FENTANIL ARI*4CPR ORO 400MCG

FENTANIL ARISTO COMPRESSE OROSOLUBILI

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analgesici; oppioidi.

PRINCIPI ATTIVI

100 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 100 microgrammi di fentanil (come citrato). 200 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 200 microgrammi di fentanil (come citrato). 400 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 400 microgrammi di fentanil (come citrato). 600 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 600 microgrammi di fentanil (come citrato). 800 microgrammi compresse orosolubili: ogni compressa orosolubile contiene 800 microgrammi di fentanil (come citrato).

ECCIPIENTI

Mannitolo, sorbitolo, acido citrico anidro, macrogol, L-Arginina, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Il medicinale e' indicato per il trattamento del dolore episodico intenso (BTP, Breakthrough Pain) negli adulti oncologici gia' in terapia di mantenimento con un oppioide per il dolore cronico da cancro. Per dolore episodico intenso si intende un'esacerbazione transitoria del dolore che si ha in aggiunta al dolore persistente diversamente controllato. I pazienti gia' in terapia di mantenimento con un oppioide sono quei pazienti che assumono almeno 60 mg di morfina orale al giorno, almeno 25 microgrammi di fentanil transdermico l'ora, almeno 30 mg di ossicodone al giorno, almeno 8 mg di idromorfone al giorno oppure una dosedi un altro oppioide di pari efficacia analgesica per una settimana o piu' a lungo.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti senza terapia di mantenimento con oppioidi, poiche' esiste un aumentato rischio di depressione respiratoria. Depressione respiratoria severa o pneumopatie ostruttive gravi. Trattamento del dolore acuto oltre che al dolore episodico intenso.

