CELECOXIB MY*20CPS 200MG

CELECOXIB MYLAN 100 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antinfiammatori e antireumatici non steroidei, Coxib.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula rigida contiene 100 mg di celecoxib. Ogni capsula rigida contiene 200 mg di celecoxib. Eccipienti con effetti noti: Ogni capsula rigida contiene 21,09 mg di lattosio anidro (come lattosio monoidrato). Ogni capsula rigida contiene 42,18 mg di lattosio anidro (come lattosio monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: sodio laurilsolfato; povidone K29-32; lattosio monoidrato; croscarmellosa sodica; magnesio stearato; silice colloidale anidra. Capsula. 100 mg capsule rigide: titanio diossido (E171); gelatina; indigo carmine (E132). 200 mg capsule rigide: ferro ossido nero (E172); ferro ossido rosso (E172); ferro ossido giallo (E172); titanio diossido (E171); gelatina. Inchiostro di stampa: gommalacca; ferroossido nero (E172); glicole propilenico.

ECCIPIENTI

Celecoxib Mylan e' indicato negli adulti per il sollievo sintomatico nel trattamento dell'osteoartrosi, dell'artrite reumatoide e della spondilite anchilosante. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2) deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilita' nota alle sulfonamidi. Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale. Soggetti nei quali si sono verificati asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico (aspirina) o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori della COX-2. Gravidanza e donne in eta' fertile che non fanno uso di adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.6). Sono state osservate malformazioni nelle due specie animali studiate con celecoxib (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Il potenziale rischio nella donna in gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso. Allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Grave disfunzione epatica (albumina sierica < 25 g/l o punteggio Child-Pugh >=10). Pazienti con clearance stimata della creatinina renale<30 ml/min. Infiammazione cronica dell'intestino. Insufficienza cardi aca congestizia (NYHA II-IV). Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale accertate.

POSOLOGIA

Posologia. Poiche' i rischi cardiovascolari (CV) di celecoxib possono aumentare con la dose e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzata la dose giornaliera minima efficace. La necessita' del sollievo deisintomi e la risposta alla terapia da parte del paziente devono esser e rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1). Osteoartrosi: la dose giornaliera abituale raccomandata e' di 200 mg una volta al giorno o in due dosi divise. In pazienti in cui il sollievo dei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, una dose da 200 mg due volte al giorno puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Artrite Reumatoide: la dose iniziale giornaliera raccomandata e' di 200 mg in due dosi divise. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementata fino a 200 mg due volte al giorno. Dopodue settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio ter apeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Spondilite Anchilosante: la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg una volta al giorno o in due dosi divise. In pochi pazienti in cui il sollievodei sintomi non si e' dimostrato sufficiente, una dose da 400 mg una volta al giorno o in due dosi divise puo' aumentare l'efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. La dose massima giornaliera raccomandata e' pari a 400 mg per tutte le indicazioni. Popolazioni speciali. Anziani: come negli adulti piu' giovani, inizialmente si devono utilizzare 200 mg al giorno. Se necessario, la dose puo' essere successivamente incrementata fino a 200 mg due volte al giorno. Si richiede particolare attenzione nei pazienti anziani con peso corporeo inferiore ai 50 kg (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: in pazienti con moderata compromissione epatica accertata con albumina sierica compresa tra 25-35 g/l il trattamento deve essere iniziato con un dosaggio pari alla meta' di quello raccomandato. L'esperienza clinica in questo gruppo e' limitata ai pazienti con cirrosi epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Compromissione renale: l'esperienza in pazienti con compromissione renale lieve o moderata trattati con celecoxib e' limitata; pertanto, si consiglia di trattare questi pazienti con cautela (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Metabolizzatori lenti del CYP2C9: ai pazienti che presentano una riduzione accertata o sospetta dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 sulla base del genotipo o di storia/esperienze precedenti con altri substrati del CYP2C9, bisogna somministrare celecoxib con cautela, poiche' il rischiodi effetti indesiderati dose dipendenti e' aumentato. In questi casi si deve considerare di dimezzare la dose minima raccomandata (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: l'uso di Celecoxib Mylan non e'indicato nei bambini. Modo