INOVELON*60CPR DIV 400MG

INOVELON COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiepilettici, derivati della carbossamide.

PRINCIPI ATTIVI

Compressa per uso orale. Ogni compressa rivestita con film contiene 100 o 200 o 400 mg di rufinamide.

ECCIPIENTI

Nucleo: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, croscarmellosa sodica, ipromellosa, magnesio stearato, sodio laurilsolfato, silice colloidale anidra. Film di rivestimento: ipromellosa, macrogol (8000), titanio biossido (E171), talco, ossido di ferro rosso (E172).

ECCIPIENTI

Il farmaco e' indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento di crisi epilettiche associate a sindrome di Lennox-Gastaut (LGS), in pazienti di eta' pari o superiore a 1 anno.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ai derivati triazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

POSOLOGIA

Il trattamento con la rufinamide deve essere iniziato da un medico specialista in pediatria o neurologia, con esperienza nel trattamento dell'epilessia. Inovelon sospensione orale e Inovelon compresse rivestitecon film possono essere intercambiate, a parita' di dose. I pazienti devono essere tenuti sotto osservazione durante il periodo di passaggio alla diversa forma farmaceutica. Uso nei bambini di eta' compresa tra 1 anno a meno di 4 anni. Pazienti che non assumono valproato. Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 10 mg/kg/die somministrata in due dosi egualmente suddivise a distanza di circa 12 ore. Secondo la risposta clinica e la tollerabilita', la dose puo' essere aumentata al massimo di 10 mg/kg/die ogni tre giorni fino a una dose target di 45 mg/kg/die somministrata in due dosi egualmente suddivise a distanza di circa 12 ore. Per questa popolazione di pazienti, la dose massima raccomandata e' di 45 mg/kg/die. Pazienti che assumono valproato. Poiche' il valproato riduce in misura significativa la clearance della rufinamide, si raccomanda una dose massima di Inovelon piu' bassa per i pazienti a cui viene somministrato valproato in concomitanza. Il trattamento deve essere iniziato a una dose di 10 mg/kg/die somministrata in due dosi egualmente suddivise a distanza di circa 12 ore. Secondo la risposta clinica e la tollerabilita', la dose puo' essere aumentata al massimo di 10 mg/kg/die ogni tre giorni fino a una dose target di 30 mg/kg/die somministrata in due dosi egualmente suddivise a distanza di circa 12 ore. Per questa popolazione di pazienti, la dose massima raccomandata e' di 30 mg/kg/die. Se non e' possibile ottenere la dose raccomandata calcolata di Inovelon, somministrare la dose corrispondente alla compressa da 100 mg intera piu' vicina. Uso nei bambini di eta' pari o superiore a 4 anni e di peso inferiore a 30 kg Pazienti < 30 kg che non assumono valproato: Il trattamento deve essere iniziato con unadose giornaliera di 200 mg. Secondo la risposta clinica e la tollerab ilita', la dose puo' essere aumentata con incrementi di 200 mg/die, ogni tre giorni, fino a una dose massima raccomandata di 1.000 mg/die. Dosi fino a 3.600 mg/die sono state studiate in un numero limitato di pazienti. Pazienti < 30 kg che assumono anche valproato. Poiche' il valproato riduce in misura significativa la clearance della rufinamide, si raccomanda una dose massima di Inovelon piu' bassa per i pazienti < 30 kg a cui viene somministrato valproato in concomitanza. Il trattamento deve essere iniziato a una dose giornaliera di 200 mg. Secondo la risposta clinica e la tollerabilita', dopo un minimo di 2 giorni, la dose puo' essere aumentata di 200 mg/die, fino alla dose massima raccomandata di 600 mg/die. Uso negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di eta' pari o superiore a 4 anni di peso pari o superiore a 30 kg. Pazienti > 30 kg che non assumono valproato: il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 400 mg. Secondo la risposta clinica e la tollerabilita', la dose puo' essere aumentata con incrementidi 400 mg/die, a giorni alterni, fino a una dose massima raccomandata indicata di seguito. 