MEMAC*28CPR RIV 5MG

MEMAC 5 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci anti-demenza, anticolinesterasici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di donepezil cloridrato, equivalenti a 4,56 mg di donepezil come base libera. Eccipienti coneffetti noti: 87,9 mg di lattosio/compressa rivestita con film. Per l 'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: biossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato. Film di rivestimento: biossido di titanio (E171), ipromellosa 5cP (E464), talco (E553b), glicole propilenico (E1520).

ECCIPIENTI

Memac e' indicato per il trattamento sintomatico della demenza di Alzheimer lieve o moderatamente grave.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al donepezil cloridrato, ai derivati della piperidina, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti/persone anziane: il trattamento deve iniziare alla dose di 5 mg/die (monosomministrazione giornaliera). La dose da 5 mg/die deve essere mantenuta per almeno un mese, al fine di consentire la valutazione delle risposte cliniche iniziali al trattamento ed ottenerele concentrazioni allo stato stazionario di donepezil cloridrato. Dop o la valutazione clinica a un mese dal trattamento con 5 mg/die, la dose di Memac puo' essere aumentata a 10 mg/die (monosomministrazione giornaliera). La dose massima giornaliera raccomandata e' di 10 mg. Dosisuperiori a 10 mg/die non sono state analizzate durante gli studi cli nici. La terapia deve essere avviata e supervisionata da un medico specializzato nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere effettuata seguendo le linee guida accettate(ad es. DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezil deve essere avviata solo se e' disponibile una persona che assista il paziente e che cont rolli regolarmente l'assunzione del medicinale da parte del paziente. Il trattamento di mantenimento puo' essere continuato fino a quando sia riscontrabile un beneficio terapeutico per il paziente. Pertanto il beneficio clinico di donepezil deve essere rivalutato regolarmente. Nel caso in cui non sia piu' riscontrabile un effetto terapeutico, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. La risposta individuale al donepezil non e' prevedibile. Dopo l'interruzione del trattamento, si osserva un graduale abbattimento degli effetti benefici di Memac. Popolazione pediatrica: l'uso di Memac non e' raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni. Pazienti con compromissione renale ed epatica: il medesimo schema posologico puo' essere applicato ai pazienti con compromissione renale, perche' la clearance di Memac non viene modificata in questi pazienti. Poiche' nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve-moderato puo' verificarsi una maggiore esposizione al farmaco (vedere paragrafo 5.2), l'incremento della dose deve essere effettuato in base alla tollerabilita' individuale. Non sono disponibili dati in pazienti con grave compromissione epatica. Modo di somministrazione: Memac deve essere assuntoper via orale alla sera, prima di coricarsi.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

