NEBID*IM FL 4ML 1000MG 4ML

NEBID 1000 MG/4ML SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Androgeni, derivati del 3-ossoandrostene.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 250 mg di testosterone undecanoato, corrispondenti a 157,9 mg di testosterone. Ogni fiala/flaconcino da 4 ml di soluzione iniettabile contiene 1000 mg di testosterone undecanoato corrispondente a 631,5 mg di testosterone. Eccipiente con effetti noti: 2000 mg di benzile benzoato per fiala/flaconcino. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Benzile benzoato, olio di ricino raffinato.

ECCIPIENTI

Terapia sostitutiva con testosterone per l'ipogonadismo maschile, quando il deficit di testosterone e' stato confermato dal quadro clinico edalle analisi biochimiche (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

L'uso di Nebid e' controindicato negli uomini con: carcinoma androgeno-dipendente della prostata o della ghiandola mammaria maschile; tumorial fegato presenti o pregressi; ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (elencati nel paragrafo 6.1). L'uso di Nebid e' controindicato nelle donne.

POSOLOGIA

Posologia: una fiala/flaconcino di Nebid (corrispondente a 1000 mg di testosterone undecanoato) viene iniettata ogni 10-14 settimane. Le iniezioni praticate con tale frequenza sono in grado di mantenere livellisufficienti di testosterone, senza causare accumulo. Inizio del tratt amento: si raccomanda di misurare i livelli sierici di testosterone prima dell'inizio e nella fase iniziale del trattamento. A seconda dei livelli sierici di testosterone e dei sintomi clinici, il primo intervallo tra le iniezioni puo' essere ridotto fino a un minimo di 6 settimane rispetto all'intervallo consigliato di 10-14 settimane per il mantenimento. Con questa dose di carico, e' possibile raggiungere piu' rapidamente sufficienti livelli di equilibrio (steady-state) di testosterone. Mantenimento e personalizzazione del trattamento: l'intervallo trale iniezioni deve essere compreso nel range consigliato di 10-14 sett imane. Durante la terapia di mantenimento e' necessario un attento monitoraggio dei livelli sierici di testosterone. Si consiglia di misurare i livelli sierici di testosterone regolarmente. Le misurazioni devono essere effettuate al termine dell'intervallo tra un'iniezione e l'altra, unitamente alla valutazione dei sintomi clinici. I livelli sierici non devono superare il terzo inferiore dell'intervallo di normalita'. Livelli sierici al di sotto della norma indicano la necessita' di ridurre tale intervallo. In caso invece di livelli sierici elevati, si puo' considerare la possibilita' di prolungare l'intervallo tra le iniezioni. Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: Nebid non e' indicato per i bambini e gli adolescenti e non e' stato clinicamente valutato in pazienti maschi al di sotto dei 18 anni di eta' (vedere paragrafo 4.4). Pazienti anziani: non ci sono dati che indichino la necessita' di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4). Pazienti con compromissione della funzionalita' epatica: nonsono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione dell a funzionalita' epatica. L'uso di Nebid e' controindicato negli uominicon tumori al fegato presenti o pregressi (vedere paragrafo 4.3). Paz ienti con compromissione della funzionalita' renale: non sono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione della funzionalita' renale. Modo di somministrazione: per uso intramuscolare. Le iniezioni devono essere somministrate molto lentamente (in piu' di due minuti). Nebid deve essere iniettato rigorosamente per via intramuscolare. Prestare attenzione a iniettare Nebid profondamente in sede glutea osservando le normali precauzioni per la somministrazione intramuscolare. Prestare particolare attenzione al fine di evitare l'iniezione intravasale (vedere paragrafo 4.4 Somministrazione"). Il contenuto di una fiala/flaconcino deve essere iniettato per via intramuscolare subito dopo l'apertura della stessa (Per la fiala: vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni su come aprire la fiala in modo sicuro).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Non e' raccomandato l'utilizzo di Nebid nei bambini e negli adolescenti. Nebid deve essere somministrato solo in caso di accertato ipogonadismo (ipergonadotropo e ipogonadotropo) e dopo aver escluso, prima dell'inizio del trattamento, altre eziologie responsabili dei sintomi. La carenza di testosterone deve essere chiaramente dimostrata dal quadro clinico (regressione dei caratteri sessuali secondari, modifiche dellastruttura corporea, astenia, calo della libido, disfunzione erettile, ecc.) e confermata da due distinte misurazioni dei livelli di testost erone nel sangue. Popolazione anziana: vi sono esperienze limitate sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Nebid in pazienti di eta' superiore a 65 anni. Attualmente non vi e' accordo sui valori di riferimentodi testosterone specifici per l'eta'. Tuttavia, si deve considerare c he i livelli sierici di testosterone diminuiscono fisiologicamente conl'aumento dell'eta'. Esami medici ed indagini di laboratorio. Esami m edici: prima di iniziare la terapia con testosterone, tutti i pazientidevono sottoporsi ad una visita approfondita per escludere il rischio di un tumore alla prostata preesistente. I pazienti che assumono una terapia testosteronica devono essere sottoposti a un monitoraggio attento e regolare della ghiandola prostatica (esplorazione rettale e determinazione del PSA sierico) e delle mammelle, secondo i metodi consigliati, almeno una volta all'anno e due volte all'anno per i pazienti anziani e quelli a rischio (quelli che presentano fattori clinici o familiari). Dovrebbero essere prese in considerazione le lineeguida localiper il monitoraggio della sicurezza d'impiego nella terapia sostituti va di testosterone. Test di laboratorio: i livelli di testosterone devono essere monitorati al basale e a intervalli regolari durante il trattamento. I medici devono aggiustare la dose su base individuale da paziente a paziente per garantire il mantenimento di livelli eugonadici di testosterone. Nei pazienti sottoposti a una terapia androgenica a lungo termine devono essere monitorati a intervalli regolari anche i seguenti parametri di laboratorio: emoglobina ed ematocrito, parametri di funzionalita' epatica e profilo lipidico (vedere paragrafo 4.8). A causa della variabilita' dei risultati di laboratorio, tutti gli esami per la determinazione del testosterone devono essere effettuati pressolo stesso laboratorio. Tumori: gli androgeni possono accelerare la pr ogressione del carcinoma prostatico subclinico e dell'iperplasia prostatica benigna. Nebid deve essere usato con cautela in pazienti oncologici a rischio di ipercalcemia (e ipercalciuria associata) dovute a metastasi ossee. In questi pazienti e' consigliabile il regolare monitoraggio della concentrazione sierica di calcio. Casi di tumori epatici benigni e maligni sono stati riportati in utilizzatori di sostanze ormonali quali i composti androgeni. Se negli uomini che assumono Nebid si verificano gravi disturbi dell'addome superiore, ingrossamento del fegato o segni di emorragia intraddominale, si deve considerare la possibilita' di un tumore epatico nella diagnosi differenziale. Insufficienza cardiaca, epatica o renale: nei pazienti affetti da grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o da cardiopatia ischemica il trattamento con testosterone puo' indurre complicanze gravi, caratterizzate da edema con o senza scompenso cardiaco congestizio. In tal caso, il trattamento deve essere sospeso immediatamente. Insufficienza epatica o renale: non sono stati condotti studi per dimostrare l'efficacia e la sicurezza del farmaco in pazienti con compromissione della funzionalita'renale o epatica, pertanto in questi pazienti la terapia sostitutiva con testosterone va usata con cautela. Insufficienza cardiaca: cauteladeve essere usata nei pazienti predisposti all'edema, ad esempio nei casi di grave insufficienza cardiaca, epatica, o renale o cardiopatia ischemica, poiche' il trattamento con androgeni puo' provocare aumentodella ritenzione di sodio e acqua. In caso di complicazioni gravi car atterizzate da edema con o senza insufficienza cardiaca congestizia iltrattamento deve essere interrotto immediatamente (vedere paragrafo 4 .8). Il testosterone puo' determinare un aumento della pressione arteriosa e Nebid deve essere utilizzato con cautela nei soggetti ipertesi.Disturbi della coagulazione: come regola generale, le limitazioni del l'impiego di iniezioni intramuscolari nei pazienti con problemi di sanguinamento acquisiti o ereditari devono sempre essere rispettate. E' stato riportato che il testosterone ed i suoi derivati aumentano l'attivita' dei derivati cumarinici come anticoagulanti orali (vedere anche paragrafo 4.5). Il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia o con fattori di rischio per la tromboembolia venosa (TEV), poiche' vi sono stati studi e segnalazioni di post-marketing di eventi trombotici (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi oculare) in questi pazienti durante la terapia con testosterone. Nei pazienti trombofilici, i casi di TEV sono stati segnalati anche durante il trattamento anticoagulante, pertanto la prosecuzione del trattamento con testosterone dopo il primo evento tromboticodeve essere valutata attentamente. In caso di prosecuzione del tratta mento, vanno prese misure aggiuntive per minimizzare il rischio individuale di TEV. Altre condizioni: Nebid deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da epilessia ed emicrania, poiche' tali condizioni si possono aggravare. Si puo' verificare un aumento della sensibilita'all'insulina nei pazienti trattati con androgeni, che raggiungono con centrazioni plasmatiche di testosterone normali a seguito della terapia sostitutiva. Pertanto potrebbe essere necessario ridurre il dosaggiodegli agenti ipoglicemizzanti. Alcuni segni clinici, quali irritabili ta', nervosismo, aumento ponderale, erezioni prolungate o frequenti possono indicare un'eccessiva esposizione agli androgeni con conseguentenecessita' di un adeguamento del dosaggio. Una apnea notturna preesis tente puo' risultare potenziata. Gli atleti trattati con testosterone come terapia sostitutiva nell'ipogonadismo maschile primario e secondario devono essere informati del fatto che il medicinale contiene un principio attivo che puo' dar luogo a risultati positivi nei test anti-doping. Gli androgeni non sono indicati per aumentare lo sviluppo muscolare negli individui sani o per migliorare le prestazioni fisiche. L'uso di Nebid deve essere abbandonato definitivamente se, durante il trattamento con il dosaggio consigliato, persistono o ricompaiono sintomidi un'eccessiva esposizione agli androgeni.

INTERAZIONI

Anticoagulanti orali: si e' osservato che il testosterone ed i suoi derivati aumentano l'attivita' dei derivati cumarinici, anticoagulanti orali. I pazienti che assumono anticoagulanti orali richiedono uno stretto monitoraggio, soprattutto all'inizio o alla fine della terapia androgenica. Si consiglia di intensificare il monitoraggio del tempo di protrombina e di effettuare frequenti determinazioni dell'INR. Interazioni di altro genere: la somministrazione concomitante di testosterone e ACTH o corticosteroidi puo' aumentare la formazione di edemi, pertanto questi principi attivi devono essere somministrati con cautela, in particolare in pazienti affetti da cardiopatie o epatopatie o da pazienti con una predisposizione all'edema. Interazioni con gli esami di laboratorio: gli androgeni possono diminuire i livelli di globulina legante la tiroxina diminuendo cosi' i livelli sierici totali di T4 e aumentando la captazione di T3 e T4 su resina. I livelli dell'ormone tiroideo libero rimangono pero' inalterati e non si osservano segni clinicidi disfunzione tiroidea.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: per gli effetti indesiderati associati all'uso degli androgeni, vedere anche paragrafo 4.4. Gli effetti indesiderati segnalati con maggior frequenza durante il trattamento con Nebid sono l'acne e il dolore in sede d'iniezione. La microembolia polmonare di soluzioni oleose puo', in rari casi, dare luogo a segni e sintomi come tosse, dispnea, malessere, iperidrosi, dolore toracico, capogiro, parestesia o sincope. Queste reazioni si possono manifestare durante o subito dopo l'iniezione e sono reversibili. I casi di sospetta microembolia polmonare oleosa, a giudizio dell'azienda o del medicoche ha effettuato la segnalazione, sono stati segnalati raramente neg li studi clinici (in >= 1/10.000, < 1/1000 iniezioni) e durante l'esperienza post-marketing (vedere paragrafo 4.4). Dopo l'iniezione di Nebid sono state segnalati casi di sospetta reazione anafilattica. Gli androgeni possono accelerare la progressione del carcinoma prostatico sub-clinico e dell'iperplasia prostatica benigna. Di seguito sono riportate le reazioni avverse da farmaco classificate per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOCs). Le frequenze sono basate sui dati derivatidagli studi clinici e definite come comune (>= 1/100, < 1/10), non co mune (>= 1/1000, < 1/100) e rare (>= 1/10.000, < 1/1000). Le reazioni avverse sono state registrate in 6 studi clinici (N=422) ed avevano unrapporto di causalita' con Nebid considerato almeno possibile. Elenco delle reazioni avverse. Frequenza relativa di uomini con reazioni avv erse,classificate secondo MedDRA SOC, ricavata dai dati assemblati di 6 studi clinici, N=422(100,0%) di cui N=302 pazienti ipogonadici trattati con iniezioni i.m. di testosterone undecanoato 250 mg/ml da 4 ml eN=120 trattati con iniezione i.m. di testosterone undecanoato 250 mg/ ml da 3 ml. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune (>= 1/100, < 1/10): policitemia, aumento dell'ematocrito*, aumento della conta eritrocitaria*, aumento dell'emoglobina*. Disturbi del sistema immunitario. Non comune (>= 1/1000, <1/100): ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune (>= 1/100, < 1/10): aumento ponderale