EFFICIB*56CPR RIV 50MG+850MG

EFFICIB 50 MG/850 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene sitagliptin fosfato monoidrato equivalente a 50 mg di sitagliptin e 850 mg di metformina cloridrato.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460), povidone K29/32 (E1201), sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil alcol, macrogol 3350, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172), ferro ossido nero (E172).

ECCIPIENTI

Per i pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2: il medicinale e' indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllodella glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina da so la o in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptin e metformina. Il farmaco e' indicato in associazione con una sulfonilurea (per es., triplice terapia di associazione), in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina e una sulfonilurea. Il medicinale e' indicato come triplice terapiadi associazione con un agonista del recettore gamma attivato dal prol iferatore del perossisoma (PPARg) (per es., un tiazolidinedione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, in pazienti che non hanno unadeguato controllo della glicemia con la loro dose massima tollerata di metformina e di un agonista PPARg. Il farmaco e' anche indicato come terapia aggiuntiva all'insulina (per es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico, per migliorare il controllo glicemico nei pazienti quando una dose stabile di insulina e metformina da sola non forniscono un adeguato controllo glicemico.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Il medicinale e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti; qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica); precoma diabetico; insufficienza renale severa (GFR< 30 mL/min); stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzionalita' renale quali: disidratazione, infezione severa, shock, somministrazione endovascolare di agenti di contrasto iodati; malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardio recente, shock; compromissione epatica; intossicazione acuta da alcol, alcolismo; allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. La dose della terapia anti-ipergligemica con il medicinale deve essere personalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell'efficacia e della tollerabilita' non superando la dose giornaliera massima raccomandata di sitagliptin 100 mg. Adulti con normale funzione renale (GFR >= 90 mL/min). Pazienti che non hannoun adeguato controllo della glicemia con la dose massima tollerata di metformina in monoterapia. Per i pazienti che non hanno un adeguato c ontrollo della glicemia con metformina da sola, la dose usuale iniziale deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) piu' metformina a dose invariata. Pazienti che passano da un regime di co-somministrazione di sitagliptin e metformina. Per i pazienti che passano da un regime di co-somministrazione di sitagliptin e metformina, la terapia con il medicinale deve essere iniziata mantenendo invariata la dose di sitagliptin e metformina. Pazienti chenon hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapi a di associazione con la dose massima tollerata di metformina ed una sulfonilurea. La dose da somministrare deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Quando il medicinale e' usato in associazione con una sulfonilurea, si puo' rendere necessaria una dose piu' bassa della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia. Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con unaduplice terapia di associazione con la dose massima tollerata di metf ormina e di un agonista PPARg. La dose da somministrare deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella gia' assunta. Pazienti chenon hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapi a di associazione con insulina e la dose massima tollerata di metformina. La dose da somministrare deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) ed una dose di metforminasimile a quella gia' assunta. Quando il medicinale e' usato in associ azione con insulina, si puo' rendere necessaria una dose piu' bassa diinsulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. Per dosi differenti d i metformina, il farmaco e' disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1.000 mg. Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta raccomandata con una adeguata distribuzione dell'assunzione di carboidrati durante la giornata. Popolazioni speciali. Compromissione renale. Non e' richiesto alcun adattamento della dose per i pazienti con compromissione renale lieve (tasso di filtrazione glomerulare [GFR] >= 60 mL/min). La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento con medicinali contenenti metformina e, successivamente, almeno una volta all'anno. Nei pazienti con aumentato rischio di ulteriore progressione della compromissione renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata con maggior frequenza, ad es., ogni 3-6 mesi. La dose massima giornaliera di metformina deve essere preferibilmente suddivisa in 2-3 dosi giornaliere. I fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica devono essere riesaminati prima di prendere in considerazione l'inizio del trattamento con metformina in pazienti con GFR < 60 mL/min. Qualora non fosse disponibile un dosaggio adeguato del medicinale, i singolimonocomponenti devono essere utilizzati al posto dell'associazione a dose fissa. GFR: 60-89 ml/min. Metformina: la massima dose giornaliera? 3.000 mg. Una riduzione della dose pu? essere presa in considerazio ne a fronte del peggioramento della funzione renale; sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 100 mg. GFR: 45-59 ml/min. Metformina: la massima dose giornaliera ? 2.000 mg. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima; sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 100 mg. GFR: 30-44 ml/min. Metformina: la massima dose giornaliera ? 1.000 mg. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima; sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 50 mg. GFR: < 30 ml/min. Metformina: metformina ? controindicata; sitagliptin: la massima dose giornaliera ? 25 mg. Compromissione epatica. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con compromissione epatica. Anziani. Poiche' metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, il medicinale deve essere usato con cautela con l'aumentare dell'eta'. E' necessario il monitoraggio della funzionalita' renale per prevenire l'acidosi lattica associata all'uso di metformina, particolarmente nell'anziano. Popolazione pediatrica. Il farmaco non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti di eta' compresa tra 10 e 17 anni a causa di efficacia insufficiente. Il medicinale non e' stato studiato in pazienti pediatrici di eta' inferiore a 10 anni. Modo di somministrazione. il farmaco deve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurre le reazioni avverse gastrointestinali associate all'uso di metformina.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Generalita'. Il medicinale non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Pancreatite acuta. L'uso degli inibitori della DPP-4 e' stato associato al rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sul sintomo caratteristico della pancreatite acuta: dolore addominale intenso, persistente. La risoluzione della pancreatite e' stata osservata dopo l'interruzione della terapia con sitagliptin (con o senza trattamento di supporto), ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e/o decesso. Qualora si sospetti la presenza di pancreatite, la terapia con questo farmaco e con altri medicinali potenzialmente sospetti deve essere interrotta; qualora sia confermata la diagnosi di pancreatite acuta,la terapia con Efficib non deve essere ripresa. Si deve usare cautela in pazienti con una storia di pancreatite. Acidosi lattica. L'acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, insorge con maggior frequenza a causa del peggioramento acuto della funzione renale o di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L'accumulo di metformina si manifesta con il peggioramento acuto della funzionalita' renale e aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (vomitodi grado severo, diarrea, febbre o ridotta assunzione di liquidi), la somministrazione di metformina deve essere interrotta temporaneamente e si deve raccomandare al paziente di rivolgersi a un operatore sanit ario. Deve essere prestata cautela nell'iniziare il trattamento con medicinali che possano compromettere in modo acuto la funzione renale (come antipertensivi, diuretici e FANS) in pazienti trattati con metformina. Altri fattori di rischio di acidosi lattica sono l'eccessivo consumo di alcol, l'insufficienza epatica, il diabete scarsamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi altra condizione associata ad ipossia, nonche' l'uso in concomitanza di medicinali che possono causare acidosi lattica. I pazienti e/o le persone che li assistono devono essere informati in merito al rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguiti da coma. In presenza di sintomi sospetti, il paziente deve interrompere l'assunzione di metformina e richiedere immediatamente assistenza medica. I risultati di laboratorio di valore diagnostico sono pH ematico ridotto (< 7,35),aumentati livelli di lattato plasmatico (> 5 mmol/L) e aumentato gap anionico e rapporto lattato/piruvato. Funzione renale. La GFR deve essere valutata prima di iniziare il trattamento e, successivamente, a intervalli regolari. Il medicinale e' controindicato in pazienti con GFR< 30 mL/min e deve essere interrotto temporaneamente in presenza di c ondizioni patologiche che alterano la funzione renale. Ipoglicemia. I pazienti in trattamento con il medicinale in associazione con una sulfonilurea o con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzione della dose della sulfonilurea o dell'insulina. Reazioni di ipersensibilita'. Nel corso dell'esperienza successiva alla immissione in commercio, in pazienti trattati consitagliptin sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita'. Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni si verifica nei 3 mesi successivi all'inizio della terapia con sitagliptin, in alcuni casi si e' manifestata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con il farmaco, si devono valutare altre potenziali cause di tale evento, e si deve istituire un trattamento alternativo per il diabete. Pemfigoide bolloso. Successivamentealla immissione in commercio, sono stati riportati casi di pemfigoide bolloso in pazienti che assumevano inibitori della DPP-4 tra cui sita gliptin. Nel caso in cui si sospetti il pemfigoide bolloso, si deve interrompere la terapia con il farmaco. Interventi chirurgici. Il medicinale deve essere interrotto al momento di un intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia puo' essere ripresa non prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgico o al riavvio della nutrizione orale, sempre che la funzionalita' renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Somministrazione di agenti di contrasto iodati. La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati puo' portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto. Questo causa l'accumulo di metformina e aumenta il rischio di acidosi lattica. La somministrazione di Efficib deve essere interrotta prima o nel momento in cui viene effettuata l'indagine di imaging e non deve essere ripresa finche' non siano trascorse almeno 48 ore dall'esame, a condizione che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata stabile. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato. Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con iil medicinale che sviluppa alterazioni deiparametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia va ga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutareelettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue , livelli ematici di lattato, piruvato, e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia deve essere immediatamenteinterrotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure corre ttive. Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

In pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione concomitante di dosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina (1.000 mg due volte al giorno) non ha alterato in modo clinicamente rilevante la farmacocinetica di sitagliptin o metformina. Con il medicinale, non sono stati effettuati studi farmacocinetici di interazione