CLARMAC*14CPR RIV 500MG

CLARMAC COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici generali per uso sistemico - macrolidi.

PRINCIPI ATTIVI

Clarmac 250 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con film contiene il principio attivo: claritromicina 250 mg. Clarmac 500 mg compresse rivestite con film. Ogni compressa rivestita con filmcontiene il principio attivo: claritromicina 500 mg. Eccipienti con e ffetti noti: glicole propilenico. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: croscarmellosa sodica, amido pregelatinizzato,cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, povidone, acido stearico, magnesio stearato, talco. Rivestimento: ipromellosa, glicol e propilenico, sorbitan monoleato, vanillina, idrossipropil-cellulosa,acido sorbico, titanio diossido (E-171).

ECCIPIENTI

Deve essere tenuta in considerazione la guida ufficiale sull'uso appropriato degli agenti antibatterici. Clarmac e' indicato negli adulti e negli adolescenti di eta' superiore ai 12 anni. Trattamento di infezioni causate da patogeni sensibili alla claritromicina; infezioni del tratto rino-faringeo (tonsilliti, faringiti), dei seni paranasali; infezioni del tratto respiratorio inferiore: bronchiti, polmoniti batteriche e polmoniti atipiche; infezioni della pelle: impetigine, erisipela, follicolite, foruncolosi e ferite infette. Inoltre per Clarmac 250 mg compresse rivestite con film: infezioni odontostomatologiche acute e croniche sostenute da germi sensibili. Inoltre per Clarmac 500 mg compresse rivestite con film: infezioni micobatteriche, localizzate o diffuse, sostenute da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare; infezioni localizzate dovute a Mycobacterium chelonae, fortuitum o kansasii. La claritromicina, in presenza di riduzione dell'acidita' gastrica, e' indicata nell'eradicazione dell'Helicobacter pylori, producendoun conseguente decremento della ricorrenza dell'ulcera peptica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, agli antibiotici della classe dei macrolidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; somministrazione concomitante di claritromicina con uno qualsiasidei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina, dal momento che possono indurre un prolungamento dell' intervallo QT ed aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafi 4.4 e4.5); somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor o ranolazina; somministrazione concomitante di claritromicina ed alcaloidi dell'ergot (ergotamina o diidroergotamina), perche' puo' condurrea tossicita' da segale cornuta (vedere paragrafo 4.5); somministrazio ne concomitante di claritromicina e midazolam per uso orale (vedere paragrafo 4.5); la co-somministrazione di claritromicina e lomitapide e'controindicata (vedere paragrafo 4.5); la claritromicina non deve ess ere somministrata a pazienti con pregresso prolungamento dell'intervallo QT (prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito, documentato) o aritmia cardiaca ventricolare, inclusa torsione di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5); la claritromicina non deve essere somministrata contemporaneamente agli inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastat ina), a causa dell'aumentato rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5); la claritromicina non deve essere usata inpazienti con disturbi elettrolitici (ipokaliemia o ipomagnesiemia, a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT); la claritromicina non deve essere somministrata a pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica associata a danno renale; come con altri potenti inibitori dell'enzima CYP3A4, la claritromicina non deve essere usata inconcomitanza con colchicina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata di claritromicina nell'adulto e negli adolescenti oltre i 12 anni di eta' e' di 1 compressa da 250 mg ogni 12 ore. Nei casi di infezioni gravi il dosaggio puo' essere aumentato fino a 500 mg ogni 12 ore. La durata usuale del trattamento e' 5-14 giorni, ad esclusione del trattamento per la polmonite acquisita in comunita' e la sinusite che richiedono 6-14 giorni. Pazienti con compromissione renale: nei pazienti con insufficienza renale in cui la clearancedella creatinina e' inferiore a 30 ml/min, il dosaggio di claritromic ina deve essere dimezzato, cioe' 250 mg una volta al giorno, o 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni gravi. In questi pazienti il trattamento non deve superare i 14 giorni. Poiche' la compressa non puo' essere divisa, Clarmac 500 mg compresse non deve essere utilizzata in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.3). Nelle infezioni odontostomatologiche, la dose raccomandata e' di 250 mg ogni 12 ore per una durata di 5 giorni. Nei pazienti adulti con infezioni da micobatteri, la dose raccomandata e' 500 mg due volte al giorno. Si raccomanda, nel trattamento di infezioni diffuse da Mycobacterium Avium Complex in pazienti affetti da AIDS, di proseguire il trattamento fino all'ottenimento di risultati clinici o microbiologici e comunque a discrezione del medico curante. La claritromicina deve essere usata in combinazione con altri medicinali antimicobatterici. Schema posologico nell'eradicazione dell' Helicobacter pylori. Tripla terapia: claritromicina 500 mg due volte al giorno in associazione con amoxicillina 1000 mgdue volte al giorno ed omeprazolo 20 mg al giorno per un periodo comp reso tra 7 e 10 giorni; claritromicina 500 mg due volte al giorno in associazione con lansoprazolo 30 mg due volte al giorno ed amoxicillina1000 mg due volte al giorno per 10 giorni. Doppia terapia: claritromi cina 500 mg tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg al giorno per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20 mg o 40 mg al giorno per ulteriori 14 giorni; claritromicina 500 mg tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg al giorno per 14 giorni. Una ulteriore soppressione della secrezione acida puo' essere richiesta per la riduzione dell'ulcera. Claritromicina e' stata usata inoltre anche neiseguenti schemi terapeutici: claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo; claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansopr azolo; claritromicina + tetraciclina, bismuto subsalicilato, e ranitidina; claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo; claritromicina + ranitidina bismuto citrato. Popolazione pediatrica: nei bambini e negli adolescenti con meno di 12 anni di eta' l'uso di claritromicina compresse rivestite non e' raccomandato. In tal caso usare claritromicina 125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml granulato per sospensione orale in flacone munito di cucchiaino o siringa-dosatrice. Modo di somministrazione: uso orale.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

L'utilizzo di una qualsiasi terapia antibiotica, come con claritromicina, per trattare le infezioni da H. pylor i puo' provocare l'insorgenza di batteri resistenti. La claritromicina non deve essere prescritta a donne in gravidanza senza un'attenta valutazione del rischio/beneficio, in particolare durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Come con altri antibiotici l'uso prolungato di claritromicina puo' provocare l'insorgenza di sovrainfezioni da batteri resistenti e da miceti che richiedono l'interruzione del trattamento e l'adozione di idonee terapie. E' necessario porre attenzione in quei pazienti che manifestano grave insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). Con l'uso di claritromicina sono stati riportati casi di disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.8) inclusi enzimi epatici aumentati, danno epatocellulare e/o epatite colestatica, con o senza ittero. Questa disfunzione epatica puo' essere grave ed e' solitamente reversibile. Sono stati riportati casi fatali di insufficienza epatica e solitamente sono stati associati a gravi malattie di base o trattamenti concomitanti.Si deve raccomandare al paziente di interrompere il trattamento e con tattare il proprio medico nel caso si presentassero segni e sintomi dimalattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolo re addominale. Con l'uso di quasi tutti gli antibatterici, inclusi i macrolidi, sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, con unintervallo di gravita' compreso tra il moderato e il rischioso per la vita. Sono stati segnalati casi di diarrea da Clostridioides difficil e (CDAD) con l'uso della maggior parte degli antibatterici, compresa la claritromicina, che puo' variare dalla diarrea moderata alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora batterica intestinale, che puo' condurre ad una proliferazione eccessiva del C. difficile. In tutti i pazienti che, in seguito all'assunzione di antibiotici, lamentino episodi di diarrea, si deve valutare l'eventuale presenza di CDAD (diarrea da Clostridioides difficile). Questi pazienti devono essere sottoposti ad un'attenta anamnesi poiche' e' stato segnalato che il CDAD si puo' presentare nel corso dei due mesi che seguono l'assunzione di agenti antibatterici. Quindi la sospensione del trattamento con claritromicina deve avvenire senza tener conto dell'indicazione terapeutica. Deve essere effettuato un test microbico e iniziato un trattamento adeguato. Va evitata la somministrazione di agenti antiperistaltici. Essendo la claritromicina metabolizzata ed escreta principalmente a livello epatico, particolare cautela deve essere posta nella somministrazione del medicinale a pazienti con funzionalita' epatica ridotta, nei soggetti con danno renale di grado moderato o severo e negli anziani (oltre 65 anni). Cochicina: sono stati riportati casi post-marketing di tossicita' da colchicina con l'uso concomitante di colchicina e claritromicina, specialmente in pazienti anziani,alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza ren ale. Sono stati riportati decessi in alcuni di questi pazienti (vedereparagrafo 4.5). La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Si raccomanda attenzione nella somministrazione concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come triazolam e midazolam iniettabile o oromucosale(vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda attenzione nella somministrazio ne concomitante di claritromicina e altri medicinali ototossici. E' consigliabile un monitoraggio periodico della funzionalita' vestibolare e uditiva durante e dopo il trattamento. Eventi cardiovascolari: e' stato osservato, in pazienti trattati con macrolidi inclusa la claritromicina (vedere paragrafo 4.8), il prolungamento dell'intervallo QT che riflette gli effetti sulla ripolarizzazione cardiaca che comporta un rischio di sviluppo di aritmia cardiaca e torsioni di punta. A causa dell'aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari (incluse torsioni di punta), l'uso di claritromicina e' controindicato: in pazienti che assumono astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina; nei pazienti con ipokaliemia; e in pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o aritmia cardiaca ventricolare (vedere paragrafo 4.3). Inoltre, la claritromicina deveessere usata con cautela nei seguenti casi: pazienti con malattia cor onarica, grave insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente rilevante; pazienti che stanno assumendo contemporaneamente altri medicinali associati a prolungamento dell'intervalloQT diversi da quelli controindicati (vedere paragrafo 4.5). Studi epi demiologici che valutavano il rischio di esiti cardiovascolari avversicon i macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osse rvazionali hanno identificato un raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cui la claritromicina. Durante la prescrizione della claritromicina si devono bilanciare questi risultati con i benefici del trattamento. Polmonite: in previsione dell'emergente resistenza dello Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, e' importante effettuare un test di sensibilita' prima di prescrivere la claritromicina per il trattamentodelle polmoniti comunitarie. Nelle polmoniti nosocomiali la claritrom icina deve essere somministrata in combinazione con antibiotici addizionali appropriati. Infezioni della cute e dei tessuti molli di intensita' da lieve a moderata: queste infezioni sono molto spesso causate daStaphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, i quali possono entra mbi essere resistenti ai macrolidi. Quindi e' necessario effettuare untest di sensibilita'. Nei casi in cui gli antibiotici beta-lattamici non possano essere utilizzati (per esempio allergie), e' preferibile utilizzare altri antibiotici, come clindamicina. Attualmente i macrolidi giocano un ruolo fondamentale solo nelle infezioni della cute e dei tessuti molli, come quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela e in quelle situazioni in cui non puo' essere instaurata una terapia a base di penicillina. In caso di gravi reazionidi ipersensibilita' acuta, quali anafilassi, reazioni avverse cutanee severe (SCAR) (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossi ca (TEN) ed eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), la terapia con claritromicina deve essere immediatamente sospesa edeve essere iniziato con urgenza un trattamento adeguato. Claritromic ina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a medicinali in grado di indurre l'enzima CYP3A4 (vedere paragrafo4.5).

