ENALAPRIL LER EG*28CPR 20+20MG

ENALAPRIL E LERCANIDIPINA EG STADA 20 MG/20 MG COMPRESSE RIVESTITE CONFILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE-inibitori e calcio-antagonisti: enalapril e lercanidipina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di enalapril maleato (equivalente a 15,28 mg di enalapril) e 20 mg di lercanidipina cloridrato (equivalente a 18,88 mg di lercanidipina). Eccipiente(i) con effetti noti: per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: cellulosa microcristallina; sodio bicarbonato; amido, pregelatinizzato (amido di mais); carbossimetilamido sodico (Tipo A); silice colloidale anidra; magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa; macrogol 6000; talco; titanio diossido (E171); ossido di ferro giallo (E172); ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione essenziale come terapia sostitutiva in pazienti adulti la cui pressione arteriosa e' adeguatamente controllatacon enalapril 20 mg e lercanidipina 20 mg, somministrati contemporane amente come compresse separate.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a qualsiasi ACE-inibitore o calcio-antagonista diidropiridinico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; anamnesi di angioedema associato alla terapia con un ACE-inibitore; angioedema ereditario o idiopatico; secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4.e 4.6); ostruzione all'eiezione ventricolare sinistra; insufficienza cardiaca congestizia non trattata; anginapectoris instabile o infarto del miocardio recente (avvenuto da meno di 1 mese); grave compromissione epatica; grave compromissione renale (GFR < 30 ml/min), compresi pazienti sottoposti a dialisi; co-somministrazione con: potenti inibitori di CYP3A4 (vedere il paragrafo 4.5); ociclosporina (vedere paragrafo 4.5); pompelmo o succo di pompelmo (ve dere paragrafo 4.5); uso concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan. Enalapril e lercanidipina EG STADA non deve essere iniziato prima che siano trascorse 36 ore dall'assunzione dell'ultima dose disacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). E' controind icato l'uso concomitante di Enalapril e lercanidipina EG STADA e prodotti contenenti aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1.73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' di una compressa una volta al giorno almeno 15 minuti prima di un pasto. Pazienti anziani: La dose dipende dalla funzionalita' renale del paziente (vedere compromissione renale"). Compromissione renale: enalapril/lercanidipina e' controindicatoin pazienti affetti da grave disfunzione renale (clearance della crea tinina < 30 ml/min) o in pazienti sottoposti a emodialisi (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4). Si raccomanda particolare cautela all'inizio del trattamento in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Compromissione epatica: enalapril/lercanidipina e' controindicato in caso di grave disfunzione epatica. Si raccomanda particolare cautela all'inizio del trattamento in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Popolazione pediatrica: non esiste un uso specifico di enalapril/lercanidipina nella popolazione pediatrica nell'indicazione dell'ipertensione. Modo di somministrazione: precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale: il trattamento deve essere preferibilmente somministrato al mattino almeno 15 minuti prima della colazione. Questo medicinale non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere i paragrafi 4.3 e 4.5).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Ipotensione sintomatica: raramente e' stata riscontrata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata. In pazienti ipertesi in terapia con enalapril, l'ipotensione sintomatica e' piu' probabile che si verifichi se il paziente e' volume-depleto, ad esempio coloro che sono trattati con diuretici, pazienti a dieta iposodica, pazienti emodializzati, pazienti affetti da diarrea o vomito (vedere paragrafo 4.5). Ipotensione sintomatica e' stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca, associata o meno a insufficienza renale. Cio' e' piu' probabile che si verifichi in pazienti affetti da insufficienza cardiaca di grado piu' grave, come dimostrato dalla somministrazionedi dosi elevate di diuretici dell'ansa, dall'iponatremia o dalla comp romissione della funzionalita' renale. In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto controllo medico ed i pazienti devono essere seguiti attentamente ogni volta che la dose di enalapril e/o del diuretico viene aggiustata. Analoghe considerazioni valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari, nei quali un eccessivo calo della pressione arteriosa puo' portare ad un infarto miocardico o a un evento cerebrovascolare. Se si manifesta ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, essere sottoposto ad infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una transitoria risposta ipotensiva non e' una controindicazione ad ulteriori dosi, che di solito possono essere somministrate senza difficolta'una volta che la pressione arteriosa e' aumentata dopo l'espansione d el volume sanguigno. Il trattamento con enalapril puo' dar luogo, in alcuni pazienti affetti da insufficienza cardiaca con pressione arteriosa normale o bassa, ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa sistemica. Tale effetto e' previsto e generalmente non e' motivo di sospensione del trattamento. Se l'ipotensione diviene sintomatica, puo' essere necessaria una riduzione della dose e/o l'interruzione deldiuretico e/o del trattamento con enalapril. Sindrome del nodo del se no: si raccomanda cautela nell'uso della lercanidipina in pazienti affetti da sindromi da disfunzione del nodo del seno (senza un pacemaker). Disfunzione ventricolare sinistra: sebbene studi controllati di emodinamica non abbiano dimostrato alcuna compromissione della funzione ventricolare, e' necessario prestare cautela in pazienti affetti da disfunzione ventricolare sinistra. Cardiopatia ischemica: e' stato evidenziato che i pazienti affetti da cardiopatia ischemica hanno un elevato rischio cardiovascolare durante il trattamento con alcune diidropiridine a breve durata d'azione. Sebbene la lercanidipina abbia una lunga durata d'azione, in tali pazienti e' necessario prestare cautela. Alcune diidropiridine possono raramente causare dolore precordiale localizzato o angina pectoris. Molto raramente, nei pazienti con angina pectoris preesistente, questi attacchi possono verificarsi con maggiore frequenza, durata o gravita'. Si possono osservare isolati casi di infartomiocardico (vedere paragrafo 4.8). Compromissione renale: e' richiest a particolare cautela durante la fase iniziale del trattamento con l'enalapril in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Ilmonitoraggio di routine di potassio e creatinina sierici fanno parte della normale pratica medica per questi pazienti. L'insufficienza renale e' stata riportata in associazione con l'enalapril e si e' verificata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o patologia renale di base, inclusa la stenosi dell'arteria renale. Se riconosciuta precocemente ed adeguatamente trattata, l'insufficienza renale associata alla terapia con enalapril e' usualmente reversibile. Alcunipazienti ipertesi, senza alcuna apparente patologia renale preesisten te, hanno sviluppato aumenti dell'urea ematica e della creatinina quando l'enalapril e' stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Una riduzione del dosaggio di enalapril e/o la sospensione del diuretico potrebbero rendersi necessarie. Questa situazione potrebbe aumentare la possibilita' di una stenosi dell'arteria renale di base (vedereparagrafo 4.4 - ipertensione renovascolare). Ipertensione renovascola re: in pazienti affetti da stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria dell'unico rene funzionante trattati con ACE-inibitori esiste un aumentato rischio di ipotensione ed insufficienza renale. La perdita della funzionalita' renale puo' verificarsi solo con lievi alterazioni della creatinina sierica. In questi pazienti, la terapiadeve essere iniziata sotto stretto controllo medico con basse dosi, a ttenta titolazione e monitoraggio della funzionalita' renale. Trapianto di rene: non esiste esperienza clinica riguardo l'uso della lercanidipina o dell'enalapril in pazienti recentemente sottoposti a trapiantodi rene. Pertanto, il trattamento con enalapril/lercanidipina non e' raccomandato. Insufficienza epatica: l'effetto antipertensivo della lercanidipina puo' risultare potenziato nei pazienti con disfunzione epatica. Raramente, il trattamento con ACE-inibitori e' stato associato ad una sindrome che ha inizio con ittero colestatico o epatite e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e talvolta alla morte. Il meccanismo di tale sindrome non e' noto. I pazienti che assumono ACE-inibitori e sviluppano ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici devono interrompere l'assunzione di ACE-inibitori ed essere sottoposti adadeguato controllo medico. Dialisi peritoneale: la lercanidipina e' s tata associata allo sviluppo di effluenti peritoneali torbidi in pazienti in dialisi peritoneale. La torbidita' e' dovuta ad una maggiore concentrazione di trigliceridi nell'effluente peritoneale. Sebbene il meccanismo non sia noto, la torbidita' tende a risolversi subito dopo lasospensione della lercanidipina. Questa e' un'associazione importante da riconoscere in quanto un effluente peritoneale torbido puo' essere scambiato per peritonite infettiva con conseguente ospedalizzazione n on necessaria e somministrazione empirica di antibiotici. Neutropenia/agranulocitosi: in pazienti trattati con ACE-inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia e anemia.