POSOLOGIA

Il trattamento deve essere iniziato e mantenuto sotto la guida di un medico esperto nella gestione della terapia con oppioidi in pazienti oncologici. I medici devono tenere presente il potenziale di abuso del fentanil. I pazienti devono essere istruiti a non usare due differenti formulazioni di fentanil simultaneamente per il trattamento del doloreepisodico intenso (DEI), e ad eliminare qualsiasi medicinale a base d i fentanil prescritto quando si passa al medicinale. Il numero di dosaggi delle compresse disponibili per i pazienti in ogni momento deve essere ridotto al minimo onde evitare confusione e potenziale sovradosaggio. Posologia. Titolazione della dose. Il dosaggio di fentanil compresse orosolubili deve essere aggiustato caso per caso fino ad ottenere una dose ottimale" che offra un'adeguata analgesia e minimizzi le reazioni avverse. Negli studi clinici, non e' stato possibile prevedere la dose ottimale di fentanil per il DEI in base a quella giornaliera dimantenimento dell'oppioide. I pazienti devono essere monitorati atten tamente fino all'individuazione della dose ottimale. Titolazione del dosaggio nei pazienti che non passano ad altri prodotti contenenti fentanil. La dose iniziale di fentanil compresse orosolubili deve essere di 100 microgrammi, con ulteriori incrementi secondo necessita' in baseai dosaggi disponibili (compresse da 100, 200, 400, 600 e 800 microgr ammi). Titolazione del dosaggio in pazienti che cambiano da altri prodotti contenenti fentanil. A causa dei loro diversi profili di assorbimento, il passaggio da un medicinale all'altro non deve essere fatto secondo un rapporto di 1:1. Se il passaggio avviene da un altro preparato orale di fentanil citrato, e' necessaria una titolazione indipendente del dosaggio di fentanil compresse orosolubili poiche' la biodisponibilita' dei due prodotti e' significativamente diversa. Tuttavia, in questi pazienti, si puo' considerare l'utilizzo di una dose iniziale superiore a 100 microgrammi. Metodo per la titolazione del dosaggio. Nelcorso della ricerca della dose ottimale, se entro 30 minuti dall'iniz io della somministrazione di una singola compressa non si ottiene un'adeguata analgesia si deve usare una seconda compressa di fentanil compresse orosolubili di uguale dosaggio. Se il trattamento di un episodiodi DEI richiede piu' di una compressa, per il successivo episodio di DEI si deve considerare un aumento della dose facendo ricorso al dosaggio immediatamente superiore del medicinale. Durante la ricerca del dosaggio ottimale si possono utilizzare combinazioni diverse di compresse: per trattare un singolo episodio di DEI durante la titolazione del dosaggio si possono utilizzare fino a quattro compresse da 100 microgrammi o fino a quattro compresse da 200 microgrammi, secondo il seguente schema: se la prima compressa da 100 microgrammi non risulta efficace, il paziente puo' essere istruito a trattare il successivo episodio di DEI con due compresse da 100 microgrammi. Si raccomanda di mettere una compressa contro ciascuna guancia. Se tale dose e' considerata essere la dose ottimale, il trattamento dei successivi episodi di DEI puo' proseguire con una singola compressa di fentanil orosolubile da 200 microgrammi. Se una singola compressa di fentanil orosolubile da 200 microgrammi (oppure due compresse da 100 microgrammi) non risulta efficace, il paziente puo' essere istruito a trattare il successivo episodio di DEI con due compresse da 200 microgrammi (oppure quattro compresse da 100 microgrammi). Si raccomanda di mettere due compresse contro ciascuna guancia. Se tale dose e' considerata essere quella ottimale, il trattamento dei successivi episodi di DEI puo' proseguire con una singola compressa di fentanil orosolubile da 400 microgrammi. - Per la titolazione del dosaggio delle compresse da 600 e 800 microgrammi, si devono utilizzare le compresse da 200 microgrammi. Dosi superiori a 800microgrammi non sono state valutate negli studi clinici. Non utilizza re piu' di due compresse per trattare ogni singolo episodio di DEI, eccetto per la fase di ricerca della dose ottimale che si possono utilizzare fino a quattro compresse come descritto sopra. I pazienti devono aspettare almeno 4 ore prima di trattare un altro episodio di DEI con fentanil compresse orosolubili durante la titolazione. Terapia di mantenimento. Una volta stabilita la dose ottimale durante la titolazione,i pazienti devono continuare con questo dosaggio utilizzando una sing ola compressa di quel dato dosaggio. Gli episodi di dolore episodico intenso possono variare di intensita' nel tempo e il dosaggio di fentanil compresse orosolubili necessario potrebbe quindi aumentare a causa della progressione della neoplasia di base. In questi casi si puo' usare una seconda compressa dello stesso dosaggio. Nel caso in cui fosse necessaria una seconda compressa di fentanil compresse orosolubili perpiu' volte consecutive, la dose abituale di mantenimento deve essere riaggiustata (come sotto riportato). I pazienti devono attendere almeno 4 ore prima di trattare un altro episodio di DEI con fentanil compresse orosolubili durante la terapia di mantenimento. Riaggiustamento della dose La dose di mantenimento di fentanil compresse orosolubili deve essere aumentata se il paziente richiede piu' di una compressa per episodio di DEI per diversi episodi consecutivi. Per il riaggiustamentodella dose si applicano gli stessi principi indicati per la titolazio ne del dosaggio (come sopra descritto). Puo' essere necessario rivedere la dose del medicinale oppioide di base se il paziente presenta piu'di quattro episodi di DEI nelle 24 ore. In assenza di un controllo ad eguato del dolore, deve essere considerata la possibilita' di iperalgesia, tolleranza e progressione della malattia di base. Sospensione della terapia. La terapia con fentanil compresse orosolubili deve essere sospesa immediatamente se il paziente non manifesta piu' episodi di dolore episodico intenso. Il trattamento del dolore di fondo persistentedeve essere proseguito come prescritto. Se e' necessario sospendere t utte le terapie con oppioidi, il paziente deve essere attentamente monitorato dal medico per gestire il rischio di effetti da astinenza improvvisa. Compromissione epatica o renale Fentanil compresse orosolubilideve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica o renale moderata o severa. Pazienti con xerostomia. Ai pazienti che presentano xerostomia si consiglia di bere dell'acqua per umettare il cavo orale prima della somministrazione di fentanil compresse orosolubili. Se tale raccomandazione non determina una disintegrazione della compressa appropriata, puo' essere indicata una terapia diversa.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Uso accidentale nei bambini. Ai pazienti e a chi li assiste deve essere insegnato che fentanil compresse orosolubili contiene una quantita' di principio attivo che puo' risultare fatale, specialmente a un bambino. Pertanto, occorre mantenere tutte le compresse fuori dalla vista edalla portata dei bambini. Monitoraggio. Per ridurre al minimo i risc hi di effetti indesiderati derivanti dagli oppioidi e per l'individuazione della dose ottimale, e' indispensabile che i pazienti siano seguiti attentamente da parte del personale sanitario durante la fase di titolazione del dosaggio. Terapia di mantenimento con oppioidi. E' importante che la terapia di mantenimento con oppioidi per trattare il dolore persistente del paziente sia stata stabilizzata prima di iniziare la terapia con fentanil compresse orosolubili e che il paziente continui la terapia di mantenimento con oppioidi mentre assume fentanil compresse orosolubili. Depressione respiratoria. Come per tutti gli oppioidi, esiste un rischio di depressione respiratoria clinicamente significativa associato all'uso del fentanil. Come con gli altri prodotti a base di fentanil, anche con fentanil compresse orosolubili una non corretta selezione dei pazienti (ad es. l'uso in pazienti non in terapia dimantenimento con oppioidi) e/o una somministrazione non appropriata h anno determinato esiti fatali. Pneumopatia cronica ostruttiva. Si deveosservare particolare attenzione durante la titolazione del dosaggio di fentanil compresse orosolubili in pazienti con pneumopatia cronica ostruttiva di grado non severo o in altre condizioni mediche che li predispongono a depressione respiratoria, poiche' anche dosi normalmenteterapeutiche di fentanil compresse orosolubili possono diminuire ulte riormente la capacita' respiratoria fino al punto di provocare un'insufficienza respiratoria. Alcol. L'uso concomitante di alcol e fentanil puo' determinare un aumento degli effetti depressivi che possono comportare un esito fatale. Rischi della somministrazione concomitante con benzodiazepine o medicinali correlati. L'uso concomitante degli oppioidi, incluso il medicinale, con benzodiazepine o medicinali correlati puo' determinare sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, una prescrizione concomitante di oppioidi e benzodiazepine o medicinali correlati deve essere effettuata soltanto in pazienti per i quali le opzioni terapeutiche alternative non sono adeguate. Se si decide di prescrivere fentanil, in concomitanza con benzodiazepine o medicinali correlati, si devono scegliere le minime dosi efficaci e la durata minima di uso concomitante. I pazienti devono essere strettamente monitorati in merito ai segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Aumentata pressione endocranica, alterazioni dello stato di coscienza. Il medicinale deve essere somministrato con estrema cautela nei pazienti che possono essere particolarmente suscettibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO 2, come quelli che presentano segni di aumentata pressione intracranica o di deterioramento della coscienza. Gli oppioidi possono mascherare il decorso clinico di un paziente con una lesione cranica, e devono essere utilizzati soltanto se esiste una esigenza clinica. Bradiaritmie. Ilfentanil puo' indurre bradicardia. Il fentanil deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con bradiaritmie pregresse o preesistenti. C ompromissione epatica o renale. In aggiunta, fentanil compresse orosolubili deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica o renale. L'influenza della compromissione epatica e renale sulla farmacocinetica del medicinale non e' stata valutata, tuttavia, quando somministrato per via endovenosa, la clearance del fentanil e' risultata modificata a causa delle alterazioni della clearance metabolica e delle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di fentanilcompresse orosolubili, sia l'insufficienza renale quella sia l'insuff icienza epatica possono aumentare la biodisponibilita' del fentanil ingerito e diminuire la sua clearance sistemica, che potrebbe tradursi in un incremento e in un prolungamento degli effetti oppioidi. Di conseguenza, e' necessario osservare particolare cautela durante la fase dititolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica o re nale di grado moderato o severo. Particolare attenzione va prestata aipazienti con ipovolemia e ipotensione. Sindrome da serotonina. Si rac comanda cautela quando fentanil compresse orosolubili viene co-somministrato con medicinali che agiscono sul sistema di neurotrasmettitori serotoninergici. Una sindrome da serotonina potenzialmente fatale puo' svilupparsi in caso di uso concomitante con medicinali serotoninergicicome gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (Sel ective Serotonin Re- uptake Inhibitors , SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitors, SNRI), oltre che con medicinali che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi gli inibitori della monoamino-ossidasi [IMAO]). Questo puo' accadere alle dosi raccomandate. La sindrome da serotonina puo' comprendere alterazioni dello stato mentale (per es. agitazione, allucinazioni, coma), instabilita' autonomica (per es.tachicardia, pressione arteriosa instabile, ipertermia), anomalie neu romuscolari (per es. iperreflessia, incoordinazione, rigidita'), e/o sintomi gastrointestinali (per es. nausea, vomito, diarrea). Qualora sisospetti una sindrome da serotonina, il trattamento con fentanil comp resse orosolubili deve essere interrotto. Tolleranza, dipendenza. Doposomministrazione ripetuta di oppioidi come il fentanil, si possono sv iluppare tolleranza e una dipendenza fisica e/o psicologica. La dipendenza iatrogena dopo uso terapeutico di oppioidi e' una manifestazione nota. Iperalgesia. Come con altri oppioidi, in caso di controllo insufficiente del dolore in risposta a un aumento della dose di fentanil deve essere considerata la possibilita' di iperalgesia indotta da oppioidi. Puo' essere indicato ridurre la dose o interrompere il trattamentoo rivedere il trattamento con fentanil. Anafilassi e ipersensibilita' . Anafilassi e ipersensibilita' sono state segnalate in associazione all'uso di prodotti orali transmucosali a base di fentanil. Questo medicinale contiene 67,1 mg di sorbitolo in ogni compressa orosolubile.

