LOVASTATINA MY*30CPR 40MG

LOVASTATINA MYLAN PHARMA COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ipocolesterolemizzanti ed ipotrigliceridemizzanti; inibitori della HMGCoA reduttasi, lovastatina.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa di questo farmaco contiene 20 mg di lovastatina. Ogni compressa di questo farmaco contiene 40 mg di lovastatina.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina PH102, cellulosa microcristallina PH101, mannitolo, croscarmellosa sodica, talco, magnesio stearato, silice colloidale anidra, sodio laurilsolfato.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia primaria inclusa l'ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o l'iperlipemia mista (tipo IIa e IIb) quando la sola risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche (aumento dell'attivita' fisica e riduzione del peso corporeo) sia risultata inadeguata. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in soggetti ad alto rischio di un evento cardiovascolare maggiore (soggetti con rischio superiore del 20%, colesterolo totale maggiore di 190 mg/dl e colesterolo LDL maggiore di 115 mg/dl). Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in pazienti con cardiopatia ischemica, per la riduzione del rischio di infarto del miocardio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo lovastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Malattie epatiche in fase attiva, oppure inspiegato e persistente innalzamento delle transaminasi. Colestasi. Miopatia. Trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (itraconazolo, ketoconazolo inibitori della proteasi dell'HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone). Gravidanza ed allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Ipercolesterolemia. Il dosaggio iniziale e' di 10 mg/die indose singola alla sera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggi ustato ad intervalli di quattro settimane sino ad un massimo di 40 mg/die. Il dosaggio deve essere ridotto nel caso di abbassamento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/dL (1,94 mmol/L) e di colesterolo-totale sotto140 mg/dL (3,6 mmol/L). Ipercolesterolemia in pazienti con cardiopati a ischemica. Il dosaggio iniziale e' di 20 mg/die in dose singola la sera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggiustato ad intervallidi quattro settimane sino al massimo di 80 mg/die in dose singola o i n due dosi da assumere a colazione e a cena. Il dosaggio deve essere ridotto nel caso di abbassamento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/dL (1,94 mmol/l) e di colesterolo-totale sotto 140 mg/dL (3,6 mmol/l). Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di questo farmaco nei bambini non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati, ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Anziani. La somministrazione in pazienti ultrasessantacinquenni deve implicare una scrupolosa valutazione del rischio e un attento monitoraggio delle possibili reazioni avverse. Compromissione renale grave. Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance di creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min) i dosaggi superiori a 20 mg/die devono essere attentamente valutati, e, se necessario,devono essere iniziati con attenzione. Terapia concomitante. In pazie nti che assumono ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, altri fibrati o dosi ipolipemizzanti di niacina (>= 1 g/day) in concomitanza con la lovastatina, non deve essere superata la dose di 20 mg/die. Per i pazienti che assumono contemporaneamente amiodarone e verapamil con lovastatina, la dose di lovastatina non deve superare 40 mg/die. Modo di somministrazione: lovastatina e' somministrata per via orale e deve essere assunta durante la cena. Non assumere lovastatina a digiuno. Prima di iniziare il trattamento con lovastatina, il paziente deve essere postoa dieta standard ipocolesterolemica, che deve continuare durante il t rattamento. Se al paziente sono state prescritte dal medico due assunzioni al giorno, queste sono da intendersi una a colazione e l'altra a cena.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Precauzioni. La lovastatina puo' aumentare i livelli sierici di creatin-chinasi e di transaminasi. Devono essere effettuati tests di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento con lovastatina, 6 e 12 settimane dopo l'inizio della terapia, ogni volta che si aumenti ladose ed almeno 2 volte l'anno. La lovastatina interagisce con molti f armaci, per cui il paziente deve essere informato della necessita' di riferire al medico in merito a tutti i farmaci che usa e che ha intenzione di usare (compresi quelli acquistabili senza prescrizione medica e i rimedi fitoterapici). Il paziente deve essere informato della necessita' di riferire al medico la comparsa di