EPLERENONE ACC*30CPR RIV 25MG

EPLERENONE ACCORD COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti dell'aldosterone.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di eplerenone. Ogni compressa contiene 50 mg di eplerenone. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa da 25 mg contiene 19 mg di lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4). Ogni compressa da 50 mg contiene 38 mg di lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, croscarmellosa sodica, talco, magnesio stearato. Rivestimento della compressa. Opadry 13B520013 giallo: ipromellosa, diossido di titanio (E171), macrogol 400, polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

L'eplerenone e' indicato: in aggiunta alla terapia standard compresi ibetabloccanti, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita ' cardiovascolare (CV) in pazienti stabili con disfunzione ventricolare sinistra (LVEF <= 40%) ed evidenze cliniche di insufficienza cardiaca in seguito a recente infarto del miocardio (IM). In aggiunta alla terapia ottimale standard, per la riduzione del rischio di mortalita' e morbilita' cardiovascolare nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca (cronica) in Classe New York Heart Association (NYHA) II e disfunzione sistolica ventricolare sinistra (LVEF <= 30%) (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con livelli di potassio sierico> 5,0 mmol/l all'inizio del trattamento. Pazienti con insufficienza r enale grave (eGFR < 30 mL al minuto per 1,73 m^2). Pazienti con insufficienza epatica grave (Punteggio Child-Pugh C). Pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio o inibitori potenti del CYP3A4 (ades. itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina , telitromacina e nefazodone) (vedere paragrafo 4.5). Combinazione di eplerenone con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e un bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

