LETROZOLO ALT*30CPR RIV 2,5MG

LETROZOLO ALTER 2,5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapie endocrine. Ormone antagonista e agenti correlati: inibitore dell'aromatasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 2,5 mg di letrozolo. Eccipiente con effetto noto: ogni compressa rivestita con film contiene 77,5mg di lattosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragr afo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais; silice colloidale anidra; carbossimetilamido sodico (Tipo A); magnesio stearato. Rivestimento della compressa: polivinile;alcool; talco; titanio diossido (E171); macrogol 3350; giallo di chin olina lacca di alluminio (E 104); ossido di ferro rosso (E172); ossidodi ferro nero (E172).

ECCIPIENTI

Trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo in fase precoce,in donne in postmenopausa, con stato recettoriale ormonale positivo. Trattamento adiuvante prolungato del carcinoma mammario ormonosensibile invasivo, in donne in postmenopausa, dopo trattamento adiuvante standard con tamoxifene della durata di 5 anni. Trattamento di prima lineadel carcinoma mammario ormonosensibile, in fase avanzata, in donne in postmenopausa. Trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata, i n donne in postmenopausa naturale o artificialmente indotta, dopo ripresa o progressione della malattia, che siano state trattate in precedenza con antiestrogeni. Trattamento neoadiuvante in donne in postmenopausa con carcinoma mammario con stato recettoriale ormonale positivo, HER-2 negativo, in cui la chemioterapia non e' possibile e un immediatointervento chirurgico non e' indicato. L'efficacia non e' stata dimos trata in pazienti con stato recettoriale ormonale negativo di carcinoma mammario. ti elencati al paragrafo 6.1; stato ormonale premenopausale; gravidanza (vedere paragrafo 4.6); allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Adulte e pazienti anziane: la dose raccomandata di letrozolo e' di 2.5 mg una volta al giorno. Non e' richiesta alcuna modifica della dose nelle pazienti anziane. Nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, il trattamento con letrozolo deve essere continuato finche' la progressione tumorale risulta evidente. Nel trattamento adiuvante e nel trattamento adiuvante prolungato, il trattamento con letrozolo deve essere continuato per 5 anni o fino alla comparsa di recidiva del tumore, a seconda di cosa si verifichi per prima. Nel trattamento adiuvante puo' essere considerato anche uno schema di trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifene per 3 anni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Nel trattamento neoadiuvante, il trattamento con letrozolo deve essere continuato da 4 a 8 mesi in modo da stabilire una riduzione ottimale del tumore. Se la risposta non e' adeguata, il trattamento con letrozolo deve essere interrotto e deve essere programmato l'intervento chirurgico e/o devono essere discusse con la paziente ulteriori alternative terapeutiche. Popolazione pediatrica: Letrozolo non e' raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti. La sicurezza e l'efficacia di letrozolo nei bambini e negli adolescenti fino a 17 anni non sono state ancora stabilite. Sono disponibili dati limitati e non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Compromissione renale Non e' richiesta alcuna modifica della dose di letrozolo per le pazienti con insufficienza renalecon clearance della creatinina >10 ml/min. Non sono disponibili dati sufficienti nei casi di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiori a 10 ml/min (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: non e' richiesta alcuna modifica della dose di letrozolo per le pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A o B). Non sono disponibili dati sufficienti per pazienti con compromissione epatica grave. Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh C) richiedono uno stretto controllo (vedere paragrafi 4.4 e5.2). Modo di somministrazione: Letrozolo Alter deve essere assunto p er via orale e puo' essere assunto con o senza cibo. La dose dimenticata deve essere assunta appena il paziente se ne ricorda. Tuttavia, se e' quasi tempo per la dose successiva (entro 2 o 3 ore), la dose dimenticata non deve essere assunta e il paziente deve tornare al suo normale orario di assunzione. Le dosi non devono essere raddoppiate perche'con dosi giornaliere sopra la dose raccomandata di 2,5 mg, e' stata o sservata una esposizione sistemica sovraproporzionale (vedere paragrafo 5.2).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione speciale di conservazione.

