CLARITROL*14CPR RIV 500MG

CLARITROL 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici generali per uso sistemico - macrolidi.

PRINCIPI ATTIVI

CLARITROL 500 mg compresse rivestite con film, ogni compressa rivestita con film contiene; principio attivo: claritromicina. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

CLARITROL 500 mg compresse rivestite con film: croscarmellosio sodico,amido pregelatinizzato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, povidone, acido stearico, magnesio stearato, talco, ipromello sa, glicole propilenico, sorbitan monoleato, vanillina, titanio diossido (E-171), idrossipropilcellulosa, acido sorbico.

ECCIPIENTI

Per tutte le forme farmaceutiche: trattamento di infezioni causate da patogeni sensibili alla claritromicina. Infezioni del tratto rino-faringeo (tonsilliti, faringiti), dei seni paranasali. Infezioni del tratto respiratorio inferiore: bronchiti, polmoniti batteriche e polmoniti atipiche. Infezioni della pelle: impetigine, erisipela, follicolite, foruncolosi e ferite infette. Inoltre, per CLARITROL 500 mg compresse rivestite con film: infezioni microbatteriche, localizzate o diffuse, sostenute da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate dovute a Mycobacterium chelonae, fortuitum o kansasii.La claritromicina, in presenza di riduzione dell'acidita' gastrica, e ' indicata nell'eradicazione dell'Helycobacter pylori, producendo un conseguente decremento della ricorrenza dell'ulcera peptica. Si devono prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'impiego appropriato degli agenti antibatterici. La claritromicina e' indicata negliadulti e nei bambini con piu' di 12 anni (solo compresse formulazioni per adulti) La claritromicina e' indicata nei bambini, dai 6 mesi ai 12 anni (sospensione pediatrica per uso orale).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

