DOZURSO*30CPR RIV 500MG

DOZURSO 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparati per gli acidi biliari Gli acidi biliari sono i componenti piu' importanti della bile e giocano un ruolo nello stimolare la produzione di bile.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa contiene 500 mg di acido ursodesossicolico.

ECCIPIENTI

Core: amido di mais; sodio lauril solfato; povidone K30 (E1201); silice colloidale anidra; magnesio stearato. Rivestimento con film: lecitina (soia) (E322); macrogol 3350 (E1521); alcol polivinilico (E1203); talco (E553b); biossido di titanio (E171).

ECCIPIENTI

Trattamento della colangite biliare primitiva (CBP, nota anche come cirrosi biliare primitiva) in pazienti adulti senza cirrosi scompensata.Dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo radiolucenti in pazie nti con controindicazioni al trattamento chirurgico. Alla radiografia,i calcoli non devono produrre alcuna opacita' e non devono avere un d iametro superiore a 15 mm; inoltre, la cistifellea deve essere funzionante, nonostante la calcolosi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Le compresse rivestite con film non deve essere usato in pazienti con:infiammazione acuta della cistifellea o del tratto biliare; occlusion e del tratto biliare (occlusione del dotto biliare comune o del dotto cistico); episodi frequenti di coliche biliari; calcoli biliari calcificati radiopachi; compromissione della contrattilita' della cistifellea; ipersensibilita' al principio attivo oppure ipersensibilita' ad arachidi o soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Via orale. Per i pazienti che pesano meno di 47 kg o per i pazienti che non possono deglutire le compresse rivestite con film, si deve verificare la disponibilita' di altre formulazioni contenenti acido ursodesossicolico (per es. sospensione orale). Viene raccomandata la seguentedose giornaliera per le varie indicazioni: per il trattamento della c olangite biliare primitiva (CBP) Stadio I-III La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 1 a 3 compresse rivestite con film (12-16 mg di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo). Durante iprimi 3 mesi di trattamento, le compresse rivestite con film deve ess ere assunto ai pasti in dosi divise nell'arco della giornata. Se la funzione del fegato migliora, la dose giornaliera totale puo' essere assunta una volta al giorno la sera. Peso corporeo: 47-62 kg; dose giornaliera: 12-16 mg/kg di peso corporeo. Primi 3 mesi. Mattina: 1/2 compressa; meta' giornata 1/2 compressa; sera: 1/2 compressa. Successivamente. Sera (1 volta al d?): 1 1/2 compresse. Peso corporeo: 63-78 kg; dose giornaliera: 13-16 mg/kg di peso corporeo. Primi 3 mesi. Mattina: 1/2 compressa; meta' giornata 1/2 compressa; sera: 1 compressa. Successivamente. Sera (1 volta al d?): 2 compresse. Peso corporeo: 79-93 kg; dose giornaliera: 13-16 mg/kg di peso corporeo. Primi 3 mesi. Mattina: 1/2 compressa; meta' giornata 1 compressa; sera: 1 compressa. Successivamente. Sera (1 volta al d?): 2 1/2 compresse. Peso corporeo: 94-109 kg; dose giornaliera: 14-16 mg/kg di peso corporeo. Primi 3 mesi. Mattina: 1 compressa; meta' giornata 1 compressa; sera: 1 compressa. Successivamente. Sera (1 volta al d?): 3 compresse. Peso corporeo: oltre 110 kg. Primi 3 mesi. Mattina: 1 compressa; meta' giornata 1 compressa; sera: 1 1/2 compresse. Successivamente. Sera (1 volta al d?): 3 1/2 compresse. Stadio IV In presenza di aumento dei livelli di bilirubina sierica (> 40 mcg/L; coniugata), inizialmente, deve essere dato solamente meta' del dosaggio normale, (6-8 mg al giorno di acido ursodesossicolico per kg di peso corporeo, equivalente a circa 1 - 1 1/2 delle compresse rivestite con film). In seguito, la funzione del fegato deve essere monitorata da vicino per parecchie settimane (una volta ogni 2 settimane per 6 settimane). Se non c'e' deterioramento della funzione delfegato (ALP, ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubina) e se non si verifica u n aumento del prurito, il dosaggio puo' essere aumentato ulteriormentefino al solito livello. Tuttavia, la funzione del fegato deve essere monitorata ancora attentamente per parecchie settimane. Ancora una volta, se non c'e' deterioramento della funzione del fegato, il paziente puo' essere mantenuto al normale dosaggio a lungo termine. In casi rari, all'inizio del trattamento i sintomi clinici possono peggiorare, per es. aumento del prurito. Qualora cio' dovesse verificarsi, si deve continuare la terapia con una compressa da 250 mg o mezza compressa da 500 mg al giorno ed aumentare la dose in modo graduale (incremento settimanale della dose giornaliera con aggiunta di una compressa da 250 mg o mezza compressa da 500 mg) fino al momento in cui non viene nuovamente raggiunto il dosaggio indicato nel rispettivo regime posologico. Ai pazienti affetti da colangite biliare primitiva (stadio IV), senza l'aumento dei livelli di bilirubina sierica, e' permesso ricevere la dose d'inizio normale immediatamente. Tuttavia, un monitoraggio attentodella funzione del fegato, come descritto sopra, e' ugualmente applic abile in questi casi; il trattamento della colangite biliare primitivadovra' essere valutato regolarmente sulla base dei test di funzionali ta' epatica (laboratorio) e dei riscontri clinici. Le compresse devonoessere inghiottite intere con del liquido. E' necessario assicurarsi che siano assunte regolarmente. Dissoluzione dei calcoli biliari. Adulti: circa 10 mg di acido ursodesossicolico (UDCA) per kg di peso corporeo al giorno secondo il seguente schema. Fino a 60 kg: 1 compressa; 61-80 kg: 1 1/2 compressa; 81-100 kg: 2 compresse; sopra i 100 kg: 2 1/2 compresse. La compressa deve essere inghiottita intera con del liquido la sera prima di andare a letto. E' necessario assicurarsi che le compresse siano assunte regolarmente. Sulla base dell'esperienza acquisita fino ad oggi, la durata del processo di dissoluzione con acido ursodesossicolico va dai 6 mesi ai 2 anni, a seconda delle dimensioni iniziali dei calcoli. Per una valutazione corretta dell'esito terapeutico, e' necessario, all'inizio del trattamento, determinare accuratamentela dimensione dei calcoli esistenti e, in seguito, monitorarli regola rmente, per esempio, ogni 3-4 mesi, per mezzo di radiografie e/o ecografie. Nel corso degli esami di follow-up si deve inoltre valutare se nel frattempo si sia verificata un'eventuale calcificazione dei calcoli. In tal caso, il trattamento deve essere terminato. In pazienti i cuicalcoli non sono diminuiti in dimensione dopo sei mesi di trattamento al dosaggio citato, si raccomanda di determinare l'indice litogeno bi liare attraverso campioni duodenali. Se la bile presenta un indice di > 1,0, e' improbabile che possa essere ottenuto un risultato favorevole ed e' meglio considerare una forma diversa di trattamento per calcolosi. Il trattamento deve essere continuato per 3-4 mesi dopo che un follow-up ecografico ha confermato la completa dissoluzione dei calcoli.L'interruzione del trattamento per 3-4 settimane porta ad un ritorno della supersaturazione biliare e prolunga la durata complessiva della terapia. L'interruzione del trattamento alla dissoluzione dei calcoli biliari puo' essere seguita da una ricaduta. Persone anziane. Non c'e'evidenza che suggerisca la necessita' di alcuna variazione della dose usata per gli adulti ma devono essere prese in considerazione le prec auzioni del caso.

