MELEMIB*30CPR RIV 20MG

MELEMIB COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che modificano i lipidi, Inibitori della HMG-CoA riduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg di atorvastatina come atorvastatina calcio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: mannitolo; cellulosa microcristallina; crospovidone; sodio carbonato anidro; povidone; metionina; magnesio stearato.Film di rivestimento: ipromellosa 6 cP; titanio diossido (E171); macr ogol 6000; talco.

ECCIPIENTI

Ipercolesterolemia. MELEMIB e' indicata in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B, e trigliceridi in adulti, adolescenti e bambini di eta' pari o superiore ai 10 anni con ipercolesterolemia primaria, inclusa l'ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o l'iperlipidemia combinata (mista) (corrispondente ai tipi IIa e IIb secondo Frederickson), quando la risposta alla dieta o ad altre misure farmacologiche e' inadeguata. MELEMIB e' anche indicata per ridurre il colesterolo totale e il colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare. Prevenzione di eventi cardiovascolari in pazienti adulti che si stima siano ad alto rischio per un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

MELEMIB e' controindicata in pazienti: con ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo medicinale; con malattia epatica in fase attiva con inspiegabili persistenti aumentidei livelli delle transaminasi, oltre 3 volte il limite normale super iore; donne in gravidanza e allattamento e nelle donne in eta' fertileche non usano misure contraccettive adeguate (vedere paragrafo 4.6); trattati con antivirali antiepatite C glecaprevir/pibrentasvir.

