CLARITROMICINA HEX*14CPR 500MG

CLARITROMICINA HEXAL COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici per uso sistemico, macrolidi.

PRINCIPI ATTIVI

CLARITROMICINA HEXAL 250 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 250 mg di claritromicina Eccipiente coneffetto noto: ciascuna compressa rivestita con film contiene 6,8 mg d i lattosio. CLARITROMICINA HEXAL 500 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di claritromicina. Eccipiente con effetto noto: ciascuna compressa rivestita con film contiene 10,3 mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: Cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, cellulosa polvere, silice colloidale anidra Rivestimento : ipromellosa, lattosio monoidrato, titanio diossido (E 171), macrogol 4000

ECCIPIENTI

CLARITROMICINA HEXAL 250 mg e 500 mg compresse rivestite con film e' indicata negli adulti e adolescenti di 12 anni e piu' nel trattamento delle seguenti infezioni batteriche, causate da patogeni sensibili allaclaritromicina (vedere paragrafi 4.4 e 5.1): esacerbazione acuta batt erica di bronchiti croniche. Polmonite da lieve a moderata acquisita in comunita'; sinusiti batteriche acute; faringiti batteriche; infezioni della pelle e dei tessuti molli di gravita' da lieve a moderata, come follicoli, cellulite e erisipela Nei pazienti affetti da ulcera associata a Helicobacter pylori Claritromicina Hexal 250/500 mg compresse rivestite con film e' inoltre indicata nell'eradicazione dell'Helicobacter pylori quando somministrata in associazione ad appropriati regimiterapeutici antibatterici e a farmaci anti-ulcera (vedere paragrafo 4 .2). Devono essere inoltre prese in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato di farmaci antibatterici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

La claritromicina e' controindicata nei pazienti con ipersensibilita' accertata al principio attivo claritromicina, ad altri macrolidi antibiotici o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nelle compresse (vedere paragrafo 6.1). L'assunzione concomitante di claritromicina e diuno qualsiasi dei seguenti principi attivi e' controindicata: astemiz olo, cisapride, pimozide e terfenadina poiche' tale assunzione simultanea potrebbe provocare prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache, incluse tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante con ticagrelor e ranolazina e' controindicata. La somministrazione concomitante di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina e' controindicata, poiche' puo' causare ergotismo. Claritromicina non deveessere usata in concomitanza con gli inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) lovastatina o simvastatina, che sono ampiamente metabolizza te dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa di un aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5). Claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT (prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito e documentato) o di aritmia cardiaca ventricolare, comprese le torsioni di punta (vedere i paragrafi 4.4 e 4.5). Claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipopotassiemia (rischio di prolungamento dell'intervallo QT). Claritromicina non deve essereusata nei pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica in com binazione con compromissione della funzionalita' renale. Come con altri forti inibitori del CYP3A4, claritromicina non deve essere usata in pazienti che assumono colchicina.

