CLOZAPINA AUR*28CPR 100MG

CLOZAPINA AUROBINDO COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antipsicotici; diazepine, oxazepine e tiazepine.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di clozapina. Ogni compressa contiene 100 mg di clozapina. Eccipiente(i) con effetto noto: lattosio monoidrato. Ogni compressa da 25 mg contiene 56,25 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa da 100 mg contiene 225,00 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido di mais, povidone (K-30), silice colloidaleanidra, talco, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Schizofrenia resistente al trattamento: Clozapina Aurobindo e' indicato per pazienti schizofrenici resistenti al trattamento e per i pazienti schizofrenici che presentano gravi e non trattabili reazioni avversedi tipo neurologico agli altri farmaci antipsicotici, compresi gli an tipsicotici atipici. La resistenza al trattamento viene definita come mancanza di miglioramento clinico soddisfacente nonostante l'uso di dosi appropriate di almeno due differenti farmaci antipsicotici, inclusoun antipsicotico atipico, prescritti per un periodo di tempo adeguato . Psicosi in corso di malattia di Parkinson: Clozapina Aurobindo e' indicato inoltre nei disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, dopo il fallimento di una gestione terapeutica classica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti che non possono essere sottoposti ad esami ematologici regolari. Storia di granulocitopenia/agranulocitosi tossica o idiosincratica (ad eccezione di granulocitopenia/agranulocitosi per precedente chemioterapia). Storia di agranulocitosi indotta da trattamento con clozapina. Il trattamento con clozapina non deve essere iniziato contemporaneamente a sostanze note per la capacita' potenziale di causare agranulocitosi; l'uso concomitante di antipsicotici a rilascio prolungato deve essere scoraggiato. Compromissione della funzionalita' del midollo osseo. Epilessia non controllata. Psicosi alcolica ed altre psicosi tossiche, intossicazione da farmaci, condizioni comatose. Collasso circolatorio e/o depressione del SNC da qualsiasi causa. Gravi disturbi renali o cardiaci (ad es. miocardite). Malattia epatica in corso associata a nausea, anoressia o ittero; malattia epatica progressiva; insufficienza epatica. Ileo paralitico.

POSOLOGIA

Posologia: il dosaggio deve essere determinato individualmente. Per ogni paziente deve essere usata la dose minima efficace. Per dosi non ottenibili/praticabili con questo dosaggio, sono disponibili altri dosaggi di questo medicinale. Una cauta titolazione e un frazionamento della dose sono necessari per minimizzare i rischi di ipotensione, crisi convulsive e sedazione. L'inizio del trattamento con Clozapina Aurobindo deve essere limitato a quei pazienti con conta leucocitaria (WBC) >=3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e valore assoluto di granulociti neutrofili ( ANC) >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l) entro i limiti normali standardizzati.L'aggiustamento della dose e' indicato nei pazienti che assumono cont emporaneamente farmaci che interagiscono da un punto di vista farmacodinamico e farmacocinetico con Clozapina Aurobindo, come le benzodiazepine o gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (vedere paragrafo 4.5). Passaggio da una precedente terapia con antipsicotici a Clozapina Aurobindo: in generale si raccomanda di non somministrare Clozapina Aurobindo in associazione con altri antipsicotici. Qualora sia necessario iniziare la terapia con Clozapina Aurobindo in un paziente gia' in trattamento con un antipsicotico orale, si raccomanda di sospendere prima quest'ultimo riducendone gradualmente la dose. Si raccomandano i seguenti dosaggi. Pazienti schizofrenici resistenti al trattamento. Terapia iniziale: il primo giorno una dose da 12,5 mg una o due volte al giorno, il secondo giorno 25 mg una o due volte al giorno. Se ben tollerata, la dose giornaliera puo' essere aumentata gradualmente di 25-50 mg fino a raggiungere un livello di 300 mg/die entro 2-3 settimane. Successivamente, se necessario, la dose giornaliera potra' essere ulteriormente incrementata di 50-100 mg ogni mezza settimanao, preferibilmente, ad intervalli settimanali. Intervallo terapeutico : nella maggior parte dei pazienti, l'efficacia antipsicotica puo' essere ottenuta con 200-450 mg/die in dosi frazionate. La dose giornaliera complessiva puo' essere suddivisa in modo non uniforme, con la dose maggiore somministrata alla sera prima di andare a dormire. Dose massima: per ottenere il massimo beneficio terapeutico, alcuni pazienti possono richiedere dosi maggiori, in tal caso sono ammessi cauti incrementi (non oltre i 100 mg) fino ad una dose massima di 900 mg/die. Tuttavia, bisogna tenere in considerazione che la possibilita' di reazioni avverse (in particolare convulsioni) aumenta a dosi superiori a 450 mg/die. Dose di mantenimento: dopo aver raggiunto il massimo beneficio terapeutico, molti pazienti possono essere efficacemente controllati condosi inferiori. Si raccomanda pertanto una cauta riduzione della tito lazione. Il trattamento deve essere mantenuto per almeno 6 mesi. Se ladose giornaliera non supera i 200 mg, si puo' fare ricorso ad una sin gola somministrazione serale. Interruzione della terapia: in caso di sospensione programmata della terapia con Clozapina Aurobindo, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose nell'arco di 1-2 settimane. Qualora sia necessario interrompere bruscamente il trattamento, il paziente dovra' essere seguito con attenzione per il rischio che si verifichino reazioni da sospensione (vedere paragrafo 4.4). Ripresa della terapia: in caso di interruzione della terapia con Clozapina Aurobindo per piu' di 2 giorni, il trattamento dovra' essere ripristinato somministrando il primo giorno 12,5 mg una o due volte al giorno. Se questa dosee' ben tollerata, e' possibile titolare la dose fino al livello terap eutico in tempi piu' brevi rispetto al primo trattamento. Tuttavia, inquei pazienti che hanno avuto precedenti episodi di arresto cardiaco o respiratorio con la dose iniziale (vedere paragrafo 4.4), ma che in seguito hanno potuto comunque raggiungere con successo la posologia ottimale, la nuova titolazione deve essere condotta con estrema cautela.Disturbi psicotici in corso di malattia di Parkinson, in caso di fall imento di una terapia classica. Terapia iniziale: la dose iniziale nondeve superare i 12,5 mg/die, somministrati alla sera. La dose puo' es sere poi successivamente aumentata con incrementi di 12,5 mg, con al massimo due incrementi a settimana, fino alla dose massima di 50 mg, dose che non puo' essere raggiunta prima della fine della seconda settimana di trattamento. E' preferibile somministrare la dose giornaliera totale come singola dose serale. Intervallo terapeutico: la dose media efficace e' generalmente compresa tra 25 e 37,5 mg/die. Nel caso in cui la dose di 50 mg somministrata per almeno una settimana non forniscauna risposta terapeutica soddisfacente, il dosaggio puo' essere aumen tato con cautela con incrementi settimanali di 12,5 mg. Dose massima: la dose di 50 mg/die deve essere superata solo in casi eccezionali, senza tuttavia mai superare i 100 mg/die. Gli aumenti di dose devono essere limitati o rimandati qualora si verificassero ipotensione ortostatica, eccessiva sedazione o confusione. La pressione sanguigna deve essere controllata durante le prime settimane di trattamento. Dose di mantenimento: dopo che la completa remissione dei sintomi psicotici e' stata raggiunta e mantenuta per almeno 2 settimane, se le condizioni motorie lo richiedono e' possibile aumentare la somministrazione dei farmaci anti-Parkinson. Se questo provoca una ricomparsa dei sintomi psicotici, il dosaggio di Clozapina Aurobindo puo' essere ancora aumentato con incrementi di 12,5 mg a settimana fino ad un massimo di 100 mg/die, somministrati in una o due dosi separate (vedere sopra). Interruzione della terapia: si raccomanda una riduzione graduale della dose di 12,5 mg alla volta nell'arco di almeno una settimana (preferibilmente due). Il trattamento deve essere immediatamente interrotto in caso di neutropenia o agranulocitosi (vedere paragrafo 4.4). In questo caso e' essenziale un attento monitoraggio psichiatrico del paziente, per il rischio di ricomparsa improvvisa dei sintomi. Popolazioni speciali. Compromissione epatica: i pazienti con compromissione epatica devono assumere Clozapina Aurobindo con cautela e l'assunzione deve essere accompagnata dal controllo regolare dei valori di funzionalita' epatica (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: non sono stati condotti studi pediatrici. La sicurezza e l'efficacia di Clozapina Aurobindo nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 16 anni non sono state ancora stabilite. Il farmaco non deve pertanto essere usato in questo gruppo di pazienti sino a quando non saranno disponibili ulteriori dati. Pazienti di eta' uguale o superiore a 60 anni: si raccomanda di iniziare il trattamento alla dose minima consigliata (il primo giorno 12,5 mguna volta al giorno) e limitare i successivi incrementi a 25 mg/die. Modo di somministrazione: Clozapina Aurobindo e' somministrato per viaorale.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperature inferiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Agranulocitosi: Clozapina puo' causare agranulocitosi. L'incidenza di agranulocitosi e il tasso di mortalita' tra i pazienti che sviluppano agranulocitosi sono diminuiti notevolmente dopo l'introduzione del monitoraggio della conta leucocitaria (WBC) e dei granulociti neutrofili (ANC). Le misure precauzionali indicate di seguito sono pertanto obbligatorie e dovranno essere eseguite in accordo alle raccomandazioni ufficiali. A causa dei rischi associati alla clozapina, il suo uso deve essere limitato a pazienti in cui la terapia e' indicata come riportatoal paragrafo 4.1 e che hanno inizialmente un quadro leucocitario norm ale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e valore assoluto di granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l)), e nei quali la conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili puo' essere effettuata regolarmente ogni settimana durante le prime 18 settimane di trattamento e ad intervalli di almeno 4 settimane nel periodo successivo. Il monitoraggio deve continuare durante tutto il trattamento e per 4 settimane dopo la completa sospensione della clozapina. Prima di iniziare laterapia con clozapina, i pazienti devono essere sottoposti ad un esam e ematologico (vedere agranulocitosi") e ad una visita medica con anamnesi. I pazienti che hanno avuto precedenti disturbi cardiaci o nei quali si riscontrano anomalie cardiache durante la visita devono essereindirizzati verso uno specialista per ulteriori indagini che possono comprendere l'esecuzione di un elettrocardiogramma (ECG), e questi pazienti dovranno essere sottoposti al trattamento solo se i benefici attesi superano chiaramente i rischi (vedere paragrafo 4.3). Il medico deve prendere in considerazione l'eventualita' di effettuare un ECG prima dell'inizio del trattamento. Ai medici che prescrivono il farmaco e'richiesto il pieno rispetto delle misure di sicurezza previste. Prima dell'inizio del trattamento, i medici devono assicurarsi, per quanto a loro noto, che il paziente non abbia sviluppato in precedenza reazioni avverse di tipo ematologico alla clozapina tali da richiedere l'interruzione del trattamento. Le prescrizioni non devono coprire periodi superiori all'intervallo che intercorre tra due conte leucocitarie. Incaso di conta leucocitaria inferiore a 3000/mm^3 (3,0x10^9 /l) o di v alore assoluto dei granulociti neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x10^9 /l) riscontrati in qualunque momento durante la terapia con clozapina, e' obbligatoria l'immediata interruzione del trattamento. I pazienti nei quali il trattamento con clozapina sia stato interrotto, per una riduzione della conta leucocitaria o dei granulociti neutrofili, non devono essere nuovamente riesposti al trattamento con clozapina. Ad ogni visita, si deve ricordare al paziente sottoposto a trattamento con clozapina di mettersi immediatamente in contatto con il medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo. Si deve prestare particolare attenzione a sintomi simil-influenzali, come febbre o mal di gola, nonche' ad altri sintomi di infezione, che possono essereindicativi di neutropenia. I pazienti e le persone che si prendono cu ra di loro, devono essere informati che, in caso di insorgenza di uno qualunque di tali sintomi, deve essere eseguita immediatamente una conta leucocitaria. Si consiglia ai medici prescrittori di tenere un registro dei risultati degli esami ematologici eseguiti dai propri pazienti e di adottare tutte le misure necessarie a impedire che questi pazienti in futuro siano accidentalmente esposti nuovamente al farmaco. I pazienti con anamnesi di patologie primarie del midollo osseo possono essere sottoposti al trattamento solo se il beneficio e' superiore al rischio. Prima di iniziare la terapia con clozapina devono sottoporsi ad una accurata visita presso un ematologo. Si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con conta leucocitaria bassa a causa di neutropenia etnica benigna, i quali potranno essere sottoposti a trattamento con clozapina solo con il consenso dell'ematologo. Monitoraggio della conta leucocitaria (WBC) e dei granulociti neutrofili (ANC): la conta leucocitaria e l'emocromo differenziale devono essere eseguiti nei 10 giorni antecedenti l'inizio del trattamento con clozapina, per assicurarsi che solo i pazienti con conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili normale (conta leucocitaria >= 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e conta dei granulociti neutrofili >= 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l)) ricevano clozapina. Dopo l'inizio del trattamento con clozapina, una regolare contaleucocitaria e dei granulociti neutrofili dovranno essere effettuate e monitorate settimanalmente durante le prime 18 settimane e, successivamente, ad intervalli di almeno 4 settimane. I controlli devono continuare per tutta la durata del trattamento e per 4 settimane dopo l'interruzione della clozapina o sino a completo recupero ematologico (vedere sotto "Bassa conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili"). Ad ogni visita, si deve ricordare al paziente di mettersi immediatamente in contatto con il medico curante in caso di insorgenza di infezioni di qualsiasi tipo, febbre, mal di gola o altri sintomi simil-influenzali. In caso di insorgenza di uno qualunque di tali segni o sintomi, devono essere eseguiti immediatamente una conta leucocitaria e un emocromo differenziale. Bassa conta leucocitaria e dei granulociti neutrofili: qualora, durante il trattamento con clozapina, la conta leucocitariadovesse scendere a valori compresi tra 3500/mm^3 (3,5x10^9 /l) e 3000 /mm^3 (3,0x10^9 /l) o il valore assoluto dei granulociti neutrofili dovesse scendere a valori compresi tra 2000/mm^3 (2,0x10^9 /l) e 1500/mm^3 (1,5x10^9 /l), i controlli ematologici dovranno essere eseguiti almeno due volte a settimana fino a quando la conta leucocitaria e il valore assoluto dei granulociti neutrofili non si stabilizzino rispettivamente tra 3000-3500/mm^3 (3,0-3,5x10^9 /l) e 1500-2000/mm^3 (1,5- 2,0x10^9 /l) o non raggiungano valori piu' alti. In caso di conta leucocitaria inferiore a 3000/mm^3 (3,0x10^9 /l) o valore assoluto dei granulociti neutrofili inferiore a 1500/mm^3 (1,5x10^9 /l), il trattamento con clozapina dovra' essere sospeso immediatamente. La conta leucocitaria e l'emocromo differenziale dovranno quindi essere eseguiti giornalmente e si dovra' controllare attentamente l'insorgenza di sintomi simil-influenzali o di altri sintomi che possano suggerire un'infezione. Siraccomanda di confermare i risultati ematologici mediante due conte c onsecutive nei due giorni successivi