CELEBREX*20CPS 200MG

CELEBREX CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antinfiammatori e antireumatici non steroidei, FANS, Coxib.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene 100 mg o 200 mg di celecoxib. Eccipiente con effetti noti: lattosio (ogni capsula contiene rispettivamente 149,7 mg o 49,8 mg di lattosio monoidrato; vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: lattosio monoidrato; sodio laurilsolfato; povidone; croscarmellosa sodica; magnesio stearato. Involucro della capsula: gelatina; titanio diossido E171; sodio laurilsolfato; sorbitan monolaurato. Inchiostro: indigotina E132 (capsule da 100 mg); ossido di ferro giallo E172 (capsule da 200 mg); gomma lacca; propilenglicole.

ECCIPIENTI

Celebrex e' indicato negli adulti per il trattamento sintomatico dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante.La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della ciclo-ossige nasi-2 (COX-2) deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilita' nota alle sulfonamidi. Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale. Pazienti nei quali si sono verificati accessi asmatici, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori della COX-2. Gravidanza e donne in eta' fertile che non fanno uso di adeguatemisure contraccettive (vedere paragrafo 4.6). Sono state osservate ma lformazioni nelle due specie animali studiate con celecoxib (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Il potenziale rischio derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso.Allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Grave insufficienza epatic a (albumina sierica < 25 g/l o punteggio Child-Pugh >= 10). Pazienti con clearance stimata della creatinina renale <30 ml/min. Infiammazionecronica dell'intestino. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-I V). Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale accertate.

POSOLOGIA

Posologia. Poiche' i rischi cardiovascolari (CV) di celecoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. La necessita' di trattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.3,4.4, 4.8 e 5.1). Osteoartrosi la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg una volta al giorno o in due dosi refratte. In pazienti in cui il sollievo dei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, una dose da 200 mg due volte al giorno puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Artrite Reumatoide: la dose iniziale giornaliera raccomandata e' di 200 mg in due dosi refratte. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementatafino a 200 mg due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare a ltre alternative terapeutiche. Spondilite anchilosante la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg una volta al giorno o in due dosi refratte. In pazienti in cui il sollievo dei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, una dose da 400 mg una volta al giorno o in due dosi refratte puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altrealternative terapeutiche. La dose massima giornaliera raccomandata e' pari a 400 mg per tutte le indicazioni. Popolazioni speciali. Anziani : come negli adulti piu' giovani, inizialmente si devono utilizzare 200 mg al giorno. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementata fino a 200 mg due volte al giorno. Si richiede particolare attenzione nei pazienti anziani con peso corporeo inferiore ai 50 kg (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: l'uso di celecoxibnon e' indicato nei bambini. Scarsi metabolizzatori del CYP2C9 ai paz ienti che presentano una riduzione, accertata o sospetta, dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 sulla base del genotipo o di storia/esperienze precedenti con altri substrati del CYP2C9, bisogna somministrare celecoxib con cautela, poiche' il rischio di effetti indesiderati dosedipendenti aumenta in questi pazienti. In questi casi si deve conside rare di dimezzare la dose minima raccomandata (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica in pazienti con moderata compromissione epaticaaccertata (albumina sierica compresa tra 25-35 g/l) il trattamento de ve essere iniziato con un dosaggio pari alla meta' di quello raccomandato. L'esperienza clinica in questo gruppo e' limitata ai pazienti concirrosi epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Danno renale l'esp erienza clinica in pazienti con danno renale lieve o moderato trattaticon celecoxib e' limitata; pertanto si consiglia di trattare con caut ela questa categoria di pazienti (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Modo di somministrazione: uso orale Celebrex puo' essere assunto con o senza cibo. Per i pazienti che hanno difficolta' a deglutire le capsule, il contenuto di una capsula di celecoxib puo' essere aggiunto a mousse di mela, crema di riso, yogurt o banana schiacciata. In questo caso, svuotare attentamente l'intero contenuto della capsula in un cucchiaino raso di mousse di mela, crema di riso, yogurt o banana schiacciata freddi o a temperatura ambiente e ingerire immediatamente con 240 mldi acqua. Il contenuto della capsula versato su mousse di mela, crema di riso o yogurt e' stabile per un massimo di 6 ore in frigorifero (2 -8 .C). Il contenuto della capsula versato sulla banana schiacciata non deve essere conservato in frigorifero e deve essere ingerito immediatamente.