LORAZEPAM SUN*20CPR RIV 1MG

LORAZEPAM SUN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ansiolitici, derivati benzodiazepinici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film da 1 mg contiene: lorazepam 1 mg. Ogni compressa rivestita con film da 2,5 mg contiene: lorazepam 2,5 mg.

ECCIPIENTI

Lorazepam SUN 1 mg compresse rivestite con film: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, polacrilin potassio, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio biossido, talco. Lorazepam SUN 2,5 mg compresse rivestite con film: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, polacrilin potassio, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio biossido,talco.

ECCIPIENTI

Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa. Insonnia. Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo e' grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo (lorazepam), alle benzodiazepine o ad uno qualsiasi degli eccipienti; miastenia gravis; grave insufficienza respiratoria, sindrome da apnea notturna (rischio di ulteriore depressione respiratoria); grave insufficienza epatica (puo' precipitarel'encefalopatia); glaucoma ad angolo stretto; gravidanza.

POSOLOGIA

Il medicinale e' somministrato per via orale. Per avere risultati ottimali la dose, la frequenza di somministrazione e la durata della terapia devono essere adattate individualmente secondo la risposta del paziente. Deve essere prescritta la dose minima efficace per il piu' brevetempo possibile. Poiche' il rischio di sintomi da astinenza o da rimb alzo e' maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce una diminuzione graduale del dosaggio. Ansia. Il trattamento deveessere il piu' breve possibile. Il paziente deve essere rivalutato re golarmente e la necessita' di un trattamento continuato deve essere valutata attentamente, particolarmente se il paziente e' senza sintomi. La durata complessiva del trattamento, generalmente, non deve superarele 8-12 settimane, compreso un periodo di riduzione graduale del dosa ggio. In determinati casi, puo' essere necessaria l'estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in tal caso, cio' non deve avvenire senza aver prima rivalutato la condizione del paziente. In medicina generale, la maggior parte dei pazienti risponde ad un dosaggio di 1 compressa da 1 mg, 2-3 volte al giorno. Per casi particolarmente severi ed in psichiatria il dosaggio puo' essere aumentato fino a 1 compressa da 2,5 mg 3-4 volte al giorno. Si consiglia di prendere la dose piu' alta la sera, prima di coricarsi. Nei pazienti anziani o debilitati, siraccomanda un dosaggio iniziale di 1-2 mg al giorno in dosi suddivise , da adattarsi secondo le necessita' e la tollerabilita'. In pazienti con insufficienza renale o epatica il dosaggio deve essere attentamente adattato secondo la risposta del paziente. Per questi pazienti i dosaggi piu' bassi possono essere sufficienti. Insonnia. Il trattamento deve essere il piu' breve possibile. In generale, la durata del trattamento varia da pochi giorni a 2 settimane, fino ad un massimo di settimane, compreso un periodo di riduzione graduale del dosaggio. In determinati casi, puo' essere necessaria l'estensione oltre il periodo massimo di trattamento; in caso affermativo, cio' non deve avvenire senza una rivalutazione della condizione del paziente. In caso di insonnia, 1-2 compresse da 1 mg, somministrate al momento di coricarsi, dovrebbero essere sufficienti. Qualora il disturbo fosse persistente, si consiglia di usare le compresse da 2,5 mg. Nei pazienti anziani o debilitati, si raccomanda un dosaggio iniziale di 1-2 mg al giorno in dosi suddivise, da adattarsi secondo le necessita' e la tollerabilita'. In pazienti con insufficienza renale o epatica il dosaggio deve essere attentamente adattato secondo la risposta del paziente. Per i pazienti con insufficienza epatica dosaggi piu' bassi possono essere sufficienti. Come terapia pre-chirurgica, si raccomanda un dosaggio di 2-4 mg del medicinale la sera precedente e/o 1-2 ore prima dell'intervento. Il trattamento deve essere iniziato con la dose consigliata piu' bassa. La dosemassima non deve essere superata.

CONSERVAZIONE

Non conservare al di sopra di 25 gradi C.