POSOLOGIA

Posologia: sono disponibili dosaggi da 25 mg e 50 mg per l'aggiustamento individuale della dose. La dose massima giornaliera e' 50 mg. Pazienti con insufficienza cardiaca a seguito di IM: la dose di mantenimento raccomandata di eplerenone e di 50 mg una volta al giorno. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane, tenendo in considerazione i livelli di potassio sierico. La terapia con eplerenone deve iniziare normalmente entro 3-14 giorni da un episodio di IM acuto. Pazienti con insufficienza cardiaca (cronica) in Classe NYHA II: per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica in Classe NYHA II, il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg una volta al giorno e gradualmente aumentato alla dose raccomandata di 50 mg una volta al giorno preferibilmente entro 4 settimane; tenendo conto dei livelli di potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). I pazienti con livelli di potassio sierico >5,0 mmol/l non devono iniziare la terapia con eplerenone (vedere paragrafo 4.3). Il potassio sierico deve essere misurato prima di iniziare laterapia con eplerenone, entro la prima settimana di trattamento ed un mese dopo l'inizio del trattamento o dell'aggiustamento posologico. S uccessivamente, il potassio sierico deve essere valutato al bisogno subase periodica. Dopo l'inizio della terapia, la dose deve essere aggi ustata in base al livello del potassio sierico come indicato nell'elenco. Aggiustamento posologico dopo l'inizio del trattamento. Potassio sierico: < 5,0 mmol/l; azione: aumento; aggiustamento posologico: da 25mg a giorni alterni a 25 mg una volta al giorno; aggiustamento posolo gico: da 25 mg una volta al giorno a 50 mg una volta al giorno. Potassio sierico: 5,0 - 5,4 mmol/l; azione: mantenimento; aggiustamento posologico: nessun aggiustamento posologico. Potassio sierico: 5,5 - 5,9 mmol/l; azione: riduzione; aggiustamento posologico: da 50 mg una voltaal giorno a 25 mg una volta al giorno; aggiustamento posologico: da 2 5 mg una volta al giorno a 25 mg a giorni alterni; aggiustamento posologico: da 25 mg a giorni alterni a sospensione del trattamento. Potassio sierico: >= 6,0 mmol/l; azione: sospensione; aggiustamento posologico: non applicabile. Dopo la sospensione di eplerenone a causa di livelli di potassio sierico >= 6,0 mmol/l, eplerenone puo' essere ripreso alla dose di 25 mg a giorni alterni quando i livelli di potassio sianoscesi al di sotto di 5,0 mmol/l. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di eplerenone nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2. Anziani: non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti anziani. A causa di un deficit della funzionalita' renale correlato all'eta', il rischio di iperpotassiemia aumenta nei pazienti anziani. Tale rischio puo' aumentare ulteriormente quandoe' presente anche una co-morbidita' associata ad una aumentata esposi zione sistemica, in particolare in presenza di compromissione epatica da lieve-moderata. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renale: non e' richiesto un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione renale lieve. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico con aggiustamento della dose secondo l'elenco. I pazienti con compromissione renale moderata (CrCl 30-60 mL/min) devono iniziare il trattamento con 25 mg a giorni alterni e l'aggiustamento della dose deve avvenire in base ai livelli di potassio. Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4). Non c'e' esperienza nei pazienti con insufficienza cardiaca a seguito di infarto miocardico con CrCl<50 mL/min. L'uso di eplerenone in questi pazienti deve essere effettuato con cautela. Dosi al di sopra di 25 mg al giorno non sono state studiate nei pazienti con CrCl<50 mL/min. L'uso in pazienti con compromissione renale grave (CrCl<30 mL/min e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). L'eplerenone non e' dializzabile. Compromissione epatica: non e' necessario un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. A causa di un aumento dell'esposizione sistemica all'eplerenone, in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, specialmente se anziani,si raccomanda un monitoraggio frequente e regolare del potassio sieri co (vedere paragrafo 4.4). Trattamento concomitante: in caso di trattamento concomitante con inibitori da deboli a moderati del CYP3A4, ad es. amiodarone, diltiazem e verapamil, si puo' iniziare il trattamento con 25 mg al giorno. La dose non deve superare 25 mg al giorno (vedereparagrafo 4.5). Modo di somministrazione: l'eplerenone puo' essere so mministrato con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). Le compresse devono essere deglutite intere con molta acqua.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Iperpotassiemia: in accordo con il suo meccanismo d'azione, con eplerenone puo' verificarsi iperpotassiemia. I livelli di potassio sierico devono essere monitorati in tutti i pazienti all'inizio del trattamentoed in seguito a modifica del dosaggio. Successivamente, si raccomanda di effettuare un monitoraggio periodico specialmente nei pazienti a r ischio di sviluppare iperpotassiemia, come i pazienti anziani con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2) ed i pazienti diabetici. L'usodi integratori di potassio dopo che e' stato avviato il trattamento c on eplerenone non e' raccomandato a causa di un maggiore rischio di iperpotassiemia. E' stato osservato che la riduzione del dosaggio di eplerenone riduce i livelli di potassio sierico. Nel corso di uno studio e' stato osservato che l'aggiunta di idroclorotiazide al trattamento con eplerenone ha compensato gli incrementi del potassio sierico. Il rischio di iperpotassiemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un ACE inibitore e/o un ARB. La combinazione di unACE inibitore e di un ARB con eplerenone, non deve essere utilizzata (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Funzionalita' renale ridotta: i livelli di potassio devono essere monitorati regolarmente nei pazienti con funzionalita' renale ridotta, inclusi i pazienti con microalbuminuria diabetica. Il rischio di iperpotassiemia aumenta con la riduzione della funzionalita' renale. Sebbene i dati dello studio Eplerenone Post-acuteMyocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHE SUS) in pazienti con diabete di Tipo 2 e microalbuminuria siano limitati, in questo piccolo numero di pazienti e' stato osservato un aumentodi iperpotassiemia. Pertanto, questi pazienti devono essere trattati con cautela. L'eplerenone non viene eliminato mediante emodialisi. Funzionalita' epatica ridotta: nei pazienti con compromissione epatica dalieve a moderata (Punteggio Child Pugh classi A e B) non sono stati o sservati incrementi del potassio sierico al di sopra di 5,5 mmol/l. I livelli elettrolitici devono essere monitorati nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. L'uso di eplerenone in pazienti con grave compromissione epatica non e' stato valutato e il suo uso e'pertanto controindicato (vedere paragrafi 4.2 e 4.3). Induttori del C YP3A4: la somministrazione concomitante