INTERAZIONI

L'effetto antipertensivo di enalapril/lercanidipina potrebbe essere potenziato da altri farmaci che abbassano la pressione arteriosa, come diuretici, beta-bloccanti, alfa-bloccanti ed altre sostanze. Inoltre, sono state osservate le seguenti interazioni con uno o altri componentidel prodotto combinato. Enalapril maleato. Medicinali che aumentano i l rischio di angioedema: l'uso concomitante di ACE-inibitori e sacubitril/valsartan e' controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'uso concomitante di ACE-inibitoricon racecadotril, inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, te msirolimus) e vildagliptin puo' aumentare il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.4). Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi come ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: anche se il livello di potassio sierico resta solitamente entro i limiti normali, in alcunipazienti in trattamento con enalapril puo' insorgere iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono provocare aumenti significativi del potassio sierico. Si deve prestare attenzione anche quando l'enalapril e' cosomministrato con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) poiche' trimetoprim e' noto agire come un diuretico risparmiatore di potassio comel'amiloride. Non e' raccomandata, pertanto, l'associazione di enalapr il con i farmaci sopra citati. Se l'uso concomitante e' ritenuto appropriato, essi devono essere usati con cautela e con frequenti controllidel potassio sierico. Ciclosporina: e' possibile la comparsa di iperk aliemia durante l'uso concomitante di ACE-inibitori e ciclosporina. Siraccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina: e' possibil e la comparsa di iperkaliemia durante l'uso concomitante di ACE-inibitori ed eparina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Diuretici (tiazidici o diuretici dell'ansa): il precedente trattamento con alte dosi di diuretici puo' provocare una deplezione della volemia ed a rischio di ipotensione quando si inizia la terapia con enalapril (vedere paragrafo 4.4). Gli effetti ipotensivi possono essere ridotti dall'interruzione dei diuretici, dall'aumento della volemia o dall'assunzione di sale o iniziando una terapia con enalapril a basso dosaggio. Altri agenti antipertensivi: la somministrazione concomitante di questi agenti puo' aumentare l'effetto ipotensivo dell'enalapril. La somministrazione concomitante di nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori puo' ridurre ulteriormente la pressione arteriosa. Litio:durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE-inibitori so no stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicita'. L'uso concomitante di diuretici tiazidici puo' aumentare ulteriormente i livelli del litio ed aumentare il rischio di tossicita' da litio con gli ACE-inibitori. L'uso di enalapril con litio non e' raccomandato, tuttavia se ritenuto necessario, deve essere eseguito un accurato monitoraggio dei livelli sierici di litio (vedere paragrafo 4.4). Antidepressivi triciclici/antipsicotici/anestetici/narcotici: la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e anestetici,antidepressivi triciclici e antipsicotici puo' provocare un'ulteriore diminuzione della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4). Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (COX-2): i farmaci antinfiammatori non steroid ei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della ciclossigenasi-2 (inibitori della COX-2) possono ridurre gli effetti dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. Di conseguenza, i FANS e gli inibitori selettivi della COX-2 possono attenuare l'effetto antipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II o degli ACE inibitori. Laco-somministrazione di FANS (inclusi gli inibitori della COX-2) e di antagonisti del recettore dell'angiotensina II o di ACE-inibitori esercita un effetto additivo sull'aumento di potassio sierico, e puo' provocare un deterioramento della funzionalita' renale. Tali effetti sono generalmente reversibili. In rari casi si puo' verificare insufficienza renale acuta, specialmente in pazienti con funzionalita' renale compromessa (come gli anziani o i pazienti con ipovolemia, inclusi i pazienti trattati con diuretici). Pertanto, l'assunzione concomitante va gestita con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalita' renale deve essere monitorata dopo l'inizio della terapia concomitante ed in seguito periodicamente. Oro: sono state riportate raramente reazioni nitritoidi (i sintomi comprendono arrossamento del viso, nausea, vomito e ipotensione) in pazienti in terapia con oro per via iniettabile (aurotiomalato di sodio) e trattati contemporaneamente con unACE-inibitore, compreso enalapril. Simpaticomimetici: i simpaticomime tici possono ridurre l'efficacia antipertensiva degli ACE-inibitori. Antidiabetici: studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e medicinali antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali) puo' provocare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. La comparsa di tale fenomeno sembra essere piu' probabile durante le prime settimane di trattamento combinato e in pazienti con compromissione renale (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: la sicurezza di enalapril/lercanidipina e' stata valutata in cinque studi clinici controllati in doppio-cieco e in due studi a lungo termine in aperto. In totale, 1.141 pazienti hanno ricevuto enalapril/lercanidipina ad una dose di 10 mg/10 mg,20 mg/10 mg e 20 mg/20 mg. Gli effetti indesiderati dell'associazione sono simili a quelli gia' osservati in seguito alla singola somminist razione di uno o dell'altro componente. Le reazioni avverse piu' comunemente riportate durante il trattamento con enalapril/lercanidipina sono state tosse (4,03%), capogiri (1,67%) e cefalea (1,67%). Tabella delle reazioni avverse: nella tabella sottostante le reazioni avverse riportate negli studi clinici con somministrazione di enalapril/lercanidipina 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg e 20 mg/20 mg e per le quali sia stata stabilita una ragionevole relazione causale, vengono elencate in base alla classificazione MedDRA ed alla frequenza: molto comune (> 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), non nota (nonpuo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia