LUMEBLUE*8CPR 25MG RP

LUMEBLUE 25 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti diagnostici, altri agenti diagnostici.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 25 mg di metiltioninio cloruro. Eccipiente(i) con effetti noti: Lumeblue contiene 3 mg di lecitina di soia per compressa a rilascio prolungato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: acido stearico 50 (E570), lecitina di soia (E322), cellulosa microcristallina (E460), ipromellosa 2208 (E464), mannitolo (E421), talco (E553b), silice colloidale anidra (E551), stearato di magnesio (E470b). Rivestimento della compressa: acido metacrilico -copolimero metil metacrilato (1:1), acido metacrilico - copolimero me til metacrilato (1:2), talco (E553b), titanio biossido (E171), trietile citrato (E1505).

ECCIPIENTI

Lumeblue e' indicato come agente diagnostico che migliora la visualizzazione di lesioni del colon-retto nei pazienti adulti sottoposti a colonscopia di screening o di sorveglianza (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, all'arachide o alla soia, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Pazienti con noto deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD). Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti compresi gli anziani (di eta' pari o superiore a 65 anni): la dose totale raccomandata e' di 200 mg di metiltioninio cloruro, corrispondente a otto compresse da 25 mg. La dose totale del medicinale deve essere assunta per via orale durante o dopo la somministrazione del preparato per la pulizia intestinale da 4 litri a base di polietilenglicole (PEG) e deve essere completata la sera prima della colonscopia per garantire che vi sia il tempo sufficiente affinche' le compresse raggiungano il colon e rilascino il metiltioninio cloruro nellazona interessata prima della colonscopia. Popolazioni speciali. Anzia ni: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (di eta' pari o superiore a 65 anni) (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: non e' necessario alcun aggiustamento della dose neipazienti con compromissione renale lieve. Il medicinale deve essere u sato con cautela nei pazienti con compromissione renale da moderata a severa poiche' non vi sono dati in questo gruppo di pazienti e il metiltioninio cloruro viene eliminato prevalentemente per via renale (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e' necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non vi e' alcuna esperienza nei pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di eta' inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non vi sono dati disponibili. Modo di somministrazione Lumeblue e' per uso orale. Le compresse devono essere ingerite intere senza essere sbriciolate, rotte o masticate. Lecompresse sono rivestite con una pellicola gastroresistente che agevo la il rilascio del colorante nel colon. La rottura della pellicola gastroresistente tramite sbriciolamento o masticazione delle compresse puo' causare il rilascio precoce del colorante nella parte superiore deltratto gastrointestinale, con una possibile perdita dell'efficacia de l trattamento. Il paziente deve assumere il medicinale con il regime di pulizia intestinale da 4 litri a base di PEG scelto dall'operatore sanitario secondo la posologia seguente: la prima dose di 3 compresse deve essere assunta dopo aver bevuto almeno 1 litro del preparato per la pulizia intestinale; la seconda dose di 3 compresse deve essere assunta 1 ora dopo la prima dose; l'ultima dose di 2 compresse deve essereassunta 1 ora dopo la seconda dose. Le compresse devono essere assunt e per via orale con il preparato per la pulizia intestinale scelto dall'operatore sanitario o con volumi d'acqua equivalenti e la posologia proposta e' compatibile sia con i preparati per l'intestino a dose completa sia con quelli a dose frazionata.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Sindrome da serotonina: e' stata segnalata la sindrome da serotonina con l'uso di metiltioninio cloruro quando somministrato per via endovenosa in associazione a medicinali serotoninergici. Non e' noto se vi sia un rischio di sindrome da serotonina quando metiltioninio cloruro viene somministrato per via orale in preparazione alla colonscopia. I pazienti trattati con metiltioninio cloruro in associazione a medicinaliserotoninergici devono essere monitorati per verificare l'eventuale c omparsa di sindrome da serotonina. Se si manifestano sintomi della sindrome da serotonina, interrompere l'uso di Lumeblue e iniziare un trattamento di supporto (vedere paragrafo 4.5). Fotosensibilita': metiltioninio cloruro puo' provocare una reazione di fotosensibilita' cutanea in seguito ad esposizione a forti fonti luminose, come fototerapia, luce delle sale operatorie o localmente a dispositivi illuminanti come ipulsossimetri. Consigliare ai pazienti di prendere misure protettive contro l'esposizione alla luce poiche' puo' verificarsi fotosensibilita' dopo la somministrazione di metiltioninio cloruro. Colorazione generale. Metiltioninio cloruro conferisce un colore blu-verde alle urine,alle feci e un colore blu alla cute che puo' ostacolare una diagnosi di cianosi. Interferenze con dispositivi di monitoraggio in vivo Letture imprecise del pulsossimetro La presenza di metiltioninio cloruro nel sangue puo' comportare una sottostima della lettura della saturazione dell'ossigeno mediante pulsossimetria. Se e' necessario misurare la saturazione dell'ossigeno dopo la somministrazione di Lumeblue, e' consigliabile controllare la saturazione dell'ossigeno mediante CO-ossimetria, qualora disponibile. Monitoraggio dell'indice bispettrale E' stato segnalato un abbassamento dell'indice bispettrale (BIS) a seguito della somministrazione di prodotti della classe del metiltioninio cloruro. Se Lumeblue viene somministrato durante un intervento chirurgico, devono essere utilizzati metodi alternativi per valutare la profondita' dell'anestesia. Avvertenze sugli eccipienti: Lumeblue contiene lecitina di soia. Se un paziente e' allergico all'arachide o alla soia, questo medicinale non deve essere usato (vedere paragrafo 4.3).

