ESLICARBAZEPINA DOC*30CPR800MG

ESLICARBAZEPINA DOC COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, derivati della carbossamide.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 200 mg di eslicarbazepina acetato. Ogni compressa contiene 800 mg di eslicarbazepina acetato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Povidone (K29/32), croscarmellosa sodica, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

ESLICARBAZEPINA DOC e' indicato come: monoterapia nel trattamento delle crisi epilettiche a esordio parziale, con o senza generalizzazione secondaria, negli adulti con epilessia di nuova diagnosi; terapia aggiuntiva negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di eta' superiore ai 6 anni con crisi epilettiche a esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altri derivati della carbossamide (es. carbamazepina, oxcarbazepina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: ESLICARBAZEPINA DOC puo' essere assunto come monoterapia o in aggiunta a una terapia anticonvulsiva in corso. La dose iniziale raccomandata e' 400 mg una volta al giorno, da aumentare a 800 mg una volta al giorno dopo una o due settimane. In base alla risposta individuale si puo' aumentare la dose fino a 1.200 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti in regime di monoterapia possono beneficiare di una dose di 1.600 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.1). Popolazioni speciali. Anziani (oltre i 65 anni di eta'): non e' necessario alcun aggiustamento della dose nella popolazione anziana, a condizione che la funzione renale non sia disturbata. A causa dei dati molto limitati sul regime di monoterapia con 1.600 mg negli anziani, tale dose non e' raccomandata in questa popolazione. Compromissione renale: procedere con cautela nel trattamento dei pazienti, adulti e bambini di eta' superiore ai 6 anni, con compromissione renale aggiustando cosi' la dose in base alla clearance della creatinina (CL CR): CLCR >60 mL/min:non sono necessari aggiustamenti di dose; CLCR 30-60 mL/min: dose ini ziale di 200 mg (o 5 mg/kg nei bambini di eta' superiore ai 6 anni) una volta al giorno o 400 mg (o 10 mg/kg nei bambini di eta' superiore ai 6 anni) a giorni alterni per 2 settimane seguita dalla somministrazione giornaliera di 400 mg (o 10 mg/kg nei bambini di eta' superiore ai6 anni). E' possibile tuttavia incrementare la dose in base alla risp osta individuale. CLCR <30 mL/min: non disponendo di dati sufficienti non e' raccomandato l'uso nei pazienti con compromissione renale severa. Compromissione epatica: nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono necessari aggiustamenti di dose. La farmacocinetica di eslicarbazepina acetato non e' stata valutata nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) per cuinon e' raccomandato l'uso in questi pazienti. Popolazione pediatrica. Bambini di eta' superiore ai 6 anni: la dose iniziale raccomandata e' di 10 mg/kg/die una volta al giorno. La dose deve essere aumentata co n incrementi settimanali o bisettimanali di 10 mg/kg/die fino a 30 mg/kg/die in base alla risposta individuale. La dose massima e' di 1.200 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.1). Bambini con peso corporeo >=60 kg: i bambini con peso corporeo pari o superiore a 60 kg devono ricevere la stessa dose degli adulti. La sicurezza e l'efficacia di eslicarbazepina acetato nei bambini di eta' pari o inferiore ai 6 anninon sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono r iportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non puo' essere fatta alcunaraccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione: u so orale. ESLICARBAZEPINA DOC puo' essere assunto con o senza cibo. Passaggio da un preparato a un altro: poiche' i dati comparativi sulla biodisponibilita' per ESLICARBAZEPINA DOC e per qualsiasi altra formulazione, ad es. le sospensioni e viceversa non sono disponibili, il passaggio da una formulazione all'altra nei pazienti deve essere fatto concautela.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Ideazione suicidaria: ideazione e comportamento suicidari sono stati riportati in pazienti trattati con principi attivi antiepilettici in diverse indicazioni. Inoltre una metanalisi di studi randomizzati e controllati con placebo su medicinali antiepilettici ha mostrato un piccolo incremento del rischio di ideazione e comportamento suicidari. Il meccanismo alla base di tale rischio non e' noto e i dati disponibili non escludono la possibilita' di un rischio aumentato per l'eslicarbazepina acetato. Pertanto, si devono tenere sotto controllo i pazienti alla ricerca di segni di ideazione e comportamento suicidari e si deve prendere in considerazione un trattamento appropriato. Si devono avvertire i pazienti (e coloro che li assistono) di consultare un medico qualora comparissero segni di ideazione o comportamento suicidari. Disturbi del sistema nervoso: eslicarbazepina acetato e' stato associato ad alcune reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, come capogiro e sonnolenza, che possono aumentare l'incidenza di lesioni accidentali. Altre avvertenze e precauzioni: qualora sia necessario interrompere l'uso di ESLICARBAZEPINA DOC si raccomanda di sospenderlo in modo graduale per contenere il piu' possibile il potenziale incremento della frequenza delle crisi epilettiche. Reazioni cutanee: una eruzione cutanea si e' sviluppata come reazione avversa nell'1,2% di tutta la popolazione trattata con eslicarbazepina negli studi clinici in pazienti epilettici. Nei pazienti che assumevano eslicarbazepina sono stati segnalati casi di orticaria e angioedema. Nel contesto di una reazione di ipersensibilita'/anafilattica associata a edema laringeo, l'angioedema puo' essere fatale. Se compaiono segni o sintomi di ipersensibilita' si deve sospendere immediatamente l'eslicarbazepina acetato e avviare un trattamento alternativo. Nell'esperienza post-marketing del trattamento con eslicarbazepina acetato sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (drug reaction with eosinophila and systemic symptoms, DRESS), che possono essere fatali o potenzialmente fatali. Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere avvisati dei segni e dei sintomi e strettamentemonitorati in merito alle reazioni cutanee. Se compaiono segni e sint omi indicativi di queste reazioni, si deve interrompere immediatamentela somministrazione di ESLICARBAZEPINA DOC e prendere in considerazio ne un trattamento alternativo (ove opportuno). Nei pazienti che manifestano tali reazioni, il trattamento con eslicarbazepina non deve essere ripreso in alcun momento. Allele HLA-B* 1502 - nella popolazione cinese Han, tailandese e in altre popolazioni asiatiche: e' stata dimostrata una stretta associazione tra la presenza di HLA-B* 1502 nei soggetti di origine cinese Han e tailandese e il rischio di sviluppare reazioni cutanee severe conosciute come sindrome di Stevens-Johnson (SSJ) durante il trattamento con carbamazepina. La struttura chimica di eslicarbazepina acetato e' simile a quella di carbamazepina ed e' possibileche i pazienti positivi per HLA-B*1502 possano anche essere esposti a l rischio di sviluppare una SSJ dopo il trattamento con eslicarbazepina acetato. La prevalenza del carrier di HLA-B*1502 e' circa del 10% nelle popolazioni cinese Han e tailandese. Laddove possibile, questi soggetti devono essere valutati per la presenza di questo allele prima diiniziare il trattamento con carbamazepina o principi attivi chimicame nte correlati. Se i pazienti di queste origini etniche risultano positivi per l'allele HLA- B*1502, l'uso di eslicarbazepina acetato puo' essere preso in considerazione se si ritiene che i benefici superino i rischi. Data la prevalenza di questo allele in altre popolazioni asiatiche (ad es. superiore al 15% nelle Filippine e in Malesia), si puo' prendere in considerazione il ricorso a test genetici nelle popolazioni a rischio per la presenza di HLA- B*1502. Allele HLA-A*3101 - popolazioni di discendenza europea e giapponese: alcuni dati suggeriscono che HLA-A*3101 sia associato a un rischio aumentato di reazioni cutanee avverse indotte da carbamazepina tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia (sindrome DRESS) o pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) meno severa ed eruzione cutanea maculopapulare nei soggetti di discendenza europea e giapponese. La frequenza dell'allele HLA-A*3101 varia ampiamente da una popolazione etnica all'altra. L'allele HLA-A*3101 ha una prevalenza dal 2 al 5% nelle popolazioni europee e circa del 10% nella popolazione giapponese. La presenza dell'allele HLA-A*3101 puo' aumentare il rischio di reazioni cutanee indotte da carbamazepina (generalmente le meno severe) dal 5,0% nella popolazione generale al 26,0% tra i soggetti di origine europea, mentre la sua assenza puo' ridurre il rischio dal 5,0% al 3,8%. Non si dispone di dati sufficienti a supporto di una raccomandazione dello screening per HLA-A*3101 prima di iniziare un trattamento con carbamazepina o composti chimicamente correlati. Nel caso in cui in pazienti di origine europea o giapponese sia nota la positivita' per l'allele HLA- A*3101, l'utilizzo di carbamazepina o composti chimicamente correlati puo' essere preso inconsiderazione se si ritiene che i benefici superino i rischi. Iponat riemia: nell'1,5% dei pazienti trattati con eslicarbazepina acetato e'stata riportata iponatriemia come reazione avversa. Nella maggior par te dei casi l'iponatriemia e' asintomatica, tuttavia puo' essere accompagnata da sintomi clinici come il peggioramento delle crisi epilettiche, la confusione, la riduzione del livello di coscienza. La frequenzadell'iponatriemia e' aumentata con l'aumentare della dose di eslicarb azepina acetato.

INTERAZIONI

Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. Eslicarbazepina acetato viene convertito in larga parte in eslicarbazepina, eliminata principalmente attraverso la glucuronidazione. In vitro eslicarbazepina e' un induttore debole del CYP3A4 e della UDP-glucuronil transferasi. In vivo l'eslicarbazepina ha mostrato un effetto inducente sul metabolismo dei medicinali eliminati prevalentemente dopo essere stati metabolizzati per mezzo del CYP3A4 (es. Simvastatina). Pertanto, puo' essere necessario un aumento della dose dei medicinali metabolizzati principalmente per mezzo del CYP3A4, se usati in concomitanza con eslicarbazepina acetato. L'eslicarbazepina in vivo puo' avere un effettoinducente sul metabolismo di medicinali eliminati prevalentemente per mezzo di coniugazione tramite la UDP- glucuronil transferasi. Quando si inizia o si interrompe il trattamento con ESLICARBAZEPINA DOC, o quando si modifica la dose, possono essere necessarie 2 o 3 settimane per raggiungere il nuovo livello di attivita' enzimatica. Si deve tenereconto di questo ritardo di tempo quando si utilizza ESLICARBAZEPINA D OC appena prima o in associazione ad altri medicinali che richiedono una correzione della dose se somministrati con ESLICARBAZEPINA DOC. Eslicarbazepina possiede capacita' di inibizione nei confronti del CYP2C19. Di conseguenza, possono verificarsi delle interazioni in caso di somministrazione concomitante di dosi elevate di eslicarbazepina acetatoe medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C19 (es. Fenitoina) . Interazioni con altri medicinali antiepilettici. Carbamazepina: in uno studio su soggetti sani, la somministrazione concomitante di eslicarbazepina acetato 800 mg una volta al giorno e di carbamazepina 400 mgdue volte al giorno ha evidenziato un decremento medio del 32% nell'e sposizione al metabolita attivo eslicarbazepina, molto probabilmente dovuto all'induzione della glucuronidazione. Non sono state rilevate variazioni nell'esposizione alla carbamazepina o al suo metabolita carbamazepina epossido. In base alla risposta individuale, puo' essere necessario un aumento della dose di eslicarbazepina acetato se usato in concomitanza con carbamazepina. I risultati degli studi sui pazienti hanno mostrato che il trattamento concomitante ha aumentato il rischio delle seguenti reazioni avverse: diplopia, coordinazione anormale, e capogiro. Non si puo' escludere il rischio di un aumento di altre reazioni avverse specifiche provocate dalla somministrazione concomitante di carbamazepina e eslicarbazepina acetato. Fenitoina: in uno studio su soggetti sani, la somministrazione concomitante di eslicarbazepina acetato, 1.200 mg una volta al giorno, e di fenitoina ha comportato un decremento medio del 31-33% nell'esposizione al metabolita attivo, eslicarbazepina, molto probabilmente dovuto a un'induzione della glucuronidazione, e un incremento medio del 31-35% nell'esposizione alla fenitoina, molto probabilmente dovuto a un'inibizione del CYP2C19. In base alla risposta individuale puo' essere necessario aumentare la dose di eslicarbazepina acetato e ridurre quella della fenitoina. Lamotrigina: laglucuronidazione e' la principale via metabolica sia per l'eslicarbaz epina sia per la lamotrigina, per cui ci si puo' attendere un'interazione. Uno studio su soggetti sani con 1.200 mg una volta al giorno di eslicarbazepina acetato ha evidenziato una interazione farmacocinetica mediamente minore (riduzione del 15% dell'esposizione alla lamotrigina) tra eslicarbazepina acetato e lamotrigina e quindi non e' necessarioalcun aggiustamento di dose. A causa della variabilita' interindividu ale tuttavia, in alcuni individui l'effetto puo' essere clinicamente rilevante. Topiramato: in uno studio su soggetti sani la somministrazione concomitante di eslicarbazepina acetato, 1.200 mg una volta al giorno, e di topiramato non ha evidenziato variazioni significative nell'esposizione a eslicarbazepina, ma un decremento del 18% nell'esposizione al topiramato, molto probabilmente dovuto a una ridotta biodisponibilita' del topiramato. Non e' necessario alcun aggiustamento di dose. Valproato e levetiracetam: un'analisi della farmacocinetica di popolazione degli studi di fase III in pazienti epilettici adulti ha indicato che la somministrazione concomitante con valproato o levetiracetam nonha influito sull'esposizione alla eslicarbazepina ma cio' non e' stat o verificato da studi di interazione convenzionali. Oxcarbazepina: l'uso concomitante di eslicarbazepina acetato e oxcarbazepina non e' raccomandato, perche' puo' determinare una sovraesposizione ai metaboliti attivi. Altri medicinali. Contraccettivi orali: la somministrazione dieslicarbazepina acetato 1.200 mg una volta al giorno a donne che assu mevano un contraccettivo orale combinato ha mostrato un decremento medio del 37% e del 42% dell'esposizione sistemica rispettivamente a levonorgestrel ed etinilestradiolo, molto probabilmente dovuto a un'induzione del CYP3A4. Quindi le donne in eta' fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento con eslicarbazepina e fino alla fine del ciclo mestruale in corso dopo l'interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.6). Simvastatina: uno studio su soggetti sani ha evidenziato un decremento medio del 50% nell'esposizionesistemica alla simvastatina, se somministrata in concomitanza con esl icarbazepina acetato 800 mg una volta al giorno, molto probabilmente dovuto a un'induzione del CYP3A4. Puo' essere necessario un aumento della dose di simvastatina, se somministrata in concomitanza con eslicarbazepina acetato. Rosuvastatina: in caso di somministrazione concomitante con 1.200 mg di eslicarbazepina acetato una volta al giorno, nei soggetti sani e' stata riscontrata una riduzione media dell'esposizione sistemica pari al 36 - 39%.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: negli studi clinici (trattamento come terapia aggiuntiva e monoterapia), 2.434 pazienti con crisi epilettiche a esordio parziale sono stati trattati con eslicarbazepina acetato (1.983 pazienti adulti e 451 pazienti pediatrici) e il 51% di essi ha manifestato reazione avverse. Le reazioni avverse sono state in genere di intensita' lieve o moderata e sono insorte prevalentemente durante le prime settimane di trattamento con eslicarbazepina acetato. I rischi identificati per eslicarbazepina acetato sono principalmente effetti indesiderati dose-dipendenti, correlati alla classe farmacologica. Gli eventi avversi piu' comuni segnalati negli studi controllati verso placebo in terapia aggiuntiva condotti con pazienti epilettici adulti e in uno studio con controllo attivo in monoterapia volto a confrontare eslicarbazepina acetato con carbamazepina a rilascio controllato sono stati capogiro, sonnolenza, cefalea e nausea. La maggior parte delle reazioni avverse e' stata segnalata in <3% dei soggetti di qualsiasi gruppo di trattamento. Nell'esperienza post-marketing del trattamento con eslicarbazepina acetato sono state segnalate reazioni avverse cutanee severe (SCAR) incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo 4.4). Elenco delle reazioni avverse: le reazioni avverse associate a eslicarbazepina acetatoosservate negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing son o riportate di seguito. La seguente convenzione e' stata utilizzata per la classificazione delle reazioni avverse: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine di gravita' decrescente. Reazioni avverse emergenti dal trattamento associate a eslicarbazepina acetato negli studi clinici e nella sorveglianza post-marketing. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia; non nota: trombocitopenia, leucopenia.Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patol ogie endocrine. Non comune: ipotiroidismo. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iponatriemia, appetito ridotto; non comune: squilibrio elettrolitico, disidratazione, ipocloremia; non nota: sindrome simile alla secrezione inappropriata di adh, con segni e sintomi di letargia, nausea, capogiro, riduzione dell'osmolalita' nel siero (sangue), vomito, cefalea, stato confusionale o altri segni e sintomi neurologici. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: disturbo psicotico, apatia, depressione, nervosismo, agitazione, irritabilita', disturbo da deficit di attenzione/iperattivita', stato confusionale, sbalzi di umore, pianto, ritardo psicomotorio, ansia. Patologie del sistema nervosa. Molto comune: capogiro, sonnolenza; comune: cefalea, alterazione dell'attenzione, tremore, atassia, disturbo dell'equilibrio; non comune: coordinazione anormale, compromissione della memoria, amnesia, ipersonnia, sedazione, afasia, disestesia, distonia, letargia,parosmia, sindrome cerebellare, convulsione, neuropatia periferica, n istagmo, disturbo dell'eloquio, disartria, sensazione di bruciore, parestesia, emicrania. Patologie dell'occhio. Comune: diplopia, visione offuscata; non comune: compromissione della visione, oscillopsia, disturbo del movimento binoculare dell'occhio, iperemia oculare. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigine; non comune: ipoacusia, tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni, bradicardia. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione (incluse crisi ipertensive), ipotensione, ipotensione ortostatica, rossore, sensazione di freddo alle estremita'. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: epistassi, dolore toracico. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, vomito, diarrea; non comune: stipsi, dispepsia, gastrite, dolore addominale, bocca secca, fastidio addominale, distensionedell'addome, gengivite, melena, mal di denti; non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comune: patologia epatica. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea; non comune : alopecia, cute secca, iperidrosi, eritema, patologia della cute, prurito, dermatite allergica; non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens- johnson, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), angioedema, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia, disturbo del metabolismo osseo, debolezza muscolare, dolore a un arto. Patologie renali e urinarie. Non comune: infezione delle vie urinarie. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza, alterazione dell'andatura, astenia; non comune: malessere, brividi, edema periferico. Esami diagnostici. Peso aumentato; non comune: pressione arteriosa ridotta, peso diminuito, pressione arteriosa aumentata, sodio ematico diminuito, cloruro ematico diminuito, osteocalcina aumentata, ematocrito diminuito, emoglobina diminuita, enzimi epatici aumentati. Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura. Non comune: tossicita' da farmaco, caduta, ustione termica.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza; rischio correlato all'epilessia e ai medicinali antiepilettici in generale: e' stato dimostrato che nella prole di donne affetteda epilessia e sottoposte a trattamento antiepilettico, la prevalenza delle malformazioni e' da due a tre volte superiore rispetto al tasso del 3% circa nella popolazione generale. Quelle riportate con maggior e frequenza sono il labbro leporino, le malformazioni cardiovascolari e i difetti del tubo neurale. A tutte le donne in eta' fertile sottoposte a trattamento antiepilettico, e in particolare alle donne che pianificano una gravidanza o che sono in gravidanza, si deve fornire una consulenza medica specialistica riguardo al rischio potenziale per il nascituro, dovuto sia alle crisi epilettiche che al trattamento antiepilettico. Si deve evitare di interrompere improvvisamente la terapia con un farmaco antiepilettico (antiepileptic drug, AED) in quanto cio' puo' scatenare delle crisi epilettiche, con conseguenze gravi sia per la donna, sia per il nascituro. Ogni qualvolta sia possibile, per il trattamento dell'epilessia in gravidanza la monoterapia e' da preferire,poiche' la terapia con piu' AED puo' essere associata a un rischio ma ggiore di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a secondadegli AED utilizzati in associazione. Nei figli di donne affette da e pilessia e sottoposte a trattamento antiepilettico sono stati osservati disturbi dello sviluppo neurologico. Non sono disponibili dati riguardo a questo rischio per eslicarbazepina acetato. Donne in eta' fertile/contraccezione: le donne in eta' fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con eslicarbazepina acetato. Eslicarbazepina acetato interagisce negativamente con i contraccettivi orali. Pertanto, deve essere usato un metodo anticoncezionale alternativo, efficace e sicuro durante il trattamento e fino alla fine del ciclo mestruale in corso dopo l'interruzione del trattamento. Le donne ineta' fertile devono essere consigliate in merito all'uso di altre mis ure contraccettive efficaci. Occorre utilizzare almeno una misura contraccettiva efficace (come un dispositivo intra-uterino) o due metodi contraccettivi complementari comprendenti un metodo di barriera. In tutti i casi, per la scelta della misura contraccettiva occorre valutare la situazione individuale, coinvolgendo la paziente nella discussione.I dati relativi all'uso di eslicarbazepina acetato in donne in gravid anza sono in numero limitato. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva (vedere Fertilita' paragrafo 5.3).Il rischio per gli esseri umani (comprendente malformazioni congenite maggiori, disturbi dello sviluppo neurologico e altri effetti tossici sulla riproduzione) non e' noto. Eslicarbazepina acetato non deve ess ere usato durante la gravidanza, a meno che, dopo un'attenta valutazione di idonee opzioni terapeutiche alternative, il beneficio non sia considerato superiore al rischio. Se una donna in trattamento con eslicarbazepina acetato rimane incinta o programma una gravidanza, si deve rivalutare attentamente l'uso di ESLICARBAZEPINA DOC. Si devono somministrare le dosi minime efficaci e nei limiti del possibile si deve preferire la monoterapia, almeno durante i primi tre mesi di gravidanza. Alle pazienti si deve fornire una consulenza circa la possibilita' di un piu' elevato rischio di malformazioni e l'opportunita' di uno screening prenatale. Monitoraggio e prevenzione: i medicinali antiepiletticipossono concorrere al deficit di acido folico, una delle possibili ca use concomitanti di anomalie del nascituro. Si raccomanda l'integrazione di acido folico prima e durante la gravidanza. Non essendo dimostrata l'efficacia di tale integrazione, si puo' offrire una diagnosi prenatale specifica anche alle donne trattate con un'integrazione di acidofolico. Nel neonato: nel neonato sono stati riportati disturbi emorra gici causati da medicinali antiepilettici. Per precauzione si deve somministrare vitamina K1 come misura preventiva durante le ultime settimane di gravidanza e al neonato. Allattamento: non e' noto se eslicarbazepina acetato sia escreto nel latte materno umano. Studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di eslicarbazepina nel latte materno. Dal momento che non si puo' escludere un rischio per il bambino allattato al seno, durante il trattamento con eslicarbazepina acetato si deve interrompere l'allattamento al seno. Fertilita': non sono disponibili dati sugli effetti di eslicarbazepina acetato sulla fertilita' umana. Gli studi negli animali hanno mostrato una compromissione della fertilita' dopo trattamento con eslicarbazepina acetato (vedere paragrafo 5.3).