febbre, debolezza, dolori muscolari e la comparsa di urine scure durante il trattamento. La lovastatina possiede un effetto solo moderato sui trigliceridi e quindi non e' indicata quando la principale indicazione terapeutica e' l'ipertrigliceridemia (nella iperlipidemia di Tipo I, IV e V). La lovastatina e' meno efficace nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Questo perche' questi pazienti mancano di recettori LDL funzionali. La lovastatina sembra aumentare con maggiore frequenza le transaminasi nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Malattia interstiziale polmonare. Con alcune statine sono stati riportati casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine. La sintomatologia puo' includere dispnea, tosse non produttiva e deterioramento dello stato di salute generale (stanchezza, perdita di peso e febbre). Se si sospetta che un paziente abbia sviluppato una malattia interstiziale polmonare, la terapia con la statina deve essere interrotta. Diabete mellito. Alcune evidenze suggeriscono che le statine aumentano la glicemia e in alcuni pazienti, ad alto rischio di sviluppare diabete, possono indurre un livello di iperglicemia tale per cui e' appropriato il ricorso a terapia antidiabetica. Questo rischio, tuttavia, e' superato dalla riduzione del rischio vascolare con l'uso di statine e pertanto non deve essere motivo di interruzione del trattamento. I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5.6-6.9 mmol/L, BMI>30kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, ipertensione) devono essere monitorati sia a livello clinico che a livello biochimico in accordo con le linee-guida nazionali. Effetti sulla muscolatura: miopatia/rabdomiolisi. La lovastatina come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, puo' causare occasionalmente miopatia, che si manifesta con dolori muscolari, dolorabilita', debolezza, con creatin-chinasi (CK) fino a 10 volte i valori massimi di riferimento (ULN). La miopatia talvolta si manifesta come rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria, raramente con esito fatale. Il rischio di miopatia e' correlato alla dose. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' inoltre aumentato dall'uso concomitante di lovastatina con: potenti inibitori dell'enzima CYP3A4, per esempio mibefradil (calcio-antagonista tipo tretalolo) itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori delle proteasi dell'HIV, o nefazodone, particolarmente con dosi piu' elevate di lovastatina. Ipolipemizzanti che da soli possono indurre miopatia: Gemfibrozil, altri fibrati, dosi ipolipemizzanti di niacina (1 g/die) particolarmente con dosi piu' elevate di lovastatina. Ciclosporina o danazolo particolarmente con dosi piu' elevate di lovastatina. Altri farmaci. Amiodarone o Verapamil: il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di questi farmaci con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Acido fusidico: il rischio di miopatia puo' essere aumentato dalla contemporanea assunzione di acido fusidico con inibitori della HMG-CoA. Gli inibitori dell'HMG-CoA e i farmaci antifungini, che sono derivati azolici, inibiscono la sintesi del colesterolo in diversi punti della catena di sintesi. I pazienti che sono in trattamento con ciclosporina devono sospendere la terapia con lovastatina se e' neccesario un trattamento sistemico fungicida con un derivativo azolico. I pazienti che non seguono un trattamento con ciclosporina devono essere attentamente monitorati se il trattamento fungicida sistemico con un derivativo azolico e' necessario. Il trattamento con lovastatina deve essere temporaneamente interrotto o sospeso in pazienti che hanno predisposizione allo sviluppo di una insufficienza renale, come una infezione acuta, ipotensione, un'operazione importante, un trauma, un disordine metabolico, endocrino o elettrolitico grave oppure epilessia incontrollata.Come con altri inibitori della HMG- CoA reduttasi, il rischio di miop atia/rabdomioli e' in relazione alla dose. In uno studio clinico (EXCEL) nel quale i pazienti sono stati monitorati attentamente e alcuni farmaci che interagiscono sono stati esclusi, c'e' stato un caso di miopatia tra 4933 pazienti randomizzati a lovastatina 20-40 mg al giorno durante 48 settimane e 4 tra 1649 pazienti randomizzati a 80 mg al giorno. Di conseguenza: l'uso concomitante di lovastatina con potenti inibitori dell'enzima CYP3A4 (per esempio, itraconazolo, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina, inibitori delle proteasi dell'HIV o nefazodone) dovrebbe essere evitato. Nei casi in cui il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, clarotromicina, telitromicina fosse indispensabile la somministrazione di lovastatina dovrebbe essere sospesa. L'usoconcomitante di altri farmaci aventi un forte effetto inibitore del s istema CYP3A4 a