L'uso di Memac nei pazienti con demenza di Alzheimer grave, altri tipidi demenza o di deficit della memoria (ad es. declino cognitivo corre lato all'eta') non e' stato indagato. Anestesia: e' verosimile che donepezil cloridrato, essendo un inibitore della colinesterasi, aumenti il rilassamento muscolare di tipo succinilcolinico durante l'anestesia.Disturbi cardiovascolari: a causa della loro azione farmacologica, gl i inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonici sullafrequenza cardiaca (ad es. bradicardia). La possibilita' di questa az ione puo' essere particolarmente importante nei pazienti con sindromedel nodo del seno" o altri disturbi della conduzione cardiaca soprave ntricolare, come ad esempio il blocco seno-atriale o quello atrio-ventricolare. Ci sono state segnalazioni di sincope e crisi convulsive. Dovendo valutare questi pazienti, considerare la possibilita' di un blocco cardiaco o di pause sinusali lunghe. Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e torsione di punta dopo l'immissionein commercio (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Si raccomanda cautela in p azienti con anamnesi preesistente o familiare di prolungamento dell'intervallo QTc, in pazienti trattati con farmaci che influenzano l'intervallo QTc o in pazienti con malattia cardiaca preesistente rilevante (ad es. insufficienza cardiaca scompensata, infarto miocardico recente,bradiaritmie) o squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesiemia) . Puo' rendersi necessario il monitoraggio clinico (ECG). Disturbi gastrointestinali: i pazienti a rischio aumentato per lo sviluppo di ulcere, ad es. quelli con anamnesi di malattia ulcerosa o che ricevono allo stesso tempo farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), devono essere monitorati per rilevare eventuali sintomi. Tuttavia, gli studi clinici con Memac non hanno mostrato alcun aumento, rispetto al placebo,nell'incidenza dell'ulcera peptica o del sanguinamento gastrointestin ale. Disturbi genitourinari: sebbene l'effetto non sia stato osservatonegli studi clinici su Memac, i colinomimetici possono causare ostruz ione del deflusso vescicale. Disturbi neurologici. Crisi convulsive: ifarmaci colinomimetici sono ritenuti capaci di causare convulsioni ge neralizzate. Tuttavia, l'attivita' convulsiva puo' anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer. I farmaci colinomimetici possono aggravare o indurre i sintomi extrapiramidali. Sindrome Neurolettica Maligna (SNM): SNM, una malattia potenzialmente mortale, caratterizzata da ipertermia, rigidita' muscolare, instabilita' del sistema nervoso autonomo, alterato stato di coscienza ed elevati livelli di creatina fosfochinasi sierica, e' stata riscontrata molto raramente in associazione con donepezil, particolarmente in pazienti in cura concomitante con antipsicotici. Ulteriori sintomi possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta. Se un paziente sviluppa segni o sintomi tipici della SNM, o presenta un'inspiegabile febbre alta senza ulteriori manifestazioni cliniche della SNM, i1 trattamentodeve essere interrotto. Disturbi polmonari: date le loro azioni colin omimetiche, gli inibitori della colinesterasi vanno prescritti con cautela nei pazienti con anamnesi di asma o malattia polmonare ostruttiva. Evitare la somministrazione di Memac in concomitanza con altri inibitori della acetilcolinesterasi o agonisti/antagonisti del sistema colinergico. Grave compromissione della funzionalita' epatica: non vi sonodati nei pazienti con grave compromissione della funzionalita' epatic a. Mortalita' negli studi clinici sulla demenza vascolare: sono stati condotti tre studi clinici della durata di 6 mesi per studiare i soggetti che soddisfacevano i criteri NINDS-AIREN per la demenza vascolare probabile o possibile (VaD). I criteri NINDS-AIREN sono concepiti per identificare i pazienti la cui demenza sembra essere dovuta unicamentea cause vascolari, escludendo i pazienti con malattia di Alzheimer. N el primo studio, i tassi di mortalita' erano di 2/198 (1,0%) nel gruppo con donepezil cloridrato 5 mg, di 5/206 (2,4%) nel gruppo con donepezil cloridrato10 mg e di 7/199 (3,5%) nel gruppo con placebo. Nel secondo studio, i tassi di mortalita' erano di 4/208 (1,9%) nel gruppo condonepezil cloridrato 5 mg, di 3/215 (1,4%) nel gruppo con donepezil c loridrato10 mg e di 1/193 (0,5%) nel gruppo con placebo. Nel terzo studio, i tassi di mortalita' erano di 11/648 (1,7%) nel gruppo con donepezil cloridrato 5 mg e di 0/326 (0%) nel gruppo con placebo. Il tasso di mortalita' per i tre studi VaD combinati nel gruppo con donepezil cloridrato (1,7%) era numericamente maggiore rispetto al gruppo con placebo (1,1%) e, tuttavia, questa differenza non era statisticamente significativa. La maggior parte dei decessi nei pazienti che prendevano donepezil cloridrato o il placebo sembrano derivare da varie cause vascolari, un fatto prevedibile in questa popolazione anziana con malattiavascolare preesistente. Un'analisi di tutti gli eventi vascolari fata li e non fatali, non ha mostrato differenze nel tasso di recidiva per il gruppo con donepezil cloridrato rispetto al placebo. Negli studi aggregati sulla malattia di Alzheimer (n=4146) e quando gli studi sulla malattia di Alzheimer venivano aggregati con altri studi sulla demenza, inclusi quelli sulla demenza vascolare (totale n=6888), il tasso di mortalita' nei gruppi con placebo ha superato numericamente quello deigruppi con donepezil cloridrato. Eccipienti: questo medicinale contie ne lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio - galattosio, non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

Memac e/o uno qualsiasi dei suoi metaboliti, non inibisce il metabolismo di teofillina, warfarin, cimetidina o digossina nell'uomo. Il metabolismo di donepezil cloridrato non e' influenzato dalla somministrazione concomitante di digossina o cimetidina. Gli studi in vitro hanno mostrato che nel metabolismo di donepezil sono coinvolti gli isoenzimi del citocromo P450 3A4 e, in misura minore 2D6. Gli studi di interazione con altri medicinali condotti in vitro mostrano che ketoconazolo e chinidina, inibitori rispettivamente di CYP-3A4 e CYP-2D6, inibiscono il metabolismo di donepezil. Per questo motivo, questi e altri inibitori di CYP-3A4, come ad esempio itraconazolo ed eritromicina, nonche' gli inibitori di CYP-2D6 come la fluoxetina, potrebbero inibire il metabolismo di donepezil. In uno studio condotto su volontari sani, ketoconazolo ha aumentato le concentrazioni medie di donepezil di circa il 30%. Gli induttori enzimatici, come ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina e alcol possono ridurre i livelli di donepezil. Dato che l'entita' dell'effetto inibente o inducente e' sconosciuta, queste combinazioni farmacologiche vanno usate con cautela. Donepezil cloridratopuo' interferire con i medicinali dotati di attivita' anticolinergica . Esiste anche una possibile attivita' sinergica nel caso di un trattamento concomitante che coinvolga medicinali quali la succinilcolina, altri agenti di blocco neuromuscolare, agonisti colinergici o agenti betabloccanti che hanno effetti sulla conduzione cardiaca. Sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e di torsione di punta per donepezil. Si consiglia cautela quando donepezil e' usato in associazione ad altri medicinali noti per prolungare l'intervallo QTc