POSOLOGIA

La dose raccomandata di claritromicina dipende dalle condizioni cliniche del paziente e deve comunque essere stabilita dal medico. Adulti e adolescenti (12 anni e piu'): la dose abituale e' pari a 250 mg due volte al giorno. Nei casi di infezioni gravi il dosaggio puo' essere aumentato fino a 500 mg due volte al giorno. Bambini piu' giovani di 12 anni: l'uso di claritromicina compresse rivestite con film non e' raccomandato per i bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Uso di claritromicina nelle sospensioni pediatriche Studi clinici sono stati condotti usando claritromicina sospensione pediatrica in bambini dai 6 mesi ai 12anni di eta'. Per i bambini di peso superiore ai 30 kg, si puo' sommi nistrare il dosaggio per gli adulti e adolescenti. Anziani: come per gli adulti. Eradicazione dell'Helicobacter pylori negli adulti: nei pazienti affetti da ulcera gastrica duodenale causata da Helicobacter pylori, la claritromicina puo' essere somministrata alla dose di 500 mg due volte al giorno nella fase di eradicazione della malattia in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mgdue volte al giorno. Posologia nei pazienti con compromissione renale . Generalmente non sono necessari aggiustamenti di dose, salvo casi dipazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min). In pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina < 30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta della meta', ossia 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno nel caso di infezioni piu' gravi. In tali pazienti la somministrazione non deve essere proseguita oltre i 14 giorni. Pazienti con insufficienza epatica Si deve prestare cautela quando si somministra claritromicina in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Durata della terapia La durata della terapia con claritromicina dipende dalle condizioni cliniche del paziente e deve essere comunque stabilita dal medico. La durata abituale del trattamento e' di 6-14 giorni; il trattamento deve essere continuato almeno per due giorni dopo la scomparsa dei sintomi; nelle infezioni da Streptococcus pyogenes (streptococco del gruppo A beta-emolitico) la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni. La terapia combinata per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori, per es. 500 mg di claritromicina (duecompresse da 250 mg o una compressa da 500 mg) due volte al giorno in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazol o 20 mg due volte al giorno, deve essere proseguita per 7 giorni. Mododi somministrazione: CLARITROMICINA HEXAL 250 mg e 500 mg compresse r ivestite con film puo' essere assunta indipendentemente dai pasti (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Il medico non deve prescrivere claritromicina alle donne in gravidanzasenza prima valutare con attenzione il rapporto rischi/benefici, in p articolare durante i primi tre mesi di gravidanza (vedere il paragrafo4.6). Si consiglia cautela nei pazienti con grave insufficienza renal e (vedere il paragrafo 4.2). Claritromicina viene escreta principalmente dal fegato, pertanto si deve prestare cautela nel somministrare l'antibiotico a pazienti con funzionalita' epatica compromessa. E' altresi' necessario prestare cautela anche quando si somministra claritromicina a pazienti con compromissione della funzionalita' renale da moderata a grave. Sono stati riportati casi di insufficienza epatica fatale (vedere il paragrafo 4.8). Alcuni pazienti possono aver sofferto di una malattia epatica preesistente o aver assunto altri farmaci epatotossici. E' necessario consigliare ai pazienti di interrompere il trattamento e di contattare il medico se sviluppano segni e sintomi di patologie epatiche, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o addome dolente. Con quasi tutti gli agenti antibatterici, compresi i macrolidi, e' stata riportata colite pseudomembranosa, la cui gravita' puo' variare da lieve a potenzialmente letale. Con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa claritromicina, e' stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravita' puo' variareda una lieve diarrea a una colite fatale. Il trattamento con gli agen ti antibatterici altera la normale flora del colon, il che puo' provocare una proliferazione eccessiva di C. difficile. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che soffrono di diarrea inseguito all'uso di antibiotici. E' necessario effettuare una diligent e anamnesi medica, poiche' e' stato segnalato che la CDAD puo' insorgere oltre due mesi dopo la somministrazione degli agenti antibatterici.La sospensione della terapia con claritromicina deve pertanto essere considerata a prescindere dall'indicazione. Devono essere eseguite analisi microbiologiche e deve essere iniziato un trattamento adeguato. Ifarmaci che inibiscono la peristalsi devono essere evitati. Vi sono s tate segnalazioni post-vendita di tossicita' da colchicina nell'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente negli anziani,ed alcuni casi si sono rilevati in pazienti con insufficienza renale. Sono stati riportati alcuni casi di morte in questo tipo di pazienti (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine comeil triazolam ed il midazolam richiede prudenza (vedere paragrafo 4.5) . Si richiede prudenza nella somministrazione concomitante di claritromicina con altri agenti ototossici, specialmente con gli amminoglicosidi. Durante e dopo il trattamento deve essere effettuato il monitoraggio della funzione vestibolare ed uditiva. Eventi cardiovascolari Nel trattamento con macrolidi, tra cui claritromicina, sono stati osservatiripolarizzazione cardiaca e intervallo QT prolungati, che impartiscon o rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsione di punta (vedere il paragrafo 4.8). Pertanto, poiche' le seguenti situazioni possono portare a un aumento del rischio di aritmie ventricolari (compresi torsione di punta), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti pazienti: pazienti con malattiacoronarica, insufficienza cardiacagrave, disturbi nella conduzione o bradicardia clinicamente rilevante . Pazienti con alterazioni elettrolitiche come ipomagnesemia. La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con ipokaliemia (vedere il paragrafo 4.3). Pazienti che assumono in concomitanza altri medicinali associati a un prolungamento dell'intervallo QT (vedere il paragrafo 4.5); e' controindicata la co-somministrazione di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina (vedere il pragrafo 4.3). La claritromicina non deve essere utilizzata nei pazienti conprolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito e documentato o con un'anamnesi di aritmia ventricolare (vedere il paragrafo 4.3). Studi epidemiologici che valutavano il rischio di esiti cardiovascolariavversi con i macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni st udi osservazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cui la claritromicina. Durante la prescrizione dellaclaritromicina si devono bilanciare questi risultati con i benefici d el trattamento. Polmonite: in considerazione dell'emergente resistenzaai macrolidi di Streptococcus pneumoniae , e' importante effettuare i test di sensibilita' quando si prescrive claritromicina per la polmon ite acquisita in comunita'. Nella polmonite acquisita in ospedale, claritromicina deve essere usata in combinazione con appropriati antibiotici aggiuntivi. Infezioni della pelle e dei tessuti molli di gravita' da lieve a moderata: nella maggior parte dei casi queste infezioni sono causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi, ed e' pertanto importante effettuare i test di sensibilita'. Nei casi in cui non possono essere utilizzati antibiotici beta-lattamici (per esempio nelle allergie), i farmaci di prima scelta potrebbero essere altri antibiotici, per esempio clindamicina. Attualmente si ritiene che i macrolidi svolgano un ruolo solo in alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, comequelle causate da Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acne vulg aris ed erisipela, e nelle situazioni in cui il trattamento con penicilline non puo' essere utilizzato. Nel caso di reazioni di ipersensibilita' gravi e acute, come anafilassi, reazioni avverse cutanee severe (SCAR) (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica ed eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), la terapia con claritromicina deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviato urgentemente un trattamento adeguato. Claritromicina deve essere usata con cautela se viene somministrata in concomitanza con farmaci che inducono l'enzima citocromo CYP3A4 (vedere il paragrafo 4.5). Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine): l'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Deve essere usata cautela quando si prescrive claritromicina con altre statine.

INTERAZIONI

L'uso dei seguenti farmaci e' strettamente controindicato, a causa delpotenziale per gravi effetti di interazione tra farmaci: Cisapride, p imozide, astemizolo e terfenadina. Nei pazienti trattati con claritromicina e cisapride in concomitanza sono stati riportati livelli elevatidi cisapride. Questo puo' causare un prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache, comprese tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta. Effetti simili sono stati osservati nei pazienti che assumevano claritromicina e pimozide in concomitanza (vedere il paragrafo 4.3). E' stato segnalato che i macrolidi modific ano il metabolismo di terfenadina, con un conseguente aumento dei livelli di terfenadina, il quale e' stato occasionalmente associato ad aritmie cardiache, quali prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsioni di punta (vedere il paragrafo 4.3). In uno studio condotto su 14 volontari sani la somministrazione concomitante di claritromicina e terfenadina ha provocato unaumento di due/tre volte del livello sierico del metabolita acido di terfenadina e un prolungamento dell'intervallo QT, che non hanno provocato alcun effetto rilevabile clinicamente. Effetti simili sono stati osservati con la somministrazione concomitante di astemizolo e altri macrolidi. Ergotamina/diidroergotamina: le segnalazioni post-marketing indicano che la co- somministrazione di claritromicina ed ergotamina odiidroergotamina e' stata associata a ergotismo, caratterizzato da va sospasmo, e a ischemia delle estremita' e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e questi medicinali e' controindicata (vedere paragrafo 4.3).Inibitori HMG-CoA reduttasi (statine): l'uso concomitante di claritro micina con lovastatina e simvastatina e' controindicato (vedere paragrafo 4.3) poiche' queste statine sono ampiamente metabolizzate dal CYP3A4. Il trattamento concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, che aumenta il rischio di miopatia, inclusa larabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti c he assumono claritromicina in concomitanza con queste statine. Se il trattamento con claritromicina non puo' essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa nel corso del trattamento. Deve essere usata cautela nel prescrivere claritromicina con le statine. In situazioni in cui non e' possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina con le statine, si consiglia di prescrivere la dose piu' bassa registrata di statina. L'uso di una statina che non dipende dal metabolismo del CYP3A (es. fluvastatina) puo' essere considerato. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia. Effetti di altri medicinali sulla claritromicina I farmaci induttoridel CYP3A (come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo di claritromicina. Questo puo' determinare livelli sub-terapeutici di claritromicina, con conseguente riduzione dell'efficacia. Inoltre puo' essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbe risultare aumentato a causa dell'inibizione del CYP3A da parte di claritromicina (vedere anche le informazioni medicinali relative all'inibitore del CYP3A4 somministrato). La somministrazione concomitante dirifabutina e claritromicina ha determinato un aumento dei livelli sie rici di rifabutina e una diminuzione di quelli di claritromicina, oltre a un aumento del rischio di uveite. E' noto (o si sospetta) che i seguenti farmaci possono alterare le concentrazioni circolanti di claritromicina; puo' essere necessario aggiustare il dosaggio di claritromicina o prendere in considerazione trattamenti alternativi. Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina: i potenti induttori del sistema metabolico del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina,rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metaboli smo di claritromicina e ridurre quindi i livelli plasmatici di claritromicina, aumentando al contempo quelli di 14-OH-claritromicina, anch'esso un metabolita microbiologicamente attivo. Poiche' le attivita' microbiologiche di claritromicina e di 14-OH-claritromicina sono differenti per i diversi batteri, l'effetto terapeutico desiderato puo' esserecompromesso durante la somministrazione concomitante di claritromicin a e di induttori degli enzimi. Etravirina: l'esposizione a claritromicina e' diminuita da etravirina, tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo, 14-OH-claritromicina, sono aumentate. Poiche' 14-OH-claritromicina ha ridotto l'attivita' contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attivita' complessiva contro questo patogeno puo' essere alterata; quindi devono essere considerate terapie alternative alla claritromicina per il trattamento di MAC. Fluconazolo: la somministrazione concomitante di fluconazolo 200 mg/die e claritromicina 500 mg due volte al giorno a 21 volontari sani ha determinato aumenti rispettivamente del 33% e del 18% delle concentrazioni minime medie di claritromicina allo steady state (C min ) e dell'area sotto la curva (AUC). Le concentrazioni allo steady state del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono state influenzate in modo significativo dalla somministrazioneconcomitante di fluconazolo. Non e' necessario alcun aggiustamento de lla dose di claritromicina. Ritonavir Uno studio farmacocinetico ha dimostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha determinato una marcata inibizione del metabolismo di claritromicina. Con la somministrazione concomitante di ritonavir, la C max di claritromicina e' aumentata del31%, la C min e' aumentata del 182% e l'AUC e' aumentata del 77%. E' stata notata un'inibizione pressoche' completa della formazione di 14-OH- claritromicina. A causa dell'ampia finestra terapeutica di claritromicina, non dovrebbe essere necessario effettuare alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con funzionalita' renale normale. Tuttavia, nei pazienti con compromissione renale devono essere considerati i seguenti aggiustamenti posologici: per i pazienti con CL CR 30-60 ml/min ladose di claritromicina deve essere ridotta del 50%; per i pazienti co n CL CR <30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Dosi di claritromicina superiori a 1 g/die non devono essere somministrate in concomitanza con ritonavir. Nei pazienti con funzionalita'renale ridotta devono essere considerati aggiustamenti di dosaggio an aloghi quando ritonavir viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir esaquinavir (vedere sotto, al paragrafo Interazioni farmacologiche bi- direzionali).