1.800 mg/die di dose massima raccomandata per 30 ,0 - 50,0 kg; 2.400 mg/die di dose massima raccomandata per 50,1 - 70,0 kg; 3.200 mg/die di dose massima raccomandata per >= 70,1 kg. Dosi fino a 4.000 mg/die (nel range 30 - -50 kg) o 4.800 mg/die (nel range oltre 50 kg) sono state studiate in un numero limitato di pazienti. Pazienti > 30 kg che assumono anche valproato. Il trattamento deve essereiniziato con una dose giornaliera di 400 mg. Secondo la risposta clin ica e la tollerabilita', la dose puo' essere aumentata con incrementi di 400 mg/die, a giorni alterni, fino a una dose massima raccomandata indicata di seguito. 1.200 mg/die di dose massima raccomandata per 30,0 - 50,0 kg; 1.600 mg/die di dose massima raccomandata per 50,1 - 70,0kg; 2.200 mg/die di dose massima raccomandata per >= 70,1 kg. Anzian i. Vi sono informazioni limitate sull'uso di rufinamide negli anziani.Dato che la farmacocinetica della rufinamide non e' alterata negli an ziani, non e' richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di eta' superiore a 65 anni. Insufficienza renale Uno studio effettuato su pazienti con grave insufficienza renale ha indicato che non e' necessario un aggiustamento del dosaggio in questi pazienti. Insufficienza epatica. L'uso nei pazienti con insufficienza epatica non e' stato studiato. Si raccomanda cautela e un'attenta titolazione della dose nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. L'uso nei pazienti con grave insufficienza epatica non e' raccomandato. Sospensione della rufinamide. Quando il trattamento con rufinamide deve essere sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente. Negli studi clinici la sospensione del trattamento con rufinamide e'stata effettuata riducendo la dose di circa il 25% ogni due giorni. N el caso di una o piu' dosi saltate, e' necessaria una valutazione clinica personalizzata. Studi clinici in aperto non controllati indicano una prolungata efficacia a lungo termine, sebbene non siano stati condotti studi controllati per un periodo superiore a tre mesi. Popolazionepediatrica La sicurezza e l'efficacia della rufinamide nei neonati o nei bambini di eta' inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. La rufinamide e' per uso orale. La compressa deve essere assunta due volte al giorno con acqua, la mattina e la sera, suddivisa in due dosi uguali. Inovelon deve essere somministrato con il cibo. Se il paziente ha difficolta' a deglutire, le compresse possono essere frantumate e somministrate in mezzo bicchiere d'acqua. In alternativa, utilizzare la linea di demarcazione per spezzare la compressa in due parti uguali.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Status epilepticus. Casi di status epilepticus sono stati osservati durante il trattamento con rufinamide negli studi di sviluppo clinico, mentre tali casi non sono stati osservati con il placebo. Tali eventi hanno comportato la sospensione della rufinamide nel 20% dei casi. Se ipazienti sviluppano nuovi tipi di crisi epilettiche e/o manifestano u n aumento della frequenza dello status epilepticus, diversa dalla condizione basale del paziente, il rapporto rischio-beneficio della terapia deve essere rivalutato. Sospensione della rufinamide La rufinamide deve essere sospesa gradualmente, per ridurre la possibilita' di crisi epilettiche al momento della sospensione. Negli studi clinici, la sospensione e' stata effettuata riducendo la dose di circa il 25% ogni duegiorni. Vi sono dati insufficienti sulla sospensione di medicinali an tiepilettici concomitanti, una volta ottenuto il controllo delle crisicon l'aggiunta di rufinamide. Reazioni a carico del sistema nervoso c entrale. Il trattamento con la rufinamide e' stato associato a capogiri, sonnolenza, atassia e disturbi dell'andatura, che potrebbero aumentare la possibilita' che si verifichino cadute accidentali in questa popolazione. I pazienti e le persone che li assistono devono prestare cautela fino a quando non abbiano acquisito familiarita' con i potenziali effetti di questo medicinale. Reazioni di ipersensibilita'. Una grave sindrome da ipersensibilita' indotta da medicinali antiepilettici che include la sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) e la sindrome di Steven Johnson si e' verificata in associazione alla terapia con rufinamide. I segni e i sintomi di questodisturbo sono stati diversi; tuttavia, i pazienti presentavano tipica mente, sebbene non esclusivamente, febbre ed eruzione cutanea con coinvolgimento di altri organi. Altre manifestazioni associate sono state linfoadenopatia, anomalie nei test di funzionalita' epatica ed ematuria. Dato che il disturbo si manifesta in modo variabile, possono comparire segni e sintomi a carico di altri organi, non annotati in questa sede. La sindrome da ipersensibilita' indotta da medicinali antiepilettici si e' verificata in stretta associazione temporale con l'inizio della terapia con rufinamide e nella popolazione pediatrica. Se si sospetta questa reazione, la rufinamide deve essere sospesa e deve essere iniziato un trattamento alternativo. Tutti i pazienti che sviluppano eruzione cutanea durante l'assunzione di rufinamide devono essere tenutisotto stretta osservazione. Riduzione dell'intervallo QT In uno studi o approfondito sul QT, la rufinamide ha prodotto una riduzione dell'intervallo QTc proporzionale alla concentrazione. Sebbene non siano notiil meccanismo di base e l'importanza ai fini della sicurezza di quest o risultato, i medici devono usare il proprio giudizio clinico nel valutare se prescrivere la rufinamide a pazienti per i quali l'ulteriore riduzione della durata del QTc rappresenta un rischio (ad es. Sindromecongenita del QT corto o pazienti con anamnesi familiare positiva per tale sindrome). Donne in eta' fertile Le donne in eta' fertile devono fare uso di misure contraccettive durante il trattamento con Inovelon . I medici devono cercare di assicurare che sia utilizzato un mezzo contraccettivo appropriato e valutare, sulla base del giudizio clinico, se i contraccettivi orali, o i dosaggi dei componenti dei contraccettivi orali, sono adeguati rispetto alla situazione clinica delle singolepazienti. Lattosio. Il farmaco contiene lattosio, pertanto i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco. Idea suicida Idea e comportamento suicida sono stati segnalati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Anche una meta-analisi di studi clinici randomizzati controllati verso placebo, condotti su farmaci antiepilettici, ha dimostrato un piccolo aumento del rischio di idea e comportamento suicida. Non e' noto il meccanismo di questo rischio e i dati disponibili non escludono la possibilita' di un aumentato rischio a causa di Inovelon. Pertanto, si devono tenere sotto osservazione i pazienti per rilevare segni di idea e comportamento suicida e si deve considerare un trattamento opportuno. I pazienti (e le persone che se ne prendono cura) devono essere informati della necessita' di consultare il medico qualora emergano segni di idea o comportamento suicida.

INTERAZIONI

Potenziale influenza di altri medicinali sulla rufinamide. Altri medicinali antiepilettici. Le concentrazioni di rufinamide non subiscono variazioni clinicamente significative in caso di somministrazione concomitante con medicinali antiepilettici noti induttori enzimatici. Per i pazienti sottoposti a trattamento con Inovelon che iniziano l'assunzione di valproato, puo' verificarsi un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di rufinamide. Pertanto, si deve prendere in considerazione la possibilita' di ridurre la dose di Inovelon nei pazienti che iniziano una terapia con valproato. L'aggiunta o la sospensione,o l'aggiustamento della dose, di questi medicinali durante la terapia con rufinamide possono richiedere un aggiustamento del dosaggio di ru finamide. Non si osservano modificazioni significative nella concentrazione di rufinamide a seguito della co-somministrazione di lamotrigina, topiramato o benzodiazepine. Potenziale influenza della rufinamide su altri medicinali. Altri medicinali antiepilettici. Le interazioni farmacocinetiche tra rufinamide e altri medicinali antiepilettici sono state valutate in pazienti affetti da epilessia, usando modelli farmacocinetici di popolazione. La rufinamide non sembra avere un effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni allo steady-state di carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato, fenitoina o valproato. Contraccettivi orali La co-somministrazione di rufinamide 800 mg due volte al giorno e un contraccettivo orale combinato (etinilestradiolo 35mcg e noretindrone 1 mg) per 14 giorni ha comportato una riduzione me dia dell'AUC 0-24 dell'etinilestradiolo del 22% e dell'AUC 0-24 del noretindrone del 14%. Non sono stati condotti studi con altri contraccettivi orali o impianti contraccettivi. Alle donne in eta' fertile che usano contraccettivi ormonali si consiglia di utilizzare un metodo contraccettivo supplementare sicuro ed efficace. Enzimi del citocromo P450. La rufinamide e' metabolizzata per idrolisi e non viene metabolizzata, in misura degna di nota, dagli enzimi del citocromo P450. Inoltre, la rufinamide non inibisce l'attivita' degli enzimi del citocromo P450. Pertanto, e' improbabile che si verifichino interazioni clinicamentesignificative mediate dall'inibizione del sistema del citocromo P450 da parte della rufinamide. E' stato dimostrato che la rufinamide induce l'enzima CYP3A4 del citocromo P450 e puo' quindi ridurre le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate da questo enzima. L'effetto e' stato da modesto a moderato. L'attivita' media del CYP3A4, valutata come clearance del triazolam, e' risultata aumentata del 55% dopo 11 giorni di trattamento con rufinamide 400 mg due volte al giorno.L'esposizione del triazolam era ridotta del 36%. Dosi piu' elevate di rufinamide possono provocare un'induzione piu' pronunciata. Non si pu o' escludere la possibilita' che la rufinamide riduca anche l'esposizione delle sostanze metabolizzate da altri enzimi, o trasportati da proteine di trasporto quali la P-glicoproteina. Si raccomanda che i pazienti trattati con sostanze metabolizzate dal sistema dell'enzima CYP3A siano tenuti sotto attenta osservazione per due settimane all'inizio oalla fine del trattamento con rufinamide, o dopo qualsiasi modifica s ostanziale della dose. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione un aggiustamento della dose del medicinale somministrato in concomitanza. Di queste raccomandazioni si deve inoltre tenere conto quando la rufinamide e' usata in concomitanza con sostanze che hanno una finestra terapeutica ristretta, quali warfarin e digossina. Uno studio di interazione specifico, condotto su soggetti sani, non ha rivelato alcuna influenza della rufinamide, a una dose di 400 mg due volte al giorno, sulla farmacocinetica dell'olanzapina, un substrato del CYP1A2. Non sono disponibili dati sull'interazione tra rufinamide e alcool.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Il programma di sviluppo clinico ha coinvolto oltre 1.900 pazienti, con diversi tipi di epilessia, esposti alla rufinamide. Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono state in generale cefalea, capogiri, affaticamento e sonnolenza. Le reazioni avverse piu' comuni, osservate con un'incidenza superiore rispetto al placebo nei pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut, sono state sonnolenza e vomito. Le reazioni avverse sono state di solito di gravita' lieve-moderata. Il tasso di interruzione dello studio, nella sindrome di Lennox-Gastaut, a causa di reazioni avverse, e' stato dell'8,2% per i pazienti che assumevano rufinamide e dello 0% per i pazientiche ricevevano il placebo. Le reazioni avverse piu' comuni, che hanno comportato la sospensione dal gruppo di trattamento con rufinamide, s ono state eruzione cutanea e vomito. Reazioni avverse. Le reazioni avverse segnalate con un'incidenza superiore rispetto al placebo, durantegli studi in doppio cieco sulla sindrome di Lennox-Gastaut o nella po polazione totale esposta alla rufinamide, sono elencate di seguito seguente secondo il termine preferito MedDRA, la classificazione per sistemi e organi e la frequenza. La frequenza e' definita come: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000). Infezioni ed infestazioni. Comune:polmonite, influenza, rinofaringite, infezione auricolare, sinusite, rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?.Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia, distu rbi dell'alimentazione, diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza, cefalea, capogiri; comune: status epiletticus, convulsioni, anomalie della coordinazione, nistagmo, iperattivit? psicomotoria, tremore. Patologie dell'occhio. Comune: diplopia. Comune: visione offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: vertigini. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito; comune: dolore all'addome superiore, costipazione, dispepsia, diarrea. Patologie epatobiliari. Non comune: aumento degli enzimi epatici. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, acne. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune: mal di schiena. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: oligomenorrea. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento;comune: disturbi dell'andatura. Esami diagnostici. Comune: dimagrimen to. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: lesioni alla testa, contusioni. Informazioni supplementari su popolazioni speciali. Popolazione pediatrica (da 1 anno a meno di 4 anni). Unostudio multicentrico in aperto ha confrontato l'aggiunta di rufinamid e a qualsiasi altro medicinale antiepilettico scelto dallo sperimentatore al regime esistente di 1-3 antiepilettici in pazienti pediatrici, da 1 a meno di 4 anni di eta', con sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) non adeguatamente controllata. 25 pazienti, 10 dei quali avevano un'eta'compresa tra 1 e 2 anni, sono stati esposti a rufinamide come terapia aggiuntiva per 24 settimane, a una dose massima di 45 mg/kg/die, in 2 dosi divise. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) piu' frequentemente segnalati nel gruppo rufinamide (verificatisi in >= 10 % dei soggetti) sono stati infezione delle vie respiratorie superiori e vomito (28,0% ciascuno), polmonite e sonnolenza (20,0% ciascuno), sinusite, otite media, diarrea, tosse e piressia (16,0% ciascuno) e bronchite, costipazione, congestione nasale, eruzione cutanea, irritabilita' e diminuzione dell'appetito (12,0% ciascuno). La frequenza, il tipoe la severita' di queste reazioni avverse sono stati simili a quelli riscontrati nei bambini di eta' pari o superiore a 4 anni, negli adolescenti e negli adulti. La caratterizzazione dell'eta' nei pazienti al di sotto dei 4 anni non e' stata identificata nel limitato database sulla sicurezza, a causa dell'esiguo numero di pazienti nello studio. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Rischio legato all'epilessia e ai medicinali antiepilettici in generale. E' stato dimostrato che, nella prole di donne affette da epilessia,la prevalenza di malformazioni e' da due a tre volte superiore al val ore di circa il 3%, nella popolazione generale. Nella popolazione trattata, e' stato notato un aumento delle malformazioni con la politerapia; tuttavia, non e' stato chiarito in quale misura siano responsabili il trattamento e/o la malattia. Inoltre, una terapia antiepilettica efficace non deve essere interrotta bruscamente, dal momento che l'aggravamento della malattia e' dannoso sia per la madre che per il feto. Iltrattamento con medicinali antiepilettici durante la gravidanza deve essere attentamente discusso con il medico curante. Rischio legato alla rufinamide: Gli studi effettuati sugli animali non hanno rivelato alcun effetto teratogeno, ma fetotossicita' e' stata osservata in presenza di tossicita' materna. Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Per la rufinamide non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte al farmaco. Tenendo in considerazione questi dati, la rufinamide non deve essere usata durante la gravidanza o nelledonne in eta' fertile che non usano misure contraccettive, se non in caso di assoluta necessita'. Le donne in eta' fertile devono fare uso di misure contraccettive durante il trattamento con rufinamide. I medici devono cercare di assicurare che sia utilizzato un mezzo contraccettivo appropriato e valutare, sulla base del giudizio clinico, se i contraccettivi orali, o i dosaggi dei componenti dei contraccettivi orali, sono adeguati rispetto alla situazione clinica delle singole pazienti. Se una donna trattata con rufinamide ha intenzione di iniziare una gravidanza, l'uso continuato di questo medicinale deve essere attentamente valutato. Durante la gravidanza, l'interruzione di un antiepilettico efficace puo' essere dannoso sia per la madre che per il feto se produce un aggravamento della malattia. Non e' noto se la rufinamide sia escreta nel latte umano. A causa dei potenziali effetti pericolosi per il lattante, l'allattamento deve essere evitato durante il trattamento della madre con rufinamide. Fertilita' Non sono disponibili dati relativi agli effetti sulla fertilita' in seguito al trattamento con rufinamide.