/1.000, < 1/100). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Post-commercializzazione Sono stati segnalati casi di tumori maligni, comprese forme cutanee (ad esempio linfoma cutaneo a cellule T) ed altri tipi di linfomi, e carcinomi della cute, inpazienti che usavano tacrolimus unguento. Trattamento di mantenimento In uno studio sul trattamento di mantenimento (trattamento due volte alla settimana) in adulti e bambini con dermatite atopica moderata e grave, e' stato rilevato che i seguenti eventi avversi si sono manifestati piu' frequentemente rispetto al gruppo controllo: impetigine in sede di applicazione (7,7% nei bambini) e infezioni in sede di applicazione (6,4% nei bambini e 6,3% negli adulti). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, inquanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/risch io del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/ come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Fertilita'. Non sono disponibili dati sulla fertilita'. Gravidanza. Non ci sono dati adeguati riguardanti l'uso di tacrolimus unguento in donne in gravidanza. Gli studi su animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva dopo somministrazione sistemica. Il rischio potenzialeper gli esseri umani non e' noto. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. Allatta mento. Dati rilevati sull'essere umano indicano che, in seguito a somministrazione sistemica, tacrolimus viene escreto nel latte materno. Benche' i dati clinici abbiano evidenziato che l'esposizione sistemica dovuta all'applicazione di tacrolimus unguento sia minima, non e' raccomandato l'allattamento nel periodo di trattamento con tacrolimus unguento.