MEXABREST*30CPR RIV 25MG

MEXABREST 25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Inibitore steroideo dell'aromatasi, farmaco antineoplastico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di exemestane.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: mannitolo, cellulosa microcristallina, crospovidone, amido di sodio glicolato (tipo A), ipromellosa E5, polisorbato 80, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa 6cp (E464), macrogol 400, titanio biossido (E171).

ECCIPIENTI

Questo farmaco e' indicato per il trattamento adiuvante di donne in post-menopausa affette da carcinoma mammario precoce invasivo (early breast cancer, EBC) positivo ai recettori per gli estrogeni, dopo 2 - 3 anni di terapia adiuvante iniziale con tamoxifene. Questo farmaco e' indicato per il trattamento del carcinoma mammario in stadio avanzato nelle donne in post-menopausa naturale o indotta, la cui malattia e' progredita dopo la terapia antiestrogenica. L'efficacia non e' stata dimostrata nelle pazienti con negativita' ai recettori per gli estrogeni.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Questo farmaco in compresse e' controindicato nelle pazienti con ipersensibilita' nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti, nelle donne in premenopausa e in quelle gravide o in allattamento.

POSOLOGIA

Posologia. Pazienti adulte e anziane: la dose raccomandata di questo farmaco e' di una compressa da 25 mg una volta al giorno, preferibilmente dopo i pasti. Nelle pazienti affette da carcinoma mammario precoce,il trattamento con questo medicinale deve essere proseguito fino al t ermine di cinque anni di terapia ormonale adiuvante sequenziale combinata (tamoxifene seguito da exemestane), ma deve essere interrotto prima di questo termine in caso di recidiva tumorale. Nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio avanzato, il trattamento con questo farmaco deve essere proseguito fino alla manifestazione della progressione tumorale. Per i pazienti con insufficienza epatica o renale non sono necessari aggiustamenti della dose. Popolazione pediatrica: l'uso nei bambini non e' raccomandato

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Questo farmaco non deve essere somministrato a donne con stato endocrino pre-menopausale. Per questo motivo, se clinicamente appropriato, sideve accertare lo stato post-menopausale mediante esame dei livelli d i LH, FSH ed estradiolo. Questo medicinale deve essere usato con attenzione nelle pazienti affette da compromissione epatica o renale. Questo farmaco e' un antiestrogeno potente, e in seguito alla sua somministrazione sono state osservate una riduzione della densita' minerale ossea (BMD) e un aumento dell'incidenza di fratture. All'inizio del trattamento adiuvante con questo farmaco, le donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi devono essere sottoposte ad una valutazione dello stato di salute minerale ossea all'inizio del trattamento secondo le attuali linee guida e pratiche cliniche. Le pazienti con malattia in stadio avanzato devono essere sottoposte a valutazione della loro densita' minerale ossea caso per caso. Sebbene non siano disponibili dati adeguati che mostrino gli effetti della terapia contro la riduzione delladensita' minerale ossea causata da questo medicinale, le pazienti tra ttate con questo farmaco devono essere sottoposte a monitoraggio accurato e il trattamento o la profilassi dell'osteoporosi devono essere iniziati nelle pazienti a rischio. Si deve considerare la valutazione diroutine dei livelli di 25-idrossi vitamina D prima di iniziare il tra ttamento con inibitori dell'aromatasi a causa della elevata prevalenzadi grave carenza in donne con carcinoma mammario precoce. Le donne co n carenza di vitamina D devono assumere un supplemento di vitamina D.

INTERAZIONI

Le evidenze in vitro hanno dimostrato che il farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4 e dalle aldo-cheto reduttasi e non inibisce nessuno degli isoenzimi CYP principali. In uno studio clinico farmacocinetico, l'inibizione specifica del CYP 3A4 da parte del chetoconazolo non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica dell'exemestane. In uno studio di interazione con rifampicina, potente induttore del CYP450, alla dose di 600 mg al giorno e una dose singola di exemestane di 25 mg, la AUC dell'exemestane e' risultata inferiore del 54% e la C max del 41%. Dal momento che non e' stata valutata la rilevanza clinica di questa interazione, la co-somministrazione di farmaci come la rifampicina, gli anticonvulsivanti (per es. fenitoina e carbamazepina) e i fitofarmaci contenenti Hypericum perforatum (erba di S. Giovanni), che notoriamente inducono il CYP3A4, puo' ridurre l'efficacia di questo farmaco. Questo medicinale deve essere usato con cautela in caso di concomitante somministrazione di farmaci metabolizzati dal CYP3A4 e con stretto margine terapeutico. Non vi sono esperienze cliniche sull'uso concomitante di questo farmaco con altri medicinali antitumorali. Questo medicinale non deve essere co-somministrato con medicinali contenenti estrogeno, dal momento che questi annullerebbero la suaazione farmacologica.

EFFETTI INDESIDERATI

Questo farmaco e' stato generalmente ben tollerato in tutti gli studi clinici condotti con questo medicinale in dosi standard di 25 mg/die, e gli effetti indesiderati sono stati di solito lievi o moderati. Il tasso di interruzioni per eventi avversi e' stato del 7,4% nelle pazienti con carcinoma mammario precoce che avevano ricevuto un trattamento adiuvante con questo farmaco dopo terapia adiuvante iniziale con tamoxifene. Le reazioni avverse riportate piu' di frequente sono state le vampate di calore (22%), l'artralgia (18%) e l'affaticamento (16%). Il tasso di interruzioni per eventi avversi e' stato del 2,8% nella popolazione complessiva di pazienti affette da carcinoma mammario avanzato.Le reazioni avverse riportate piu' di frequente sono state le vampate di calore (14%) e la nausea (12%). La maggior parte delle reazioni av verse puo' essere attribuita alle conseguenze farmacologiche normali della deprivazione estrogenica (per es. vampate di calore). Le reazioniavverse riportate durante studi clinici e l'esperienza post-marketing sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e o rgani e in ordine di frequenza. Le frequenze sono definite come segue:molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000 , <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: leucopenia; comune: trombocitopenia; non nota: diminuzione della conta linfocitaria. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilit?. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: depressione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea, capogiri; comune: sindrome del tunnel carpale, parestesia; raro: sonnolenza. Patologie vascolari. Moltocomune: vampate di calore. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, nausea; comune: vomito, diarrea, costipazione, dis pepsia. Patologie epatobiliari. Molto comune: aumento degli enzimi epatici, aumento della bilirubina ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica; raro: epatite, epatite colestatica. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Molto comune: aumento della sudorazione; co mune: alopecia, eruzione cutanea, orticaria, prurito; raro: postulosi esantematosa generalizzata acuta. Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore articolare e muscoloscheletrico; comune: osteoporosi, fratture. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: dolore,affaticamento; comune: edema periferico, astenia. Nella riassunto sot tostante e' riportata la frequenza di eventi avversi e malattie prespecificati nello studio Intergroup Exemestane Study (IES) sul carcinoma mammario precoce, indipendentemente dalla causalita', segnalati in pazienti in trattamento con la terapia in studio e fino a 30 giorni dopo la sua cessazione. Eventi avversi e malattie: vampate di calore, affaticamento, cefalea, insonnia, sudorazione profusa, eventi ginecologici,capogiri, nausea, osteoporosi, emorragia vaginale, altro cancro primi tivo, vomito, disturbi della vista, tromboembolia, frattura da osteoporosi, infarto miocardico. Nello studio IES, la frequenza degli eventi cardiaci ischemici nei bracci di trattamento con exemestane e tamoxifene e' stata rispettivamente del 4,5% e del 4,2%. Non e' stata osservata alcuna differenza significativa per nessun singolo evento cardiovascolare, compresa l'ipertensione (9,9% verso 8,4%), infarto del miocardio (0,6% verso 0,2%) e insufficienza cardiaca (1,1% verso 0,7%). Nello studio IES, l'exemestane e' stato associato a una piu' elevata incidenza di ipercolesterolemia rispetto al tamoxifene (3,7% vs. 2,1%). In unaltro studio separato, in doppio cieco e randomizzato, su donne in po st-menopausa affette da carcinoma mammario precoce a basso rischio trattato con exemestane (N=73) o placebo (N=73) per 24 mesi, l'exemestanee' stato associato a una riduzione media del 7-9% del colesterolo HDL rispetto a un aumento dell'1% nel gruppo placebo. E' stata osservata anche una riduzione del 5-6% dell'apolipoproteina A1 nel gruppo trattato con exemestane verso lo 0-2% del placebo. L'effetto sugli altri parametri lipidici analizzati (colesterolo totale, colesterolo LDL, trigliceridi, apolipoproteina B e lipoproteina a) e' stato molto simile neidue gruppi di trattamento. La significativita' clinica di questi risu ltati non e' chiara. Nello studio IES, sono state rilevate ulcere gastriche con una frequenza piu' elevata nel braccio trattato con exemestane che in quello trattato con tamoxifene (0,7% verso <0,1%). La maggior parte delle pazienti in terapia con exemestane affette da ulcere gastriche ha ricevuto o aveva ricevuto in precedenza un trattamento concomitante con antinfiammatori non steroidei. Segnalazione delle reazioniavverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante in q uanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischiodel medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qua lsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione nazionale all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte a questo farmaco. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicita' riproduttiva. Questo medicinale e' quindi controindicato nelle donne in gravidanza. Allattamento: non e' noto se l'exemestane venga escreto nel latte materno. Questo farmaco non deve essere somministrato alle donne che allattano al seno. Donne in perimenopausa o in eta' fertile: il medico deve informare sulla necessita' di una contraccezione adeguata in caso di donne che possono iniziare una gravidanza, comprese le donne in peri-menopausa o che sono da poco in post-menopausa, fino a quando non si sia stabilizzato definitivamente il loro stato post-menopausale.