dosi terpeutiche dovrebbe essere evitato salvo che i benefici attesi non prevalgano sul rischio possibile. La dose di lovastatina non dovrebbe superare i 20 mg/die in pazienti che ricevono un trattamento concomitante con ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, altri fibrati, o alte dosi di niacina (1 g/die o dosi maggiori). L'uso combinato di lovastatina con gemfibrozil dovrebbe essere evitato salvo che i benefici attesi non prevalgano sul rischio possibile. I benefici dell'uso di lovastatina in pazienti che ricevono un trattamento con altrifibrati, niacina, ciclosporina o danazolo devono essere attentamente considerati rispetto al rischio possibile della terapia associata. L'aggiunta di altri fibrati o niacina alla lovastatina induce una modestariduzione addizionale del colesterolo LDL, ma puo' ridurre ulteriorme nte i trigliceridi e aumentare il colesterolo HDL. Combinazioni di altri fibrati o niacina a dosi basse di lovastatina sono state utilizzatesenza miopatia in piccoli studi a breve termine con attento monitorag gio. La dose di lovastatina non deve superare i 40 mg/die in pazienti che ricevano un trattamento concomitante di amiodarone o verapamil.

INTERAZIONI

Interazioni con inibitori del CYP3A4. Interazioni associate con la isoforma CYP3A4 del citocromo P450. La lovastatina non ha effetti inibitori sul citocromo P450 3A4 e quindi non si ritiene che possa modificareil metabolismo di altri farmaci che vengono metabolizzati dall'enzima CYP3A4. Tuttavia, la lovastatina e' un substrato del citocromo P450 3 A4. Potenti inhibitori del citocromo P450 3A4 possono aumentare il rischio di miopatia riducendo la clearance di lovastatina. Questi inhibitori includono: mibefradil, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, inibitori delle proteasi dell'HIV, nefazodone. Interazioni con ipolipemizzanti che possono indurre miopatia quando assunti dasoli. Il rischio di miopatia e' aumentato dai seguenti farmaci ipolip emizzanti che non sono potente inhibitori della CYP3A4 ma che possono indurre miopatia gia' da soli: gemfibrozil. Altri fibrati. Niacina (acido nicotinico) a dosi ipolipemizzanti (>=1 g/die). L'uso concomitantedi lovastatina e gemfibrozil puo' aumentare notevolmente la concentra zione di metaboliti attivi nel plasma nei volontari sani rispetto allacosomministrazione di lovastatina e placebo. Altre interazioni. Ciclo sporina o danazolo: il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di ciclosporina o danazolo con lovastatina, particolarmente con dosi alti di lovastatina. Amiodarone o verapamil: il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di amiodarone o verapamil con lovastatina e alte dosi di prodotti strettamente correlati alla classe degli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Acido fusidico: il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentato dalla contemporanea assunzione di acido fusidico con prodotti strettamente correlati alla classe degli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Il meccanismo di questa interazione e' ancora sconosciuto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni casi fatali)in pazienti che ricevevano questa associazione. Se il trattamento con acido fusidico per via sistemica e' necessario, il trattamento con lo vastatina deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Derivativi cumarinici: quando la lovastatina e i derivati cumarinici si usano contemporaneamente, il tempo di protrombinapuo' essere allungato. Nei pazienti con terapia anticoagulante, il te mpo di protombina deve essere determinato prima di iniziare il trattamento con lovastatina e frequentemente durante la fase iniziale di somministrazione per controllare che non vi siano alterazioni importanti del tempo di protombina. Dopo stabilizzazione del tempo di protrombina,i controlli possono essere eseguiti con la frequenza usuale dei pazie nti in terapia anticoagulante. Nei casi di modifica della dose di lovastatina, la procedura deve essere ripetuta. La terapia con lovastatinanon e' associata a sanguinamento o a cambiamenti del tempo di protrom bina in pazienti che non sono in terapia anticoagulante Altre interazioni. Il succo di pompelmo continiene uno o piu' ingredienti che inibiscono il citocromo P450 3 A4 e possono incrementare la concentrazione plasmatica dei medicinali metabolizzati via citocromo P450 3 A4. L'effetto del consumo usuale (un bicchiere da 250 mg per giorno) e' minimo (incremento del 34% dell'attivita' inibitoria della HMG-CoA reduttasi plasmatica attiva misurata dall'area sotto la curva concentrazione-tempo) e non ha rilevanza clinica. Tuttavia, una grande quantita' di succodi pompelmo (piu' d'un litro al giorno) aumenta sensibilmente l'attiv ita' inibitoria della HMG-CoA reduttasi durante la terapia con lovastatina e questa quantita' deve essere quindi evitata.

