GLIBOMET*40CPR RIV 400MG+2,5MG

GLIBOMET 400 MG + 2,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Associazioni di antidiabetici orali.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene: Glibenclamide 2,5 mg Metformina cloridrato 400 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti vedereparagrafo 6.1.

ECCIPIENTI

GLIBOMET 400 mg + 2,5 mg compresse rivestite con film. Nucleo: silice anidra colloidale, macrogol 6000, povidone, croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, glicerolo dibenato, magnesio stearato. Rivestimento: Opadry white (idrossipropil metil cellulosa, titanio biossido,talco, macrogol 6000).

ECCIPIENTI

Diabete mellito Tipo 2 che non sia controllabile con il solo regime alimentare o con la dieta e sulfaniluree o biguanidi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai singoli principi attivi (glibenclamide, metformina) ad altre sulfaniluree, ad altri solfonammidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; diabete mellito gestazionale;diabete mellito Tipo 1 (insulino-dipendente); coma e precoma diabetic o; qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica); diabete con un'anamnesi di episodi di acidosi lattica; insufficienza epatica; grave insufficienza renale (GFR < 30mL/min); trattamento in corso con diuretici o con agenti antipertensivi suscettibili di causare alterazioni della funzione renale; somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto iodati (il trattamento deve essere sospeso nelle 48 ore precedenti e nelle 48 ore successive all'esecuzione dell'esame, vedere paragrafo 4.5); affezioni cardiocircolatoriegravi (scompenso cardiaco classe I-IV NYHA New York Heart Association , stato di shock cardiogeno o tossinfettivo, recente infarto del miocardio, angina pectoris instabile, turbe della circolazione arteriosa periferica); insufficienza respiratoria; insufficienza adrenocorticale; intossicazione acuta da alcol etilico, alcolismo cronico; regimi fortemente ipocalorici e, soprattutto, stati di digiuno e/o malnutrizione; disidratazione; infezioni gravi; gravi malattie distrofiche; emorragieacute gravi; shock; gangrena; gravidanza ed allattamento. Utilizzo ne i due giorni precedenti o seguenti un intervento chirurgico; porfiria;trattamento concomitante con miconazolo (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: la posologia deve essere personalizzata e deve tenere contodei valori di glicemia e HbA1c. Adulti con funzione renale normale (G FR>=90mL/min) La dose iniziale raccomandata e' di 1 compressa ai 2 pasti principali. La posologia puo' essere aumentata gradualmente fino alraggiungimento del controllo della glicemia. In seguito, la posologia di Glibomet puo' essere diminuita gradualmente fino a raggiungere la dose minima efficace per il mantenimento del controllo glicemico. La dose giornaliera massima raccomandata e' di 6 compresse. Insufficienza renale: occorre valutare la GFR prima dell'inizio del trattamento con medicinali contenenti metformina e almeno una volta all'anno dopo l'inizio della terapia. Nei pazienti che presentano un rischio maggiore diprogressione dell'insufficienza renale e negli anziani, la funzione r enale deve essere valutata con maggior frequenza, ad esempio ogni 3-6 mesi. La dose giornaliera massima di Metformina deve di preferenza essere suddivisa in 2-3 dosi al giorno. Devono esser presi in considerazione i fattori che possono aumentare il rischio di acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4) prima di decidere l'avvio di una terapia con Metformina nei pazienti con GFR < 60 mL/min. Qualora non fosse disponibile un dosaggio adeguato di Glibomet, i singoli principi attivi devono essere utilizzati al posto dell'associazione a dose fissa. Gfr: 60-89 ml/min; metformina: la dose giornaliera massima ? 3.000 mg. Una riduzione della dose pu? essere presa in considerazione a fronte del peggioramento della funzione renale; glibenclamide: nessuna riduzione della dose ? richiesta. Gfr: 45-59 ml/min; metformina: la dose giornaliera massima ? 2.000 mg. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima; glibenclamide: la dose giornaliera massima ? 10,5 mg. Gfr: 30-44 ml/min; metformina: la dose giornaliera massima ? 1.000 mg. La dose iniziale non deve superare met? della dose massima; glibenclamide: nel paziente gi? in terapia con glibenclamide la dose giornaliera massima ? 