CIALIS*12CPR RIV 20MG

CIALIS 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici.

PRINCIPI ATTIVI

Tadalafil.

ECCIPIENTI

Compressa: lattosio monoidrato, croscaramellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato. Rivestimento con film: lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), talco.

ECCIPIENTI

Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' tadalafil possa essere efficace. L'uso nelle donne non e' indicato.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Negli studi clinici e' stato osservato che il tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. Si ritiene che questo aumento derividagli effetti combinati dei nitrati e del tadalafil sulla via ossido di azoto/cGMP. Pertanto, la somministrazione a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Il farmaco non deve essere usato negli uomini con malattie cardiache per i quali e' sconsigliabile l'attivita' sessuale. I medici devono considerareil potenziale rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale in pa zienti con una preesistente malattia cardiovascolare. I seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare non sono stati inclusi negli studi clinici e l'uso di tadalafil e' pertanto controindicato: - pazienti che hanno avuto infarto del miocardio negli ultimi 90 giorni, - pazienti con angina instabile o che hanno avuto episodi di angina durante rapporti sessuali, - pazienti che negli ultimi 6 mesi hanno avuto insufficienza cardiaca di Classe 2 o maggiore secondo la classificazione della New York Heart Association, - pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (< 90/50 mm Hg) o ipertensione non controllata, - pazienti che hanno avuto un ictus negli ultimi 6 mesi. Il prodotto e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION),indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correl ato al precedente impiego di un inibitore della PDE5. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica.

POSOLOGIA

Uomini adulti: la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima di una prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. In quei pazienti in cui una dose di 10 mg di tadalafil non produce un effetto adeguato, puo' essere provata una dose di 20 mg. Il medicinale puo' essere assunto almeno 30 minuti prima dell'attivita' sessuale. La massima frequenza di somministrazione e' una volta al giorno. Tadalafil 10 mg e20 mg e' indicato per essere usato prima di una prevista attivita' se ssuale e non e' consigliato per un continuo uso giornaliero. Nei pazienti che prevedono un uso frequente (ad esempio, almeno due volte a settimana) potrebbe essere considerato adatto uno schema di somministrazione una volta al giorno con i dosaggi piu' bassi, in base alla scelta del paziente ed al giudizio del medico. In questi pazienti la dose raccomandata e' 5 mg assunta una volta al giorno all'incirca nello stessomomento della giornata. La dose puo' essere diminuita a 2,5 mg una vo lta al giorno in base alla tollerabilita' individuale. L'adeguatezza di un uso continuato dello schema di somministrazione giornaliero deve essere rivalutata periodicamente. Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose. Nei pazienti con insufficienza renale dalieve a moderata non sono richiesti aggiustamenti della dose. Per i p azienti con grave insufficienza renale la dose massima raccomandata e'10 mg. La somministrazione di tadalafil una volta al giorno non e' ra ccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale. Uomini con insufficienza epatica: la dose raccomandata e' 10 mg da assumere prima diuna prevista attivita' sessuale e indipendentemente dai pasti. Esisto no dati clinici limitati sulla sicurezza in pazienti con insufficienzaepatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh); se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Non ci sono dati disponibili circa la somministrazione di tadalafil a dosi maggiori di 10 mg a pazienti con insufficienza epatica. La somministrazione una volta al giorno non e' stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica; pertanto, se prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Nei pazienti diabetici non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio. Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico nella popolazione pediatrica in relazione al trattamento della disfunzione erettile. Per uso orale.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Poiche' esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il tadalafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna e pertanto potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologia e l'identificazione del trattamento appropriato a seguito di un'adeguata valutazione medica. Non e' noto se sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolonervosi. Cardiovascolare: dopo la commercializzazione e/o nel corso degli studi clinici sono stati riportati gravi eventi cardiovascolari, comprendenti infarto del miocardio, morte cardiaca improvvisa, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, ictus, attacchi ischemici transitori, dolore toracico, palpitazioni e tachicardia. La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Tuttavia, non e' possibile determinare in maniera definitivase tali eventi siano direttamente correlati a questi fattori di risch io, al farmaco, all'attivita' sessuale o alla combinazione di questi od altri fattori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, lasomministrazione contemporanea del medicinale puo' indurre ipotension e sintomatica in alcuni pazienti. La combinazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Vista: disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso del prodotto ed altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione del medicinale e consultare immediatamente un medico. Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza del prodotto somministrato in dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child- Pugh). Se viene prescritto, deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causareun danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Il farmaco deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo. Uso con inibitori del CYP3A4: si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poiche' e' stato osservato un aumento dell'esposizione(AUC) al tadalafil quando i medicinali sono somministrati in combinaz ione. La sicurezza e l'efficacia della combinazione del farmaco con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. I pazienti devono essere informati di non assumere il prodotto in associazione con tali medicinali. Contiene lattosio.

INTERAZIONI

Effetti di altre sostanze su tadalafil. Inibitori del citocromo P450: tadalafil e' metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di2 volte l'esposizione e del 15 % la Cmax di tadalafil (10 mg) rispett o ai valori dell'AUC e della Cmax di tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l'esposizione e del 22 % la Cmax di tadalafil (20 mg). Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'esposizione e non ha modi ficato la Cmax di tadalafil (20 mg). Sebbene le interazioni specifichenon siano state studiate, altri inibitori delle proteasi, come saquin avir, e altri inibitori del CYP3A4, come eritromicina, claritromicina,itraconazolo e succo di pompelmo devono essere somministrati insieme con cautela poiche' e' prevedibile che aumentino le concentrazioni plasmatiche di tadalafil; l'incidenza delle reazioni avverse potrebbe aumentare. Trasportatori: il ruolo dei trasportatori nella distribuzione di tadalafil non e' noto. Esiste, quindi, la possibilita' di interazione farmacologica mediata dall'inibizione di trasportatori. Induttori del citocromo P450: un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridottodel 88 % l'AUC di tadalafil rispetto ai valori dell'AUC di tadalafil da solo (10 mg). Questa esposizione ridotta puo' far prevedere una riduzione dell'efficacia di tadalafil; non e' noto il grado di riduzione dell'efficacia. Altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, fenitoina e carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche di tadalafil. Effetti di tadalafil su altri medicinali. Nitrati: la somministrazione del farmaco a pazienti che stanno assumendo qualsiasiforma di nitrato organico e' controindicata. In un paziente cui e' st ato prescritto un qualsiasi dosaggio del farmaco (2,5 mg-20 mg), e nelquale la somministrazione di nitrato e' considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l'ultima dose del prodotto prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato. In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica. Antipertensivi (inclusi i calcio-antagonisti): la co- somministrazione di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) non e' raccomandata. Negli studi d'interazione con alfuzosin e tamsulosin non sono stati riportati questi effetti. Si raccomanda comunque cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare nei pazienti anziani. I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosaggioe aggiustati progressivamente. In studi clinico-farmacologici e' stat o valutato il potenziale di tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi dei medicinali antipertensivi. Sono state studiate le maggiori classi di medicinali antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti, gli ACE inibitori, i bloccanti dei recettori beta-adrenergici, i diuretici tiazidici e gli antagonisti dell'angiotensina II. Il tadalafil (10 mg, eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell'angiotensina II e l'amlodipina in cui e' stata impiegata una dose di 20 mg) non ha avuto un'interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi. In un altro studio clinico-farmacologico, tadalafil (20 mg) e' statostudiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi. Nei s oggetti che assumevano piu' antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna. A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani. In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata la riduzione era piu' grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente medicinali antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre unariduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione degli alfa- bl occanti) e' generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato nessuna differenza degli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafil con o senza medicinali antipertensivi. Tuttavia, un'adeguata informazione clinica deve essere fornita ai pazienti in trattamento con medicinali antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna. Riociguat: l'uso di riociguat con gliinibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato. Inibitor i della 5-alfa reduttasi: usare con cautela tadalafil quando somministrato insieme a inibitori della 5-alfa reduttasi. Substrati dl CYP1A2: quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina l'unico effetto farmacodinamico e' stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Sebbene questo effetto sia minore e nonsia di alcuna rilevanza clinica in questo studio, dovrebbe essere con siderato quando questi medicinali sono co- somministrati. Etinilestradiolo e terbutalina: tadalafil determina un aumento della biodisponibilita' orale dell'etinilestradiolo; un aumento simile puo' essere attesocon la somministrazione