di eplerenone con gli induttori potenti del CYP3A4 non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Litio, ciclosporina, tacrolimus devono essere evitati durante il trattamento con eplerenone (vedere paragrafo 4.5). Lattosio: le compresse contengono lattosio e i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio: a causa del rischio aumentato di iperpotassiemia, l'eplerenone non deve essere somministrato nei pazienti in trattamento con altri diuretici risparmiatori di potassio e integratori di potassio (vedere paragrafo 4.3). I diuretici risparmiatori di potassio possono anche potenziare l'effetto di agenti antiipertensivi e di altri diuretici. ACE inibitori, ARB: il rischio di iperpotassiemia puo' aumentare quando eplerenone viene usato in combinazione con un ACE inibitore e/o un ARB. Si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente nei pazienti a rischio di funzionalita' renale ridotta, come ad esempio gli anziani. La triplice associazione di un ACE inibitore e di un ARB con eplerenone non deve essere utilizzata (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Litio: non sono stati condotti studi di interazione con il litio. Tuttavia, la tossicita'da litio e' stata segnalata in pazienti che assumevano litio contempo raneamente a diuretici e ACE-inibitori (vedere paragrafo 4.4). La somministrazione concomitante di eplerenone e litio deve essere evitata. Se questa combinazione e' necessaria, occorre monitorare le concentrazioni plasmatiche di litio (vedere paragrafo 4.4). Ciclosporina, tacrolimus: ciclosporina e tacrolimus possono portare ad una funzionalita' renale ridotta e aumentare il rischio di iperpotassiemia. L'uso concomitante di eplerenone e ciclosporina o tacrolimus deve essere evitato. Senecessario, si raccomanda un attento monitoraggio del potassio sieric o e della funzionalita' renale quando la ciclosporina e il tacrolimus vengono somministrati durante il trattamento con eplerenone (vedere paragrafo 4.4). Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS): l'insufficienza renale acuta puo' verificarsi in pazienti a rischio (anziani, soggetti disidratati, che usano diuretici, con funzionalita' renale compromessa) a causa della ridotta filtrazione glomerulare (inibizione delle prostaglandine vasodilatatorie dovuta all'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei). Questi effetti sono generalmente reversibili. Inoltre, potrebbe esserci una riduzione dell'effetto antipertensivo. Idratare il paziente e monitorare la funzionalita' renale all'inizio del trattamento e regolarmente durante l'associazione (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Trimetoprim: la somministrazione concomitante di trimetoprim ed eplerenone aumenta il rischio di iperpotassiemia. Deve essere effettuato il monitoraggio del potassio sierico e della funzionalita' renale, specialmente in pazienti con compromissione renale e negli anziani. Alfa-1 bloccanti (ad es. prazosina, alfuzosina): quando gli alfa-1 bloccanti vengono somministrati in associazione ad eplerenone, potrebbe verificarsi un aumento dell'effetto ipotensivo e/o dell'ipotensione posturale. Si raccomanda pertanto, un monitoraggio clinico dell'ipotensione posturale durante la somministrazione concomitante con glialfa-1 bloccanti. Antidepressivi triciclici, neurolettici, amifostina , baclofene: la somministrazione concomitante di questi medicinali coneplerenone puo' aumentare potenzialmente gli effetti antiipertensivi e il rischio di ipotensione posturale. Glucocorticoidi, tetracosactide: la somministrazione concomitante di questi medicinali con eplerenonepuo' potenzialmente diminuire gli effetti antiipertensivi (ritenzione di sodio e di liquidi). Interazioni farmacocinetiche: gli studi in vi tro indicano che l'eplerenone non e' un inibitore degli isoenzimi del CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 o CYP3A4. L'eplerenone non e' un substrato o un inibitore della glicoproteina-P. Digossina: l'esposizione sistemica (AUC) alla digossina aumenta del 16% (90% IC: 4% - 30%) quandosomministrata assieme all'eplerenone. Si raccomanda cautela quando la digossina viene somministrata a dosi vicine al limite terapeutico sup eriore. Warfarin Non sono state osservate interazioni farmacocineticheclinicamente significative con warfarin. Si raccomanda cautela quando il warfarin viene somministrato a dosi vicine al limite terapeutico s uperiore. Substrati del CYP3A4: i risultati degli studi di farmacocinetica sui substrati specifici del CYP3A4, ad es. midazolam e cisapride,non hanno mostrato interazioni farmacocinetiche significative quando questi medicinali sono stati somministrati insieme all'eplerenone. Inibitori del CYP3A4. Inibitori potenti del CYP3A4: quando l'eplerenone viene somministrato insieme a medicinali che inibiscono l'enzima CYP3A4possono verificarsi interazioni farmacocinetiche significative. Un po tente inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo 200 mg BID) ha determinato unaumento del 441% dell'AUC dell'eplerenone (vedere paragrafo 4.3). L'u so concomitante di eplerenone con forti inibitori del CYP3A4, quali ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazadone e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Inibitori deboli-moderati del CYP3A4: la somministrazione concomitante con eritromicina, saquinavir, amiodarone, diltiazem, verapamil o fluconazolo ha determinato interazioni farmacocinetiche significative con aumenti dell'AUC dal 98% al 187%. Pertanto, il dosaggio di eplerenone non deve superare i 25 mg al giorno quando gli inibitori deboli-moderati delCYP3A4 vengono somministrati insieme all'eplerenone (vedere paragrafo 4.2). Induttori del CYP3A4: la somministrazione contemporanea dell'er ba di S. Giovanni (un potente induttore del CYP3A4) con l'eplerenone ha causato una diminuzione del 30% dell'AUC dell'eplerenone. Una diminuzione piu' pronunciata dell'AUC dell'eplerenone puo' verificarsi con induttori piu' potenti del CYP3A4, quali la rifampicina. A causa del rischio di una ridotta efficacia dell'eplerenone, l'uso concomitante di induttori potenti del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale, erba di S. Giovanni) con eplerenone non e' raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Antiacidi: sulla base dei risultati di uno studio clinico di farmacocinetica, non si prevedono interazioni significative quando gli antiacidi vengono co-somministrati con eplerenone.

EFFETTI INDESIDERATI

In due studi (EPHESUS ed Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure [EMPHASIS-HF]), l'incidenza complessiva degli eventi avversi segnalati con eplerenone e' stata simile al placebo. Gli eventi avversi sotto riportati sono quelli di cui si sospetta una correlazione con il trattamento e che si presentano con una frequenza maggiore che con il placebo, o che sono gravi e si presentanocon una frequenza significativamente maggiore che con il placebo, o a ncora che sono stati osservati durante la sorveglianza post-marketing.Gli eventi avversi sono elencati per sistema corporeo e in base alla frequenza assoluta. Le frequenze vengono definite come: molto comune (>= 1/10)