10,5 mg. Nel paziente che presenta questi valori di gfr, prima dell'assunzione di glibenclamide, non si raccomanda l'inizio della terapia a causa del rischio di ipoglicemia. Gfr: <30 ml/min; metformina ? controindicata; glibenclamide ? controindicata. Nei pazienti con GFR >= 60 e< 89 ml/min, la dose giornaliera massima non deve superare 6 compress e. Nei pazienti con GFR >= 45 e <60 ml/min, la dose giornaliera massima non deve superare 4 compresse. Nei pazienti con GFR >= 30 e <45 ml/min l'inizio della terapia non e' raccomandato. Nei pazienti gia' in trattamento, la dose massima giornaliera e' 4 compresse. Glibomet e' controindicato nei pazienti con GFR < 30 ml/min (vedere paragrafo 4.3). Anziani: la dose iniziale raccomandata e' 1 compressa. La dose deve essere aggiustata in base alla funzione renale, che deve essere monitorata regolarmente (vedere paragrafo 4.4). La dose di mantenimento deve essere attentamente aggiustata per ridurre il rischio di ipoglicemia. Iltrattamento deve essere titolato e iniziato con la dose piu' bassa di sponibile (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: la sicurezzae l'efficacia di Glibomet nei bambini e negli adolescenti non state s tabilite. Modo di somministrazione Le compresse devono essere assunte con il pasto, non devono essere masticate e devono essere assunte con una quantita' sufficiente di liquido. La linea d'incisione serve per agevolarne la rottura al fine d'ingerire la compressa piu' facilmente enon per dividerla in dosi uguali. L'assunzione di cibi con un quantit ativo sufficiente di zuccheri deve seguire ogni uso del medicinale perprevenire l'insorgenza di ipoglicemia. Terapia in combinazione con in sulina: non sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso concomitante di questo medicinale con la terapia insulinica.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Il trattamento con medicinali ipoglicemizzanti ed in particolare il passaggio da o ad altri ipoglicemizzanti, deve essere monitorato dal medico. Il paziente deve attenersi rigorosamente alle prescrizioni mediche circa la posologia e le modalita' di assunzione, nonche' per quanto concerne il concomitante regime dietetico e l'attivita' fisica. Devonoessere periodicamente eseguite le analisi diagnostiche di routine (gl icemia a digiuno e post-prandiale, HbA1c). Per la presenza di una sulfanilurea, l'uso deve essere limitato ai pazienti con diabete mellito Tipo 2 che non possa essere controllato con il regime alimentare. In caso di manifestazioni ipoglicemiche (vedere Effetti indesiderati paragrafo 4.8) e' necessaria l'assunzione di saccaridi (zucchero); nei casi piu' gravi, che raramente possono arrivare fino alla perdita di coscienza, e' necessario effettuare un'infusione lenta di soluzione glucosata. In concomitanza con traumi, interventi chirurgici, malattie infettive e febbrili, puo' rendersi necessario instaurare temporaneamente la terapia insulinica per mantenere un adeguato controllo metabolico. E' opportuno tener presente la possibilita' di reazioni antabuse-simili dopo l'ingestione di bevande alcoliche. La somministrazione di glibenclamide, in confronto al trattamento con metformina o glicazide, e' stata associata ad un aumentato rischio di mortalita' cardiovascolare secondo quanto emerso dai risultati di studi epidemiologici. E' stato osservato un aumento del rischio di mortalita' cardiovascolare specialmente in pazienti affetti da patologie coronariche. Acidosi lattica: l'acidosi lattica, una complicanza metabolica molto rara ma grave, si verifica piu' spesso con il peggioramento acuto della funzione renale o in caso di malattia cardiorespiratoria o sepsi. L'accumulo di metformina si verifica con il peggioramento acuto della funzione renale e con l'aumento del rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (diarrea grave o vomito, febbre o ridotta assunzione di fluidi), la metformina deve essere temporaneamente sospesa e si raccomanda al paziente dirivolgersi a un professionista sanitario. Il trattamento con medicina li che possono compromettere in modo acuto la funzionalita' renale (quali gli antipertensivi, i diuretici e i FANS) deve essere iniziato conattenzione nei pazienti trattati con metformina. Altri fattori di ris chio per l'acidosi lattica sono l'assunzione eccessiva di alcol, l'insufficienza epatica, il diabete non adeguatamente controllato, la chetosi, il digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata con l'ipossia, oltre all'uso concomitante di medicinali che possono causare acidosi lattica (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). I pazienti e/o gli operatori sanitari devono essere informati del rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguita da coma. Nel caso di sintomi sospetti, i pazienti devono interrompere l'assunzione di metformina e consultare immediatamente un medico. I rilievi di laboratorio di valore diagnostico sono: un minor pH ematico (< 7.35), l'aumento deilivelli di lattato plasmatico (>5 mmol/L) ed un aumento del deficit a nionico e del rapporto lattato/piruvato. Diagnosi: L'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia, seguita da coma. Deve essere considerato il rischio di acidosi latticanel caso di segni aspecifici quali grave affaticamento e malessere, v omito, spasmi muscolari con disturbi digestivi come dolore addominale e grave perdita dell'appetito. I rilievi di laboratorio di valore diagnostico comprendono una diminuzione del pH, livelli di lattato plasmatico superiori a 5 mmol/l ed un aumento del deficit anionico e del rapporto lattato/piruvato. Se si sospetta acidosi lattica, l'uso di questomedicinale deve essere prontamente sospeso e il paziente deve essere ospedalizzato immediatamente (vedere paragrafo 4.9). Il rischio di acidosi lattica dipende dall'accumulo di metformina nell'organismo con funzione renale ridotta. Pertanto la funzione renale deve essere monitorata regolarmente prima di intraprendere la terapia e ad intervalli regolari durante il trattamento con metformina. I pazienti devono essere sufficientemente informati in merito al rischio di acidosi lattica. Funzionalita' renale: deve essere valutato il GFR prima dell'inizio del trattamento e ad intervalli regolari successivamente, vedere paragrafo4.2. La metformina e' controindicata nei pazienti con GFR<30 mL/min e deve essere interrotta temporaneamente in presenza di condizioni che alterano la funzionalita' renale, vedere paragrafo 4.3. Nei pazienti anziani una ridotta funzionalita' renale e' comune e asintomatica. Deveessere prestata particolare attenzione a quei casi in cui possono ver ificarsi disturbi della funzionalita' renale, ad esempio, con l'iniziodi un trattamento con antipertensivi o diuretici o con l'inizio di un a terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Ipoglicemia Considerando che il medicinale contiene una sulfanilurea, il suo usoe' associato con il rischio di sviluppare ipoglicemia. La titolazione della dose successivamente all'inizio del trattamento puo' prevenire l'occorrenza di ipoglicemia. Il trattamento e' indicato solo se il paziente aderisce ad un regolare regime alimentare (compresa la colazione). E' importante l'assunzione regolare di zuccheri in quanto il rischio di ipoglicemia aumenta con una ritardata assunzione di cibo e con un'assunzione insufficiente o sbilanciata di zuccheri. E' piu' probabileche si verifichi l'ipoglicemia con diete per la riduzione del peso, d opo attivita' fisica intensa e prolungata, con il consumo di alcol o durante la somministrazione di una combinazione di farmaci ipoglicemizzanti. Pazienti anziani: un'eta' pari o superiore a 65 anni e' stata identificata come un fattore di rischio per l'ipoglicemia in pazienti trattati con sulfaniluree. L'ipoglicemia puo' essere difficile da riconoscere nell'anziano. Le dosi iniziali e di mantenimento di glibenclamide devono essere attentamente aggiustate per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.2). Diagnosi: i sintomi dell'ipoglicemia comprendono: mal di testa, fame, nausea, vomito, affaticamento elevato,disturbi del sonno, nervosismo, aggressivita', disturbi della concent razione e della reattivita', depressione, confusione, disturbi della parola, disturbi della vista, brividi, paralisi e parestesia, vertigini, delirio, spasmi, sonnolenza, perdita di conoscenza, respirazione superficiale e bradicardia. Possono verificarsi sudorazione, sensazione di paura, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina e aritmie a causa di meccanismi anti-regolatori provocati da ipoglicemia.

INTERAZIONI

Combinazioni controindicate. Interazioni con glibenclamide: Miconazolo(somministrazione sistemica, gel orale) aumenta l'effetto ipoglicemic o con potenziale insorgenza di sintomi ipoglicemici o anche coma (vedere paragrafo 4.3). Usi concomitanti non raccomandati. Con le sulfaniluree. Alcol: effetto antiabuse (intolleranza all'alcol) specialmente con cloropropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide. Aumento dell'azione ipoglicemizzante (inibizione delle reazioni di compensazione) che puo' favorire l'insorgenza di coma ipoglicemico. Deve essere evitato il consumo di alcol e di medicinali contenti alcol. Fenilbutazone (somministrazione sistemica): aumento dell'effetto ipoglicemico delle sulfaniluree (distacco delle sulfaniluree dai siti di adesione sulle proteine e/o riduzione della loro eliminazione). Usare di preferenza altri farmaci antinfiammatori, che inducono minori interazioni, o informare il paziente in altro modo aumentando il monitoraggio: ove necessario, la dose deve essere aggiustata durante la terapia con farmaci antinfiammatori e dopo la loro interruzione. Antinfettivi: l'uso concomitante delle sulfaniluree, compreso glibenclamide, con determinati antinfettivi come i solfonamidi (ad es. cotrimossazolo), levofloxacin o claritromicina possono aumentare il rischio di ipoglicemia grave. Ciclofosfamide: l'uso concomitante delle sulfaniluree, compreso glibenclamide, con ciclofosfamide puo' aumentare il rischio di ipoglicemia grave. Feniramidolo: l'uso concomitante delle sulfaniluree, compreso glibenclamide, con feniramidolo puo' aumentare il rischio di ipoglicemia grave. Con tutti gli antidiabetici. Danazolo: se la combinazione e' inevitabile, il paziente deve essere informato e deve essere incrementato il monitoraggio della glicemia. Se possibile, aggiustare la dose degli antidiabetici in base alla terapia con danazolo e dopo la sua interruzione. Con metformina. Alcol: l'intossicazione da alcol e' associata con un maggior rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, malnutrizione; insufficienza epatica. Evitare il consumo di alcol e di medicinali che lo contengono. Mezzi di contrasto iodati: la somministrazione endovenosa di mezzi di contrasto iodati puo' causare un accumulodi metformina che puo' determinare l'insorgenza di nefropatia iatroge na ed aumentato rischio di acidosi lattica. Interrompere il trattamento nelle 48 ore precedenti e nelle 48 ore successive all'esecuzione di indagini diagnostiche per cui e' previsto l'utilizzo di un mezzo di contrasto iodato. Il possibile riutilizzo del medicinale deve essere preceduto da una rivalutazione della funzione renale, vedere paragrafo 4.3. Combinazioni che richiedono precauzioni per l'uso. Con tutti gli antidiabetici. Clorpromazina: a dosi elevate (100 mg) puo' determinare un aumento della glicemia da ridotto rilascio di insulina, il paziente deve essere informato e monitorato. Se necessario, la dose dell'antidiabetico deve essere aggiustata durante e dopo la terapia neurolettica.Perexilina: l'uso della perexilina e' stato associato ad ipoglicemia. Pertanto l'uso di perexilina con gli antidiabetici richiede cautela e il paziente deve essere informato di controllare la glicemia con magg ior frequenza. Corticosteroidi (glucocorticoidi) e tetracosactide (usosistemico e locale). Livelli glicemici elevati, occasionalmente assoc iati a chetosi (ridotta tolleranza per gli zuccheri con i corticosteroidi, deficit insulinico relativo). Avvertenze per l'uso: il paziente deve essere informato della necessita' di un controllo piu' frequente della glicemia. Se possibile, la dose dell'antidiabetico deve essere aggiustata durante e dopo la terapia con corticosteroidi. Beta 2 agonisti (es. adrenalina). Avvertenze per l'uso: il paziente deve essere informato della necessita' di un controllo piu' frequente della glicemia, e passare alla terapia insulinica se necessario, perche' i Beta 2 agonisti possono indurre aumento della glicemia. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ad esempio, captopril, enalapril). Gli ACE-inibitori possono ridurre la glicemia. E' importante aggiustare ladose di Glibomet durante la terapia con ACE-inibitori fino alla sua i nterruzione. Con metformina Trasportatori di cationi organici 1 Trasportatori di cationi organici 2 La metformina e' un substrato sia del trasportatore OCT1 che del trasportatore OCT2. La somministrazione di metformina in associazione: con inibitori di OCT1 (come il verapamil) puo' ridurre l'efficacia della metformina; con inibitori di OCT1 (come la rifampicina) puo' aumentare l'assorbimento gastrointestinale e l'efficacia della metformina; con inibitori di OCT2 (come cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprim, vandetanib, isavuconazolo) puo' ridurre l'eliminazione renale della metformina, causando cosi' un aumento della concentrazione plasmatica di metformina; con inibitori sia di OCT1 che di OCT2 (come crizotinib, olaparib) puo' alterare l'efficacia el'eliminazione renale della metformina. In soggetti con diabete melli to di tipo 2, che hanno assunto metformina (1.000 mg due volte al giorno) e ranolazina 500 mg o 1000 mg due volte al giorno, e' stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di metformina di 1,4 e 1,8 volte rispettivamente. In uno studio condotto su sette volontari sani che hanno assunto 250 mg di metformina una volta al giorno e 400 mg di cimetidina due volte al giorno, sono stati osservati un aumento dell'AUC e della C max della metformina, rispettivamente del 50% e dell'81%. Si raccomanda di prestare attenzione, quando questi medicinali sono cosomministrati alla metformina, in quanto si puo' avere un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultima. In tal caso puo' essere preso in considerazione un adeguamento del dosaggio della metformina. Altre interazioni: alcuni medicinali possono influire in modo avverso sulla funzionalita' renale, potendo aumentare il rischio di acidosi lattica, ad esempio i FANS, compresi gli inibitori della ciclossigenasi (COX-2). ACE-inibitori, e antagonisti del recettore della angiotensina II e diuretici, in particolare i diuretici dell'ansa. E' necessario un attento monitoraggio della funzionalita' renale con l'inizio diun trattamento o con l'uso di tali medicinali in combinazione con met formina. Con glibenclamide. Betabloccanti, clonidina, reserpina, guanetidina e farmaci simpaticomimetici. Betabloccanti, clonidina, reserpina, guanetidina e i farmaci simpaticomimetici mascherano alcuni sintomidell'ipoglicemia: palpitazioni e tachicardia. La maggioranza dei beta bloccanti non selettivi aumentano l'occorrenza e la gravita' dell'ipoglicemia. Il paziente deve essere informato e la glicemia deve essere misurata con maggior frequenza, specialmente all'inizio della terapia.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati piu' frequenti all'inizio del trattamento sono sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e dolore addominale e perdita dell'appetito. Nella maggior parte dei casi questi effetti scompaiono proseguendo il trattamento. Un lento aumento della dose puo' migliorare la tolleranza gastrointestinale. All'inizio del trattamento possono inoltre verificarsi disturbi vista come conseguenza dell'ipoglicemia. Durante il trattamento con metformina puo' verificarsi acidosi lattica pericolosa per la vita o fatale, specialmente in pazienti con alcune condizioni predisponenti, quali insufficienza renale e shock cardiocircolatorio, che puo' rapidamente evolvere in stadi molto gravi, se il trattamento non viene tempestivamente interrotto e se non vengono prese adeguate misure. Infatti sono stati riferiti casi dilivelli elevati di acido lattico nel sangue, aumento del rapporto lat tato/piruvato, diminuzione del pH del sangue, e