INTERAZIONI

Per i medicinali contenenti metiltioninio cloruro sono state segnalatele seguenti interazioni tra medicinali. Medicinali serotoninergici: s ono state registrate gravi reazioni del sistema nervoso centrale (SNC)quando metiltioninio cloruro e' stato somministrato per via endovenos a a pazienti che assumevano alcuni medicinali psichiatrici (vedere paragrafo 4.4). I casi segnalati si sono manifestati in pazienti che assumevano specifici medicinali psichiatrici serotoninergici, ossia un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI), inibitori della monoaminossidasi o clomipramina. Non e' noto se vi sia un rischio di sindrome da serotonina quando metiltioninio cloruro viene somministrato per via orale in preparazione alla colonscopia. Negli studi clinici la massima esposizione sistemica a metiltioninio cloruro (concentrazione plasmatica massima [C max ]) e' stata inferiore per metiltioninio cloruro somministrato per via orale rispetto a metiltioninio cloruro somministrato per via endovenosa, indicando un rischio piu' bassodi effetti sistemici quali la sindrome da serotonina che si manifesta con metiltioninio cloruro somministrato per via orale rispetto a meti ltioninio cloruro somministrato per via endovenosa. Agenti metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450: esistono informazioni cliniche limitate riguardanti l'uso concomitante di metiltioninio cloruro con i medicinali metabolizzati dagli isoenzimi del CYP. Gli studi in vitro hanno indicato che metiltioninio cloruro inibisce una serie di isoenzimi del CYP in vitro , tra cui 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4/5. Taliinterazioni potrebbero avere una rilevanza clinica con i medicinali a ristretto indice terapeutico che vengono metabolizzati da uno di ques ti enzimi (per esempio, warfarin, fenitoina, alfentanil, ciclosporina,diidroergotamina, ergotamina, pimozide, chinidina, sirolimus e tacrol imus). Lumeblue puo' essere co-somministrato con medicinali anestetici/ analgesici e/o sedativi / ansiolitici, spesso utilizzati durante la colonscopia, che vengono eliminati attraverso reazioni del CYP epatic o, quali: midazolam, propofol, diazepam, difenidramina, prometazina, meperidina e fentanil. Le conseguenze cliniche delle variazioni delle concentrazioni plasmatiche dei medicinali cosomministrati che sono substrati di tali enzimi e trasportatori metabolici non sono note ma non possono essere escluse. Metiltioninio cloruro induce gli isoenzimi 1A2 e 2B6 del CYP nella coltura di epatociti umani, mentre non induce 3A4 a concentrazioni nominali fino a 40 mcM. Tuttavia, si ritiene che taliinterazioni non abbiano alcuna rilevanza clinica per l'applicazione m onodose di Lumeblue. Interazioni con i trasportatori: esistono informazioni cliniche limitate riguardanti l'uso concomitante di Lumeblue coni medicinali che sono inibitori di P-gp e OAT3. Sulla base di studi i n vitro, e' stato dimostrato che metiltioninio cloruro e' un possibilesubstrato delle proteine di trasporto di membrana P-gp, OCT2, MATE1 e MATE2-Ke OAT3 e i medicinali che sono inibitori di tali trasportatori hanno il potenziale di diminuire l'efficienza di escrezione di metilt ioninio cloruro. Metiltioninio cloruro e' noto per essere un potente inibitore dei trasportatori OCT2, MATE1 e MATE2-K. Le conseguenze cliniche dell'inibizione non sono note. La somministrazione di Lumeblue ha il potenziale di aumentare transitoriamente l'esposizione dei medicinali eliminati principalmente dal trasporto renale che coinvolge il percorso OCT2/MATE, tra cui cimetidina, metformina e aciclovir. Tuttavia, si prevede che l'impatto clinico di tali interazioni in vitro sia minimo a causa del breve periodo di somministrazione di Lumeblue (circa 3 ore).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: Lumeblue causa comunemente la cromaturia (32,4%) e l'alterazione del colore delle feci (13,4%), che diminuiscono gradualmente nei giorni successivi. Lumeblue e' associato a nausea e vomito transitori. Riepologo delle reazioni avverse. Le reazioni avverse sono classificate secondo la convenzione seguente: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravita' decrescente. I dati presentati di seguitosi basano su studi clinici condotti con Lumeblue. Sono segnalate tutt e le reazioni avverse registrate con una frequenza maggiore del placebo. Inoltre, nella tabella seguente sono incluse le reazioni avverse alfarmaco con frequenza nota, segnalate con metiltioninio cloruro sommi nistrato per via endovenosa nel trattamento della metaemoglobinemia. Infezioni ed infestazioni. Non comune: rinofaringite. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazione anafilattica^a. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro^b, disgeusia^b, parestesia^b; comune: ansia^b, cefalea^b; non comune: emicrania; non nota: sindrome da serotonina (con uso concomitante di medicinali serotoninergici, vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie vascolari. Non comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: tosse, congestione nasale, rinorrea. Patologie gastrointestinali. Molto comune:alterazione del colore delle feci; comune: dolore addominale, vomito^ c, nausea^c; non comune: ematemesi, diarrea, fastidio addominale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alterazionedel colore della pelle (blu)^b,c, sudorazione^b; non comune: ecchimos i, sudorazioni notturne, prurito, eruzione cutanea, telangiectasia; non nota: fotosensibilita'. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore a un arto^b; non comune: dolore al fianco. Patologie renali e urinarie. Molto comune: cromaturia; non comune: poliuria, disuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore toracico^b; non comune: dolore, brividi. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: nausea procedurale. ^a L'inclusione delle reazioni anafilattiche riportate sopra riflette la segnalazione sporadica e spontanea in letteratura. Non e' stato identificato alcun evento di reazione anafilattica durante gli studi clinici di Lumeblue. ^b Questi termini sono inclusi in quanto segnalati come molto comuni o comuni negli studi clinici con somministrazione di metiltioninio cloruro per viaendovenosa. ^c Per maggiori dettagli, vedere il paragrafo seguente: d escrizione di specifiche reazioni avverse. Descrizione di specifiche reazioni avverse. Reazioni avverse frequenti: nei dati di sicurezza raccolti dal programma clinico, gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) piu' comuni correlati sono stati la cromaturia e l'alterazione del colore delle feci, come descritto sopra. Inoltre, negli studi clinici e' stata segnalata un'alterazione del colore della pelle con metiltioninio cloruro somministrato per via endovenosa, e cio' puo' interferire con i dispositivi di monitoraggio in vivo (vedere paragrafo 4.4). Sindrome da serotonina: la sindrome da serotonina e' stata segnalata con l'uso di metiltioninio cloruro quando somministrato per via endovenosa in associazione a medicinali serotoninergici. I pazienti trattati con metiltioninio cloruro in associazione a medicinali serotoninergici devono essere monitorati per verificare l'eventuale comparsa della sindrome da serotonina. Se si manifestano sintomi della sindrome daserotonina, interrompere il trattamento e iniziare un trattamento di supporto (vedere paragrafo 4.5). Nausea e vomito. Nausea e vomito sonoreazioni avverse ben riconosciute associate all'uso di preparati per la pulizia intestinale a base di PEG; tuttavia, negli studi clinici, ipazienti hanno avuto piu' probabilita' di manifestare nausea e vomito quando hanno assunto Lumeblue in associazione a un agente del prepara to intestinale, rispetto all'assunzione del solo preparato intestinale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitarie' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di metiltioninio cloruro in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A causa della potenziale tossicita' riproduttiva, delle prove che metiltioninio cloruro possa attraversare la placenta e della possibilita' di effettuare una colonscopia senza usare il supporto di un agente di visualizzazione, Lumeblue e' controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Le donne in eta' fertile devono usare misure contraccettive efficaci. Allattamento: esistono informazioni insufficienti sull'escrezione di metiltioninio cloruro / metaboliti nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che vi e' un potenziale di escrezione di metiltioninio cloruro / metaboliti durante l'allattamento (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i neonati/lattanti non puo' essere escluso. L'allattamento deve essere interrotto prima e dopo il trattamento con Lumeblue (vedere paragrafo 4.3). Prima di somministrare: Lumeblue a una donna che sta allattando, sidovrebbe considerare se l'indagine possa essere ragionevolmente ritar data fino a quando la donna non abbia cessato l'allattamento o se sia necessario somministrare metiltioninio cloruro come agente di visualizzazione per la colonscopia, tenendo presente la teorica escrezione delprincipio attivo e/o del metabolita nel latte materno. Se la somminis trazione e' considerata necessaria, l'allattamento deve essere interrotto e il latte prodotto deve essere eliminato. In genere si consiglia di riprendere l'allattamento 8 giorni dopo la somministrazione di metiltioninio cloruro, in base all'emivita di metiltioninio cloruro di 15 +/-5 ore. Fertilita': non esistono informazioni sull'impatto di metiltioninio cloruro sulla fertilita' umana. Gli studi sugli animali e in vitro con metiltioninio cloruro hanno dimostrato una tossicita' riproduttiva. In vitro , metiltioninio cloruro ha dimostrato la riduzione della motilita' dello sperma umano in modo dipendente dalla dose. Ha dimostrato anche l'inibizione della crescita di embrioni di topo a due cellule in coltura (vedere paragrafo 5.3).