EFFETTI INDESIDERATI

a. Sintesi del profilo di sicurezza: le piu' frequenti e comuni reazioni avverse correlate alla terapia con claritromicina sia per gli adulti sia per le popolazioni pediatriche sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e perversione del gusto. Queste reazioni avverse sono generalmente di lieve intensita' e sono coerenti con il profilo di sicurezza noto degli antibiotici macrolidi (vedere punto b. del paragrafo 4.8). Durante gli studi clinici non e' stata riscontrata alcuna differenza significativa nell'incidenza di queste reazioni avverse gastrointestinali tra le popolazioni di pazienti con e senza infezioni da micobatteri preesistenti. b. Di seguito si elencano le reazioni avverse segnalate nel corso degli studi clinici e durante l'esperienza post- marketing con claritromicina compresse a rilascio immediato, in granuli per sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile, compresse a rilascio prolungato e compresse a rilascio modificato. Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate a claritromicina sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e secondo la frequenza, sulla base della seguente convenzione: molto comune (>=1/10),comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100) e non nota (re azioni avverse provenienti dall'esperienza post-marketing; la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Nell'ambito di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse vengono riportate in ordine decrescente di gravita', quando e' stato possibile valutare la gravita'. Infezioni e infestazioni. Non comune: cellulite^1, candidosi, gastroenterite^2, infezioni^3, infezione vaginale; non nota: colite pseudomembranosa, erisipela. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, neutropenia^4, trombocitemia^3, eosinofilia^4; non nota: agranulocitosi, trombocitopenia. Disturbi del sistemaimmunitario^5. Non comune: reazione anafilattoide^1, ipersensibilit?; non nota: reazione anafilattica, angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia, diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: ansia, nervosism o^3; non nota: disturbo psicotico, stato confusionale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, sogni anomali. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia, cefalea, perversione delgusto; non comune: perdita di coscienza^1, discinesia^1, capogiro, so nnolenza^6, tremore; non nota: convulsione, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigine, compromissione dell'udito, tinnito; non nota: sordit?. Patologie cardiache. Non comune: arresto cardiaco^1, fibrillazione atriale^1,intervallo qt dell'elettrocardiogramma prolungato^7, extrasistoli^1, palpitazioni; non nota: torsione di punta^7, tachicardia ventricolare^7, fibrillazione ventricolare. Patologie vascolari. Comune: vasodilatazione^1; non nota: emorragia^8. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: asma^1, epistassi^2, embolia polmonare^1. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea^9, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non comune: esofagite^1, malattia da reflusso gastroesofageo^2, gastrite, proctalgia^2, stomatite, glossite, distensione addominale^4, costipazione, bocca secca, eruttazione, flatulenza; non nota: pancreatite acuta, scolorimento della lingua, scolorimento deidenti. Patologie epatobiliari. Comune: alterazione dei test di funzio nalit? epatica; non comune: colestasi^4, epatite^4, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della gamma- glutamiltransferasi^4; non nota: insufficienza epatica^10, ittero epatocellulare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, iperidrosi; non comune: dermatite bollosa^1, prurito, orticaria, rash maculo-papulare^3; non nota: sindrome di stevens-johnson^5, necrolisi epidermica tossica^5, rash da farmaco, con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), acne, pustolosi esantematica acuta generalizzata (agep). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: spasmi muscolari^3, rigidit? muscoloscheletrica^1, mialgia^2; non nota: rabdomiolisi^2,11, miopatia. Patologie renali e urinarie. Non comune: aumento della creatinina plasmatica^1, aumento dell'urea plasmatica^1; non nota: insufficienza renale, nefriteinterstiziale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede d i somministrazione. Molto comune: flebite nel sito di iniezione^1; comune: dolore nel sito di iniezione^1, infiammazione nel sito di iniezione^1; non comune: malessere^4, piressia^3, astenia, dolore toracico^4,brividi^4, affaticamento^4. Esami diagnostici. Non comune: rapporto a lbumina/ globulina anormale^1, aumento della fosfatasi alcalina plasmatica^4, aumento della lattato deidrogenasi plasmatica^4; non nota: aumento dell'international normalised ratio^8, tempo di protrombina prolungato^8, urine di colore anormale. ^1 Reazioni avverse riportate solo per la polvere per soluzione per formulazione iniettabile ^2 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione compresse a rilascio prolungato ^3 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione granuli per sospensione orale ^4 Reazioni avverse riportate solo per la formulazione compresse a rilascio immediato ^5, 7, 9, 10 Vedere sottoparagrafoa. ^6, 8, 11 Vedere sottoparagrafo c. c. Descrizione delle reazioni a vverse selezionate Flebite nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, dolore nella vena del sito di iniezione e infiammazione nel sito di iniezione sono specifici per la formulazione endovenosa di claritromicina. In alcune segnalazioni di rabdomiolisi, claritromicina era stata somministrata in concomitanza con statine, fibrati, colchicinao allopurinolo (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4). Con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam ci sono state segnalazioni post-marketi ng di interazioni farmacologiche e di effetti a carico del sistema nervoso centrale (per esempio sonnolenza e confusione). Si suggerisce di monitorare il paziente per un aumento degli effetti farmacologici a carico del SNC (vedere il paragrafo 4.5). Ci sono state rare segnalazioni di residui di claritromicina compresse a rilascio prolungato rinvenuti nelle feci; molti di questi casi si sono verificati in pazienti conpatologie anatomiche (comprese ileostomia o colostomia) o patologie f unzionali gastrointestinali con diminuzione dei tempi di transito gastrointestinale. In diverse segnalazioni i residui delle compresse sono stati rinvenuti in un contesto di diarrea. Si raccomanda che i pazienti che sperimentano la presenza di residui di compresse nelle feci e che non accusano alcun miglioramento della loro condizione siano trasferiti a una formulazione diversa di claritromicina (per esempio la sospensione) o a un altro antibiotico.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la sicurezza di claritromicina per l'utilizzo durante la gravidanza non e' stata stabilita. Sulla base dei risultati variabili ottenuti da studi su topi, ratti, conigli e scimmie, la possibilita' dieffetti avversi sullo sviluppo embrio-fetale non puo' essere esclusa. Pertanto l'uso durante la gravidanza non e' consigliato, senza aver p rima valutato con attenzione il rapporto rischi/benefici. Allattamentoal seno: la sicurezza di claritromicina per l'utilizzo durante l'alla ttamento dei neonati non e' stata stabilita. Claritromicina viene escreto nel latte materno umano.