PARACALCITOLO MY*5F 1ML5MCG/ML

PARACALCITOLO MYLAN SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antiparatiroidei.

PRINCIPI ATTIVI

2 microgrammi/ml: ogni ml di soluzione iniettabile contiene 2 microgrammi di paracalcitolo; ogni fiala da 1 ml contiene 2 microgrammi di paracalcitolo; ogni fiala da 2 ml contiene 4 microgrammi di paracalcitolo. 5 microgrammi/ml: ogni ml di soluzione iniettabile contiene 5 microgrammi di paracalcitolo; ogni fiala da 1 ml contiene 5 microgrammi di paracalcitolo; ogni fiala da 2 ml contiene 10 microgrammi di paracalcitolo. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni ml di soluzione contiene 157,8 mg di etanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Macrogol 15-idrossistearato, etanolo, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Paracalcitolo e' indicato in adulti per la prevenzione ed il trattamento dell'iperparatiroidismo secondario nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica che sono sottoposti ad emodialisi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Tossicita' da vitamina D. Ipercalcemia.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti. 1) La dose iniziale deve essere calcolata in base ai livelli basali di Paratormone (PTH): la dose iniziale di paracalcitolo deve essere determinata sulla base della seguente formula: dose iniziale (in microgrammi) = livello basale di PTH intatto espresso in pmol/l / 8 Oppure = livello basale di PTH intatto espresso in pg/ml /80 edeve essere somministrata per via endovenosa sotto forma di dose-bolo , a giorni alterni, in qualsiasi momento nel corso della seduta di emodialisi. Nel corso degli studi clinici effettuati, la dose massima sicura somministrata e' stata quella di 40 microgrammi. 2) Titolazione della dose: l'intervallo dei valori di riferimento attualmente accettatoper i livelli di PTH nei soggetti dializzati affetti da insufficienza renale cronica allo stadio terminale non deve superare di 1,5-3 volte il limite superiore non uremico del valore normale di 15,9 - 31,8 pmo l/l (150 - 300 pg/ml) per il PTH intatto. Per ottenere dei risultati fisiologicamente adeguati, e' necessario sottoporre i pazienti ad un attento monitoraggio ed effettuare una determinazione individuale del dosaggio. Nel caso in cui si dovesse notare la presenza di ipercalcemia o di un prodotto Ca x P corretto, persistentemente elevato, superiore a 5,2 mmol^2/l^2 (65 mg^2/dl^2), il dosaggio dovra' essere ridotto o la somministrazione interrotta fino a quando tali parametri non sarannorientrati nella norma. Successivamente, il Paracalcitolo dovra' esser e nuovamente somministrato ad un dosaggio piu' basso. Potrebbe essere necessario diminuire il dosaggio di paracalcitolo man mano che i livelli di PTH si riducono in risposta alla terapia. Il seguente elenco propone un esempio di approccio consigliato per la determinazione del dosaggio. Linee guida consigliate per il dosaggio (aggiustamenti della dose ad intervalli di 2-4 settimane).livello di ipth basale: uguale o aumentato; aggiustamento della dose di paracalcitolo: aumentare di 2-4 microgrammi. Livello di ipth basale: diminuito di < 30%; aggiustamento della dose di paracalcitolo: Aumentare di 2-4 microgrammi. Livello di ipth basale: diminuito di >=30%, <=60%; aggiustamento della dose di paracalcitolo: lasciare invariato. Livello di ipth basale: diminuito di >60%; aggiustamento della dose di paracalcitolo: diminuire di 2-4 microgrammi. Livello di ipth basale: livello di ipth <15,9 pmol/l (150 pg/ml); aggiustamento della dose di paracalcitolo: diminuire di 2-4 microgrammi. Una volta stabilita la dose di paracalcitolo, si dovra' procedere, almeno una volta al mese, alla misurazione dei livelli sierici dicalcio e fosfato. Si raccomanda il controllo del PTH sierico intatto ogni tre mesi. Nel corso della fase di aggiustamento della dose di paracalcitolo, potrebbe risultare necessario eseguire con maggiore frequenza gli esami di laboratorio. Compromissione epatica: le concentrazioni libere di paracalcitolo nei pazienti affetti da compromissione epatica da lieve a moderata sono simili a quelle riscontrate nei soggetti sani e in questa popolazione di pazienti non risulta necessario un aggiustamento della dose. Non esiste ancora alcuna esperienza relativa ai pazienti affetti da compromissione epatica grave. Popolazione pediatrica (0-18 anni): la sicurezza e l'efficacia del paracalcitolo non sono state stabilite nei bambini. Non sono disponibili dati su bambini al di sotto dei 5 anni di eta'. I dati attualmente disponibili su pazientipediatrici sono descritti nel paragrafo 5.1 ma nessuna raccomandazion e riguardante la posologia puo' essere fatta. Anziani (>65 anni): l'esperienza relativa ai pazienti con un'eta' pari a 65 anni o piu' che hanno ricevuto paracalcitolo nel corso di studi di fase III e' alquanto limitata. Durante questi studi, non sono state osservate differenze sostanziali in merito all'efficacia o alla sicurezza del farmaco tra i pazienti di 65 anni o piu' ed i pazienti piu' giovani. Modo di somministrazione: paracalcitolo soluzione iniettabile va somministrato attraverso una via di acceso emodialitica.

CONSERVAZIONE

Tenere le fiale nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Un'eccessiva inibizione della secrezione del paratormone puo' determinare un innalzamento dei livelli sierici di calcio e puo' portare all'insorgenza di malattia osteo-metabolica. Per ottenere valori fisiologici di riferimento adeguati e' necessario sottoporre i pazienti ad un attento monitoraggio ed eseguire una determinazione individuale della dose. Qualora si dovesse manifestare un'ipercalcemia clinicamente significativa e nel caso in cui il paziente sia sottoposto a trattamento conun legante degli ioni fosfato a base di calcio, la dose di tale legan te deve essere immediatamente ridotta o la sua somministrazione interrotta. L'ipercalcemia cronica puo' essere associata a calcificazioni vascolari generalizzate e ad altre calcificazioni dei tessuti molli. I prodotti a base di fosfato o composti analoghi alla vitamina D non devono essere assunti in concomitanza con il paracalcitolo, a causa di un aumento del rischio di ipercalcemia e di un incremento del prodotto Cax P (vedere paragrafo 4.5). La tossicita' da digitale e' potenziata d all'ipercalcemia di qualunque origine; di conseguenza, deve essere adottata la massima cautela nei pazienti sottoposti a terapia con paracalcitolo che assumono contemporaneamente digitale (vedere paragrafo 4.5). Si deve usare cautela se si somministrano contemporaneamente paracalcitolo e ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5). Eccipienti: una dose di 40 mcg di questo medicinale somministrato a un adulto di 70 kg comporterebbe un'esposizione da 18 a 45 mg/kg di etanolo che puo' causare un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) da circa 3 a 8 mg/100 ml. Per confronto, per un adulto che beve un bicchiere di vino o 500 ml di birra, il BAC e' probabile che sia di circa 50 mg/100 ml. La co-somministrazione con medicinali contenenti per es. glicole propilenico o etanolo puo' portare all'accumulo di etanolo e indurre effetti avversi, in particolare nei bambini piccoli con attivita' metabolicabassa o immatura.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi specifici di interazione con il paracalcitolo in forma iniettabile. Tuttavia, e' stato condotto uno studio pervalutare l'interazione tra ketoconazolo e paracalcitolo utilizzando l a formulazione in capsule. I prodotti a base di fosfato o composti analoghi alla vitamina D non devono essere assunti in concomitanza con ilparacalcitolo, a causa di un aumento del rischio di ipercalcemia e di un incremento del prodotto Ca x P (vedere paragrafo 4.4). La somminis trazione di dosi elevate di medicinali contenenti calcio o di diuretici tiazidici potrebbe aumentare il rischio di ipercalcemia. Medicinali contenenti alluminio (ad esempio antiacidi o leganti del fosfato) non devono essere somministrati in terapie a lungo termine in associazionea medicinali contenenti vitamina D, in quanto si potrebbero verificar e un aumento dei livelli ematici di alluminio e tossicita' ossea da alluminio. Medicinali contenenti magnesio (ad esempio antiacidi) non devono essere assunti in concomitanza a medicinali contenenti vitamina D,in quanto si potrebbe manifestare ipermagnesemia. Il ketoconazolo e' noto essere un inibitore non specifico di diversi enzimi del citocromoP450. I dati disponibili sia in vivo che in vitro suggeriscono che il ketoconazolo puo' interagire con gli enzimi che sono responsabili del metabolismo del paracalcitolo e altri analoghi della Vitamina D. Biso gna prestare particolare attenzione quando il paracalcitolo viene somministrato insieme a ketoconazolo (vedere paragrafo 4.4). L'effetto di dosi multiple di ketoconazolo somministrato al dosaggio di 200 mg, duevolte al giorno per 5 giorni, sulla farmacocinetica del paracalcitolo capsule e' stato studiato in soggetti sani. In presenza di ketoconazo lo la C max del paracalcitolo e' stata influenzata in maniera minima, mentre la AUCo-infinito e' quasi raddoppiata. L'emivita media del paracalcitolo e' stata di 17,0 ore in presenza di ketoconazolo in confronto a 9,8 ore, quando il paracalcitolo e' stato somministrato da solo. Irisultati di questo studio indicano che a seguito di somministrazione orale di paracalcitolo l'aumento massimo della AUCo-infinito del para calcitolo dovuta all'interazione farmacologica con il ketoconazolo nondovrebbe essere maggiore di due volte. La tossicita' da digitale risu lta potenziata dalla presenza di ipercalcemia di qualunque origine; diconseguenza, deve essere adottata la massima cautela nel caso in cui la digitale sia prescritta in concomitanza con il paracalcitolo (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

In studi clinici di Fase II/III/IV, circa 600 pazienti sono stati sottoposti a trattamento con paracalcitolo. Nel complesso il 6% dei pazienti trattati con paracalcitolo ha riportato reazioni avverse. La reazione avversa piu' comune associata alla terapia con paracalcitolo e' stata l'ipercalcemia, verificatasi nel 4,7% dei pazienti. L'ipercalcemia dipende dal livello di sovrasoppressione del paratormone e puo' essereridotta al minimo grazie ad un'adeguata determinazione della dose. Le possibili reazioni avverse correlate al paracalcitolo, sia cliniche c he di laboratorio, sono riportate di seguito secondo la convenzione MedDRA per classificazione organo sistemica, preferred term" e frequenza. Per cio' che riguarda la frequenza sono state utilizzate le seguenti categorie: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Esami diagnostici. Non comune: tempo di sanguinamento prolungato, aspartato aminotransferasi aumentata, analisi di laboratorio anormale, peso corporeo diminuito. Patologie cardiache. Non comune: arresto cardiaco, aritmia, flutter atriale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia, leucopenia, linfoadenopatia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, disgeusia