FEBUXOSTAT SAN*28CPR RIV 120MG

FEBUXOSTAT SANDOZ COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparati antigotta, preparati inibenti la produzione di acido urico.

PRINCIPI ATTIVI

Febuxostat Sandoz 80 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 80 mg di febuxostat (come emidrato). Febuxostat Sandoz 120 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 120 mg di febuxostat (come emidrato). Eccipientecon effetti noti: Febuxostat Sandoz 80 mg compresse rivestite con fil m. Ogni compressa rivestita con film contiene 72,68 mg di lattosio (come monoidrato). Febuxostat Sandoz 120 mg compresse rivestite con film.Ogni compressa rivestita con film contiene 109,02 mg di lattosio (com e monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (E460), idrossipropilcellulosa (E463), croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra (E551), magnesio stearato (E470b). Rivestimento: polivinil alcol (E1203), talco (E553b), titanio diossido (E171), macrogol 3350 (E1521), copolimero acido metacrilico - etilacrilato (1:1) (Tipo A), ferro ossido giallo (E172), sodio idrogeno carbonato (E500(ii)).

ECCIPIENTI

Febuxostat Sandoz e' indicato nel trattamento dell'iperuricemia cronica con deposito di urato gia' in corso (compresa un'anamnesi, o la presenza, di tofi e/o di artrite gottosa). Febuxostat Sandoz 120 mg: FEBUXOSTAT SANDOZ e' indicato nella prevenzione e nel trattamento dell'iperuricemia in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne con rischio di Sindrome da Lisi Tumorale (TLS) da intermedio ad alto. FEBUXOSTAT SANDOZ e' indicato negli adulti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 (vedere anche paragrafo 4.8).