CONSERVAZIONE

Questo prodotto medicinale non richiede condizioni speciali di conservazione.

AVVERTENZE

Le compresse rivestite con film deve essere assunto sotto supervisionemedica. Durante i primi 3 mesi di trattamento, i parametri di funzion alita' epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e gamma-GT devono essere monitorati dal medico ogni 4 settimane, in seguito ogni 3 mesi. Oltre a permettere l'identificazione di responder e non responder tra i pazienti che vengono trattati per colangite biliare primitiva, questo monitoraggio permette anche una diagnosi precoce di un potenziale deterioramento epatico, in particolare in pazienti affetti da colangite biliare primitiva in stadio avanzato. In pazienti trattati con acido ursodesossicolico, deve essere prestata cautela nel mantenere il flusso biliare. Quando utilizzato per la dissoluzione di calcoli biliari di colesterolo. Al fine di valutare il miglioramento terapeutico e per permettere la diagnosi tempestiva di qualsiasi calcificazione dei calcoli biliari, a seconda della loro dimensione, la colecisti deve essere visualizzata (colecistografia orale) con visione d'insieme e delle vie occluse in posizione ortostatica e supina (controllo tramite ecografia) 6-10 mesi dopo l'inizio del trattamento. Se non e' possibile una visualizzazione della cistifellea con immagini a raggi X, o in caso di calcoli biliaricalcificati, compromissione della contrattilita' della cistifellea o episodi frequenti di coliche biliari, le compresse rivestite con film non deve essere utilizzato. Le donne che assumono il medicinale per ladissoluzione dei calcoli biliari devono usare un metodo contraccettiv o efficace non ormonale, poiche' i contraccettivi ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Quando utilizzato per il trattamento della colangite biliare primitiva in stadio avanzato. In casi molto rari e' stato osservato uno scompenso della cirrosi epatica, che e' parzialmente regredito dopo che il trattamento e' stato interrotto. In pazienti affetti da CBP (cirrosi biliare primitiva), in rari casi i sintomi clinici possono peggiorare all'inizio del trattamento, per es. il pruritopuo' aumentare. In questo caso la dose del farmaco deve essere ridott a ad una compressa rivestita con film da 250 mg ogni giorno e poi aumentata gradualmente. In caso di diarrea, deve essere ridotta la dose edin caso di diarrea persistente, la terapia deve essere interrotta. L' acido ursodesossicolico non deve essere usato a dosi che superano i 20mg/kg/die per via del rischio potenziale piu' elevato di fallimenti d el trattamento riscontrato in pazienti affetti da colangite sclerosante primitiva. Il farmaco non deve essere somministrato in concomitanza con colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti alluminio idrossido e/o smectite (ossido di alluminio). Lecitina di soia. Questa medicina contiene lecitina di soia. Se un paziente e' ipersensibile ad arachidi o soia, il medicinale non deve essere utilizzato.