AVVERTENZE

Stato menopausale: nelle pazienti dove lo stato menopausale non e' chiaro, prima di iniziare il trattamento con letrozolo devono essere misurati l'ormone luteinizzante (LH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH) e/o l'estradiolo. Solo le donne con stato ormonale postmenopausale possono ricevere letrozolo. Compromissione renale: Letrozolo non e' statostudiato in un numero sufficiente di pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. In tali pazienti deve essere attent amente considerato il potenziale rapporto rischio/beneficio prima della somministrazione di letrozolo. Compromissione epatica: in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C), l'esposizione sistemica e l'emivita terminale sono approssimativamente doppie rispetto ai volontari sani. Queste pazienti devono quindi essere tenute sotto stretto controllo (vedere paragrafo 5.2). Effetti sull'osso: Letrozolo e' unpotente agente di riduzione degli estrogeni. Le pazienti con anamnesi di osteoporosi e/o di fratture, o con aumentato rischio di osteoporos i, devono essere sottoposte ad una valutazione della densita' mineraleossea prima dell'inizio del trattamento adiuvante e del trattamento a diuvante prolungato e devono essere monitorate durante e dopo il trattamento con letrozolo. Il trattamento o la profilassi dell'osteoporosi devono essere iniziati in modo appropriato e monitorati attentamente. Nel trattamento adiuvante potrebbe essere considerato anche uno schemadi trattamento sequenziale (letrozolo per 2 anni seguito da tamoxifen e per 3 anni) sulla base del profilo di sicurezza della paziente (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.1). Tendinite e rottura di tendine: possono verificarsi tendinite e rotture di tendine (raro). Devono essere avviati un attento monitoraggio dei pazienti e misure appropriate (ad esempio l'immobilizzazione) per il tendine interessato (vedere paragrafo 4.8). Altre avvertenze: la somministrazione concomitante di letrozolo con tamoxifene, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni deveessere evitata in quanto queste sostanze possono diminuire l'azione f armacologica del letrozolo (vedere paragrafo 4.5). Poiche' le compresse contengono lattosio, Letrozolo Alter non e' raccomandato per pazienti affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, dagravi deficit di lattasi, o da malassorbimento di glucosio- galattosi o. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Il metabolismo del letrozolo e' mediato in parte dal CYP2A6 e dal CYP3A4. La cimetidina, un inibitore debole aspecifico degli enzimi CYP450,non ha influenzato le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. L'eff etto degli inibitori potenti di CYP450 non e' noto. Ad oggi non vi e' esperienza clinica sull'uso di letrozolo in combinazione con estrogenio altri agenti antineoplastici, oltre che il tamoxifene. Il tamoxifen e, altri anti-estrogeni o terapie contenenti estrogeni possono diminuire l'azione farmacologica del letrozolo. In aggiunta, la somministrazione concomitante di tamoxifene con il letrozolo ha dimostrato di ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche del letrozolo. La somministrazione concomitante di letrozolo con tamoxifene, altri agenti anti-estrogeni o estrogeni deve essere evitata. In vitro, il letrozolo inibisce gli isoenzimi 2A6 e, moderatamente il 2C19 del citocromo P450, ma la rilevanza clinica non e' nota. Pertanto, deve essere usata cautela qualora sia necessario somministrare il letrozolo in concomitanzacon medicinali la cui eliminazione dipende soprattutto da questi isoe nzimi e il cui indice terapeutico e' ristretto (es. fenitoina, clopidogrel).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le frequenze delle reazioni avverse per letrozolo sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici. Fino a circa un terzo delle pazienti trattate con letrozolo nella fase metastatica e circa l'80% delle pazienti in trattamento adiuvante, cosi' come nel trattamento adiuvante prolungato, hanno manifestato delle reazioni avverse. La maggior parte delle reazioni avverse si sono manifestate durante le prime settimane di trattamento. Le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza negli studi clinici sono state vampate, ipercolesterolemia, artralgia, stanchezza, sudorazione aumentata e nausea. Ulteriori reazioni avverse importanti che si possonomanifestare con letrozolo sono: eventi scheletrici come osteoporosi e /o fratture ossee ed eventi cardiovascolari (comprendenti eventi cerebrovascolari e tromboembolici). La categoria di frequenza per queste reazioni avverse e' descritta in Tabella 1. Elenco in tabella delle reazioni avverse Le frequenze delle reazioni avverse per letrozolo sono principalmente basate su dati raccolti da studi clinici. Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, sono state segnalate dagli studiclinici e dall'esperienza successiva alla commercializzazione di letr ozolo: Tabella 1 Le reazioni avverse sono classificate all'interno di ciascuna classe di frequenza, in ordine decrescente di frequenza, usando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a <1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >=1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Non comune: Infezione delle vie urinarie. Tumori benigni, maligni e non specificati (inclusi cisti e polipi). Non comune: Dolore tumorale (1). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: Leucopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: Reazione anafilattica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: Ipercolesterolemia. Comune: Anoressia, appetito aumentato. Disturbi psichiatrici.Comune: Depressione. Non comune: Ansia (incluso nervosismo), irritabi lita'. Patologie del sistema nervoso. Comune: Cefalea, capogiro. Non comune: Sonnolenza, insonnia, compromissione della memoria, disestesia (incluse parestesia, ipoestesia), disturbo del gusto, accidente cerebrovascolare. Patologie dell'occhio. Non comune: Cataratta, irritazione oculare, visione offuscata. Patologie cardiache. Comune: Palpitazioni (1). Non comune: Tachicardia, eventi ischemici cardiaci (inclusa angina di nuova insorgenza o aggravamento di angina, angina che richiede unintervento chirurgico, infarto miocardico e ischemia miocardica). Pat ologie vascolari. Molto comune: Vampate di calore. Comune: Ipertensione. Non comune: Tromboflebite (incluse tromboflebite di vene superficiali e profonde). Raro: Embolia polmonare, trombosi arteriosa, infarto cerebrovascolare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: Dispnea, tosse. Patologie gastrointestinali. Comune: Nausea,dispepsia (1), stipsi, dolore addominale, diarrea, vomito. Non comune : Bocca secca, stomatite (1). Patologie epatobiliari. Non comune: Enzimi epatici aumentati, iperbilirubinemia, itterizia. Non nota: Epatite.Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: Iperid rosi. Comune: Alopecia, eruzione cutanea (inclusa eruzione eritematosa, maculopapulare, psoriasiforme ed eruzione cutanea vescicolare), cutesecca. Non comune: Prurito, orticaria. Non nota: Angioedema, necrolis i epidermica tossica, eritema multiforme. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: Artralgia. Comune: Mialgia, dolore osseo (1), osteoporosi, fratture ossee, artrite. Noncomune: Tendinite. Raro: Rottura di tendine. Patologie renali e urina rie. Non comune: Pollachiuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: Sanguinamento della vagina. Non comune: Secrezione vaginale, secchezza vaginale, dolore mammario. Patologie generalie condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: St anchezza (inclusa astenia, malessere). Comune: Edema periferico, dolore toracico. Non comune: Edema generale, secchezza delle mucose, sete, piressia. Esami diagnostici. Comune: Aumento ponderale. Non comune: Calo ponderale. (1) Reazioni avverse al farmaco segnalate solo nel trattamento della fase metastatica. Alcune reazioni avverse sono state segnalate con considerevoli differenze di frequenza nel trattamento adiuvante.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in stato perimenopausale o in eta' fertile: Letrozolo deve essere usato solo in donne con uno stato di postmenopausa definito chiaramente (vedere paragrafo 4.4). Poiche' vi sono segnalazioni di donne che hanno recuperato la funzione ovarica durante il trattamento con letrozolo nonostante un chiaro stato postmenopausale all'inizio della terapia, il medico deve discutere di una contraccezione adeguata in caso di necessita'. Gravidanza: sulla base dei dati sull'uomo, in cui ci sono stati casi isolati di difetti alla nascita (fusione labiale, genitali ambigui), letrozolo puo' causare malformazioni congenite quando somministrato durante la gravidanza. Gli studi su animali hanno mostrato unatossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Letrozolo e' controin dicato durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). Allattamento: non e' noto se il letrozolo/metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. Letrozolo e' controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': l'azione farmacologica del letrozolo e' di ridurre la produzione di estrogeni attraverso l'inibizione dell'aromatasi. Nelle donnein premenopausa, l'inibizione della sintesi degli estrogeni determina come risposta aumenti nei livelli di gonadotropine (LH, FSH). Gli aum entati livelli di FSH stimolano a loro volta la crescita follicolare epossono indurre l'ovulazione.