di somministrazione: uso orale. Celecoxib Mylan puo' essere preso con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti gastrointestinali (GI): complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore e inferiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcune delle quali fatali, sono state riscontrate in pazienti trattati con celecoxib. Si consiglia cautela nel trattamento di pazientiche presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali a ssociate all'impiego di FANS; gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS, acido acetilsalicilico o glucocorticoidi, i pazienti che assumono alcol o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando celecoxib viene assunto insieme all'acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali). Negli studi clinici a lungo termine non e' stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico vs. FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1). Uso concomitante di FANS: l'uso concomitante di celecoxib eFANS diversi dall'acido acetilsalicilico deve essere evitato. Effetti cardiovascolari: in uno studio clinico a lungo termine controllato ve rso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib alle dosi di 200 mg BID e 400 mg BID rispetto al placebo e' stato osservato un aumento del numero degli eventi cardiovascolari gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1). Poiche' i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. I FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, sono stati associati con un aumento del rischio di eventi avversi cardiovascolari e trombotici quando usati per lungo tempo. L'entita' esatta del rischio associato ad una dose singola non e' stata determinata, cosi' come l'esatta durata della terapia associata con aumento del rischio. La necessita' del sollievo sintomatico del paziente e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1). I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (p.es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con celecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1). Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine cardiovascolare perche' non hanno effetti antipiastrinici. Pertanto, la terapia antipiastrinica non deve essere interrotta (vedere paragrafo 5.1). Ritenzione di liquidi ed edema: analogamente a quanto riscontrato con altrifarmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in pazienti t rattati con celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi. Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente di altra natura, poiche' l'inibizione delle prostaglandine puo' causare un peggioramento della funzionalita' renale e ritenzione di liquidi. E'inoltre richiesta cautela nei pazienti che assumono diuretici o che s ono a rischio di ipovolemia. Ipertensione: analogamente agli altri FANS, celecoxib puo' portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, che possono entrambe contribuireall'aumento dell'incidenza degli eventi cardiovascolari. La pressione arteriosa deve quindi essere monitorata attentamente all'inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento. Effet ti epatici e renali: una compromissione della funzionalita' renale o epatica e specialmente una disfunzione cardiaca sono piu' facilmente riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devono essere tenuti sotto appropriato controllo medico. I FANS, incluso celecoxib, possono causare tossicita' renale. Studi clinici condotti con celecoxib hanno dimostrato effetti a carico della funzionalita' renale simili a quelli osservati con i FANS di confronto. I pazienti con rischiopiu' elevato di tossicita' renale sono quelli con funzionalita' renal e compromessa, scompenso cardiaco, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici, ACE inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II, e gli anziani (vedere paragrafo 4.5). Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib. Durante il trattamento con celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, tra cui epatite fulminante (alcuni casi conesito fatale), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcuni casi c on esito fatale o che hanno richiesto trapianto del fegato). Tra i casi per i quali e' noto il tempo di insorgenza, la maggior parte degli eventi avversi epatici gravi si sono sviluppati entro un mese dall'inizio della terapia con celecoxib (vedere paragrafo 4.8). Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d'organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con celecoxib. Inibizione del CYP2D6 Celecoxib inibisce il citocromo CYP2D6. Sebbene non sia un forte inibitore di questo enzima, una riduzione della dose, su base individuale, puo' rendersi necessaria per i farmaci metabolizzati dal citocromoCYP2D6 (vedere paragrafo 4.5). Metabolizzatori lenti del CYP2C9: i pa zienti noti per essere metabolizzatori lenti del CYP2C9 devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2). Reazioni di ipersensibilita' cutanea e sistemica: gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di celecoxib (vedere paragrafo 4.8).

