MYCOBUTIN*30CPS 150MG

MYCOBUTIN 150 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibiotico: antimicobatterico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula rigida contiene: rifabutina 150 mg Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, gel di silice, gelatina, titanio diossido, ossido di ferro rosso.

ECCIPIENTI

MYCOBUTIN e' indicato per il trattamento di infezioni causate da micobatteri, quali M.tubercolosis , M.avium-intracellulare complex (MAC) e altri micobatteri atipici. MYCOBUTIN e' anche indicato per la profilassi delle infezioni da M.avium intracellulare complex (MAC) in pazientiimmunodepressi con conta dei CD4 inferiore o uguale a 200/mcl. Nelle infezioni causate da MAC e da altri micobatteri atipici, quali M.xenopi , MYCOBUTIN si e' dimostrato efficace nel trattamento sia delle forme localizzate che di quelle disseminate anche in pazienti immunocompromessi. Nel trattamento della malattia tubercolare, MYCOBUTIN ha dimostrato di essere efficace sia nella tubercolosi polmonare di nuova diagnosi, sia nelle forme croniche multifarmaco resistenti in presenza di ceppi di Micobatterium tubercolosis rifampicina resistenti. In accordo con i criteri comunemente accettati per il trattamento delle infezionimicobatteriche, la terapia con MYCOBUTIN deve essere sempre condotta in associazione con altri farmaci antimicobatterici non appartenenti alla famiglia delle rifamicine.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad altre rifamicine (rifampicina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. MYCOBUTIN non deve essere somministrato a donne in gravidanza o che allattano e in bambini poiche' non esiste una sufficiente esperienza clinica.

POSOLOGIA

MYCOBUTIN puo' essere somministrato in dose singola, giornaliera, oralmente, in qualunque momento della giornata, indipendentemente dai pasti. Adulti. MYCOBUTIN come singolo agente: profilassi della infezione da MAC in pazienti immunodepressi: 300 mg (2 capsule). MYCOBUTIN in regimi combinati: in malattie da micobatteri non-tubercolari: 450-600 mg (3-4 capsule) fino a 6 mesi dopo l'ottenimento di colture negative. Nelle tubercolosi polmonari croniche, multiresistenti: 300-450 mg (2-3 capsule) fino a 6 mesi dopo l'ottenimento di colture negative. In tubercolosi polmonari di nuova diagnosi: 150 mg (1 capsula) per 6 mesi. Popolazione pediatrica: non ci sono attualmente dati adeguati per appoggiare l'uso di MYCOBUTIN nei bambini. Anziani: non esistono particolari raccomandazioni riguardo a modifiche posologiche da seguire in questo gruppo di pazienti.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C.

AVVERTENZE

Prima di iniziare la profilassi con rifabutina della infezione da MAC i pazienti dovrebbero essere valutati per verificare che essi non siano affetti da patologia attiva causata da tubercolosi polmonare o da altri micobatteri. MYCOBUTIN puo' provocare una colorazione rosso-arancio alle urine, alla pelle e alle secrezioni corporee. Va evitato l'uso di lenti a contatto morbide. Lievi alterazioni della funzionalita' epatica e renale non richiedono aggiustamento della dose. MYCOBUTIN dovrebbe essere usato con cautela in casi di grave insufficienza epatica. Da lievi a moderati danni renali non richiedono un aggiustamento della dose. Una grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) richiede una riduzione del dosaggio del 50%. Si raccomanda il monitoraggio dei globuli bianchi, della conta delle piastrine e degli enzimi epatici, durante il trattamento. Come per la maggior parte dei farmaci, ogni significativa alterazione osservata nella funzionalita' epatica e nei valori dei globuli bianchi deve essere attentamente valutata e, nel caso di alterazioni significative e permanenti, considerata la possibilita' di sospendere il trattamento. Quando Mycobutin viene somministrato in associazione con claritromicina nel trattamento dell'infezione da MAC, la dose di Mycobutin deve essere ridotta a 300 mg (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere attentamentemonitorati per la possibilita' che nel corso della terapia insorga un a uveite, quando la rifabutina viene somministrata in combinazione conclaritromicina (o altri macrolidi) e/o fluconazolo (e composti correl ati). Se si presentano sintomi che fanno pensare ad una uveite, richiedere la consulenza di uno specialista oculista. Se necessario interrompere la terapia (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). L'uveite associata alla terapia con rifabutina deve essere distinta da altre complicanze oculari da HIV. Gli inibitori della proteasi HIV agiscono come substrati o inibitori del metabolismo mediato dagli enzimi del sottogruppo 3A4 delcitocromo CYP 450. Pertanto, a causa delle significative interazioni farmacologiche tra gli inibitori della proteasi e la rifabutina, l'usoconcomitante deve essere fondato sulla valutazione generale del pazie nte e sul suo profilo farmacologico specifico (vedere paragrafo 4.5). La rifabutina e' un induttore del CYP450 3A. Pertanto, la co-somministrazione con prodotti antiretrovirali inclusi ma non limitati a bictegravir, rilpivirina o doravirina non e' raccomandata a causa della prevista diminuzione delle concentrazioni plasmatiche degli antiretroviraliche puo' portare alla perdita della risposta virologica e al possibil e sviluppo di resistenza (vedere paragrafo 4.5 Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione). Per ulteriori raccomandazioni, fare riferimento alle informazioni piu' recenti sulla prescrizione degli antiretrovirali o contattare il produttore specifico. Con l'uso di quasi tutti gli antibiotici, tra cui la rifabutina, sono stati segnalati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravita' puo' variare da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamentocon gli antibiotici altera la normale flora del colon e porta a una c rescita eccessiva di C. difficile . Il C. difficile produce le tossineA e B che contribuiscono allo sviluppo della diarrea. I ceppi di C. d ifficile che producono tossine in eccesso causano un aumento dei tassidi morbilita' e mortalita', poiche' queste infezioni sono in genere r efrattarie alla terapia antibatterica e richiedono spesso una colectomia. Bisogna considerare la possibilita' di diarrea associata a C. difficile in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito di trattamento antibiotico. E' inoltre necessaria un'attenta anamnesi poiche' i casi di diarrea associata a C. difficile sono stati segnalati anche oltre due mesi dopo la somministrazione di antibiotici. Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), come sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) con farmaci anti-tubercolosi (vedere Sezione 4.8 Effetti indesiderati). Se i pazienti sviluppano un'eruzione cutanea, devono essere monitorati attentamente e devono essere sospesi i farmaci sospetti se le lesioni progrediscono. L'identificazione del farmaco specifico e' difficile, poiche' piu' farmaci anti-tubercolosi vengono prescritti in associazione contemporaneamente. In particolare, per DRESS, una SCAR multi-sistemica potenzialmente pericolosa per la vita,il tempo di insorgenza dei primi sintomi puo' essere prolungato. DRES S e' una diagnosi clinica e la sua presentazione clinica rimane la base per il processo decisionale. Una sospensione anticipata del farmaco sospetto e' essenziale a causa della mortalita' e del coinvolgimento viscerale della sindrome (ad esempio, fegato, midollo osseo o reni). Informazioni relative agli eccipienti: Mycobutin contiene meno di 1 mmol(23 mg) di sodio per ciascuna capsula rigida, cioe' e' essenzialmente senza sodio".