La claritromicina e' controindicata nei pazienti con nota ipersensibilita' alla claritromicina, agli altri antibiotici macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La somministrazione concomitante di claritromicina e ergotamina o diidroergotamina e' controindicata perche' puo' provocare tossicita' da ergot (vedere il paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante della claritromicina conuno qualsiasi dei seguenti principi attivi e' controindicata: astemiz olo, cisapride, pimozide e terfenadina, poiche' cio' puo' comportare prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache che includono tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante con ticagreloro ranolazina e' controindicata. La claritromicina non deve essere som ministrata a pazienti con storia di prolungamento dell'intervallo QT (prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito e documentato) o di aritmia cardiaca ventricolare, inclusa torsione di punta (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). La claritromicina non deve essere somministrata in concomitanza a inibitori della HMG-CoA riduttasi (statine) che sonolargamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a c ausa dell'aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi(vedere paragrafo 4.5). Come altri potenti inibitori del CYP3A4, la claritromicina non deve essere usata in pazienti che stanno assumendo colchicina. La claritromicina non deve essere usata nei pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica in associazione con compromissione renale. La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con disturbi elettrolitici (ipokaliemia o ipomagnesiemia, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT, vedere il paragrafo 4.4). La co-somministrazione di claritromicina e lomitapide e' controindicata (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Bambini di eta' inferiore ai 12 anni: l'uso di claritromicina compresse non e' raccomandato per i bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Sonostati condotti studi clinici con la sospensione pediatrica di claritr omicina nei bambini da 6 mesia 12 anni di eta'. Quindi, nei bambini dieta' inferiore ai 12 anni, deve essere utilizzata la sospensione pedi atrica di claritromicina (granuli per sospensione orale). Bambini di eta' maggiore ai 12 anni: come per gli adulti. La durata abituale del trattamento e' da 6 a 14 giorni (formulazione solo per adulti). La durata abituale del trattamento e' da 5 a 10 giorni (formulazione in sospensione pediatrica). Compresse rivestite con film: la dose raccomandatadi claritromicina nell'adulto e' di 1 compressa da 250 mg ogni 12 ore . Nei casi di infezioni gravi il dosaggio puo' essere aumentato fino a500 mg ogni 12 ore. Nelle infezioni odontostomatologiche, la dose rac comandata e' di 250 mg ogni 12 ore per una durata di 5 giorni. Nei pazienti con infezioni da micobatteri, la dose di partenza e' 500 mg due volte al giorno. Se in 3-4 settimane non si verificano miglioramenti clinici o evidenze batteriologiche, la dose giornaliera puo' essere elevata a 1000 mg due volte al giorno. La claritromicina puo' essere usata in combinazione con altri farmaci. Si raccomanda, nel trattamento diinfezioni diffuse da Mycobacterium Avium Complex in pazienti affetti da AIDS, di proseguire il trattamento fino all'ottenimento di risultati clinici o microbiologici e comunque a discrezione del medico curante. Schema posologico nell'eradicazione dell'Helycobacter pylori; triplaterapia: Claritromicina 500 mg due volte al giorno in associazione co n amoxicillina 1000 mg due volte al giorno ed omeprazolo 20 mg al giorno per un periodo compreso tra 7 e 10 giorni. Claritromicina 500 mg due volte al giorno in associazione con lansoprazolo 30 mg due volte al giorno ed amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni. Doppia terapia: Claritromicina 500 mg tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg al giorno per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20mg o 40 mg al giorno per ulteriori 14 giorni. Claritromicina 500 mg t re volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg al giorno per 14 giorni. Una ulteriore soppressione della secrezione acida puo' essere richiesta per la riduzione dell'ulcera. Claritromicina e' stata usata inoltre anche nei seguenti schemi terapeutici: claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo; claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo; claritromicina + tetraciclina, bismuto subsalicilato, e ranitidina; claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo; claritromicina + ranitidina bismuto citrato. Nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale e clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere dimezzata (per es. 250 mg una volta al giorno o 250 mg due volte al giorno nelle infezioni piu' severe). In questi pazienti il trattamento non deve essere prolungato oltre 14 giorni.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Il medico non deve prescrivere claritromicina a donne in stato di gravidanza senza una valutazione approfondita del rapporto rischio/beneficio, in particolare durante i primi tre mesi di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). La claritromicina viene escreta principalmente attraverso il fegato. La claritromicina deve quindi essere somministrata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica. Si raccomanda cautela anche nella somministrazione di claritromicina a pazienti con compromissione della funzione renale di grado da moderato a severo e negli anziani (oltre i 65 anni). Sono stati riportati casi di insufficienza epatica fatale (vedere paragrafo 4.8). Alcuni di questi pazienti possono avere sofferto di patologie epatiche pre-esistenti oppure possono avere assunto altri medicinali epatotossici. Ai pazienti deve essere consigliato di interrompere la terapia e contattare il proprio medico nel caso in cui dovessero manifestare segni e sintomi di sofferenza epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale. Si raccomanda cautela nei pazienti con severa insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). Sono state riportate coliti pseudomembranose in associazione con quasi tutti gli agenti antibatterici,inclusi i macrolidi, che possono manifestarsi con entita' da lieve a pericolosa per la vita. E' stata riportata diarrea associata a Clostridiumdifficile (CDAD) con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, i nclusa la claritromicina, che puo' manifestarsi con entita' da diarrealieve a colite fatale. La terapia con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e questo puo' provocare una crescita eccessivadi C. difficile. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti quei pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di antibiotic i. E' necessario eseguire un'approfondita anamnesi medica poiche' la CDAD puo' manifestarsi piu' di due mesi dopo la somministrazione dell'agente antibatterico. Di conseguenza, indipendentemente dall'indicazione, deve essere presa in considerazione la sospensione della terapia con claritromicina. Deve essere eseguito un antibiogramma e iniziata unaterapia adeguata. Deve essere evitata la somministrazione di medicina li che inibiscono la peristalsi. Esistono segnalazioni provenienti dall'esperienza post-marketing di tossicita' da colchicina associata all'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente negli anziani, alcune delle quali si riferiscono a pazienti con insufficienza renale. In alcuni di questi pazienti si e' verificato il decesso (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam e midazolam (vedere paragrafo 4.5). Siraccomanda cautela nella somministrazione concomitante di claritromic ina e altri medicinali ototossici, specialmente con gli aminoglicosidi. Deve essere eseguito il monitoraggio della funzione vestibolare e uditiva durante e dopo la conclusione della terapia. Eventi cardiovascolari: con il trattamento con macrolidi, tra cui la claritromicina, sonostati osservati ripolarizzazione cardiaca e intervallo QT prolungati, rivelando un rischio di sviluppo di aritmia cardiaca e torsioni di pu nta (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, poiche' le seguenti condizioni possono portare ad un rischio di aritmie ventricolari comprese le torsioni di punta), la claritromicina deve essere utilizzata con cautela nei seguenti pazienti. Pazienti con malattia coronarica, insufficienza cardiaca grave, disturbi di conduzione o bradicardia clinicamente significativa. La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia (vedere paragrafo 4.3). Pazienti che prendono in concomitanza altri medicinali associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5). La co-somministrazione di claritromicina e astemizolo, cisapride, pimozide o terfenadina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). La claritromicina non deve essere utilizzata in pazienti con prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito documentato o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere paragrafo 4.3). Studi epidemiologici che valutavano il rischio di esiti cardiovascolari avversi con i macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studiosservazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cui la claritromicina. Durante la prescrizione della claritromicina si devono bilanciare questi risultati con i benefici del trattamento. Polmonite: in previsione della diffusione della resistenza dello Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, e' importante che vengano effettuati test di sensibilita' quando si prescrive la claritromicina per polmoniti acquisite in comunita'.