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Anticoagulanti: l'attivita' anticoagulante deve essere monitorata particolarmente nei primi giorni successivi all'inizio del trattamento o alla modifica della dose di celecoxib in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti perche' questi pazienti presentano un rischio maggiore di complicanze da sanguinamento. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), in particolare nei primi giorni di terapia quando inizia il trattamento con celecoxib o quando il dosaggio di celecoxib viene modificato (vedere4.4.). Sono stati segnalati episodi di sanguinamento, alcuni dei qual i fatali, associati ad incrementi del tempo di protrombina, soprattutto in pazienti anziani trattati in concomitanza con celecoxib e warfarin. Antiipertensivi: i FANS possono ridurre l'effetto di medicinali antipertensivi inclusi gli ACE inibitori, gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, i diuretici e i beta-bloccanti. Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che generalmente e' reversibile, puo' aumentare in alcuni pazienti con funzionalita' renale compromessa (p.es. pazienti disidratati, pazienti in trattamento con diuretici o anziani) quando gli ACE-inibitori, gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e/o i diuretici vengono associati insieme ai FANS, incluso celecoxib (vedere paragrafo 4.4). Pertanto, la somministrazione di questi farmaci in associazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere idratati in modo adeguato e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalita' renale dopo l'inizio del trattamento e successivamente su base periodica. In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti con ipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somministrazione di 200 mg due volte al giorno di celecoxib non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri della pressione arteriosa sistolica odiastolica, come risulta dal controllo pressorio ambulatoriale delle 24 ore. Tra i pazienti trattati con celecoxib 200 mg due volte al giorno, 48% sono stati considerati non rispondenti al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano o una pressione arteriosadiastolica >90 mmHg oppure un aumento della pressione arteriosa diast olica >10% rispetto al basale), in confronto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza e' risultata statisticamente significativa. Ciclosporina e Tacrolimus: la co-somministrazione di FANS e ciclosporina o tacrolimus puo' aumentare l'effetto nefrotossico di ciclosporina o tacrolimus, rispettivamente. La funzionalita' renale deve essere monitorata quando il celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi farmaci. Acido acetilsalicilico: Celecoxib puo' essere utilizzato in associazione a basse dosi di acido acetilsalicilico ma non e' un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare. Negli studi registrativi, cosi' come con altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico haevidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di a ltre complicanze gastrointestinali se confrontato all'uso di celecoxibda solo (vedere paragrafo 5.1). Interazioni farmacocinetiche. Effetti di celecoxib su altri medicinali: inibizione del CYP2D6 Celecoxib e' un inibitore del citocromo CYP2D6. Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che sono substrati di questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib. Gli antidepressivi (triciclici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina), neurolettici, antiaritmici, ecc. sono esempi di farmaci metabolizzati da CYP2D6. La dose determinata individualmente di tali farmaci, substrati del citocromo CYP2D6, puo' richiedere una riduzione quando e' iniziato il trattamento con celecoxib, o un aumento quando viene interrotto. La somministrazione concomitante di celecoxib 200 mg due volte al giorno haprovocato l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfa no e metoprololo (substrati del CYP2D6) rispettivamente di 2,6 volte e1,5 volte. Questi aumenti sono dovuti all'inibizione da parte di cele coxib del metabolismo del substrato del CYP2D6. Inibizione del CYP2C19Studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo poten ziale di inibizione nei confronti del metabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19. La rilevanza clinica di tale fenomeno, rilevato in vitro, non e' nota. Diazepam, citalopram ed imipramina sono esempi di farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2C19. Metotressato: in pazienti conartrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticament e significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) delmetotressato (alle dosi utilizzate in reumatologia). Tuttavia, un ade guato monitoraggio della tossicita' del metotressato deve essere considerato in caso di associazione di questi due medicinali. Litio: nel volontario sano la co-somministrazione di celecoxib 200 mg due volte al giorno e di litio 450 mg due volte al giorno ha comportato un incremento medio dei valori della C max e della AUC del litio rispettivamente del 16% e del 18%. Pertanto, i pazienti in terapia con litio devono essere strettamente monitorati quando viene iniziato o sospeso il trattamento con celecoxib. Contraccettivi orali: nel corso di uno studio di interazione, celecoxib non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg noretisterone/ 35 mcg etinilestradiolo). Tolbutamide / Glibenclamide: Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica di tolbutamide (substrato del citocromo CYP2C9) o glibenclamide. Effetti di altri medicinali su celecoxib. Metabolizzatori lenti del CYP2C9: nei pazienti che presentano una riduzione dell'attivita' metabolica del CYP2C9 e che mostrano un aumento dell'esposizione sistemica al celecoxib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 come fluconazolo puo' aumentare ulteriormente l'esposizione al celecoxib. Nei metabolizzatori lenti del CYP2C9 bisogna evitare queste associazioni (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e suddivise per frequenza nella Tabella 1, in base ai datiemersi dalle fonti seguenti: reazioni avverse segnalate in pazienti a ffetti da osteoartrosi e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studi clinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavanoda 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi co me farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide sono stati trattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o piu'. Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti da osteoartrosi o artrite reumatoide elencate nella Tabella 1. Reazioni avverse segnalate con incidenze maggiori rispetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine della durata di 3 anni sulla prevenzione della poliposi (studi Prevenzione di Adenoma con Celecoxib (APC) e Prevenzione di polipi adenomatosi colonrettali sporadici(PreSAP); vedere paragrafo 5.1, Proprieta' farmacodinamiche: sicurezz a cardiovascolare, studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici). Reazioni avverse risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti. Anche se questi sono stati identificati come reazioni da segnalazioni post-marketing, per stimare la frequenza sono stati consultati dati da studi. Le frequenze indicatesono basate su una meta-analisi cumulativa con una valutazione congiu nta di studi clinici su un totale di 38.102 pazienti. Tabella 1 - Reazioni avverse al farmaco negli studi clinici e nell'esperienza post marketing con celecoxib (termini MedDRA) ^1, 2. Infezioni ed infestazioni. Comune: sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, infezioni delle vie urinarie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non Comune: anemia; Raro: leucopenia, trombocitopenia; Molto raro: pancitopenia (4). Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilita'; Molto raro: shock anafilattico (4), reazione anafilattica (4). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non Comune: iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; Non Comune: ansia, depressione, stanchezza; Raro: stato confusionale, allucinazioni (4). Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, ipertonia, cefalea (4); NonComune: infarto cerebrale (1), parestesia, sonnolenza; Raro: atassia, disgeusia; Molto raro: emorragia intracranica (inclusa emorragia intr acranica fatale (4)), meningite asettica (4), epilessia (inclusa epilessia aggravata (4)), ageusia (4), anosmia (4). Patologie dell'occhio. Non Comune: visione offuscata, congiuntivite (4); Raro: emorragia dell'occhio (4); Molto raro: occlusione delle arterie o delle vene della retina (4). Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non Comune: tinnito, ipoacusia (1). Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio (1); Non Comune: insufficienza cardiaca, palpitazioni, tachicardia; Raro: aritmia (4). Patologie vascolari. Molto Comune: ipertensione (1) (incluso ipertensione aggravata); Raro: embolia polmonare (4), vampate (4); Molto raro: vasculite (4). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: rinite, tosse, dispnea (1); Non Comune: broncospasmo (4); Raro: polmonite (4). Patologie gastrointestinali. Comune: nausea (4), dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito (1),disfagia (1); Non Comune: stipsi, gastrite, stomatite, infiammazione gastrointestinale (incluso peggioramento delle infiammazioni gastrointestinali), eruttazioni; Raro: emorragia gastrointestinale (4), ulcera duodenale, ulcera gastrica, ulcera esofagea, ulcera intestinale e ulcera dell'intestino crasso; perforazione intestinale; esofagite, melena;pancreatite, colite. Patologie epatobiliari. Non Comune: funzione epa tica anormale, enzimi epatici aumentati (incluso sgot e sgpt); Raro: epatite (4); Molto raro: insufficienza epatica (4) (talvolta fatale o che ha richiesto trapianto del fegato), epatite fulminante (4) (talvolta con esito fatale), necrosi epatica (4), colestasi (4), epatite colestatica (4), ittero (4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito (incluso prurito generalizzato); Non Comune: orticaria, ecchimosi (4); Raro: angioedema (4), alopecia, fotosensibilita'; Molto raro: dermatite esfoliativa (4), eritema multiforme (4), sindrome di stevens-johnson (4), necrolisi epidermica tossica (4), eruzione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), pustolosi esantematosa acuta generalizzata (agep) (4) dermatite bullosa (4). (1) Reazioni avverse che si sono verificate negli studi sulla prevenzione della poliposi, con soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib in 2 studi clinici della durata massima di 3 anni (studi APC e PreSAP).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: studi negli animali (ratto e coniglio) hanno evidenziato una tossicita' sulla funzione riproduttiva, incluse malformazioni (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). L'inibizione della sintesi di prostaglandina puo' influire negativamente sulla gravidanza. I dati raccolti dagli studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio d'aborto spontaneo e di malformazione cardiaca a seguito dell'uso di inibitori della sintesi di prostaglandina nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio potenziale derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso. Analogamente ad altri farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine, celecoxib puo' causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso durante il terzo trimestre di gravidanza. Durante il secondo e il terzo trimestre digravidanza, i FANS incluso celecoxib possono causare disfunzioni rena li fetali che possono causare una riduzione del volume di fluido amniotico o oligoidramnios in casi gravi. Questi effetti possono manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento e sono normalmente reversibili. Celecoxib e' controindicato in caso di gravidanza accertata o possibile (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). In caso di gravidanza nel corso del trattamento, celecoxib deve essere sospeso. Allattamento: Celecoxib viene escreto nel latte di ratto in fase di allattamento in concentrazionisimili a quelle riscontrabili nel plasma. La somministrazione di cele coxib a un numero ristretto di donne in allattamento ha dimostrato un'escrezione molto bassa di celecoxib nel latte materno. Le donne in trattamento con celecoxib non devono allattare. Fertilita': a causa del meccanismo d'azione, l'utilizzo dei FANS, compreso celecoxib, puo' ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, evento associato a infertilita' reversibile in alcune donne.