POSOLOGIA

Posologia: il paziente deve essere posto a dieta standard ipolipidica prima di ricevere MELEMIB e deve continuare la dieta durante il trattamento con MELEMIB. Le dosi devono essere determinate individualmente tenendo conto dei livelli basali di colesterolo LDL, dell'obiettivo della terapia e della risposta del paziente. La dose abituale iniziale e'10 mg una volta al giorno. Aggiustamenti della dose devono essere fat ti ad intervalli di 4 settimane o piu'. La dose massima e' 80 mg una volta al giorno. Ipercolesterolemia primaria e Iperlipemia combinata (mista): la maggior parte dei pazienti ottiene il controllo con 10 mg diMELEMIB una volta al giorno. Entro due settimane si osserva una rispo sta terapeutica e la risposta terapeutica massima e' raggiunta solitamente entro 4 settimane. La risposta si mantiene durante la terapia cronica. Ipercolesterolemia familiare eterozigote: i pazienti devono iniziare con 10 mg di MELEMIB al giorno. La posologia deve essere personalizzata e aggiustata ogni 4 settimane fino a 40 mg al giorno. Successivamente, la dose puo' essere aumentata fino a un massimo di 80 mg al giorno oppure puo' essere somministrato associato un sequestrante degli acidi biliari insieme a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno. Ipercolesterolemia familiare omozigote: sono disponibili solamente dati limitati (vedere paragrafo 5.1). La dose di atorvastatina per pazienticon ipercolesterolemia familiare omozigote e' da 10 a 80 mg/die (vede re paragrafo 5.1). In questi pazienti l'atorvastatina deve essere utilizzata in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (per es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili. Prevenzione della malattia cardiovascolare: negli studi di prevenzione primaria e' stataimpiegata la dose di 10 mg/die. Per ottenere i livelli di colesterolo (LDL) previsti dalle attuali linee guida, possono essere necessarie d osi piu' elevate. Co-somministrazione con altri medicinali: nei pazienti che assumono gli agenti antivirali antiepatite C elbasvir/grazoprevir in concomitanza con atorvastatina, la dose di atorvastatina non deve superare 20 mg/die (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti con insufficienza renale: non e' richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con insufficienza epatica MELEMIB deve essere utilizzata con cautela in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). MELEMIB e' controindicata in pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3). Uso negli anziani:l'efficacia e la sicurezza nei pazienti di oltre 70 anni trattati con le dosi raccomandate sono simili a quelle degli adulti osservate nell a popolazione generale. Uso pediatrico. Ipercolesterolemia: l'uso in pediatria deve essere riservato agli specialisti con esperienza nel trattamento dell'iperlipemia pediatrica e i pazienti devono essere esaminati regolarmente per valutarne i progressi. Nei pazienti di eta' pari o superiore ai 10 anni, la dose iniziale raccomandata di atorvastatinae' 10 mg al giorno, con titolazione fino a 20 mg al giorno. La titola zione deve essere condotta secondo la risposta individuale e la tollerabilita' dei pazienti pediatrici. Le informazioni sulla sicurezza nei pazienti pediatrici trattati con dosi al di sopra dei 20 mg, corrispondenti a circa 0,5 mg/kg, e' limitata. L'esperienza nei bambini tra i 6e i 10 anni di eta' e' limitata (vedere paragrafo 5.1). Atorvastatina non e' indicata nel trattamento di pazienti al di sotto dei 10 anni d i eta'. Per questa popolazione di pazienti possono essere piu' appropriate altre forme farmaceutiche/dosaggi. Metodo di somministrazione: MELEMIB deve essere somministrata per via orale. Ciascuna dose giornaliera di atorvastatina viene somministrata tutta in una volta e puo' essere somministrata a qualunque ora del giorno con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Diabete mellito: alcune evidenze suggeriscono che le statine, come effetto classe, aumentano la glicemia e in alcuni pazienti, ad alto rischio di sviluppare diabete, possono indurre un livello di iperglicemia tale per cui e' appropriato il ricorso a terapia antidiabetica. Questo rischio, tuttavia, e' superato dalla riduzione del rischio vascolare con l'uso di statine e pertanto non deve essere motivo di interruzione del trattamento. I pazienti a rischio (glicemia a digiuno 5.6 - 6.9 mmol/L, BMI > 30kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, ipertensione) devono essere monitorati sia a livello clinico che a livello biochimicoin accordo con le linee guida nazionali. Effetti sul fegato: devono e ssere effettuate prove di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento e periodicamente in tempi successivi. I pazienti che presentano segni o sintomi indicativi di danno epatico devono essere sottoposti a controllo della funzione epatica. I pazienti che presentano aumento delle transaminasi devono essere controllati fino alla normalizzazione dei valori. Qualora persista un aumento delle transaminasi oltre3 volte il limite normale superiore (ULN), si raccomanda la riduzione della dose o l'interruzione di MELEMIB (vedere paragrafo 4.8). MELEMI B deve essere impiegato con prudenza in pazienti che consumano abbondanti quantita' di alcool e/o che hanno una storia di malattia epatica. Prevenzione dell'Ictus mediante Riduzione Aggressiva dei Livelli di Colesterolo (studio SPARCL) Una analisi post-hoc dei sottotipi di ictus nei pazienti senza cardiomiopatia ischemica (CHD) che avevano avuto unictus o un attacco ischemico transitorio recente (TIA), ha evidenziat o un'incidenza piu' elevata di ictus emorragico nei pazienti che avevano iniziato il trattamento con atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo placebo. L'aumento del rischio e' stato osservato in particolare nei pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare al momento dell'arruolamento nello studio. Per i pazienti con precedente ictus emorragico o infarto lacunare, il rapporto rischio/beneficio derivante dall'impiego di atorvastatina 80 mg non e' chiaro e prima di iniziare il trattamento deve essere considerato attentamente il rischio potenziale di ictus emorragico (vedere paragrafo 5.1). Effetti sulla muscolatura scheletrica: l'atorvastatina, come altri inibitori della HMG-CoA riduttasi, in rare occasioni puo' avere effetti sulla muscolatura scheletrica e puo' causare mialgia, miosite e miopatia che possono progredire fino a rabdomiolisi, una condizione potenzialmente fatale caratterizzata da marcati aumenti di creatinfosfochinasi (CPK) (> 10 volte il limite normale superiore), mioglobinemia e mioglobinuria che possono portare alla insufficienza renale. Prima del trattamento: L'atorvastatinadeve essere prescritta con cautela in pazienti con fattori predispone nti alla rabdomiolisi. Il livello della creatinfosfochinasi (CPK) deveessere misurato prima di iniziare il trattamento con statine in prese nza delle seguenti condizioni cliniche: compromissione renale. Ipotiroidismo. Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari. Precedenti di tossicita' muscolare associata all'impiego di una statina o di un fibrato. Precedenti di malattia epatica e/o quando vengono assunte considerevoli quantita' di bevande alcoliche; negli anziani (eta' > 70 anni) la necessita' di effettuare queste misurazioni deve essere valutata in base alla presenza di altri fattori predisponenti alla rabdomiolisi. Situazioni in cui puo' verificarsi un aumento dei livelli plasmatici, come interazioni (vedere paragrafo 4.5) e popolazioni speciali incluse le sottopopolazioni genetiche (vedere paragrafo 5.2). In tali situazioni il rischio del trattamento deve essere valutato in relazione al possibile beneficio e se ne raccomanda il monitoraggio clinico. Se i livelli di CPK sono significativamente elevati rispetto ai valori basali (> 5 volte il limite normale superiore) il trattamento non deve essere iniziato. Misurazione della creatinfosfochinasi: la creatinfosfochinasi (CPK) non deve essere misurata dopo un intenso esercizio fisico o in presenza di eventuali possibili cause di incremento della CPK in quanto cio' rende difficile l'interpretazione del valore ottenuto. Se i livelli di CPK sono significativamente aumentati rispettoai valori basali (> 5 volte il limite normale superiore), i livelli d i CPK devono essere nuovamente misurati entro i 5-7 giorni successivi per confermare i risultati. Durante il trattamento: i pazienti devono essere avvertiti di comunicare prontamente episodi di dolore muscolare, crampi o debolezza, in particolare se associati a malessere o febbre. Se questi sintomi si verificano quando un paziente e' in trattamentocon atorvastatina, devono essere misurati i livelli di CPK. Se questi livelli risultano significativamente aumentati rispetto ai valori bas ali (> 5 volte il limite normale superiore), il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli di CPK sono <= 5 volte il limite normale superiore, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Se i sintomi si risolvono e i livelli di CPK si normalizzano, puo' essere presa in considerazione la possibilita' di riavviare il trattamento con atorvastatina o con un'altra statina al dosaggio piu' basso ed effettuare un accurato monitoraggio. Il trattamento con atorvastatina deve essere interrotto se compaiono aumenti di CPK clinicamente significativi (> 10 volte il limite normale superiore) o se e' diagnosticata o sospettata una rabdomiolisi. Vi sono state segnalazioni moltorare di miopatia necrotizzante immuno-mediata (Immune-Mediated Necrot izing Myopathy, IMNM) durante o dopo il trattamento con alcune statine. L'IMNM e' caratterizzata clinicamente da debolezza muscolare prossimale persistente e da un'elevata creatinchinasi sierica, che permangonononostante l'interruzione del trattamento con statine. Trattamento co ncomitante con altri medicinali Il rischio di rabdomiolisi aumenta quando atorvastatina viene somministrata insieme ad alcuni medicinali chepossono aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina come i potenti inibitori di CYP3A4 o le proteine di trasporto (ad es. cicl osporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazole, itraconazolo, posaconazolo e gli inibitori delle proteasi dell'HIV inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir ecc).

INTERAZIONI

Effetti di medicinali somministrati in concomitanza sull'atorvastatina: l'atorvastatina viene metabolizzata dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed e' un substrato dei trasportatori epatici, del polipeptide organicotrasportatore di anioni 1B1 (OATP1B1) e del trasporatore 1B3 (OATP1B3 ). I metaboliti dell'atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina e' anche identificata come substrato della proteina di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) e della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), che puo' limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare dell'atorvastatina (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante di inibitori di CYP3A4 o di proteine di trasporto puo' causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatinae dunque ad un aumento del rischio di miopatia. Il rischio puo' anche essere aumentato dalla somministrazione concomitante di medicinali ch e possono indurre miopatia, quali i derivati dell'acido fibrico e ezetimibe (vedere paragrafo 4.4). Inibitori del CYP3A4: i potenti inibitori di CYP3A4 hanno dimostrato di causare aumenti marcati delle concentrazioni di atorvastatina (vedere tabella 1 e informazioni specifiche piu' sotto). La somministrazione di potenti inibitori di CYP3A4 trasporto (ad es. ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiripentolo, ketoconazolo, voriconazole, itraconazolo, posaconazolo alcuni antivirali utilizzati nel trattamento dell'HCV (ad es. elbasvir/grazoprevir) e gli inibitori delle proteasi dell'HIV inclusi ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, ecc) deve essere evitata.Nei casi in cui la somministrazione di questi medicinali con atorvsta tina non possa essere evitata devono essere prese in considerazione dosi iniziali e massime piu' basse di atorvstatina e si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico. Gli inibitori moderati di CYP3A4 (ad es. eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazolo) possono aumentarele concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. Un aumento del rischi o di miopatia e' stato osservato con l'uso di eritromicina in associazione con statine. Non sono stati condotti studi di interazione per valutare gli effetti di amiodarone o verapamil su atorvastatina. Sia amiodarone che verapamil sono noti inibitori dell'attivita' di CYP3A4 e lasomministrazione concomitante con atorvastatina puo' risultare in un' aumentata esposizione ad atorvastatina. Pertanto, deve essere presa inconsiderazione una dose massima piu' bassa di atorvastatina e si racc omanda un monitoraggio clinico appropriato del paziente quando si utilizza in maniera concomitante con gli inibitori moderati di CYP3A4. Si raccomanda un monitoraggio clinico appropriato dopo l'inizio o in seguito ad aggiustamenti di dose della terapia con l'inibitore. Induttori di CYP3A4: la somministrazione concomitante di atorvastatina e induttori del citocromo P4503A4 (ad es. efavirenz, rifampicina, erba di S. Giovanni) puo' determinare riduzioni variabili delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. A causa del duplice meccanismo di interazione della rifampicina (induzione del citocromo P450 3A e inibizione del trasportatore OATP1B1 a livello dell'epatocita), si raccomanda la somministrazione contemporanea di atorvastatina e rifampicina, in quanto una somministrazione ritardata di atorvastatina dopo somministrazione di rifampicina e' stata associata a una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina. L'effetto di rifampicina sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti sono, tuttavia, sconosciute e se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, i pazienti devono essere attentamente monitorati per l'efficacia. Inibitori del trasporto: gli inibitori delle proteine di trasporto (per es. ciclosporina) possono aumentare l'esposizione sistemica all'atorvastatina. L'effetto dell'inibizione dei trasportatori di captazione epatica sulle concentrazioni di atorvastatina negli epatociti non e' noto. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, si raccomanda una riduzione della dose e un monitoraggio clinico dell'efficacia. Gemfibrozil/derivati dell'acido fibrico L'uso di fibrati da solie' occasionalmente associato a eventi muscolari correlati, inclusa ra bdomiolisi. Il rischio di questi eventi puo' aumentare in caso di somministrazione contemporanea di derivati dell'acido fibrico e atorvastatina. Se la somministrazione concomitante non puo' essere evitata, deveessere usata la dose piu' bassa di atorvastatina necessaria a raggiun gere l'obiettivo terapeutico e i pazienti devono essere adeguatamente monitorati (vedere paragrafo 4.4). Ezetimibe: l'uso di ezetimibe da solo e' associato a eventi muscolari correlati, inclusa rabdomiolisi. Ilrischio di questi eventi puo' pertanto aumentare con l'uso concomitan te di ezemitibe e atorvastatina. Si raccomanda un monitoraggio clinicoappropriato di questi pazienti. Colestipolo: le concentrazioni plasma tiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate ridotte (circa 25%) quando e' stato somministrato colestipolo insieme a atorvastatina. Tuttavia, gli effetti sui lipidi sono risultati maggioriquando atorvastatina e colestipolo sono stati somministrati contempor aneamente rispetto a quando sono stati somministrati da soli. Acido fusidico: non sono stati condotti studi di interazione con atorvastatinae acido fusidico. Come per altre statine, sono stati riferiti eventi muscolari correlati, inclusa rabdomiolisi nell'esperienza post-marketing con atorvastatina e acido fusidico somministrati in concomitanza. Il meccanismo di quest'interazione non e' noto. I pazienti devono essere attentamente monitorati e puo' essere appropriata una temporanea sospensione del trattamento con atorvastatina. Effetti di atorvastatina su medicinali somministrati in concomitanza. Digossina: la somministrazione contemporanea di dosi multiple di digossina e atorvastatina 10 mgha lievemente alterato le concentrazioni plasmatiche della digossina allo stato stazionario. I pazienti che assumono digossina devono essere controllati in maniera appropriata. Contraccettivi orali La somministrazione contemporanea di atorvastatina e un contraccettivo orale ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di noretindronee di etinilestradiolo. Warfarin: in uno studio clinico in pazienti ch e ricevevano terapia con warfarin a lungo termine, la somministrazioneconcomitante di atorvastatina 80 mg al giorno ha causato un lieve aum ento di circa 1,7 secondi nel tempo di protrombina durante i primi 4 giorni di dosaggio che sono tornati a livelli normali entro 15 giorni di trattamento con atorvastatina.

EFFETTI INDESIDERATI

Nel database degli studi clinici controllati con placebo su 16.066 pazienti (8755 atorvastatina vs. 7311 placebo) trattati per il periodo medio di 53 settimane, 5,2% dei pazienti con atorvastatina hanno interrotto la terapia a causa delle reazioni avverse rispetto al 4,0% dei pazienti trattati con placebo. Sulla base dei dati degli studi clinici e dell'esperienza post-marketing, la seguente tabella presenta il profilo delle reazioni avverse per atorvastatina. Le frequenze stimate deglieventi si basano sulla seguente convenzione: comune (>= 1/100, < 1/10 ); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000). Infezioni e infestazioni. Comune: nasofaringite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Raro: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche; molto raro: anafilassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia; non comune: ipoglicemia, aumento di peso, anoressia. Disturbipsichiatrici. Non comune: incubi, insonnia. Patologie del sistema ner voso. Comune: cefalea; non comune: capogiri, parestesia, ipoestesia, disgeusia, amnesia; raro: neuropatia periferica. Patologie dell'occhio.Non comune: visione offuscata. Raro: disturbi della vista. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; molto raro: perdita dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dolore faringolaringeo, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, flatulenza, dispepsia, nausea, diarrea; non comune: vomito, dolore addominale superiore e inferiore, eruttazione, pancreatite. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite; raro: ittero colestatico;molto raro: insufficienza epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, eritema, prurito, alopecia; raro : edema angioneurotico, dermatite bollosa inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia, artralgia, dolore alle estremita', spasmi muscolari, gonfiore allearticolazioni, mal di schiena; non comune: dolore al collo, affaticam ento muscolare; raro: miopatia, miosite, rabdomiolisi, lacerazione muscolare tendinopatia a volte complicata da rottura; molto raro: sindrome simil lupoide; non nota: miopatia necronizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto raro: ginecomastia. Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione. Non comune: malessere, astenia, doloretoracico, edema periferico, affaticamento, piressia. Esami diagnositi ci. Comune: anomalie nei test della funzionalita' epatica, aumento della creatinina chinasi nel sangue. Non comune: urina positiva ai globuli bianchi. Come con altri inibitori della HMG-CoA riduttasi, in pazienti trattati con atorvastatina sono stati segnalati aumenti delle transaminasi sieriche. Queste alterazioni sono state di solito lievi e transitorie e non hanno richiesto la sospensione del trattamento. Aumenti clinicamente importanti (> 3 volte il limite normale superiore) delle transaminasi sieriche sono stati osservati nello 0,8% dei pazienti trattati con atorvastatina. Questi aumenti sono risultati dose-dipendentie reversibili in tutti i pazienti. Negli studi clinici si sono verifi cati aumenti nei livelli di creatina chinasi (CK) di oltre 3 volte il limite normale superiore nel 2,5% dei pazienti trattati con atorvastatina, in modo simile ad altri inibitori della HMGCoA riduttasi. Nello 0,4% dei pazienti trattati con Atorvastatina, si sono verificati valorioltre 10 volte il limite superiore della norma (vedere paragrafo 4.4) . Con alcune statine sono stati riferiti i seguenti eventi avversi: disfunzione sessuale; depressione; casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, in particolare con la terapia a lungo termine (vedereparagrafo 4.4). Popolazione pediatrica: il database degli studi clini ci di sicurezza include dati di sicurezza per 249 pazienti trattati con atorvastatina di cui 7 pazienti di eta' < 6 anni. L'eta' di 14 pazienti era compresa tra 6 e 9 anni e quella di 228 pazienti tra 10 e 17 anni. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale Esami diagnostici. Comune: aumento dell'alanina transferasi, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue. Sulla base dei dati disponibili si prevede che la frequenza, iltipo e la gravita' delle reazioni avverse nei bambini siano gli stess i degli adulti. L'esperienza sulla sicurezza a lungo termine nella popolazione pediatrica e' attualmente limitata. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: MELEMIB e' controindicata in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con atorvastatina su donne in gravidanza. Sono state ricevute rare segnalazioni di anomaliecongenite in seguito ad esposizione intrauterina a inibitori della HM G-CoA reduttasi. Studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il trattamento della madre con atorvastatina puo' ridurre i livelli fetali di mevalonato che e' un precursore della biosintesi del colesterolo. L'aterosclerosi e' un processo cronico e di solito l'interruzione di medicinali ipolipidemizzanti durante la gravidanza ha uno scarso impatto sul rischio a lungo termine associato alla ipercolesterolemia primaria. Per queste ragioni, MELEMIB non deve essere utilizzato nelle donne in gravidanza, che cercano una gravidanza o che sospettano di essere in gravidanza. Il trattamento con MELEMIB deve essere sospeso per la durata della gravidanza o fino a che non sia stato determinato se la donna e' in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: non e' noto se atorvastatina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Nei ratti le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle nel latte (vedere paragrafo 5.3). A causa del potenziale di gravi reazioni avverse, le donne che assumono Melemib non devono allattare i loro bambini (vedere paragrafo 4.3). Atorvastatina e' controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': le donne in eta' fertile devono utilizzare misure contraccettive adeguate durante iltrattamento (vedere paragrafo 4.3). Negli studi animali l'atorvastati na non ha avuto effetto sulla fertilita' maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).