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Effetti gastrointestinali (GI): complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore e inferiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcune delle quali fatali, sono state riscontrate in pazienti trattati con celecoxib. Si consiglia cautela nel trattamento di pazientiche presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali a ssociate all'impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o farmaci antipiastrinici (ad esempio acido acetilsalicilico) o glucocorticoidi, i pazienti che assumono alcolici o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando celecoxib viene assunto insieme all'acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali). Negli studi clinici a lungo termine non e' stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS+ acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1). Uso concomitante di FANS: l'uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall'aspirina deve essere evitato. Effetti cardiovascolari: in uno studio clinico a lungo termine controllato verso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib ai dosaggi di 200 mg due volte algiorno (BID) e 400 mg BID rispetto al placebo e' stato osservato un a umento del numero degli eventi cardiovascolari (CV) gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1). Poiche' i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. L'assunzione di FANS a lungo termine, inclusi gli inibitori della COX 2, e' stato associato al rischio aumentato di eventi avversi cardiovascolari e trombotici. Non sono state stabilite ne' l'esattaentita' del rischio associato ad una singola dose, ne' la durata esat ta della terapia associata ad un aumento del rischio. La necessita' ditrattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutati perio dicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1). I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (p.es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati concelecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1). Gli i nibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di originecardiovascolare perche' non hanno effetti antipiastrinici. Pertanto, la terapia antipiastrinica non deve essere interrotta (vedere paragrafo 5.1). Ritenzione di liquidi ed edema: analogamente a quanto riscontrato con altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in pazienti trattati con celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi. Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente di altra natura, poiche' l'inibizione delle prostaglandine puo' causare un peggioramento della funzionalita' renale e ritenzione di liquidi. E' inoltre richiesta cautela nei pazienti che assumono diuretici o che sono a rischio di ipovolemia. Ipertensione: analogamente agli altri FANS, celecoxib puo' portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, che possono entrambe contribuire all'aumento dell'incidenza degli eventi cardiovascolari. La pressione arteriosa deve quindi essere monitorata attentamente all'inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento. Effetti epatici e renali: una compromissione della funzionalita' renale o epatica e specialmente un'alterata funzionalita' cardiaca sono piu' facilmente riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devono essere tenuti sotto appropriato controllo medico. I FANS, incluso celecoxib, possono causare tossicita' renale. Studiclinici condotti con celecoxib hanno dimostrato effetti a carico dell a funzionalita' renale simili a quelli osservati con i FANS di confronto. I pazienti con rischio piu' elevato di tossicita' renale sono quelli con funzionalita' renale alterata, scompenso cardiaco, compromissione della funzionalita' epatica, pazienti in cura con diuretici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II, e gli anziani (vedere paragrafo 4.5). Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib. Durante il trattamento con celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, tra cui epatite fulminante (alcuni casi con esito fatale), necrosi epatica e insufficienzaepatica (alcuni casi con esito fatale o che hanno richiesto trapianto del fegato). Tra i casi per i quali e' noto il tempo di insorgenza, l a maggior parte degli eventi avversi epatici gravi si sono sviluppati entro un mese dall'inizio della terapia con celecoxib (vedere paragrafo 4.8). Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d'organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con celecoxib. Inibizione del CYP2D6: Celecoxib inibisce il citocromo CYP2D6. Sebbene non sia un forte inibitore di questo enzima, una riduzione delladose, su base individuale, puo' rendersi necessaria per i medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2D6 (vedere paragrafo 4.5). Scarsi metabolizzatori del CYP2C9: i pazienti che hanno un'attivita' metabolica ridotta per il CYP2C9 devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2). Reazioni di ipersensibilita' cutanea e sistemica: gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di celecoxib (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Anticoagulanti: l'attivita' anticoagulante deve essere monitorata particolarmente nei primi giorni successivi all'inizio del trattamento o alla modifica del dosaggio di celecoxib in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti perche' questipazienti presentano un rischio maggiore di complicanze da sanguinamen to. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), inparticolare nei primi giorni di terapia quando inizia il trattamento con celecoxib o quando il dosaggio di celecoxib viene modificato (vedere paragrafo 4.4.). Sono stati segnalati episodi di sanguinamento, alcuni dei quali fatali, associati ad incrementi del tempo di protrombina, soprattutto in pazienti anziani trattati con celecoxib e warfarin. Antipertensivi: i FANS possono ridurre l'effetto degli antipertensivi, inclusi gli ACE inibitori, gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, i diuretici e i beta-bloccanti. Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che generalmente e' reversibile, puo' aumentare in alcuni pazienti con funzionalita' renale compromessa (p.es.pazienti disidratati, pazienti in cura con diuretici o anziani) quand o gli ACE-inibitori, gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e/o diuretici vengono associati insieme ai FANS, incluso celecoxib (vedere paragrafo 4.4). Pertanto, la somministrazione di questi medicinali in associazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere idratati in modo adeguato e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalita' renale dopo l'inizio del trattamento e successivamente su base periodica. In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti conipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somminis trazione di 200 mg BID di celecoxib non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri della pressione arteriosa sistolica o diastolica, come risulta dal controllo pressorio ambulatoriale delle 24 ore. Tra i pazienti trattati con celecoxib 200 mg BID, 48% sono stati considerati non rispondenti al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano o unapressione arteriosa diastolica >90 mmHg oppure un aumento della press ione arteriosa diastolica >10% rispetto al basale), in confronto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza e' risultata statisticamente significativa. Ciclosporina e tacrolimus: la co-somministrazione di FANS e ciclosporina o tacrolimus potrebbe aumentare l'effetto nefrotossico rispettivamente di ciclosporina o tacrolimus. La funzionalita' renale deve essere monitorata quando il celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi medicinali. Acido acetilsalicilico:Celecoxib puo' essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di a cido acetilsalicilico ma non e' un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi CV. Negli studi registrativi, cosi' come con altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all'uso di celecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1). Interazioni farmacocinetiche: effetti di celecoxib su altri medicinali Inibizione del CYP2D6 Celecoxib e' un inibitore del citocromo CYP2D6. Le concentrazioni plasmatiche dei medicinali che interagiscono con questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib. Gli antidepressivi (triciclici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina), neurolettici, antiaritmici, ecc. costituiscono un esempio diquesta categoria di medicinali. La dose determinata individualmente d i tali medicinali, substrati del citocromo CYP2D6, puo' richiedere unariduzione quando e' iniziato il trattamento con celecoxib, o un aumen to quando viene interrotto. La somministrazione concomitante di celecoxib 200 mg due volte al giorno ha determinato aumenti rispettivamente di 2,6 volte e di 1,5 volte nelle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano e di metoprololo (substrati del CYP2D6). Questi aumenti sonodovuti all'inibizione indotta dal celecoxib del metabolismo dei subst rati del CYP2D6. Inibizione del CYP2C19: studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo potenziale di inibizione nei confronti del metabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19. La rilevanza clinica di tale fenomeno, rilevato in vitro, non e' nota. Diazepam, citalopram ed imipramina sono esempi di medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2C19. Metotressato: in pazienti con artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticamente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) del metotressato (alle dosi utilizzate in questa patologia). Tuttavia, un adeguato monitoraggio della tossicita' del metotressato deve essere considerato in caso di associazione con celecoxib. Litio: nel volontario sano la co-somministrazione di celecoxib 200 mg due volte al giorno e di litio 450 mg due volteal giorno ha comportato un incremento medio dei valori della C max e dell'area sotto la curva (AUC) del litio rispettivamente del 16% e del18%. Pertanto i pazienti in terapia con litio devono essere strettame nte monitorati quando viene iniziato o sospeso il trattamento con celecoxib. Contraccettivi orali: nel corso di uno studio di interazione, celecoxib non ha evidenziato alcun effetto clinicamente rilevante sullafarmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg noretisterone/35 mcg e tinilestradiolo). Glibenclamide/tolbutamide: Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica di tolbutamide (substrato del citocromo CYP2C9) o di glibenclamide. Effetti di altri medicinali su celecoxib. Scarsi metabolizzatori del CYP2C9: nei pazienti che presentano una riduzione dell'attivita' metabolica del CYP2C9 e che mostrano un aumento dell'esposizione sistemica al celecoxib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9, come il fluconazolo, puo' aumentare ulteriormente l'esposizione al celecoxib. Nei pazienti con accertata riduzione dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 bisogna evitare queste associazioni (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemicaorganica, e suddivise per frequenza nella Tabella 1, in base ai dati emersi dalle fonti seguenti: reazioni avverse segnalate in pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di 0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studi clinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi come farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti affetti da osteoartrosi eartrite reumatoide sono stati trattati con dosi giornaliere di celeco xib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o piu'. Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti da osteoartrosi o artrite reumatoide elencate nella Tabella 1. Reazioni avverse segnalate con incidenze maggioririspetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine della durata di 3 anni su lla prevenzione della poliposi (studi Adenoma Prevention with Celecoxib (APC, Prevenzione dell'adenoma con celecoxib) e Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP Prevenzione dei polipi colorettali adenomatosi sporadici); vedere paragrafo 5.1, Sicurezza cardiovascolare: studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici). Reazioni avverse risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un arco di tempo in cui si stima sianostati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti. Anche se le seguenti reazioni sono stat e identificate come reazioni risultanti da segnalazioni post-marketing, sono stati consultati i dati degli studi clinici per stimarne la frequenza. Le frequenze sono basate su una meta-analisi cumulativa dell'insieme degli studi, che rappresentano l'esposizione in 38.102 pazienti. Tabella 1. Reazioni avverse negli studi clinici con celecoxib e nella farmacovigilanza post-marketing (terminologia MedDRA) ^1,2. Infezioni ed infestazioni. Comune: sinusite, infezioni delle alte vie respiratorie, faringite, infezioni delle vie urinarie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia; Raro: leucopenia, trombocitopenia; Molto raro: pancitopenia4. Disturbi del sistema immunitario. Comune:ipersensibilit?; Molto raro: shock anafilattico4, reazione anafilatti ca 4. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; Non comune: ansia, depressione, affaticamento; Raro: stato confusionale, allucinazioni4. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, ipertonia, cefalea4; Noncomune: infarto cerebrale?, parestesia, sonnolenza; Raro: atassia, di sgeusia; Molto raro: emorragia intracranica (inclusa emorragia intracranica fatale)4, meningite asettica4, epilessia (inclusa epilessia aggravata)4, ageusia4, anosmia4. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, congiuntivite4; Raro: emorragia oculare4; Molto raro: occlusione delle arterie o delle vene della retina4. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito, ipoacusia?. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio?; Non comune: insufficienza cardiaca, palpitazioni, tachicardia; Raro: aritmia4. Patologie Vascolari. Molto comune: ipertensione? (inclusa ipertensione aggravata); Raro: embolia polmonare4, vampate4; Molto raro: vasculite4. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite, tosse, dispnea?; Non comune: broncospasmo4; Raro: polmonite4. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea4, dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito?, disfagia?; Non comune: stipsi, gastrite, stomatite, infiammazioni gastrointestinali (incluso peggioramento delle infiammazioni gastrointestinali), eruttazione; Raro: emorragia gastrointestinale4, ulcerazioni duodenali, ulcerazioni gastriche, ulcerazioni esofagee, ulcerazioni intestinali, ulcerazioni dell'intestino crasso; perforazione intestinale; esofagite, melena; pancreatite, colite4. Patologie epatobiliari. Non comune: alterata funzionalit? epatica, aumento degli enzimi epatici(incluso aumento di sgot e sgpt); Raro: epatite4; Molto raro: insuffi cienza epatica4 (talvolta fatale o che ha richiesto trapianto del fegato), epatite fulminante4 (talvolta con esito fatale), necrosi epatica4, colestasi4, epatite colestatica4, ittero4. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito (incluso prurito generalizzato); Non comune: orticaria, ecchimosi4; Raro: angioedema4, alopecia, fotosensibilit?; Molto raro: dermatite esfoliativa4, eritema multiforme4, sindrome di stevens-johnson4, necrolisi epidermica tossica4, reazione a farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress) 4, pustolosi acuta generalizzata e esantematica4, dermatite bollosa4. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia4; Non comune: spasmi muscolari (crampi agli arti inferiori); Molto raro: miosite4. Patologie renali e urinarie. Non comune: creatinina ematica aumentata, urea ematica aumentata; Raro: insufficienza renale acuta4, iponatriemia4; Molto raro: nefrite tubulointerstiziale4, sindrome nefrosica4, glomerulonefrite a lesioni minime 4. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: disturbi mestruali 4; non nota: infertilit? femminile (fertilit? femminile ridotta)?. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malattia simil-influenzale, edema periferico/ ritenzione di liquidi; Non comune: edema del volto, dolore toracico4. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni di procedura. Comune: lesione (lesione accidentale).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: studi negli animali (ratto e coniglio) hanno evidenziato una tossicita' sulla funzione riproduttiva, incluse malformazioni (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). L'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe avere effetti avversi sulla gravidanza. I dati derivanti dagli studi epidemiologici evidenziano un rischio maggiore di aborto spontaneo a seguito dell'utilizzo di farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi mesi di gravidanza. Il rischio potenziale derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto,ma non puo' essere escluso. Analogamente ad altri medicinali inibitor i della sintesi delle prostaglandine, celecoxib puo' causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso durante il terzo trimestre di gravidanza. L'uso dei FANS, incluso il celecoxib, durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza, puo' causare disfunzione renale fetale che puo' determinare, nei casi gravi, la riduzione del volumedel liquido amniotico o oligoidramnios. Tali effetti possono verifica rsi subito dopo l'inizio del trattamento e sono di solito reversibili.Celecoxib e' controindicato in gravidanza e in donne che possono anda re incontro a gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). In caso di gravidanza nel corso del trattamento, celecoxib deve essere sospeso. Allattamento: Celecoxib viene escreto nel latte di ratto in fase di allattamento in concentrazioni simili a quelle riscontrabili nel plasma. La somministrazione di celecoxib a un numero ristretto di donne in allattamento ha dimostrato un'escrezione molto bassa di Celebrex nel latte materno. Le donne in trattamento con Celebrex non devono allattare. Fertilita': a causa del meccanismo d'azione, l'utilizzo dei FANS, compresocelecoxib, puo' ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici , evento associato a infertilita' reversibile in alcune donne.