ISOTRETINOINA DIFA*30CPS 40MG

ISOTRETINOINA DIFA 40 MG CAPSULE MOLLI (Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.)

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparato anti-acne per uso sstemico, retinoidi per il trattamento dell'acne.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula molle contiene 40 mg di isotretinoina.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: cera gialla, olio di semi di soia raffinato, olio di semi di soia idrogenato, olio di semi di soia parzialmente idrogenato DL-alfa-tocoferolo, disodio edetato, butilidrossinisolo. Involucro delle capsule: gelatina, glicerolo, sorbitolo liquido non cristallizzato (E420), sunset yellow (E110), biossido di titanio (E171).

ECCIPIENTI

Forme gravi di acne (quali acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Isotretinoina e' controindicata nelle donne che sono gravide o che allattano. Isotretinoina e' controindicata nelle donne che sono potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste dal Programma di Prevenzione della Gravidanza. Questo farmaco e'controindicata in pazienti con ipersensibilita' all'isotretinoina, so ia, arachidi o a qualcuno degli eccipienti. Inoltre isotretinoina e' controindicata nei pazienti: con insufficienza epatica; con valori eccessivamente elevati di lipidi plasmatici; con ipervitaminosi A; in trattamento concomitante con tetracicline.

POSOLOGIA

Isotretinoina deve essere prescritta solamente da o sotto supervisionedi medici, che abbiano esperienza nell'uso di retinoidi sistemici per il trattamento dell'acne grave e che comprendano pienamente il rischi o teratogeno associato alla terapia con isotretinoina e la necessita' di monitoraggio. Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno. Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani: il trattamento con isotretinoina deve essere iniziato alla dose di 0,5 mg/kg al giorno. La risposta terapeutica e alcuni degli eventi avversi dell'isotretinoina sono correlati alla dose e variano da un paziente all'altro. Percio' e' necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti la dose e' compresa tra 0,5 e 1,0 mg/kg al giorno. La remissione a lungo termine e la frequenza di recidive sono piu' strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. E' stato dimostrato che non sono da attendersi sostanziali beneficiaggiuntivi superando una dose cumulativa di trattamento di 120 - 150 mg/kg. La durata del trattamento dipendera' dalla dose individuale giornaliera. In genere la remissione completa dell'acne si ottiene con unciclo di trattamento di 16-24 settimane. Nella maggior parte dei pazi enti la completa risoluzione dell'acne si ottiene con un solo ciclo ditrattamento. In caso di recidiva certa e' necessario somministrare un nuovo ciclo di trattamento con isotretinoina alla stessa dose giornal iera e con la stessa dose cumulativa. Dal momento che ulteriori miglioramenti dell'acne si possono osservare fino ad 8 settimane dopo la fine del trattamento, non si deve iniziare un nuovo ciclo di trattamento prima che sia trascorso tale periodo. Pazienti con insufficienza renale grave. In pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato con una dose ridotta (es. 10 mg/die). La dose deve essere poi aumentata fino a 1 mg/kg/die o fino alla dose massima tollerata dal pazient. Bambini: isotretinoina non e' indicata per la terapiadell'acne prepuberale. Non ci sono indicazioni per l'uso di questo fa rmaco nei bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Pazienti con intolleranza. Nei pazienti che presentano gravi reazioni di intolleranza alla dose consigliata, e' possibile continuare il trattamento a dose ridottacon la conseguenza di una maggiore durata del trattamento e un piu' e levato rischio di ricaduta. Per ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti la terapia deve essere normalmente proseguita alla massima dose tollerata. Se la dose consigliata non puo' essere raggiunta con capsule da 40 mg, deve essere scelta un'altra preparazione a base di isotretinoina.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Conservare nellaconfezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita' e dal la luce.