orale di terbutalina, sebbene la conseguenza clinica di cio' sia incerta. Alcool: le concentrazioni di alcool (massima concentrazione ematica media di 0,08 %) non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg). Inoltre, non e' stata osservata nessuna variazione delle concentrazioni di tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcool. L'effetto dell'alcool sulla funzione cognitiva non e' stato aumentato dal tadalafil (10 mg). Medicinali metabolizzati dal citocromo P450: non si ritiene che tadalafil determini un'inibizione clinicamente significativa o un'induzione della clearance dei medicinali metabolizzati dagli isoenzimi CYP450. Gli studi hanno confermato che tadalafil non inibisce ne' induce gli isoenzimi CYP450, inclusi i CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1,CYP2C9 e CYP2C19. Substrati del CYP2C9: tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull'esposizione al S- warfarin o R-warfarin, ne' ha avuto effetto sulle variazioni del tempodi protrombina indotte dal warfarin. Aspirina: tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l'aumento del tempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicico. Non sono stati eseguiti studi di interazione specifica con medicinali antidiabetici.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse riportate piu' comunemente nei pazienti che hanno assunto il farmaco per il trattamento della disfunzione erettile o dell'iperplasia prostatica benigna sono state cefalea, dispepsia, mal di schiena e mialgia. Convenzione sulla frequenza delle reazioni avverse:molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000 , <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita'; raro: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri; raro: ictus (inclusi eventi emorragici), sincope, attacchi ischemici transitori, emicrania, convulsioni, amnesiatransitoria. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, se nsazioni descritte come dolore oculare; raro: alterazione del campo visivo, gonfiore delle palpebre, iperemia congiuntivale, neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), occlusione vascolare retinica. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnitus;raro: improvvisa perdita dell'udito. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: infarto del miocardio, angina pector is instabile, aritmia ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vampate di calore; non comune: ipotensione, ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; non comune: dispnea, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia, malattia da reflusso gastro-esofageo; non comune: dolore addominale.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. non comune: rash, ip eridrosi (sudorazione); raro: orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mal i schiena, mialgia, dolore alle estremita'. Patologie renali e urinarie. Non comune. ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: emorragia del pene, emospermia; raro: erezioni prolungate, priapismo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore toracico; raro: edema facciale, morte cardiaca improvvisa. Descrizione di selezionate reazioni avverse: un'incidenza lievemente piu' alta di alterazioni dell'ECG, principalmente bradicardia sinusale, e' stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con placebo. La maggior parte di queste alterazioni dell'ECG non sono state associate con reazioni avverse. Altre popolazioni particolari: i dati nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni che hanno ricevuto tadalafil negli studi clinici, per il trattamento della disfunzione erettile o per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, sono limitati. Negli studi clinici con tadalafil 5 mg, assunto una volta al giorno per il trattamento dell'iperplasiaprostatica benigna, capogiri e diarrea sono stati riportati piu' freq uentemente nei pazienti di eta' superiore ai 75 anni. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

L'uso nelle donne non e' indicato. I dati relativi all'uso di tadalafil in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi su animalinon indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, svilu ppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. A scopo precauzionale, e' preferibile evitare l'uso durante la gravidanza. Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di tadalafil nel latte. Il rischio per i bambini in allattamento non puo' essere escluso. Il prodotto non deve essere utilizzato durantel'allattamento. Sono stati osservati nei cani effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita'. Due studi clinici successivisuggeriscono che questo effetto e' improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica.