CITALOPRAM HEX*14CPR RIV 40MG

CITALOPRAM HEXAL

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antidepressivi.

PRINCIPI ATTIVI

Citalopram bromidrato 24,99 - 49,98 mg (equivalente a 20 - 40 mg di citalopram).

ECCIPIENTI

Nucleo: cellulosa microcristallina; glicerolo 85%; magnesio stearato; amido di mais; lattosio monoidrato; copovidone; sodio amidoglicolato (tipo A). Rivestimento: macrogol 6000; ipromellosa; talco; titanio diossido (E 171).

ECCIPIENTI

Trattamento degli episodi di depressione maggiore.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti in corso di trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (MAO-Is), inclusa la selegilina in dosi giornaliere che superano i10mg/die. Non deve essere somministrato, nel caso di terapia con inib itori irreversibili delle Monoamminossidasi (MAOI), nei 14 giorni successivi alla sospensione del trattamento o, nel caso di inibitori reversibili delle Monoamminossidasi (RIMA), per un periodo di tempo diversoin accordo con quanto previsto dalle relative monografie. La somminis trazione di MAO-inibitori non deve avvenire prima che siano trascorsi almeno sette giorni dall'interruzione del trattamento con citalopram. Sono state descritte reazioni gravi e talvolta fatali in pazienti che hanno assunto in combinazione inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e MAO-inibitori, inclusa la selegilina, inibitore selettivo delle monoaminossidasi e la moclobemide, inibitore reversibile delle MAO (RIMA) nonche' in pazienti che avevano da poco interrotto il trattamento con SSRI e iniziato il trattamento con MAO-inibitori. In alcuni casi sono state riscontrate manifestazioni simili alla sindrome da serotonina. I sintomi dell'interazione di una sostanza attiva con MAO-inibitori includono: ipertermia, rigidita', mioclono, instabilita' del sistema nervoso autonomo con possibili rapide variazioni dei segni vitali, alterazioni dello stato mentale che includono confusione, irritabilita', agitazione estrema che possono portare progressivamente al delirio e al coma. Trattamento concomitante con pimozide.

POSOLOGIA

Somministrare in un'unica dose orale, la mattina o la sera e puo' essere assunto indifferentemente durante o lontano dai pasti, purche' con del liquido. L'effetto antidepressivo si manifesta dopo almeno 2 settimane dall'inizio del trattamento. Il trattamento deve essere proseguito fino a quando il paziente non avverte piu' i sintomi, per un periododi 4-6 mesi. Nel caso in cui si prevede di interrompere il trattament o, e' consigliabile ridurre il dosaggio in maniera graduale per un periodo di almeno una o due settimane. Adulti: 20 mg di citalopram al giorno. Se necessario, sulla base della risposta clinica individuale del paziente, la dose puo' essere aumentata fino a 40 mg/die. La dose massima e' di 60 mg al giorno. Ai pazienti anziani, deve essere somministrata meta' della dose consigliata, vale a dire 10-20 mg/die. In base alla risposta clinica individuale del paziente, la dose potra' essere aumentata successivamente fino a un massimo di 40 mg al giorno. Non deveessere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescenti al di s otto dei 18 anni di eta'. Nei pazienti affetti da compromissione renale, di entita' da lieve a moderata, non e' necessario un aggiustamento del dosaggio. Mancano ancora dati sufficienti sul trattamento di pazienti affetti da compromissione renale grave (clearance della creatininainferiore a 20 ml/min). I pazienti affetti da compromissione epatica, devono iniziare il trattamento con una dose di 10 mg al giorno. Il do saggio non deve essere superiore a 30 mg / die. Tali pazienti devono essere clinicamente monitorati. Per i metabolizzatori lenti del CYP2C19una dose iniziale di 10 mg al giorno per le prime due settimane di tr attamento e' raccomandata. In funzione dell'esito del trattamento la dose puo' essere successivamente aumentata a 20 mg. La brusca interruzione deve essere evitata. Quando si interrompe il trattamento con citalopram la dose deve essere gradualmente ridotta per un periodo di almeno una o due settimane in modo da ridurre il rischio delle reazioni da sospensione. Se si presentano sintomi intollerabili in seguito alla diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, allora si deve considerare di ritornare alla dose prescritta precedentemente. Inseguito si puo' continuare la riduzione della dose, ma piu' in modo p iu' graduale.

CONSERVAZIONE

Non richiede nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini e adolescential di sotto dei 18 anni di eta'. Comportamenti suicidari (tentativi d i suicidio e ideazione suicidaria) e ostilita' (essenzialmente aggressivita', comportamento di opposizione e collera) sono stati osservati con maggiore frequenza negli studi clinici effettuati su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo. Per di piu', non sono disponibili i dati sulla sicurezza a lungotermine per i bambini e gli adolescenti per quanto concerne la cresci ta, la maturazione e lo sviluppo cognitivo e comportamentale. La depressione e' associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati) che persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. Controllare attentamente i pazienti fino ad avvenuto miglioramento. Il rischio di suicidio puo'aumentare nelle prime fasi del miglioramento. Esiste un aumento del r ischio di comportamento suicidario nella fascia di eta' inferiore a 25anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto a placebo. E' richiesta una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. L'uso di citalopram e' stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da una sensazione di soggettivairrequietezza sgradevole e angosciante e bisogno di muoversi spesso a ccompagnato da incapacita' di sedersi e stare immobile. Cio' e' piu' probabile che accada entro le prime settimane di trattamento. Il rischio di comparsa dei sintomi da sospensione puo' dipendere da diversi fattori, compresi la durata della terapia, il dosaggio e il tasso di riduzione della dose. Le reazioni piu' comuni riportate sono capogiri, disturbi del sensorio (comprese parestesia), disturbi del sonno (compresiinsonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, trem ore e cefalea. Generalmente l'intensita' di tali sintomi e' da lieve amoderata, tuttavia in alcuni pazienti puo' essere grave. In genere co mpaiono entro i primi giorni di sospensione del trattamento, ma vi sono stati casi molto rari nei quali sono comparsi in pazienti che avevano inavvertitamente saltato una dose. Generalmente tali sintomi sono auto-limitanti, e di solito si risolvono entro due settimane, sebbene inalcuni individui possono durare piu' a lungo (2-3 mesi o piu'). Ridur re gradualmente la dose di citalopram nel corso di un periodo di diverse settimane o mesi, in base alle necessita' del paziente. Non somministrare contemporaneamente ad altri medicinali con effetti serotonergici quali sumatriptan e altri triptani, tramadolo, oxitriptano e triptofano. Nei pazienti diabetici, il trattamento puo' alterare il controlloglicemico; puo' rendersi necessario l'aggiustamento del dosaggio dell 'insulina e/o degli ipoglicemizzanti orali. Il trattamento deve essereinterrotto nei pazienti nei quali si manifestano attacchi epilettici. Non somministrare nei pazienti con epilessia instabile mentre i pazie nti con epilessia stabile devono essere strettamente monitorati. Interrompere il trattamento se gli attacchi epilettici si verificano con maggiore frequenza. Si raccomanda cautela nel caso di concomitante terapia elettroconvulsivante in corso di trattamento con citalopram. Somministrare con cautela nei pazienti con storia maniacale/ipomaniacale. Interrompere il trattamento se il paziente entra nella fase maniacale. Durante il trattamento con SSRIs, sono stati riportati casi di allungamento del tempo di emorragia e/o anomalie quali ecchimosi, emorragie ginecologiche, emorragie gastrointestinali ed altre forme emorragiche cutanee e delle mucose. Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti trattati contemporaneamente con SSRIs e con farmaci noti per i loro effetti sull'aggregazione piastrinica o con sostanze che possono aumentare il rischio di emorragie, cosi' come con i pazienti con una storia di sanguinamenti. In rari casi, e' stata riferita una sindrome da serotonina. Una combinazione di sintomi quali agitazione, tremore, mioclono, ipertermia, puo' indicare lo sviluppo di questa sindrome. Se cio' si verifica, il trattamento con deve essere interrotto immediatamente. Nei pazienti psicotici con episodi depressivi puo' accrescere i sintomi psicotici. La somministrazione in pazienti affetti da compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min), e' da evitare, poiche' non sono disponibili informazioni sufficienti suquesto tipo di pazienti. In caso di compromissione epatica, il dosagg io deve essere ridotto e la funzionalita' epatica deve essere strettamente monitorata. In rari casi sono stati riferiti episodi di iponatriemia e di sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone anti-diuretico (SIADH), soprattutto in persone anziane. Gli effetti indesiderati possono essere piu' comuni in caso di somministrazione contemporanea con preparati erboristici che contengono Erba di San Giovanni" (Hypericum perforatum). All'inizio del trattamento, possono verificarsi insonnia ed agitazione e, in tal caso, puo' rivelarsi utile un aggiustamentodel dosaggio. E' necessario prendere in considerazione quei fattori c he possono influenzare l'accumulo di un metabolita minore di citalopram (didemetil-citalopram), poiche' un aumento dei livelli di questo metabolita puo' teoricamente prolungare l'intervallo QTc in soggetti particolarmente sensibili, in pazienti con congenita sindrome del QT lungosospetta o in pazienti con ipocaliemia/ipomagnesia. E' consigliabile il monitoraggio ECG in caso di sovradosaggio o condizioni di alterato metabolismo con aumento dei livelli di picco, per esempio compromissione epatica. Le compresse contengono lattosio.

INTERAZIONI

L'uso concomitante con MAO-inibitori puo' provocare effetti indesiderati gravi, inclusa la sindrome serotoninergica. L'uso contemporaneo conpimozide e' controindicato. La somministrazione concomitante di una s ingola dose di 2 mg di pimozide a volontari sani, che erano stati trattati con citalopram 40 mg al giorno per 11 giorni, ha causato soltantoun minore aumento dell'AUC e della Cmax di pimozide approssimativamen te del 10%, che non e' statisticamente significativo. Nonostante il minore aumento nel plasma dei livelli di pimozide, l'intervallo QTc era piu' prolungato dopo la somministrazione concomitante di citalopram e pimozide (su una media di 10 ms) rispetto a quello dopo la somministrazione di una singola dose di solo pimozide (su una media di 2 ms). Poiche' questa interazione era gia' stata osservata dopo somministrazionedi una singola dose di pimozide, il trattamento concomitante con cita lopram e pimozide e' controindicato. L'effetto serotonergico del sumatriptan puo' essere potenziato dagli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Fintanto che non saranno disponibili maggiori informazioni, e' da evitare il trattamento concomitante di citalopram e 5-HT agonisti, quali il sumatriptan ed altri triptani. Si devefare attenzione ai pazienti trattati contemporaneamente con anticoagu lanti, farmaci che possono influenzare l'aggregazione piastrinica, quali i NSAIDs (farmaci antiinfiammatori non steroidei), acido acetilsalicilico, dipiridamolo, ticlopidina o altri farmaci (antipsicotici atipici, fenotiazina, antidepressivi triciclici) che possono aumentare il rischio di emorragie. La cautela e' giustificata per l'uso concomitantedi altri medicinali che prolungano l'intervallo QT o dei farmaci che inducono ipocaliemia/ipomagnesia che come il citalopram prolungano anche l'intervallo QT. SSRI possono abbassare la soglia delle crisi epilettiche. E' consigliata cautela quando vengono usati in concomitanza altri prodotti medicinali capaci di abbassare la soglia delle crisi epilettiche (ad es. antidepressivi (triciclici, SSRI), neurolettici (fenotiazie, tioxantine e butirrofenoni), mefloquina, bupropione e tramadolo). Fino ad oggi, non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti del citalopram con i neurolettici. Tuttavia, cosi' come per glialtri SSRI, la possibilita' di un'interazione farmacodinamica non puo ' essere esclusa a priori. Gli effetti indesiderati possono essere piu' frequenti in caso di somministrazione contemporanea di citalopram e preparati erboristici, che contengono "Erba di San Giovanni" (Hypericum perforatum). Non sono state osservate reazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche fra il citalopram e l'alcool. Ad ogni modo, l'associazione di citalopram e di bevande alcoliche e' sconsigliata. Escitalopram(l'enantiomero attivo del citalopram) e' un inibitore dell'enzima CYP 2D6. E' raccomandata