AVVERTENZE

L'uso di benzodiazepine, incluso il medicinale, puo' portare a depressione respiratoria potenzialmente fatale. Gravi reazioni anafilattiche/anafilattoidi sono state riportate con l'uso di benzodiazepine. Casi di angioedema a carico della lingua o della laringe sono stati riportati in pazienti dopo aver assunto la prima dose o dosi successive di benzodiazepine. Alcuni pazienti che assumevano benzodiazepine, hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, laringospasmo, o nausea e vomito. Alcuni pazienti hanno avuto necessita' di terapie al pronto soccorso. Se l'angioedema riguarda la lingua, la glottide o la laringe, si puo' verificare ostruzione delle vie respiratorie che potrebbe essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo trattamento con le benzodiazepine, non devono essere trattati nuovamente con il farmaco. Ansia einsonnia possono essere sintomi di diverse altre condizioni. E' impor tante tenere conto del fatto che il tali sintomi potrebbero essere correlati ad un disturbo fisico o psichiatrico per il quale esiste un trattamento piu' specifico. Si consiglia, pertanto, di controllare periodicamente la necessita' di continuare la terapia con lorazepam. Come per le altre benzodiazepine il trattamento dei sintomi ansiosi dovrebbe essere di breve durata. Inoltre, nelle condizioni in cui si verifichino ansia e tensioni associate a fenomeni contingenti della vita giornaliere, non e' necessario normalmente ricorrere all'uso di ansiolitici. Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool. L'uso in soggetti predisposti alla dipendenza quali, per esempio, alcoolisti e farmacodipendenti,dovrebbe essere evitato del tutto, se possibile a causa della predisp osizione di tali pazienti alla abitudine e alla dipendenza. Tolleranza. Dopo un uso ripetuto per alcune settimane puo' manifestarsi una perdita di efficacia delle benzodiazepine relativamente agli effetti ipnotici. Dipendenza. L'uso di benzodiazepine puo' condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento; esso e' maggiorein pazienti con una storia di abuso di droga, farmaci. alcool o con m arcati disturbi della personalita'. La possibilita' che si verifichi dipendenza si riduce quando Lorazepam SUN e' usato nella dose appropriata con un trattamento a breve termine. In generale le benzodiazepine devono essere prescritte solo per periodi brevi (2-4 settimane). L'uso continuo a lungo termine non e' raccomandato. Sintomi da astinenza peresempio insonnia di rimbalzo possono manifestarsi in seguito alla sos pensione del dosaggio consigliato dopo una sola settimana di terapia. La brusca sospensione del trattamento deve essere evitata ed un estesoperiodo di terapia deve essere seguito da un programma di graduale ri duzione del dosaggio. Una volta che la dipendenza fisica si e' instaurata, la sospensione brusca del trattamento sara' accompagnata dai sintomi da astinenza. Questi possono consistere in cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione, irritabilita',fenomeni di rimbalzo, disforia, capogiri, nausea, diarrea, perdita di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: der ealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremita', ipersensibilita' alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni/delirio, scosse epilettiche o convulsioni. Le convulsioni/crisi epilettiche possono verificarsi piu' comunemente in pazienti con preesistenti disturbi di natura epilettica oppure che fanno uso di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva quali gliantidepressivi. Altri sintomi sono: depressione, insonnia, sudorazion e, tinnito persistente, movimenti involontari, vomito, parestesia, alterazioni percettive, crampi addominali e muscolari, tremore, mialgia, agitazione, palpitazioni, tachicardia, attacchi di panico, vertigini, iperreflessia, perdita della memoria a breve termine, ipertermia. Insonnia ed ansia di rimbalzo. All'interruzione del trattamento puo' presentarsi una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno condotto altrattamento con benzodiazepine ricorrono in forma aggravata. Sintomi da sospensione del trattamento, specialmente i piu' gravi, sono piu' comuni in quei pazienti che hanno ricevuto dosi eccessive per un lungo periodo di tempo, ma possono verificarsi anche dopo sospensione di benzodiazepine prese di continuo a dosaggi terapeutici, specie se la sospensione avviene in modo brusco. Poiche' il rischio della comparsa di sintomi da astinenza o da rimbalzo e' maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una riduzione gradualedel dosaggio. Il paziente deve essere consigliato di consultare il pr oprio medico, sia prima di aumentare o diminuire la dose del farmaco, sia prima di sospenderlo. Ci sono evidenze di sviluppo di tolleranza agli effetti sedativi delle benzodiazepine. Il medicinale puo' causare potenziale abuso specialmente da parte di soggetti con una storia di abuso di droga e/o alcool. Durata del trattamento La durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile a seconda dell'indicazione, ma non deve superare le 4 settimane per l'insonnia e le 8-12 settimane nel caso dell'ansia, compreso un periodo di riduzione graduale del dosaggio. L'estensione della terapia oltre questi periodi non deve avvenire senza avere prima rivalutato la situazione clinica. Puo' essere utile informare il paziente quando il trattamento e' iniziato, che esso sara' di durata limitata e spiegare precisamente come il dosaggio deve essere diminuito progressivamente. Inoltre, e' importante che il paziente sia informato della possibilita' di fenomeni di rimbalzo, minimizzando quindi l'ansia riguardo a tali sintomi se dovessero comparire alla sospensione del medicinale. Amnesia. Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda o disturbi della memoria. Cio' accade piu' spesso parecchie ore dopo l'ingestione del farmaco e, quindi, per ridurre il rischio, ci si deve accertare che i pazienti possano avere un sonnoininterrotto di 7-8 ore. Reazioni psichiatriche e paradosse. Con l'us o di benzodiazepine sono state occasionalmente riportate reazioni paradosse come irrequietezza, agitazione, irritabilita', aggressivita', delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento, stati d'ansia, ostilita', eccitazione, disturbi del sonno/insonnia, eccitazione sessuale, sedazione, affaticamento, sonnolenza, atassia, confusione, depressione, smascheramento di depressione, capogiri, cambiamenti nella libido, impotenza, alterazioni dell'orgasmo. Se cio' dovesse avvenire, l'uso del medicinale deve essere sospeso. Tali reazioni sono piu' frequenti nei bambini e negli anziani.

INTERAZIONI

Associazioni non raccomandate. Alcool: l'assunzione concomitante con alcool va evitata, in quanto gli effetti sedativi sono potenziati. Inoltre la capacita' di guidare e di usare macchinari viene compromessa. Sodio oxibato: evitare l'uso concomitante, (potenziamento degli effettidel sodio oxibato, con possibile aumento della sonnolenza e del risch io di depressione respiratoria). Inibitori della proteasi dell'HIV: evitare l'uso concomitante, in quanto vi e' un aumentato rischio di sedazione prolungata. Associazioni da tenere in considerazione. Farmaci adazione centrale: quando lorazepam viene usato in combinazione con far maci quali neurolettici, antipsicotici, tranquillanti, antidepressivi,ipnotici, analgesici, anestetici, barbiturici ed antistaminici sedati vi si puo' verificare un potenziamento degli effetti deprimenti centrali. Nel caso degli analgesici narcotici si puo' avere un aumento dell'euforia con conseguente, possibile, aumento della dipendenza psichica.Farmaci antiepilettici: gli studi di farmacocinetica sulle interazion i potenziali tra benzodiazepine e farmaci antiepilettici hanno dato risultati contrastanti. Sono stati riportati, infatti, sia riduzione cheaumento dei livelli dei farmaci nel siero, come pure nessuna variazio ne. L'assunzione concomitante di fenobarbitale puo' determinare un effetto additivo sul Sistema Nervoso Centrale (SNC). E' necessaria una particolare attenzione nell'aggiustare la dose all'inizio del trattamento. Nel caso delle idantoine o di barbiturici, gli effetti indesideratipossono essere piu' evidenti. La somministrazione contemporanea di lo razepam con il valproato puo' risultare in un aumento delle concentrazioni nel plasma e una ridotta eliminazione di lorazepam, con aumento del rischio di sonnolenza (inibizione della glucuronidazione del lorazepam da parte del valproato). Il dosaggio di lorazepam deve essere ridotto del 50% quando e' co-somministrato con il valproato. Clozapina: con l'uso concomitante di clozapina e lorazepam sono stati segnalati sedazione marcata, salivazione eccessiva, ipotensione, atassia, delirio ed arresto respiratorio. Loxapina: sono stati riportati casi di stupor marcato, riduzione significativa della frequenza respiratoria e, in uncaso, ipotensione, quando lorazepam e' stato somministrato in concomi tanza alla loxapina. Probenecid: la somministrazione contemporanea di lorazepam con il probenecid puo' risultare in una insorgenza piu' rapida o in un prolungamento dell'effetto di lorazepam dovuti ad una emivita prolungata o ad una ridotta eliminazione del lorazepam. Il dosaggiodi lorazepam deve essere ridotto del 50% quando e' co-somministrato c on il probenecid. Altri farmaci che aumentano l'effetto sedativo dellebenzodiazepine: l'effetto sedativo delle benzodiazepine, incluso lora zepam, puo' essere aumentato dalla somministrazione concomitante di cisapride, lofexidina, nabilone, disulfiram e di miorilassanti ad azionecentrale come il baclofene e la tizanidina. Sostanze che influenzano gli enzimi epatici (in particolare il citocromo P450). Inibitori (per es.: cimetidina, isoniazide, eritromicina, omeprazolo ed esomeprazolo): riducono la clearance e possono potenziare gli effetti delle benzodiazepine. L'itraconazolo, il ketoconazolo e, in grado minore, il fluconazolo e il voriconazolo sono inibitori potenti dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 e possono aumentare i livelli plasmatici delle benzodiazepine, i cui effetti possono essere aumentati e prolungati da un uso concomitante. Pertanto puo' essere necessario ridurre la dose dellabenzodiazepina; induttori (per es.: rifampicina): possono aumentare l a clearance delle benzodiazepine. Antiipertensivi, vasodilatatori e diuretici: potenziamento dell'effetto ipotensivo con ACE-inibitori, alfa-bloccanti, antagonisti del recettore II dell'angiotensina, bloccanti dei canali del calcio, beta-bloccanti, moxonidina, nitrati, idralazina, minoxidil, nitro prussiato di sodio e diuretici. Con gli alfa-bloccanti e la moxonidina si puo' avere un potenziamento dell'effetto sedativo. Antiacidi: possono ritardare l'assorbimento di lorazepam. Contraccettivi contenenti estrogeni: possono inibire il metabolismo epatico del lorazepam. Teofillina/aminofillina: possono aumentare il metabolismodelle benzodiazepine, incluso lorazepam e, quindi, ridurne gli effett i. Caffeina: l'uso concomitante puo' determinare una riduzione dell'effetto sedativo ed ansiolitico di lorazepam. Succo di pompelmo: l'effetto inibente sul CYP3A4 puo' determinare un incremento delle concentrazioni plasmatiche di lorazepam (possibile aumento della sedazione e amnesia). Sebbene questa interazione possa essere irrilevante nei soggetti sani, fattori come l'eta' avanzata o la presenza di cirrosi epatica possono aumentare il rischio di eventi avversi in caso di co-somministrazione.

EFFETTI INDESIDERATI

Effetti indesiderati, qualora si verifichino, vengono normalmente osservati all'inizio del trattamento e generalmente diminuiscono di intensita' o scompaiono con il progredire della terapia, oppure riducendo ildosaggio. Gli effetti indesiderati osservati piu' frequentemente comp rendono sonnolenza diurna, ottundimento delle emozioni, riduzione della vigilanza, confusione, affaticamento, debolezza muscolare, atassia, senso di instabilita'. Meno frequentemente sono stati osservati: sintomi extrapiramidali, tremori e vertigini, disartria/difficolta' nell'articolazione del linguaggio, disturbi della vista (compresi diplopia e offuscamento della vista), disorientamento, depressione, nausea, modificazioni dell'appetito, cefalea, convulsioni/crisi epilettiche, amnesia, disinibizione, euforia, coma, ideazione suicidaria/tentativi di suicidio, compromissione dell'attenzione/concentrazione, disturbi dell'equilibrio, disturbi del sonno, alterazioni della libido, agitazione, sintomi dermatologici comprendenti reazioni anche molto gravi, reazioni allergiche cutanee, alopecia, disturbi della funzione oculare, disturbi gastro-intestinali di vario genere, costipazione, aumento dei livelli della bilirubina nel siero, ittero, aumento delle transaminasi epatiche, aumento della fosfatasi alcalina, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, reazioni di ipersensibilita', reazioni anafilattiche/anafilattoidi, angioedema, SIADH (sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico), iponatriemia, ipotermia, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, apnea, peggioramento dell'apnea notturna (l'entita' della depressione respiratoria per l'uso di benzodiazepine e' dipendente dal dosaggio; una depressione piu' severa si verificacon dosaggi piu' alti), peggioramento della patologia ostruttiva polm onare e manifestazioni autonomiche. L'incidenza di sedazione e senso di instabilita' aumenta con l'eta'. Gli effetti delle benzodiazepine sul SNC sono dipendenti dal dosaggio. Alti dosaggi danno luogo ad una depressione del SNC piu' severa. In caso di sovradosaggio relativo, possono raramente osservarsi atassia, disartria, ipotensione, ritenzione urinaria, alterazione della libido. Amnesia. Amnesia anterograda puo' verificarsi anche ai dosaggi terapeutici; il rischio aumenta ai dosaggipiu' alti. Gli effetti amnesici possono essere associati con alterazi oni del comportamento. Depressione. Durante l'uso di benzodiazepine. puo' essere smascherato uno stato depressivo preesistente. Le benzodiazepine o i composti benzodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilita', aggressivita', delusione, collera, incubi allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento.Tali reazioni possono essere abbastanza gravi e sono piu' probabili n ei bambini e negli anziani. Dipendenza. L'uso di benzodiazepine (anchealle dosi terapeutiche) puo' condurre allo sviluppo di dipendenza fis ica: la sospensione della terapia puo' provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza. Puo' verificarsi dipendenza psichica. E' stato segnalato abuso di benzodiazepine. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permetteun monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinal e. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.L'assunzione di benzodiazepine durante la gravidanza puo' causare dan ni al feto. Un aumentato rischio di malformazioni congenite associato con l'uso di agenti ansiolitici (clordiazepossido, diazepam, meprobamato), durante il primo trimestre di gravidanza, e' stato suggerito in diversi studi; evitare sempre, quindi, la somministrazione di benzodiazepine durante il primo trimestre di gravidanza. Se il prodotto viene prescritto ad una donna in eta' fertile, ella deve mettersi in contattocon il proprio medico, sia se intende iniziare una gravidanza, sia se sospetta di essere incinta, per quanto riguarda la sospensione del me dicinale. Nell'uomo i livelli ematici, ottenuti dal cordone ombelicale, indicano che il lorazepam e il suo glucuronide passano attraverso laplacenta. Se, per gravi motivi medici, il prodotto e' somministrato d urante l'ultimo periodo di gravidanza, o durante il travaglio a dosi elevate, possono verificarsi effetti sul neonato. Sintomi quali ipoattivita', ipotonia, moderata depressione respiratoria, ipotermia, apnea, problemi di nutrizione e risposte metaboliche alterate da diminuita resistenza al freddo sono stati osservati in neonati le cui madri hanno fatto uso di benzodiazepine durante la fase tardiva della gravidanza odurante il parto. Inoltre, neonati nati da madri che hanno assunto be nzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate della gravidanza possono sviluppare dipendenza fisica e possono presentare un certo rischio di sviluppare i sintomi di astinenza nel periodo postnatale. Nei neonati la coniugazione di lorazepam sembra avvenire lentamente poiche' il suo glucuronide e' rintracciabile nelle urine per piu' di 7 giorni.La glucuronizzazione di lorazepam puo' inibire competitivamente la co niugazione della bilirubina, portando all'iperbilirubinemia nel neonato. Allattamento. Poiche' le benzodiazepine sono escrete nel latte materno, esse non devono essere somministrate alle madri che allattano al seno, a meno che il beneficio atteso per la donna non superi il rischio potenziale per il neonato. Sedazione ed incapacita' ad assumere latte dal seno, si sono manifestate, in neonati le cui madri assumevano benzodiazepine. In questi neonati devono essere monitorati gli effetti farmacologici delle benzodiazepine, comprese sedazione ed irritabilita'.