INTERAZIONI

L'uso dei seguenti medicinali e' strettamente controindicato a causa della possibilita' di sviluppare gravi effetti causati dall'interazionetra farmaci. Cisapride, pimozide, astemizolo e terfenadina: elevati l ivelli di cisapride sono stati riscontrati in pazienti che assumevano contemporaneamente cisapride e claritromicina. L'assunzione concomitante ha dato luogo a prolungato intervallo QT, aritmie cardiache inclusatachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di pu nta, effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere sez. 4.3). L'uso ditali farmaci e' assolutamente controindicato a causa dei potenziali g ravi effetti dovuti alla loro interazione farmacologica. E' stata riportata l'alterazione del metabolismo della terfenadina causata da macrolidi, che ha causato un incremento dei livelli di terfenadina occasionalmente associati ad aritmie cardiache come prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafo 4.3). In uno studio in 14 volontari sani,la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha p rovocato un incremento da due a tre volte dei livelli sierici del metabolita acido della terfenadina e prolungamento dell'intervallo QT che non ha portato a nessun effetto clinico rilevabile. Effetti simili sono stati associati con la somministrazione concomitante di astemizolo ed altri macrolidi. Ergotamina/Diidroergotamina: alcune segnalazioni post-marketing indicano che la co-somministrazione di claritromicina e ergotamina o diidroergotamina e' stata associata con tossicita' acuta da ergot (ergotismo) caratterizzata da vasospasmo e ischemia delle estremita' e di altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale. E' controindicata la concomitante somministrazione di claritromicina e questi farmaci (vedere paragrafo 4.3). Inibitori della HMG-CoA Riduttasi: l'uso concomitante di claritromicina e lovastatina o simvastatina e' controindicato (vedere paragrafo 4.3) poiche' queste statine sono largamente metabolizzate dal CYP3A4 e il trattamento concomitante con claritromicina incrementa le loro concentrazioni plasmatiche, aumentando il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che hanno assunto claritromicina contemporaneamente a queste statine. Se il trattamento con claritromicina nonpuo' essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve e ssere sospesa nel corso del trattamento. E' richiesta cautela quando si prescrive la claritromicina con le statine. Nelle situazioni in cui l'uso concomitante di claritromicina e statine non puo' essere evitato, si raccomanda di prescrivere la piu' bassa dose disponibile di statina. Deve essere preso in considerazione l'utilizzo di una statina (es.fluvastatina) il cui metabolismo non sia dipendente dal CYP3A. I pazi enti devono essere monitorati per i segni e sintomi di miopatia. Lomitapide La co-somministrazione di claritromicina con lomitapide e' controindicata a causa del potenziale aumento marcato delle transaminasi (vedere paragrafo 4.3). Effetti di altri medicinali sulla claritromicina: medicinali induttori del CYP3A (per es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, prodotti contenenti Iperico) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Cio' puo' portare a livelli sottoterapeutici di claritromicina, diminuendone l'efficacia. Inoltre potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici degli induttori del CYP3A, i quali potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche le pertinenti informazioni di prodotto relative agli inibitori del CYP3A4 somministrati). Laconcomitante somministrazione di rifabutina e claritromicina ha deter minato un aumento dei livelli sierici della rifabutina, una diminuzione dei livelli sierici della claritromicina associati ad un maggior rischio di uveite. E' stato accertato o si sospetta che i seguenti farmaci influenzino negativamente le concentrazioni di claritromicina circolante; potrebbe essere necessario procedere ad un aggiustamento del dosaggio di claritromicina o potrebbe essere presa in considerazione l'eventualita' di un ricorso a terapie alternative Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina: i farmaci che risultano essere forti induttori del metabolismo del citocromo P450 come l'efavirenz, la nevirapina, la rifampicina, la rifabutina e la rifapentina possono accelerare il metabolismo della claritromicina e di conseguenza abbassare i livelli plasmatici della claritromicina, aumentando al contempo ilivelli plasmatici del 14(R)-idrossi-claritromicina (14-OH-claritromi cina), un metabolita che risulta anche attivo dal punto di vista microbiologico.