INTERAZIONI

Agenti che influenzano l'attivita' del CYP3A4. Il fentanil viene metabolizzato principalmente attraverso il sistema dell'isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), e pertanto delle potenziali interazioni possono verificarsi quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad agenti che influenzano l'attivita' del CYP3A4. Induttori del CYP3A4 La co-somministrazione di agenti che inducono l'attivita' del CYP3A4 puo' ridurre l'efficacia di fentanil compresse orosolubili. Inibitori del CYP3A4. L'uso concomitante di fentanil compresse orosolubili epotenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ritonavir, ketoconazolo, itracon azolo, troleandomicina, claritromicina e nelfinavir) o moderati (ad es. amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, succo di pompelmo e verapamil) puo' comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fentanil, con possibili serie reazioni avverse al medicinale, tra cui depressione respiratoria ad esito fatale. I pazienti trattati con fentanil compresse orosolubili insieme a inibitori sia potenti che moderati del CYP3A4 vanno controllati attentamente per un periodo prolungato. L'aumento del dosaggio deve essere effettuato con prudenza. Agenti che possono aumentare gli effetti depressivi sul SNC. La co-somministrazione di fentanil con altri medicinaliad azione depressiva per il sistema nervoso centrale, tra cui altri o ppioidi, sedativi o ipnotici (incluse le benzodiazepine), anestetici generali, fenotiazine, tranquillanti, rilassanti muscolo-scheletrici, antistaminici ad azione sedativa e alcol puo' determinare effetti depressivi aggiuntivi e portare ad esito fatale. Medicinali sedativi come benzodiazepine o medicinali correlati. L'uso concomitante degli oppioidi con medicinali sedativi come le benzodiazepine o i medicinali correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte, a causa degli effetti depressivi additivi sul SNC. La dose e ladurata dell'uso concomitante devono essere limitati. Agonisti/antagon isti parziali degli oppiodi. L'uso concomitante di agonisti/antagonisti parziali degli oppiodi (ad es., buprenorfina, nalbufina, pentazocina) non e' raccomandato. Essi hanno alta affinita' per i recettori deglioppioidi con attivita' intrinseca relativamente bassa, e pertanto ant agonizzano parzialmente l'effetto analgesico del fentanil e possono indurre sintomi di astinenza nei pazienti con dipendenza dagli oppioidi.Agenti serotoninergici. La co-somministrazione di fentanil con un age nte serotoninergico, come un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) o un inibitore delle monoamino-ossidasi (IMAO), puo' aumentare il rischio di sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente fatale. Fentanil compresse orosolubili non e' raccomandato per l'uso in pazienti che abbiano assunto IMAO nei 14 giorni precedenti, in quanto con gli analgesici oppioidi e' stato segnalato un grave ed imprevedibile potenziamento da parte degli IMAO.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Sono attese reazioni avverse tipiche dei medicinali oppioidi usando fentanil compresse orosolubili. Spesso, tali effetti scompaiono o diminuiscono di intensita' con l'uso continuato del medicinale, una volta individuata la dose ottimale per il paziente. Tuttavia, le reazioni avverse piu' gravi consistono in depressione respiratoria (che puo' tradursi in apnea o arresto respiratorio), depressione circolatoria, ipotensione e shock, e pertanto tutti i pazienti devono essere controllati attentamente per tali effetti. Gli studi clinici su fentanil compresse orosolubili sono stati disegnati per valutare la sicurezza e l'efficacia nel trattamento del DEI e tutti i pazienti assumevano oppioidi contemporaneamente, come morfina a rilascio prolungato o fentanil trans dermico, per il loro dolore persistente. Quindi non e' possibile separare in maniera definitiva gli effettidovuti esclusivamente a fentanil compresse orosolubili. Le seguenti r eazioni avverse sono state riportate con fentanil compresse orosolubili e/o con altri prodotti contenenti fentanil durante gli studi clinicie l'esperienza post-marketing. Le reazioni avverse sono elencate per classificazione per sistemi ed organi e per frequenza secondo la terminologia e la convenzione MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili)