METRONIDAZOLO AURO*20CPR 250MG

METRONIDAZOLO AUROBINDO 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci contro protozoi, derivati del nitroimidazolo.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 250 mg di metronidazolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato (amido di mais), idrossipropilcellulosa, silice colloidale anidra, sodio amido glicolato, acido stearico. Rivestimento della compressa:ipromellosa 2910 (5cps), polietilenglicole.

ECCIPIENTI

Il metronidazolo e' indicato per il trattamento delle seguenti infezioni in adulti e bambini: trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (peritonite, ascesso cerebrale, osteomielite, febbre puerperale, ascesso pelvico, infezioni della ferita dopo l'intervento chirurgico); prevenzione delle infezioni batteriche anaerobiche post operatorie; tricomoniasi urogenitale; vaginosi batterica; amebiasis; giardiasi; infezioni parodontali acute, inclusa gengivite ulcerosa acuta; infezione da Helicobacter pylori associata a ulcerapeptica, in associazione con altri medicinali raccomandati. E' necess ario prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altri derivati del 5-nitroimidazole o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Primo trimestre di gravidanza.

POSOLOGIA

Di seguito i dosaggi raccomandati. Prevenzione post-operatoria delle infezioni causate da batteri anaerobici (in chirurgia ginecologica o colorettale): il metronidazolo verra' somministrato preventivamente 24 ore prima dell'intervento chirurgico per un minimo di 4 ore dopo la chiusura della ferita, o piu' a lungo, a seconda del rischio di contaminazione. Adulti e adolescenti di eta' superiore a 12 anni inizialmente 1000 mg (4 compresse da 250 mg) per dose, seguiti da 250 mg tre volte al giorno fino al digiuno preoperatorio. Bambini di eta' inferiore ai 12 anni, da 20 a 30 mg/kg come dose singola somministrata da 1 a 2 ore prima della procedura. Neonati nati prima delle 40 settimane di gravidanza: 10 mg/kg in una singola dose prima dell'intervento chirurgico. Infezione da batteri anaerobici: il metronidazolo terapeutico puo' essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antimicrobici. Il periodo di trattamento medio non dovrebbe superare i 7 giorni. Adulti e adolescenti di eta' superiore ai 12 anni: 1 o 2 compresse da 250 mg tre volte al giorno. Bambini di eta' compresa tra 8 settimane e 12 anni: la dose giornaliera abituale e' compresa tra 20 e 30 mg/kg in dose singola o in dosi divise da 7,5 mg/kg date ogni 8 ore. La dose giornaliera puo' essere aumentata a 40 mg/kg, a seconda della gravita' dell'infezione. La durata del trattamento e' di solito 7 giorni. Bambini di eta' inferiore a 8 settimane: 15 mg/kg al giorno in dose singola o in dosi divise da 7,5 mg/kg somministrate ogni 12 ore. Nei neonati nati prima delle 40 settimane di gravidanza: durante la prima settimana di vita puo' verificarsi un accumulo di metronidazolo, quindi dopo alcuni giorni le concentrazioni sieriche di metronidazolo devono essere monitorate. Tricomoniasi. Adulti e bambini sopra i 10 anni: 2000 mg in una singola dose o 250 mg tre volte al giorno per 7 giorni o 500 mg due volte al giorno per 5-7 giorni. Il trattamento deve essere effettuato contemporaneamente nei partner sessuali. Bambini di eta' inferiore ai 10anni: 40 mg/kg per via orale in dose singola o da 15 a 30 mg/kg al gi orno divisi in 2-3 dosi per 7 giorni. Una singola dose non deve superare i 2000 mg. Vaginosi batterica. Adulti: 500 mg (2 compresse da 250 mg) al mattino e alla sera per sette giorni o 2000 mg in dose singola (una volta). Popolazione: 2000 mg dose singola (una volta). Amebiasi. Adulti: 750 mg (tre compresse da 250 mg) tre volte al giorno per 5-10 giorni. Giovani e bambini di eta' superiore ai 10 anni: da 500 mg a 750mg tre volte al giorno per 5-10 giorni. Bambini dai 7 ai 10 anni: 250 mg tre volte al giorno per 5-10 giorni. Un regime di dosaggio alterna tivo per questa condizione (dose in mg per kg) e' da 35 a 50 mg/kg ogni giorno in tre dosi divise per 5-10 giorni, non superare 2400 mg al giorno. Giardiasi. Adulti: 250 mg tre volte al giorno per 5-7 giorni o 2000 mg una volta al giorno per tre giorni. Adolescenti e bambini di eta' superiore ai 10 anni: 2000 mg una volta al giorno per 3 giorni o 500 mg due volte al giorno per 7-10 giorni. Bambini dai 7 ai 10 anni: 1000 mg una volta al giorno per 3 giorni. Bambini dai 3 ai 7 anni: 750 mg una volta al giorno per 3 giorni. Bambini da 1 a 3 anni: 500 mg unavolta al giorno per 3 giorni. Un regime di dosaggio alternativo per q uesta condizione (dose in mg per kg) e' da 15 a 40 mg/kg al giorno diviso in 2-3 dosi. Eradicazione di Helicobacter pylori: il metronidazoloviene usato per almeno 7 giorni in associazione con altri medicinali raccomandati nel trattamento delle infezioni da Helicobacter pylori. Adulti: 500 mg (due compresse da 250 mg) da 2 a 3 volte al giorno per 7-14 giorni. Bambini e adolescenti: 20 mg/kg ogni giorno, non piu' di 500 mg due volte al giorno per 7-14 giorni. Prima di iniziare il trattamento, consultare le linee guida ufficiali. Gengivite ulcerosa acuta. Adulti: 250 mg 2-3 volte al giorno per tre giorni. Bambini: da 35 a 50mg/kg ogni giorno in tre dosi divise per tre giorni. Infezioni parodo ntali acute. Adulti: 250 mg 2-3 volte al giorno per 3-7 giorni. Neonati e bambini di peso inferiore a 10 kg, somministrare dosi proporzionalmente piu' basse. Uso in pazienti con compromissione epatica: poiche' l'emivita sierica e' prolungata e la clearance plasmatica e' ritardatain caso di grave insufficienza epatica, i pazienti con malattia epati ca grave necessitano di dosi piu' basse (vedere paragrafo 5.2). Nei pazienti con grave compromissione epatica, la dose giornaliera totale dimetronidazolo deve essere ridotta a un terzo e la quantita' calcolata del prodotto somministrato in una singola dose giornaliera (vedere pa ragrafo 4.4). Uso in pazienti con compromissione renale: sono disponibili dati limitati in questa popolazione. Questi dati non indicano la necessita' di una riduzione della dose (vedere paragrafo 5.2.) Nei pazienti sottoposti a emodialisi la dose convenzionale di metronidazolo deve essere programmata dopo l'emodialisi nei giorni di dialisi per compensare la rimozione del metronidazolo durante la procedura. Per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale intermittente o dialisi peritoneale ambulatoriale continua, non e' necessaria alcuna modifica del dosaggio. Uso nei pazienti anziani: il prodotto deve essere usato con cautela negli anziani, in particolare a dosi elevate. Modo di somministrazione: via di somministrazione orale. Per alcuni dei dosaggi sopra descritti, ci sono anche altri medicinali contenenti metronidazolo con un dosaggio diverso (compressa rivestita con film, 500 mg) e in una diversa forma farmaceutica (soluzione per infusione, 5 mg/ml).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Si consiglia un regolare monitoraggio clinico e di laboratorio (incluso emocromo completo) in caso di trattamento ad alte dosi o prolungato,di antecedenti di discrasia ematica, di infezione grave e grave insuf ficienza epatica. Nei pazienti con danno epatico grave o ematopoiesi compromessa (ad es. granulocitopenia), il metronidazolo deve essere usato solo se i benefici attesi superano chiaramente i potenziali pericoli. Il metronidazolo non ha attivita' battericida diretta contro i batteri aerobi e gli anaerobi facoltativi. L'infezione da Neisseria gonorrhoeae puo' ancora persistere, nonostante l'eliminazione dell'infezioneda Trichomonas vaginalis. I pazienti devono essere informati che l'as sunzione di metronidazolo puo' causare urine piu' scure. La durata della terapia con metronidazolo o farmaci contenenti altri nitroimidazolinon deve superare i 10 giorni. Solo in casi elettivi specifici e se a ssolutamente necessario, il periodo di trattamento puo' essere prolungato, accompagnato da un adeguato monitoraggio clinico e di laboratorio. La terapia ripetuta deve essere limitata il piu' possibile e solo a specifici casi elettivi. Queste restrizioni devono essere osservate rigorosamente perche' la possibilita' che il metronidazolo sviluppi attivita' mutagena non puo' essere esclusa in modo sicuro e poiche' negli esperimenti su animali e' stato notato un aumento dell'incidenza di alcuni tumori. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita' (ad es. shock anafilattico; vedere anche paragrafo 4.8), il trattamento con metronidazolo deve essere immediatamente interrotto e il trattamento di emergenza stabilito deve essere iniziato da personale sanitario qualificato. Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee bollose gravi, talvolta fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) o pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) con metronidazolo (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati dei sintomi e osservare attentamente le reazioni della pelle.Se il paziente manifesta sintomi di SJS o TEN (ad es. sintomi simil-i nfluenzali, eruzione cutanea progressiva spesso con vesciche o alterazioni delle mucose) o AGEP (eritema febbrile generalizzato associato a pustole), il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.8). Il metronidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia attiva o cronica del sistema nervoso centrale e periferico, a causa del rischio di esacerbazione dei sintomi neurologici. E' necessarioverificare che il paziente non presenti effetti collaterali come neur opatia periferica o generalizzata (incluse parestesie, atassia, vertigini, convulsioni). In pazienti trattati con metronidazolo sono stati segnalati convulsioni, mioclono e neuropatia periferica, quest'ultima principalmente caratterizzata da intorpidimento o parestesia di un'estremita'. La comparsa di segni neurologici anormali richiede la pronta valutazione del rapporto beneficio/rischio della continuazione della terapia (vedere paragrafo 4.8). Il metronidazolo viene metabolizzato principalmente per ossidazione epatica. Una sostanziale compromissione della clearance del metronidazolo puo' verificarsi in presenza di insufficienza epatica avanzata. Un accumulo significativo puo' verificarsi in pazienti con encefalopatia epatica e le conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche di metronidazolo possono contribuire ai sintomi dell'encefalopatia. Pertanto, il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica (vedere paragrafo 4.2). La terapia prolungata con metronidazolo puo' essere associata a depressione del midollo osseo, con conseguente compromissione dell'ematopoiesi. Per le manifestazioni vedere paragrafo 4.8. La conta delle cellule del sangue deve essere attentamente monitorata durante la terapia prolungata. I pazienti devono essere avvisati di non consumare alcoldurante il trattamento con metronidazolo e per almeno 48 ore dopo la fine del trattamento, a causa del rischio di reazione al disulfiram (vedere paragrafo 4.5). Il metronidazolo puo' interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio (siero aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi, glicemia con conseguente riduzione dei valori (eventualmente fino a zero). Sono stati segnalati casi di epatotossicita' grave/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale con esordio molto rapido dopo l'inizio del trattamento in pazienti con sindrome di Cockayne con prodotti contenenti metronidazolo per uso sistemico. In questapopolazione, il metronidazolo deve quindi essere usato dopo un'attent a valutazione del rapporto rischio-beneficio e solo se non e' disponibile un trattamento alternativo. I test di funzionalita' epatica devonoessere eseguiti appena prima dell'inizio della terapia, durante e dop o la fine del trattamento fino a quando la funzionalita' epatica rientra nei range normali o fino al raggiungimento dei valori basali. Se i test di funzionalita' epatica diventano notevolmente elevati durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso. I pazienti con sindromedi Cockayne devono essere avvisati di segnalare immediatamente al pro prio medico eventuali sintomi di potenziale danno epatico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo. La diarrea persistente grave che si verifica durante il trattamento o durante le settimane successive puo' essere dovuta a colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile) (vedere paragrafo 4.8). Questa malattia intestinale, scatenata dal trattamento antibiotico, puo' essere pericolosa per la vita e richiede un trattamento immediato e appropriato. Non devono essere somministrati medicinali anti-peristaltici. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioe' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

Interazioni con altri medicinali. Amiodarone: sono stati segnalati prolungamento dell'intervallo QT e torsione di punta con la somministrazione concomitante di metronidazolo e amiodarone. Puo' essere appropriato monitorare l'intervallo QT sull'ECG se amiodarone viene usato in combinazione con metronidazolo. I pazienti trattati in regime ambulatoriale devono essere avvisati di rivolgersi al medico se manifestano sintomi che potrebbero indicare l'insorgenza di torsioni di punta come vertigini, palpitazioni o sincope. Barbiturici: il fenobarbital puo' aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo la sua emivita plasmatica a 3 ore. Busulfan: la somministrazione concomitante con metronidazolo puo' aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche di busulfan. Il meccanismo di interazione non e' stato descritto. A causa del potenziale di grave tossicita' e mortalita' associate alivelli plasmatici elevati di busulfan, deve essere evitato l'uso con comitante di metronidazolo. Carbamazepina: Il metronidazolo puo' inibire il metabolismo della carbamazepina e aumentare le concentrazioni plasmatiche di conseguenza. Cimetidina: la cimetidina somministrata contemporaneamente puo' ridurre l'eliminazione del metronidazolo in casi isolati e successivamente portare ad un aumento delle concentrazioni dimetronidazolo nel siero. Farmaci contraccettivi: alcuni antibiotici p ossono, in casi eccezionali, ridurre l'effetto delle pillole contraccettive interferendo con l'idrolisi batterica dei coniugati steroidi nell'intestino e, di conseguenza, ridurre il riassorbimento degli steroidi non coniugati. Pertanto, i livelli plasmatici dello steroide attivo diminuiscono. Questa insolita interazione puo' verificarsi nelle donnecon un'elevata escrezione di coniugati steroidi attraverso la bile. E sistono casi clinici di insufficienza contraccettiva orale in associazione con diversi antibiotici, ad es. ampicillina, amoxicillina, tetracicline e anche metronidazolo. Derivati cumarinici: il trattamento concomitante con metronidazolo puo' potenziare l'effetto anticoagulante diquesti farmaci e aumentare il rischio di sanguinamento in conseguenza della ridotta degradazione epatica. Puo' essere necessaria una modifi ca della dose dell'anticoagulante. Ciclosporina: durante la terapia simultanea con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di un aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. E' richiesto un frequente monitoraggio della ciclosporina e della creatinina. Disulfiram:la somministrazione simultanea di disulfiram puo' causare stati di co nfusione o persino reazioni psicotiche. La combinazione di entrambi gli agenti deve essere evitata. Fluorouracile: il metronidazolo inibisceil metabolismo del fluorouracile somministrato contemporaneamente, ov vero aumenta la concentrazione plasmatica di fluorouracile. Litio: si deve usare cautela quando il metronidazolo viene somministrato contemporaneamente ai sali di litio, poiche' durante la terapia con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio. Iltrattamento con litio deve essere ridotto o sospeso prima di somminis trare metronidazolo. Le concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina ed elettroliti devono essere monitorate nei pazienti in trattamento con litio mentre ricevono metronidazolo. Micofenolato mofetile: le sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad es. antibiotici) possono ridurre la biodisponibilita' orale dei prodotti di acido micofenolico. Durante la terapia concomitante con agenti antinfettivi, si raccomanda uno stretto monitoraggio clinico e di laboratorio per l'evidenza di un ridotto effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico. Fenitoina: il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina somministrata contemporaneamente, ovvero aumenta la concentrazione plasmatica di fenitoina. D'altra parte, l'efficacia del metronidazolo e' ridotta quando la fenitoina viene somministrata contemporaneamente. Tacrolimus: la somministrazione concomitante con metronidazolo puo' aumentarele concentrazioni ematiche di tacrolimus. Il meccanismo proposto e' l 'inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus attraverso il CYP 3A4. I livelli ematici di tacrolimus e la funzionalita' renale devono essere controllati frequentemente e il dosaggio adeguato di conseguenza, in particolare dopo l'inizio o l'interruzione della terapia con metronidazolo in pazienti che sono stabilizzati sul loro regime di tacrolimus. Altre forme di interazione. Alcol: l'assunzione di bevande alcoliche deve essere evitata durante la terapia con metronidazolo poiche' possono verificarsi reazioni avverse come vertigini e vomito (effetto disulfiram).

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze degli effetti indesiderati elencate di seguito sono definite come segue: molto comune (>= 1/10)