INTERAZIONI

Il farmaco non deve essere somministrato in contemporanea con colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiche' questi preparati legano l'acidoursodesossicolico nell'intestino e, in tal modo, ne inibiscono l'asso rbimento e l'efficacia. Nel caso fosse necessario l'impiego di un preparato contenente una di queste sostanze, esso deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione del farmaco. Il medicinale puo' influire sull'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti in trattamento con ciclosporina le concentrazioni ematiche di questa sostanza devono essere, quindi, controllate dal medico e la dose di ciclosporina deve essere adattata se necessario. A causa dell'effetto dell'acido ursodesossicolico sulla secrezione degli acidi biliari, e' teoricamente possibile che l'assorbimento di altre sostanze lipofile vengacompromesso. In casi isolati, Dozurso 500 mg compresse rivestite con film puo' ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina. In uno studio clinico in volontari sani l'impiego concomitante di UDCA (500 mg/die) erosuvastatina (20 mg/die) ha comportato un leggero aumento dei livell i plasmatici di rosuvastatina. La rilevanza clinica di questa interazione, anche riguardo alle altre statine, e' sconosciuta. L'acido ursodesossicolico ha mostrato di ridurre il picco delle concentrazioni plasmatiche (Cmax) e l'area sottesa alla curva (AUC) del calcio-antagonistanitrendipina in volontari sani. Viene raccomandato un monitoraggio at tento dell'esito dell'impiego concomitante di nitrendipina e acido ursodesossicolico. Puo' essere necessario un aumento della dose di nitrendipina. E' stata riportata anche un'interazione con la riduzione dell'effetto terapeutico del dapsone. Queste osservazioni, unitamente alle prove in vitro, potrebbero indicare una potenziale induzione degli enzimi del citocromo P450 3A da parte dell'acido ursodesossicolico. L'induzione, tuttavia, non e' stata osservata in uno studio d'interazione ben progettato con budesonide, che e' un noto substrato del citocromo P450 3A. Gli estrogeni e gli agenti ipocolesterolemizzanti come il clofibrato aumentano la secrezione epatica del colesterolo e possono, quindi, favorire la litiasi biliare, che e' un effetto contrario a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari.

EFFETTI INDESIDERATI

La valutazione degli effetti indesiderati e' basata sui seguenti dati di frequenza: Molto comune (>=1/10) Comune (>=1/100, <1/10) Non comune(>=1/1.000, <1/100) Raro (>=1/10.000, <1/1.000) Molto raro / Non nota (<1/10.000 / la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dat i disponibili). Patologie gastrointestinali. Comune: feci pastose o diarrea (riportate da sperimentazioni cliniche); molto raro: dolore severo del quadrante destro superiore dell'addome (durante il trattamento della colangite biliare primitiva); frequenza non nota: vomito. Patologie epatobiliari. Molto raro: calcificazione dei calcoli biliari, scompenso della cirrosi epatica (durante la terapia della colangite biliare primitiva in stadio avanzato), che ? parzialmente regredito dopo cheil trattamento ? stato interrotto; frequenza non nota: ittero. Esami diagnostici. Frequenza non nota: aumento dei livelli sierici di fosfatasi alcalina, gamma-gt e bilirubina (in pazienti con stadio avanzato di cbp). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: orticaria; frequenza non nota: peggioramento del prurito (all'inizio della somministrazione di udca in pazienti con cirrosi). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni- avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gli studi condotti su animali non hanno mostrato un'influenza dell'acido ursodesossicolico sulla fertilita'. Non sono disponibili dati nell'uomo riguardanti gli effetti sulla fertilita' in seguito al trattamento con acido ursodesossicolico. Non ci sono o sono limitati i dati riguardanti l'uso di acido ursodesossicolico in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttivadurante la prima fase della gestazione. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. L e donne in eta' fertile devono essere trattate solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro; si consigliano contraccettivi non ormonali o contraccettivi orali a basso contenuto di estrogeni. Tuttavia, nelle pazienti che assumono il farmaco per la dissoluzione dei calcoli biliari, si raccomanda l'uso di un metodo contraccettivo non ormonale efficace, poiche' i contraccettivi orali ormonali possono aumentare la litiasi biliare. Prima di iniziare il trattamento va esclusa una possibile gravidanza. Stando ai pochi casi documentati di donne in allattamento, i livelli di acido ursodesossicolico nel latte sono molto bassi eprobabilmente non ci si deve aspettare alcuna reazione avversa nei ne onati allattati con latte materno.