INTERAZIONI

La somministrazione di rifabutina in dosi multiple e' stata correlata all'induzione degli enzimi metabolici epatici del sottogruppo 3A del citocromo CYP 450. Anche il principale metabolita della rifabutina (25-desacetil rifabutina, LM 565) puo' contribuire a questo effetto. L'induzione metabolica dovuta alla rifabutina provoca probabilmente una diminuzione dei livelli in circolo dei farmaci somministrati in concomitanza (specialmente quelli metabolizzati dal percorso CYP 450 3A). Dai dati farmacocinetici si evince che l'induzione enzimatica da parte della rifabutina e' completa entro 5 giorni ed e' dose-dipendente per quanto riguarda i dosaggi da 300 mg a 600 mg. Analogamente, i farmaci concomitanti che inibiscono competitivamente l'attivita' del CYP 450 3A possono aumentare i livelli di rifabutina in circolo. Di seguito si riassumono i risultati e l'entita' delle interazioni farmacologiche osservate con la rifabutina. La rilevanza clinica di queste interazioni e lesuccessive variazioni posologiche devono essere considerate alla luce della popolazione in studio, della gravita' della patologia, del prof ilo farmacologico del paziente e del probabile impatto sul rapporto rischio/beneficio. Anche se la rifabutina e la rifampicina hanno strutture simili, le rispettive proprieta' fisico-chimiche (es. ionizzazione e coefficienti di partizione) inducono a ritenere che esistano notevoli differenze tra loro per quanto riguarda la biodistribuzione e il potenziale d'induzione dell'enzima CYP 450. Le proprieta' di induzione enzimatica della rifabutina sono meno pronunciate di quelle della rifampicina. I dati mostrano che la rifabutina e' un induttore da 2 a 3 volte piu' debole della rifampicina. Pertanto, se le variazioni dei livelli di farmaco in circolo influiscono sulla risposta del paziente, l'impatto clinico di potenziali interazioni con altri medicinali sara' probabilmente minore con la rifabutina rispetto alla rifampicina. Malassorbimento: l'alterazione del pH gastrico dovuta all'infezione da HIV in progressione e' stata collegata con il malassorbimento di alcuni farmaci usati nei pazienti positivi all'HIV (p. es. rifampicina, isoniazide). I dati sulle concentrazioni sieriche dei pazienti affetti da AIDS adiversi livelli di gravita' (sulla base delle conte del CD4+) evidenz iano che l'assorbimento della rifabutina non e' influenzato dalla progressione dell'infezione da HIV. Studi di interazione con la Rifabutina. Antiretrovirali. Amprenavir: in somministrazione concomitante con amprenavir, si raccomanda una riduzione del 50% della dose di rifabutina. E' richiesto un monitoraggio piu' intenso delle reazioni avverse. Bictegravir: sebbene non studiata, la somministrazione concomitante di rifabutina con biktarvy (bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamide) non e' raccomandata a causa di una attesa diminuzione di tenofovir alafenamide in aggiunta alla riduzione riportata di bictegravir. Delavirdina: studio condotto su pazienti affetti da hiv-1. La rifabutina non e' raccomandata per i pazienti in terapia con delavirdina mesilato 400 mg ogni 8 ore. Didanosina