cautela quando citalopram e' somministrato contemporaneamente con prodotti medicinali che sono principalmente metabolizzati da questo enzima e che hanno un basso indice terapeutico, per esempio flecainide, propafenone e metoprololo (quando usato nell'insufficienza cardiaca), o alcuni prodotti medicinali agenti sul CNS che sono maggiormente metabolizzati da CYP2D6, ad es. antidepressivi come desipramina, clomipramina e nortriptilina o antipsicotici come risperidone,tioridazina e aloperidolo. Se il citalopram viene somministrato conte mporaneamente al metoprololo (substrato del CYP2D6), i livelli plasmatici di metoprololo raddoppiano. Il metabolismo di escitalopram e' principalmente mediato da CYPC19. CYP3A4 e CYP2D6 possono anche contribuire al metabolismo sebbene in misura minore. Il metabolismo del metabolita maggiore S-DCT (escitalopram demetilato) sembra parzialmente catalizzato da CYP2D6 La cimetidina, un noto inibitore enzimatico, provoca un lieve aumento dei livelli plasmatici del citalopram allo steady state. Bisogna, quindi, fare attenzione quando si somministrano dosi elevate di citalopram contemporaneamente a dosi elevate di cimetidina. La somministrazione contemporanea con omeprazolo 30 mg una volta al giorno(un inibitore CYP2C19) risulta in un moderato aumento della concentra zione plasmatica di escitalopram (approssimativamente 50%). Percio', bisogna avere cautela quando vengono usati in contemporanea inibitori di CYP2C19 (ad es. omeprazolo esomeprazolo, fluvoxamina, lansoprazolo, ticlopidina) o cimetidina. Puo' essere necessaria una riduzione della dose di escitalopram basata sul monitoraggio degli effetti indesiderati durante trattamento contemporaneo. Non presenta alcuna interazione farmacocinetica con il litio. Tuttavia, sono stati riportati aumenti degli effetti serotonergici quando venivano somministrati SSRI in combinazione con il litio o il triptofano. E' necessario, di conseguenza, prestare una particolare attenzione in caso di somministrazione contemporanea di citalopram e di queste sostanze. In generale, i livelli di Litio devono essere routinariamente monitorati. In uno studio di farmacocinetica non e' stato evidenziato nessun effetto sui livelli di citalopram e imipramina, sebbene il livello di desipramina, il metabolita primario dell'imipramina, sia risultato aumentato. Quando la desipraminae' somministrata contemporaneamente al citalopram, si e' riscontrato un aumento della concentrazione plasmatica di desipramina. Puo' quindiessere necessaria una riduzione del dosaggio di desipramina. Non e' s tata osservata nessuna interazione farmacocinetica fra il citalopram ela levomepromazina, la digossina o la carbamazepina e il suo metaboli ta carbamazepina-epossido. L'assorbimento e le altre proprieta' farmacocinetiche del citalopram non risultano essere influenzate dalla dieta.

EFFETTI INDESIDERATI

Molto comuni (>1/10)