EFFETTI INDESIDERATI

a. Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' frequenti e comuni associate alla terapia con claritromicina sia nella popolazione adulta sia nella popolazione pediatrica sono dolore addominale,diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Queste reazioni avve rse sono solitamente di intensita' lieve e sono coerenti con il profilo di sicurezza noto per gli antibiotici macrolidi (vedere sezione b del paragrafo 4.8). Durante gli studi clinici non e' emersa alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali tra le popolazioni di pazienti con e senza infezioni microbatteriche preesistenti b. Riassunto delle reazioni avverse: mostra le reazioni avverse riportate dagli studi clinici e dall'esperienza postmarketing relativamente a compresse a rilascio immediato, granulato per sospensione orale , polvere per soluzione iniettabile, compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio modificato. Le reazioni considerate, almeno possibilmente, associate alla claritromicina sono riportate per classificazione sistemica organica e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), molto raro (< 1/10.000) e non nota (reazione avversa registrata dopo commercializzazione; la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'internodi ogni classe di frequenza le reazioni avverse sono elencate in ordi ne di gravita' decrescente, quando la gravita' puo' essere stimata. Infezioni ed infestazioni. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): cellulite1, candidosi, gastroenterite2, infezione3, infezione vaginale; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): colite pseudomembranosa, erisipela. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): agranulocitosi, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario 5. Non comune (>=1/1.000, < 1/100):reazione anafilattoide1, ipersensibilita'; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): reazione anafi lattica, angioedema. Disturbi del metabolismo e nutrizione. Non comune(>=1/1.000, < 1/100): anoressia, diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune (>= 1/100, < 1/10): insonnia; non comune (>=1/1.000, < 1/100): ansia, nervosismo3; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): disturbo psicotico, stato confusionale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni anormali. Patologie del sistema nervoso. Comune (>= 1/100, < 1/10): disgeusia, cefalea, alterazione del gusto; non comune (>=1/1.000, < 1/100): perdita di coscienza1, discinesia1, vertigine, sonnolenza6, tremore; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): convulsioni, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): vertigine, alterazione dell'udito, tinnito; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): sordita'. Patologie cardiache. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): arresto cardiaco1, fibrillazione atriale1, tracciato elettrocardiografico con prolungamento dell'intervallo qt7, extrasistoli1, palpitazioni; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): torsione di punta7, tachicardia ventricolare7, fibrillazione ventricolare. Patologie vascolari. Comune (>= 1/100, < 1/10): vasodilatazione1; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): emorragia8. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): asma1, epistassi2, embolia polmonare1. Patologie gastrointestinali. Comune (>= 1/100, <1/10): diarrea9, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non co mune (>=1/1.000, < 1/100): esofagite1, reflusso gastroesofageo2, gastrite, proctalgia2, stomatite, glossite, dilatazione addominale4, costipazione, bocca secca, eruttazione, flatulenza; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): pancreatite acuta, decolorazione della lingua, decolorazione dei denti. Patologie epatobiliari. Comune (>= 1/100, < 1/10): test di funzionalita' epaticaalterati; non comune (>=1/1.000, < 1/100): colestasi4, epatite4, aume nto dell'alanina aminotransferasi, aumento dell' aspartato aminotransferasi, aumento della gamma-glutamiltransferasi4; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): insufficienza epatica10, ittero epatocellulare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune (>= 1/100, < 1/10): eruzione cutanea, iperidrosi; non comune (>=1/1.000, < 1/100): dermatite bollosa1, prurito, orticaria, rash maculo- papulare3; non nota (la frequenza non puo' esseredefinita sulla base dei dati disponibili): sindrome di stevens-johnso n5, necrolisi epidermica tossica5, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), acne, pustolosi esantematica acuta generalizzata (agep). Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Non comune (>=1/1.000, < 1/100): spasmi muscolari3, rigidita' muscoloscheletrica1, mialgia2, artralgia; non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili): rabdomiolisi2, 11, miopatia.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la sicurezza di claritromicina nell'uso durante la gravidanza non e' stata stabilita. Sulla base di risultati variabili ottenutida studi su animali e dall'esperienza nell'uomo, la possibilita' di e ffetti avversi sullo sviluppo embriofetale non puo' essere esclusa. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'esposizione alla claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici durante lo stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazionicongenite con l'uso di macrolidi, compresa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Pertanto l'uso duran te la gravidanza non e' raccomandato senza un'attenta valutazione del rapporto rischio /beneficio. Allattamento: la sicurezza dell'uso di claritromicina durante l'allattamento non e' stata stabilita. La claritromicina e' escreta attraverso il latte materno in piccole quantita'. E' stato stimato che un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe circa l'1,7% della dose materna di claritromicina aggiustata peril peso.