iperazotemia, che hanno avuto un esito eccezionalmente sfavorevole. L'acidosi lattica puo' essere favorita dall'ingestione contemporanea di alcol (vedere Paragrafo 4.4). Durante il trattamento con Glibomet possono manifestarsi gli effetti indesiderati elencati di seguito. L'occorrenza degli effetti indesiderati viene definita come segue: molto comune >1/10; comune >1/100, <1/10; non comune: >1/1000, <1/100; raro >1/10000, <1/1000; molto raro <1/10000. Patologie del sistema del sistema emalinfopoietico. Raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: agranulocitosi, anemia emolitica, aplasia midollare, pancitopenia, emolisi acuta nei pazienti condeficit del glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Questi disturbi si norma lizzano con l'interruzione del trattamento. Disturbi del metabolismo edella nutrizione. Non comune: crisi di porfiria epatica e porfiria cu tanea; raro: ipoglicemia; molto raro: acidosi lattica, calo della vitamina B12, conseguenza della riduzione dell'assorbimento della vitaminaB12. Si raccomanda di considerare l'eziologia quando il paziente e' a ffetto da anemia megaloblastica. Effetti simili al Disulfiram con l'uso di alcol. Disturbi oculari. Comune: alterazione della vista (transitorio). Disturbi del sistema nervoso. Comune: cefalea, disgeusia. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell'appetito. Questi effetti avversi si verificano spesso all'inizio della terapia e si risolvono spontaneamente nellamaggior parte dei casi. Per prevenire questi sintomi, si raccomanda d i usare Glibomet in 2 o 3 dosi giornaliere. Anche un lento incremento della dose puo' migliorare la tolleranza gastrointestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: puo' svilupparsi reattivita' incrociata ai solfonammidi e loro derivati. Raro: prurito, orticaria, rash maculopapulare; molto raro: angioite granulomatosa allergica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, fotosensibilita', orticaria, chepuo' progredire in shock. Patologie epatobiliari. Molto raro: epatite che richiede la sospensione del trattamento, alterazione dei test di funzionalita' epatica. Esami Diagnostici. Non comune: aumento da medioo medio alto dei livelli di urea e creatinina nel siero; molto raro: iponatraemia. Pazienti anziani: possono verificarsi fenomeni ipoglicemici specialmente nei pazienti anziani debilitati, nel caso di stress fisico insolito, abitudini alimentari irregolari o con l'uso di bevandealcoliche, in presenza di funzionalita' renale e/o epatica compromess a (vedere anche Paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione, all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non esistono dati preclinici e clinici sull'uso di Glibomet nelle donne in gravidanza. Glibomet non deve essere usato per il trattamento del diabete in gravidanza. Nel caso di diabete gestazionale si raccomanda di passare la paziente da una terapia con antidiabetici orali all'insulina non appena inizia a pianificare la gravidanza o non appena la gravidanza e' nota e se la paziente sta assumendo questo prodotto. Si raccomanda il monitoraggio della glicemia del neonato. Rischi collegati alla metformina: gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogenici. Studi clinici non hanno fornito alcuna evidenza di malformazioni fetali collegate all'uso di metformina (vedere paragrafo 5.3). Rischi collegati a glibenclamide: gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogenici. Attualmente, non sono disponibili dati rilevanti nella pratica clinica sulla base dei quali poter valutare effetti teratogenici e fetotossici collegati all'uso di glibenclamide in gravidanza (vedere Paragrafo 5.3). Allattamento: non sono disponibili dati sufficienti sul passaggio di metformina e glibenclamide nel latte materno e in considerazione del rischio di sviluppare ipoglicemia neonatale, il prodotto e' controindicato durante l'allattamento.