POSOLOGIA

Posologia. Gotta: la dose orale raccomandata di FEBUXOSTAT SANDOZ e' di 80 mg una volta al giorno e l'assunzione puo' avvenire indifferentemente sia vicino sia lontano dai pasti. Con valori sierici di acido urico > 6 mg/dL (357 mcmol/L) dopo 2-4 settimane, puo' essere presa in considerazione l'assunzione di FEBUXOSTAT SANDOZ 120 mg una volta al giorno. FEBUXOSTAT SANDOZ agisce abbastanza rapidamente da consentire unanuova determinazione dell'acido urico sierico dopo 2 settimane. L'obi ettivo terapeutico e' ridurre e mantenere il livello d'acido urico sierico a valori inferiori a 6 mg/dL (357 mcmol/L). Per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta e' raccomandato un periodo di trattamento di almeno 6 mesi (vedere paragrafo 4.4). Febuxostat Sandoz 120 mg Sindrome da Lisi Tumorale: la dose orale raccomandata di FEBUXOSTAT SANDOZ e' 120 mg una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il trattamento con FEBUXOSTAT SANDOZ deve essere iniziato due giorni prima dell'inizio della terapia citotossica e continuato per almeno sette giorni; tuttavia il trattamento puo' essere prolungato, a giudizio del medico, fino a nove giorni a seconda della durata della chemioterapia. Anziani: non e' necessario alcun aggiustamento della dosenegli anziani (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: l'effica cia e la sicurezza del medicinale non sono state determinate in maniera completa nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min, vedere paragrafo 5.2). Non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato. Compromissione epatica: l'efficacia e la sicurezza di febuxostat non sono state studiate nei pazienti con compromissione epatica grave (classe C di Child Pugh). Gotta: la dose raccomandata per i pazienti con compromissione epatica di grado lieve e' di 80 mg. Sono disponibili informazioni limitate relativamente all'uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica di grado moderato. Febuxostat Sandoz 120 mg Sindrome da Lisi Tumorale: nello studio pivotal di fase 3 (FLORENCE) sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio solo i soggetti con compromissione epatica grave. Non e' stato necessario alcun adeguamento della dose per i pazienti arruolati sulla base della funzionalita' epatica. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di FEBUXOSTAT SANDOZ nei bambini di eta' inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati. Modo di somministrazione: uso orale. FEBUXOSTAT SANDOZ deve essere somministrato per via orale e puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Disturbi cardio-vascolari. Trattamento dell'iperuricemia cronica: il trattamento con febuxostat non e' raccomandato nei pazienti con cardiopatia ischemica o con insufficienza cardiaca congestizia. E' stata osservata un'incidenza numericamente maggiore di eventi cardiovascolari APTC (endpoint definiti dalla Anti-Platelet Trialists' Collaboration) segnalati dallo sperimentatore (compresa morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale) nel gruppo trattato con febuxostat rispetto a quello trattato con allopurinolo negli studi APEX e FACT (1,3 vs 0,3 eventi per 100 anni paziente), ma non nello studio CONFIRMS (vedere paragrafo 5.1 per le caratteristiche dettagliate degli studi). L'incidenza degli eventi cardiovascolari APTC segnalati dallo sperimentatore negli studi combinati di fase 3 (APEX, FACT e CONFIRMS) e' stata di 0,7 vs 0,6 eventi per 100 anni paziente. Negli studi di estensione a lungo termine, le incidenze degli eventi APTC segnalati dallo sperimentatore sono state 1,2 e 0,6 eventi per 100 anni paziente per febuxostat e allopurinolo, rispettivamente. Non e' stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa e non e' stata stabilita alcuna relazione causale con febuxostat. I fattori di rischio individuati per questi pazienti sono stati una anamnesi clinica di malattia aterosclerotica e/o di infarto miocardico, oppure di insufficienza cardiaca congestizia. Febuxostat Sandoz 120 mg Prevenzione e trattamento dell'iperuricemia nei pazienti a rischio di Sindrome da Lisi Tumorale:i pazienti trattati con FEBUXOSTAT SANDOZ sottoposti a chemioterapia per neoplasie ematologiche maligne, con rischio di Sindrome da Lisi Tumorale (TLS) da intermedio ad alto, devono essere sottoposti a monitoraggio cardiaco in modo clinicamente appropriato. Allergia / ipersensibilita' al farmaco: nel periodo post-marketing sono state raccolte raresegnalazioni di gravi reazioni allergiche/ipersensibilita', inclusa l a sindrome di Stevens-Johnson con esito potenzialmente letale, la necrolisi tossica epidermica e reazioni anafilattiche acute/shock. Nella maggior parte dei casi, queste reazioni si sono verificate durante il primo mese di terapia con febuxostat. Alcuni di questi pazienti, ma nontutti, hanno riportato compromissione renale e/o precedente ipersensi bilita' all'allopurinolo. In alcuni casi, le reazioni di ipersensibilita' grave, inclusa reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono state associate a febbre, coinvolgimento ematologico, renale o epatico. I pazienti devono essere informati dei segni e deisintomi e monitorati attentamente per sintomi di reazioni allergiche/ ipersensibilita' (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento con febuxostatdeve essere immediatamente interrotto se insorgono gravi reazioni all ergiche/ipersensibilita', inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, in quanto l'interruzione preventiva del trattamento e' associata a una prognosi migliore. Se il paziente ha sviluppato reazione allergica/ipersensibilita', inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e reazione anafilattica acuta /shock, febuxostat non deve essere piu' somministrato. Attacchi acuti di gotta (riacutizzazione) Il trattamento con febuxostat non deve essere iniziato fino a quando l'attacco acuto di gotta non si sia completamente risolto. All'inizio della terapia e' possibile che siverifichino delle riacutizzazioni della gotta dovute ad una variazion e dei livelli di acido urico sierico, che si determina in seguito ad una mobilitazione degli urati dai depositi tessutali (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). All'inizio del trattamento con febuxostat si raccomanda una profilassi contro le riacutizzazioni della gotta per almeno 6 mesi facendo uso di un FANS oppure della colchicina (vedere paragrafo 4.2). Qualora si verifichi una riacutizzazione della gotta durante il trattamento con febuxostat, l'assunzione di quest'ultimo non va sospesa. La riacutizzazione deve essere trattata simultaneamente, secondo le esigenze del singolo paziente. Il trattamento continuato con febuxostat riduce la frequenza e l'intensita' delle riacutizzazioni della gotta. Deposito della xantina Nei pazienti nei quali il tasso di formazione degli urati risulta aumentatato (ad esempio nelle neoplasie maligne e durante il loro trattamento oppure nella sindrome di Lesch-Nyhan), la concentrazione assoluta di xantina nelle urine potrebbe, in rari casi, aumentare in misura tale da consentirne il deposito nelle vie urinarie. Febuxostat Sandoz 120 mg: Cio' non e' stato osservato nello studio clinico pivotal con febuxostat nella sindrome da lisi tumorale Poiche' nonesiste esperienza con febuxostat, il suo uso in pazienti con la sindr ome di Lesch-Nyhan non e' raccomandato. Mercaptopurina/azatioprina: l'uso di febuxostat non e' raccomandato nei pazienti trattati contemporaneamente con mercaptopurina/azatioprina. Quando l'utilizzo concomitante non puo' essere evitato i pazienti devono essere attentamente monitorati. Per evitare possibili effetti ematologici e' raccomandata una riduzione della dose di mercaptopurina o azatioprina (vedere paragrafo 4.5). Soggetti che hanno subito un trapianto d'organo Poiche' non c'e' esperienza in soggetti che hanno subito un trapianto d'organo, l'uso di febuxostat non e' raccomandato in questi pazienti (vedere paragrafo 5.1). Teofillina: la somministrazione concomitante di febuxostat 80 mge teofillina 400 mg in dose singola in soggetti sani ha dimostrato l' assenza di interazione farmacocinetica (vedere paragrafo 4.5). Febuxostat 80 mg puo' essere utilizzato in pazienti trattati contemporaneamente con teofillina senza il rischio di un aumento dei livelli plasmatici di teofillina. Non ci sono dati disponibili per febuxostat 120 mg. Epatopatie: durante gli studi clinici combinati di fase 3, nei pazientitrattati con febuxostat sono state osservate delle lievi anomalie nei valori dei test di funzionalita' epatica (5.0%). Si raccomanda lo svo lgimento di test di funzionalita' epatica prima dell'inizio della terapia con febuxostat e successivamente ad intervalli periodici secondo il giudizio del medico (vedere paragrafo 5.1). Malattie della tiroide: negli studi di estensione in aperto a lungo termine sono stati osservati aumentati valori del TSH (>5,5 mcUI/mL) in pazienti trattati per lungo tempo con febuxostat (5,5%). Si deve usare cautela con febuxostat nei pazienti con alterata funzione tiroidea (vedere paragrafo 5.1). Lattosio: le compresse di febuxostat contengono lattosio. I pazienti conrare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, con deficit di l attasi di Lapp o affetti da sindrome di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Mercaptopurina/azatioprina Sulla base del meccanismo d'azione di febuxostat sull'inibizione della xantina ossidasi (XO), non si raccomanda l'uso contemporaneo di FEBUXOSTAT SANDOZ con mercaptopurina/azatioprina. L'inibizione della XO ad opera di febuxostat puo' causare un aumentodelle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che porta a tossi cita' (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati condotti studi di interazione di febuxostat con farmaci metabolizzati dalla XO. Non sono stati svolti studi d'interazione tra febuxostat e chemioterapia citotossica.Febuxostat Sandoz 80 mg : Non e' disponibile nessun dato riguardo la sicurezza del febuxostat durante la terapia citotossica Febuxostat Sandoz 120 mg: Nello studio pivotal sulla Sindrome da Lisi Tumorale e' stato somministrato febuxostat 120 mg al giorno a pazienti sottoposti a vari regimi chemioterapici, inclusi gli anticorpi monoclonali. Tuttavia, poiche' in questo studio non sono state studiate interazioni farmaco-farmaco e farmaco-malattia, non si possono escludere interazioni conla somministrazione concomitante di farmaci citotossici. Rosiglitazon e/substrati CYP2C8 Febuxostat ha dimostrato di essere un debole inibitore del CYP2C8 in vitro. In uno studio su soggetti sani la somministrazione concomitante di febuxostat 120 mg una volta al giorno con una dose singola orale di 4 mg di rosiglitazone non ha determinato alcun effetto sulla farmacocinetica del rosiglitazone e del suo metabolita N-desmetil rosiglitazone, indicando che febuxostat non e' un inibitore enzimatico del CYP2C8 in vivo. Di conseguenza, non si prevede che la somministrazione concomitante di febuxostat e rosiglitazone o altri substrati del CYP2C8 richieda alcun aggiustamento della dose per questi composti. Teofillina E' stato condotto uno studio d'interazione con febuxostat in soggetti sani per valutare se l'inibizione della XO potesse determinare un aumento dei livelli di teofillina in circolo, come riportato per altri inibitori della XO. I risultati dello studio mostrano che la somministrazione concomitante di febuxostat, 80 mg una volta al giorno, e teofillina, 400 mg in dose singola, non ha alcun effetto sulla farmacocinetica e sulla sicurezza della teofillina. Di conseguenza, non e' richiesta particolare cautela quando febuxostat 80 mg e teofillina sono somministrati contemporaneamente. Non ci sono dati disponibili per febuxostat 120 mg. Naproxene ed altri inibitori della glucuronidazione Il metabolismo di febuxostat dipende dagli enzimi uridina-glucuronosil-transferasi (UGT). I medicinali che inibiscono la glucuronidazione, quali i FANS ed il probenecid, sono in grado, teoricamente, di influire sull'eliminazione di febuxostat. In soggetti sani, l'uso contemporaneo di febuxostat e naproxene 250 mg due volte al giorno era associato ad un aumento dell'esposizione a febuxostat (Cmax 28%, AUC 41% et1/2 26%). Negli studi clinici, l'uso di naproxene o di altri FANS/in ibitori della Cox- 2 non e' risultato correlato ad alcun aumento clinicamente significativo degli effetti indesiderati. Febuxostat puo' essere somministrato contemporaneamente a naproxene, senza alcuna necessita' di aggiustamento della dose di febuxostat o di naproxene. Induttoridella glucuronidazione I potenti induttori degli enzimi UGT possono d eterminare un aumento del metabolismo ed una diminuzione dell'efficacia di febuxostat. Si raccomanda pertanto un controllo dell'acido urico sierico 1-2 settimane dopo l'inizio della terapia con un potente induttore della glucuronidazione. Viceversa, l'interruzione del trattamentocon un induttore della glucuronidazione puo' determinare un aumento d ei livelli plasmatici di febuxostat. Colchicina/indometacina/idroclorotiazide/warfarin Febuxostat puo' essere somministrato contemporaneamente a colchicina o a indometacina senza necessita' di aggiustare la dose di febuxostat o dell'altro principio attivo somministrato contemporaneamente. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose di febuxostat quando somministrato contemporaneamente a idroclorotiazide. Non e' necessario alcun aggiustamento della dose di warfarin quando somministrato contemporaneamente a febuxostat. La somministrazione di febuxostat (80 mg o 120 mg una volta al giorno) con warfarin non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di warfarin nei pazienti sani. Inoltre l'INR ed il Fattore VII attivato non sono influenzati dalla somministrazionedi febuxostat. Desipramina/substrati CYP2D6 Febuxostat ha dimostrato di essere un debole inibitore del CYP2D6 in vitro. In uno studio in soggetti sani, 120 mg di febuxostat assunti una volta al giorno hanno determinato un aumento medio pari al 22% dell'AUC di desipramina, un substrato del CYP2D6, indicando una possibile azione inibitoria debole daparte di febuxostat sull'enzima CYP2D6 in vivo . In caso di contempor anea somministrazione di febuxostat e di altri substrati del CYP2D6, non e' pertanto ipotizzabile la necessita' di alcun aggiustamento delladose per nessuno di questi composti. Antiacidi E' stato dimostrato ch e la contemporanea assunzione di un antiacido contenente idrossido di magnesio ed idrossido di alluminio ritarda l'assorbimento di febuxostat (di circa 1 ora) e provoca una diminuzione del 32% della Cmax, mentre non e' stata osservata alcuna variazione significativa relativamenteall'AUC. E' pertanto possibile assumere febuxostat senza tener conto dell'uso di farmaci antiacidi.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate piu' comunemente negli studi clinici (4.072 soggetti trattati almeno con unadose da 10 mg a 300 mg) e nell'esperienza post-marketing in pazienti con gotta sono attacchi di gotta, alterazioni della funzionalita' epatica, diarrea, nausea, cefalea, eruzioni cutanee ed edema. Queste reazioni avverse sono state per lo piu' di lieve o moderata gravita'. Rare reazioni gravi di ipersensibilita' a febuxostat, alcune delle quali sono state associate a sintomi sistemici, si sono verificate nell'esperienza post-marketing. Le reazioni avverse comuni (>=1/100 - <1/10), noncomuni (>=1/1.000 - <1/100) e rari (1/10.000 - <1/1.000) osservate ne i pazienti trattati con febuxostat sono riportate di seguito. Febuxostat Sandoz 120 mg: le frequenze si basano sugli studi e sull'esperienzapost- marketing nei pazienti con gotta. All'interno di ciascuna class e di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse segnalate negli studi combinati di fase III, a lungo termine e nell'esperienza post- marketing in pazienti con gotta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Rari: pancitopenia,trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazione ana filattica*, ipersensibilit? al farmaco**. Patologie endocrine. Non comuni: incremento dei livelli ematici dell'ormone stimolante la tiroide (tsh). Patologie dell'occhio. Rari: visione offuscata. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: ***attacchi di gotta; non comuni: diabete mellito, iperlipidemia, diminuzione dell'appetito, aumento del peso; rari: diminuzione del peso, aumento dell'appetito, anoressia.Disturbi psichiatrici. Non comuni: calo della libido, insonnia; rari: nervosismo. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea; non comun i: capogiri, parestesie, emiparesi, sonnolenza, alterazioni del gusto,ipoestesie, iposmia. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Rari: t inniti. Patologie cardiache. Non comuni: fibrillazioni atriali, palpitazioni, ecg anormale; patologie vascolari. Non comuni: ipertensione, arrossamento del volto, vampate di calore, emorragia (vedi paragrafo sindrome da lisi tumorale"). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comuni: dispnea, bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, tosse. Patologie gastrointestinali. Comuni: diarrea**,nausea