INTERAZIONI

L'uso dei seguenti medicinali e' assolutamente controindicato a causa dei potenziali gravi effetti dovuti alla loro interazione farmacologica. Astemizolo, cisapride, domperidone, pimozide e terfenadina: elevatilivelli di cisapride sono stati riscontrati in pazienti che assumevan o contemporaneamente claritromicina e cisapride. L'assunzione concomitante ha dato luogo a intervallo QT prolungato, aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione dipunta. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedere paragrafo 4.3). In letteratura e' riportato che i macrolidi alterano il metabolismo della terfenadina, aumentandone i livelli, che occasionalmente sono stati associati ad aritmie cardiache, quali QT prolungato, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsione di punta (vedere paragrafo 4.3). In uno studio su 14 volontari sani, la concomitante somministrazione di claritromicina e terfenadina ha determinato un incremento di due-tre volte del livello sierico del metabolita acido della terfenadina e ad un prolungamento dell'intervallo QT che non ha portato a nessun effetto clinico rilevabile. Effetti simili sono stati associaticon la somministrazione concomitante di astemizolo ed altri macrolidi . Alcaloidi dell'ergot: alcune segnalazioni post-marketing indicano che la co-somministrazione di claritromicina ed ergotamina o diidroergotamina e' stata associata a tossicita' acuta da ergot (ergotismo) caratterizzata da vasospasmo e ischemia delle estremita' e di altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale. La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Midazolam orale: quando il midazolam e' stato somministrato in concomitanza alla claritromicina in compresse (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam e' risultata aumentata di 7 volte inseguito alla somministrazione di midazolam per via orale. La somminis trazione concomitante di midazolam orale e claritromicina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Inibitori della HMG-CoA Reduttasi (statine): l'uso concomitante di claritromicina e lovastatina o simvastatinae' controindicato (vedere paragrafo 4.3) in quanto queste statine son o largamente metabolizzate dal CYP3A4 e la somministrazione concomitante con claritromicina ne aumenta la concentrazione plasmatica, la quale aumenta il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano claritromicina contemporaneamente a queste statine. Se il trattamento con claritromicina non puo' essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento. Deve essere prestata attenzione quando si prescrive claritromicina con statine. In situazioni dove l'uso concomitante di claritromicina e statine non puo' essere evitato, si raccomanda di prescrivere la dose piu' bassa registrata distatine. Puo' essere valutata la possibilita' di utilizzare una stati na che non sia dipendente dal metabolismo dell'enzima CYP3A (ad es. fluvastatina). I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di miopatia. Effetti di altri medicinali sulla claritromicina: i medicinali che inducono il CYP3A (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo della claritromicina. Questo porta a dei livelli sub- terapeutici di claritromicina, con riduzione dell'efficacia terapeutica. Inoltre, puo' essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche dell'induttore del CYP3A, che possono aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte della claritromicina (vedere anche le relative informazioni dell'inibitore del CYP3A somministrato). La concomitante somministrazione di rifabutina e claritromicina ha determinato un aumento dei livelli sierici della rifabutina, una diminuzione dei livelli sierici della claritromicina associati ad un maggiore rischio di uveite. E' stato accertato o si sospetta che i seguenti medicinali influenzino leconcentrazioni di claritromicina circolante; puo' essere necessario p rocedere ad un aggiustamento del dosaggio di claritromicina o puo' essere presa in considerazione l'eventualita' di un ricorso a terapie alternative. Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina: i medicinali che risultano essere forti induttori del metabolismo del citocromo P450 come l'efavirenz, la nevirapina, la rifampicina, la rifabutina e la rifapentina possono accelerare il metabolismo della claritromicina e di conseguenza abbassare i livelli plasmatici della claritromicina, aumentando al contempo i livelli plasmatici del 14-OH- claritromicina, un metabolita che risulta anche attivo dal punto di vistamicrobiologico. Poiche' le attivita' microbiologiche della claritromi cina e del 14-OH-claritromicina sono differenti per batteri diversi, l'effetto terapeutico previsto puo' essere annullato nel corso della somministrazione concomitante di claritromicina e di induttori enzimatici. Etravirina: l'esposizione alla claritromicina e' stata ridotta dall'etravirina; tuttavia, la concentrazione del metabolita attivo, 14-OH-claritromicina, e' aumentata. Dal momento che la 14-OH- claritromicinaha ridotto l'attivita' contro il Mycobacterium Avium Complex (MAC), p uo' essere alterata l'attivita' complessiva nei confronti di questo patogeno, quindi per il trattamento del MAC e' necessario valutare dellealternative alla claritromicina. Fluconazolo: la somministrazione con comitante di 200 mg di fluconazolo al giorno e di una dose pari a 500 mg di claritromicina due volte al giorno a 21 volontari sani ha determinato aumenti della concentrazione minima basale media di claritromicina (C min) e dell'area sotto la curva (AUC) pari al 33% ed al 18%, rispettivamente. Le concentrazioni basali del metabolita attivo, la 14- OH-claritromicina, non sono state influenzate in maniera significativa dalla somministrazione concomitante di fluconazolo. Non e' necessario procedere ad alcun aggiustamento del dosaggio di claritromicina. Ritonavir: uno studio di farmacocinetica ha dimostrato che la contemporaneasomministrazione di 200 mg di ritonavir ogni 8 ore e 500 mg di clarit romicina ogni 12 ore conduce ad una marcata inibizione del metabolismodella claritromicina. Con la concomitante somministrazione di ritonav ir e' stato osservato un aumento della Cmax della claritromicina pari al 31%, un aumento della Cmin del 182% ed un aumento della AUC del 77%. E' stata notata una completa inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. In considerazione della larga finestra terapeutica della claritromicina, in pazienti con funzione renale normale, non sono necessarie riduzioni del dosaggio.

EFFETTI INDESIDERATI

a.Riassunto del profilo di sicurezza: le piu' frequenti e comuni reazioni avverse correlate alla terapia a base di claritromicina sia per i pazienti adulti che per i pazienti pediatrici sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi eventi avversisono di solito di media intensita' e sono coerenti con il profilo di sicurezza noto per gli antibiotici macrolidici (vedere sezione b del paragrafo 4.8). Non c'e' una differenza significativa nell'incidenza ditali reazioni avverse gastrointestinali durante gli studi clinici, tr a pazienti con o senza infezioni da micobatteri preesistenti. b. Elenco delle reazioni avverse: il seguente elenco riassume le reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici e l'esperienza post-marketing relative alla claritromicina compresse a rilascio immediato, granulatoper sospensione orale, polvere e solvente per soluzione per infusione , compresse a rilascio modificato. Le reazioni avverse considerate possibilmente correlate alla claritromicina sono riportate per tipologia di organo e frequenza, in accordo alla seguente convenzione: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); non nota (la frequenzanon puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). In ogni gr uppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in base ad un ordine di gravita' decrescente, nei casi in cui quest'ultima puo' essere definita. Infezioni e infestazioni. Non comune: infezione da candida, infezione ^1, infezione della vagina; non nota*: colite pseudomembranosa, erisipela. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, neutropenia ^2, piastrinosi ^1, eosinofilia ^2; non nota*: agranulocitosi, trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Noncomune: ipersensibilita'; non nota*: reazione anafilattica, angioedem a. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: anoressia,diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; n on comune: ansia, nervosismo ^1; non nota*: disturbo psicotico, stato confusionale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazione, sogni anormali, mania. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia, cefalea, alterazione del gusto; non comune: capogiro, sonnolenza ^4, tremore; non nota*: convulsioni, ageusia, parosmia, anosmia, parestesia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigine, alterazioni dell'udito, tinnito; non nota*: perdita dell'udito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; non nota*: torsioni di punta ^5, tachicardia ventricolare ^5, fibrillazione ventricolare. Patologie vascolari. Non nota*: emorragia ^6. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea ^7, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale;non comune: gastrite, stomatite, glossite, distensione addominale ^2, costipazione, bocca secca, eruttazione, flatulenza; non nota*: pancre atite acuta, alterazione del colore della lingua, alterazione del colore dei denti. Patologie epatobiliari. Non comune: colestasi ^2, epatite ^2; non nota*: insufficienza epatica ^7, ittero epatocellulare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea,iperidrosi; non comune: prurito, orticaria, esantema maculo-papulare ^1; non nota*: reazioni avverse cutanee severe (SCAR) (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens- Johnson ^3, necrolisi epidermica tossica ^3, eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), acne. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: spasmi muscolari^1; non nota*: rabdomiolisi **^8, miopatia. Patologie renali e urinar ie. Non nota*: insufficienza renale, nefrite interstiziale, cromaturia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: malessere ^2, piressia ^1, astenia, dolore toracico ^2, brividi ^2, affaticamento ^2. Esami diagnostici. Comune: prove di funzionalita' epatica anormali; non comune: fosfatasi alcalina ematicaaumentata ^2, lattato deidrogenasi ematica aumentata ^2, prolungament o dell'intervallo QT del tracciato elettrocardiografico ^5, alanina amminotransferasi aumentata, aspartato amminotransferasi aumentata, gammaglutamiltransferasi aumentata ^2; non nota*: aumento del rapporto internazionale normalizzato ^6, prolungamento del tempo di protrombina ^6. * Dal momento che queste reazioni sono state riportate in maniera volontaria da una popolazione di una grandezza indefinita, non e' semprepossibile fare una stima reale della frequenza o stabilire un rapport o di causa- effetto con l'esposizione del medicinale. Si stima che l'esposizione del paziente sia superiore ad un miliardo di giorni di trattamento del paziente con claritromicina. ** In alcuni dei casi di rabdomiolisi riportati la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente a statine, fibrati, colchicina o allopurinolo. ^1 Reazione avversa riportata solo per la formulazione granulato per sospensione orale. ^2 Reazione avversa riportata solo per la formulazione compresse a rilascio immediato. ^3,5,7 Vedere sezione a. ^4,6,8 Vedere sezione c. c. Descrizione di reazioni avverse selezionate: in alcuni dei casi di rabdomiolisi riportati, la claritromicina era stata somministrata inconcomitanza a statine, fibrati, colchicina o allopurinolo (vedere pa ragrafi 4.3 e 4.4). Sono stati riportati casi post-marketing di interazione farmacologica ed effetti sul Sistema Nervoso Centrale (SNC) (ad esempio sonnolenza e confusione) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si suggerisce di monitorare il paziente nel caso aumentassero gli effetti farmacologici a livello del SNC (vedere paragrafo4.5). d. Popolazioni pediatriche: sono stati condotti studi clinici s omministrando la sospensione pediatrica a base di claritromicina in bambini dai 6 mesi ai 12 anni di eta'. Di conseguenza i bambini al di sotto dei 12 anni di eta' devono assumere la sospensione pediatrica. Ci si aspetta che frequenza, tipo e gravita' delle reazioni avverse sianoequiparabili a quelle che si verificano negli adulti. e. Pazienti imm unocompromessi: in pazienti affetti da AIDS o immunocompromessi trattati per infezioni da Micobatteri con alte dosi di claritromicina per lunghi periodi e' stato spesso difficile distinguere le reazioni avverseprobabilmente associate alla somministrazione di claritromicina con l e manifestazioni associate al Virus da Immunodeficienza Umana (HIV) o alla malattia intercorrente.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non e' stata valutata la sicurezza della claritromicina per l'utilizzo nelle donne in stato di gravidanza. Sulla base dei risultati ottenuti da studi su animali e dall'esperienza nell'uomo non puo' essere esclusa la possibilita' di effetti dannosi sullo sviluppo embrio-fetale. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'esposizionealla claritromicina durante il primo e il secondo trimestre hanno rip ortato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenzadi uso di antibiotici o all'uso di altri antibiotici durante lo stess o periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di gravi malformazioni congenite con l'uso di macrolidi, compresa la claritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Pertantol'uso durante la gravidanza non e' raccomandato senza un'attenta valu tazione del rischio/beneficio. Allattamento: non e' stata valutata la sicurezza della claritromicina per l'utilizzo durante l'allattamento. La claritromicina e' escreta nel latte materno in piccole quantita'. E' stato stimato che un neonato allattato esclusivamente al seno riceverebbe circa l'1,7% della dose materna di claritromicina aggiustata peril peso. Fertilita': studi condotti sul ratto, non hanno mostrato alc una evidenza di effetti nocivi sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3).