EFFETTI INDESIDERATI

La lovastatina e' generalmente ben tollerata; gli effetti indesideratisono usualmente di natura lieve e transitoria. La frequenza di eventi avversi si puo' indicare come segue: molto comuni (>=1/10), comuni (> =1/100 to <1/10), non comuni (>=1/1,000 a <1/100), rari (>=1/10,000 a <1/1,000), molto rari (<1/10,000), non nota (non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Rari: ipersensibilita', sindrome associata con uno o piu' dei seguenti sintomi: anafilassi, angioedema, sindrome simil lupoide, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia emolitica, autoanticorpi positivi anti-nucleo (ana), aumento del tasso di sedimentazione, artrite, artralgia, orticaria, astenia, fotosensibilita', febbre, rossore, dispnea e malessere. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comuni: disordini digestivi; rari:anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comuni: insonnia, difficolta' a dormire; rari: disordini psicologici, come agitazione/ansieta'; non n oti: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comuni: vertigini, cefalea; non comuni: disgeusia; rari: neuropatia periferica, particolarmente se si assume per un lungo periodo di tempo, parestesia; non noti:problemi di memoria. Patologie dell'occhio. Comuni: visione offuscata . Patologie gastrointestinali. Comuni: flatulenza, diarrea, costipazione, nausea, dispepsia, dolori addominali; rari: vomito. Patologie epatobliari. Rari: epatite, itterizia colestatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea; non comuni: prurito, xerostomia; rari: perdita di capelli, necrolisi epidermica tossica e eritema multiforme inclusa sindrome di stevens-johnson. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: crampimuscolari e mialgia; rari: miopatia e rabdomiolisi, disfunzioni erett ili. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di amministrazione. Non comuni: stanchezza. Esami diagnostici. Rari: aumenti marcati e persitenti delle concentrazioni sieriche di transaminasi. Sono state segnalate altre irregolarita' nei test di funzionalita' epatica, tra cui fosfatasi alcalina elevata e bilirubina. Sono stati osservati aumenti della concentrazione sierica di ck (che puo' essere attribuita alla frazione non cardiaca di ck). Questi di solito sono stati lievi etransitori; aumenti marcati si sono verificati solo in rari casi. Pop olazione pediatrica (eta' 10-17 anni). In studi clinici controllati della durata di 48 settimane nei ragazzi adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (n=132) e studi della durata di 24 settimanenelle ragazze con ipercolesterolemia familiare eterozigote (n=54) che erano almeno 1 anno post-menarca, la sicurezza e l'efficacia della lo vastatina (da 10 a 40 mg al giorno) e' stata generalmente simile a quella dei gruppi trattati con placebo. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quantopermette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale all'indirizzowww.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re az ione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la lovastatina e' controindicata in gravidanza. Prima della prescrizione a donne in eta' fertile si raccomanda di eseguire un test di gravidanza. Qualora, in corso di trattamento con lovastatina venga diagnosticata una gravidanza, il trattamento stesso deve essere immediatamente sospeso. Allattamento: non e' noto se la lovastatina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Poiche' molti farmaci sono escreti nel latte materno e poiche' esiste un potenziale rischio di effetti indesiderati gravi, le donne che assumono lovastatina non devono allattare al seno.