AVVERTENZE

Effetti teratogeni. Questo farmaco e' un potente teratogeno per l'uomoche provoca un'elevata frequenza di difetti alla nascita severi e per icolosi per la vita. Questo medicinale e' assolutamente controindicatoin: donne in gravidanza, donne fertili a meno che non vengano rispett ate le condizioni riportate nel Programma per la Prevenzione della Gravidanza. Programma di Prevenzione della Gravidanza: questo medicinale e' teratogeno. Isotretinoina e' controindicata nelle donne in eta' fertile a meno che non vengano rispettate le condizioni riportate nel Programma per la Prevenzione della Gravidanza. Deve essere affetta da acne grave (acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica. Comprenda il rischio teratogeno. Comprenda la necessita' di un rigoroso controllo a cadenza mensile. Comprenda e accetti la necessita' di una efficace prevenzione della gravidanza, senza interruzione, da 1 mese prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Deve essere usato almeno un metodo ad elevata efficacia contraccettiva (ad esempio, un metodo indipendente dall'utilizzatore) o duemetodi complementari di prevenzione della gravidanza che dipendano da ll'utilizzatore. Quando viene scelto il metodo contraccettivo devono essere valutate in ogni caso le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione, allo scopo di garantire il suo impegno el'aderenza alle misure contraccettive scelte. Anche in caso di amenor rea la paziente deve seguire tutte le indicazioni per un'efficace contraccezione. Sia informata e comprenda le potenziali conseguenze di unagravidanza e la necessita' di un consulto medico tempestivo in caso d i rischio di gravidanza. Comprenda la necessita' e accetti di sottoporsi ad un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento, idealmente su base mensile durante il trattamento e 1 mese dopo la fine del trattamento. Dimostri di aver compreso i rischi e le necessarie precauzioni legati all'utilizzo di isotretinoina. Queste condizioni riguardanoanche le donne al momento non sessualmente attive, a meno che il medi co non ritenga che sussistano valide ragioni che indichino l'assenza di rischio di gravidanza. Il medico prescrittore deve assicurarsi che: la paziente risponda ai requisiti di prevenzione della gravidanza precedentemente elencati, compresa la conferma di un adeguato livello di comprensione. La paziente dimostri di aver compreso i requisiti sopra menzionati. La paziente capisca che deve utilizzare sistematicamente e utilizzare regolarmente un metodo di contraccezione altamente efficace(ad esempio un tipo indipendente dall'utilizzatore), o due metodi con traccettivi complementari di tipologia dipendente dall'utilizzatore, per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento e che continui ad usare una efficace contraccezione durante tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento. Si siano ottenuti risultati negativi del test di gravidanza, prima, durante e 1 mese dopo la fine del trattamento. Le date e i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati. In caso di gravidanza in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente rinviata per consulto ad un medico specialista o esperto in teratogenicita'. Se la gravidanza avviene dopo la sospensione del trattamento rimane un rischio di malformazioni severe a carico del feto. Tale rischio permane fino a quando il medicinale non sia stato completamente eliminato, ovvero entro un mese dalla sospensione del trattamento Prevenzione della Gravidanza. Le pazienti devono ricevere informazioni esaustive sulla prevenzione della gravidanza e deve essere fornita lorouna consulenza sui metodi di contraccezione nel caso in cui non utili zzino alcun metodo efficace di prevenzione della gravidanza. Nel caso in cui il medico prescrittore non sia nella posizione di fornire suddette informazioni la paziente deve essere rinviata all'operatore sanitario idoneo. Come requisito minimo, le pazienti potenzialmente a rischio di gravidanza devono usare almeno un metodo di contraccezione efficace (ad esempio, un tipo indipendente dall'utilizzatore) o due metodi contraccettivi complementari di tipologia dipendente dall'utilizzatore.La contraccezione deve essere iniziata almeno 1 mese prima di iniziar e il trattamento e proseguire per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento con isotretinoina, anche in pazienti con amenorrea. Test di gravidanza. In accordo con le normative locali, si raccomanda di eseguire, con supervisione medica, un test di gravidanza con sensibilita' minima di 25 mIU/ml, come di seguito. Prima di iniziare la terapia: almenoun mese dopo che la paziente abbia iniziato a far uso di un metodo co ntraccettivo, e subito prima (preferibilmente pochi giorni prima) della prima prescrizione, la paziente deve sottoporsi, con supervisione medica, ad un test di gravidanza. Il test deve garantire che la pazientenon sia in gravidanza quando inizia il trattamento con isotretinoina. Visite di controllo. Le visite di controllo devono essere fissate a i ntervalli regolari, idealmente su base mensile. La necessita' di ripetere mensilmente il test di gravidanza, con supervisione medica, deve essere determinata in base alla normativa locale sulla base dell'attivita' sessuale della paziente e di alterazioni recenti del ciclo mestruale (mestruazioni anomale, cicli saltati o amenorrea) e metodi di contraccezione. Ove indicato, occorre eseguire test di gravidanza di controllo nel giorno della visita di prescrizione o nei tre giorni precedenti a tale visita. Termine del trattamento. Un mese dopo il termine del trattamento, le donne devono sottoporsi ad un test di gravidanza finale. Restrizioni della prescrizione e della dispensazione. La prescrizione di questo medicinale alle donne in eta' fertile deve idealmente essere limitata a 30 giorni di terapia e al fine di supportare le regolari visite di controllo, ivi incluso il test di gravidanza e il monitoraggio. Il test di gravidanza, la prescrizione e la dispensazione di questo farmaco devono avvenire preferibilmente lo stesso giorno. Queste visite di controllo mensili hanno lo scopo di assicurare che il test digravidanza e il monitoraggio vengano effettuati e che la paziente non sia in stato di gravidanza prima di ricevere il successivo ciclo di t erapia. Pazienti di sesso maschile. I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna dal liquido seminale di alcuni pazienti che hanno ricevuto questo farmaco, non sia tale da essere associato agli effetti teratogeni di questo medicinale.

INTERAZIONI

La contemporanea assunzione di vitamina A e isotretinoina e' da evitare per il rischio di insorgenza di ipervitaminosi A. Durante l'assunzione contemporanea di isotretinoina e tetracicline sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebri). Quindie' da evitare il trattamento concomitante con le tetracicline. Evitar e la somministrazione concomitante di isotretinoina e prodotti topici antiacne ad azione cheratolitica o esfoliante in quanto si puo' avere un aumento dell'irritazione locale.

EFFETTI INDESIDERATI

Alcuni degli effetti indesiderati associati all'uso di isotretinoina sono correlati alla dose. Gli effetti indesiderati sono in genere reversibili dopo la riduzione della dose o la sospensione del trattamento, alcuni comunque, possono persistere dopo la sospensione della terapia.I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati di isotretinoina seg nalati piu' comunemente: secchezza della cute, secchezza delle mucose per esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi) edegli occhi (congiuntivite). Le frequenze in questa tabella sono defi nite usando la seguente convenzione: molto comuni (>= 1/10), comuni (>= 1/100, < 1/10), non comuni ((>= 1/1000, < 1/100), rari (>= 1/10.000,< 1/1.000), molto rari (<= 1/10.000), non noti (non puo' essere stima ta dai dati disponibili). Infezioni. Molto rari: infezioni batteriche (mucocutanee) da gram positivi. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: anemia, aumento della velocita' di eritrosedimentazione, trombocitopenia, trombocitosi; comuni: neutropenia; molto rari: linfoadenopatia. Disturbi del sistema immunitario. Rari: reazione allergica della cute, reazioni anafilattiche, ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rari: diabete mellito, iperuricemia. Disturbi psichiatrici. Rari: (puo' interessare fino a 1 persona su 1.000) depressione, peggioramento della depressione, ansieta', aggressivita', alterazione dell'umore; molto rari: (puo' interessare fino a1 persona su 10.000) suicidio, tentativo di suicidio, ideazione suici daria, disturbi psicotici, comportamento anomalo. Patologie del sistema nervoso. Comuni: cefalea; molto rari: ipertensione endocranica benigna, convulsioni, confusione. Patologie dell'occhio. Molto comuni: blefarite, congiuntivite, secchezza degli occhi, irritazione oculare; molto rari: cecita' notturna, cataratta, cecita' ai colori (deficit della visione dei colori), intolleranza alle lenti a contatto, opacita' corneale, ridotta visione notturna, cheratite, papilledema (come segno di ipertensione endocranica benigna), fotofobia, disturbi visivi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto rari: riduzione dell'udito. Patologie vascolari. Molto rari: vasculite (per esempio granulomatosi diWegener, vasculite allergica). Patologie respiratorie, toraciche e me diastiniche. Comuni: epistassi, secchezza nasale, nasofaringite; moltorari: broncospasmo (particolarmente in pazienti asmatici), raucedine. Patologie gastrointestinali. Molto rari: colite, ileite, secchezza de lla gola, emorragia gastrointestinale, diarrea emorragica, malattia infiammatoria intestinale, nausea, pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto comuni: aumento delle transaminasi; molto rari: epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: cheilite, dermatite, secchezza della cute, esfoliazione localizzata, prurito, eruzione eritematosa, fragilita' cutanea (rischio di traumi da frizione); rari: alopecia; molto rari: acne fulminante, aggravamento dell'acne (esacerbazione dell'acne), eritema (facciale), esantema, disturbi a caricodei capelli, irsutismo, distrofia ungueale, paronichia, reazioni di f otosensibilita', granuloma piogeno, iperpigmentazione cutanea, aumentodella sudorazione; non noti: eritema multiforme, sindrome di Steven-J ohnson, necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comuni: artralgia, mialgia, mal di schiena (particolarmente nei bambini e nei pazienti adolescenti); molto rari: (<= 1/10.000) artrite, calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini), saldatura prematura epifisaria, esostosi (iperostosi), ridotta densita' ossea, tendinite, rabdomiolisi. Patologie urinarie e renali. Molto rari: glomerulonefrite. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto rari: tessuto di granulazione (aumento della formazione), malessere. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non noti: disfunzione sessuale, tra cui disfunzione erettile e calo della libido. Ginecomastia. Esami diagnostici. Molto comuni: aumento della trigliceridemia, riduzione delle lipoproteine ad alta densita'; comuni: aumento della colesterolemia, aumento della glicemia, ematuria, proteinuria; molto rari: aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi. L'incidenza degli eventiavversi e' stata calcolata dall'insieme dei dati degli studi clinici relativi a 824 pazienti e dai dati raccolti dopo la commercializzazione del farmaco. L'olio di soia puo' causare molto raramente reazioni allergiche. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettatramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana de l Farmaco - Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: questo farmaco e' controindicato in gravidanza, o nelle donne che stanno pianificando una gravidanza. Se il medicinale e' usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'uso del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. Le malformazionifetali associate al trattamento con isotretinoina comprendono anomali e del sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/anomalie cerebellari, microcefalia), dimorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell'orecchio esterno (assenza dell'orecchio esterno, canali uditivi esterni piccoli o assenti), anomalie oculari (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco come la tetralogia di Fallot, la trasposizione dei grossi vasi, i difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi. E' presente anche una aumentata incidenza degli aborti spontanei. Se si dovesse verificare una gravidanza durante il trattamento con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere inviata da un medico specialista o conesperienza in teratologia per valutazione e consulto. Allattamento: d al momento che l'isotretinoina e' altamente lipofila, il passaggio delfarmaco nel latte materno e' molto probabile. Per la possibilita' di effetti indesiderati per il bambino esposto attraverso il latte materno, l'uso di isotretinoina e' controindicato nelle donne che allattano.