PARACALCITOLO SA*5F 1ML5MCG/ML

PARACALCITOLO SANDOZ SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antiparatiroidei.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 2 microgrammi di paracalcitolo. Ogni fiala da 1 ml contiene 2 microgrammi di paracalcitolo. Ogni fiala da 2 ml contiene 4 microgrammi di paracalcitolo. Ogni ml di soluzione iniettabile contiene 5 microgrammi di paracalcitolo. Ogni fiala da 1 ml contiene 5 microgrammi di paracalcitolo. Ogni fiala da 2 ml contiene 10 microgrammi di paracalcitolo. Eccipiente(i) con effetto noto:ogni ml di soluzione iniettabile contiene 157,8 mg di etanolo. Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Macrogol 15 idrossistearato, etanolo, acqua per preparazioni iniettabili.

ECCIPIENTI

Il Paracalcitolo e' indicato per la prevenzione ed il trattamento dell'iperparatiroidismo secondario nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica sottoposti ad emodialisi.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; tossicita' da vitamina D; ipercalcemia.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti. 1) La Dose iniziale deve essere calcolata in base ai livelli basali di Paratormone (PTH): la dose iniziale di paracalcitolo deve essere determinata sulla base della seguente formula: Dose iniziale (in microgrammi) = livello basale di paratormone intatto (iPTH) espresso in pmol/l / 8 oppure Dose iniziale (in microgrammi) = livellobasale di paratormone intatto (iPTH) espresso in pg/mL / 80 e deve es sere somministrata per via endovenosa sotto forma di dose-bolo, a giorni alterni, in qualsiasi momento nel corso della seduta di emodialisi.Nel corso degli studi clinici effettuati, la dose massima sicura somm inistrata e' stata quella di 40 mcg. 2) Titolazione del dosaggio: l'intervallo dei valori di riferimento attualmente accettato per i livellidi PTH nei soggetti dializzati affetti da insufficienza renale cronic a allo stadio terminale non deve superare di 1,5 - 3 volte il limite superiore non uremico del valore normale di 15,9 - 31,8 pmol/l (150 - 300 pg/ml), per il PTH intatto. Per ottenere dei risultati fisiologicamente adeguati, e' necessario sottoporre i pazienti ad un attento monitoraggio ed effettuare una determinazione individuale del dosaggio. Nelcaso in cui si dovesse notare la presenza di ipercalcemia o di un pro dotto Ca x P corretto, persistentemente elevato, superiore a 5,2 mmol^2/l^2 (65 mg^2/dl^2), la dose dovra' essere ridotta o la somministrazione interrotta fino a quando tali parametri non saranno rientrati nella norma. Successivamente, il Paracalcitolo dovra' essere nuovamente somministrato ad un dosaggio piu' basso. Potrebbe essere necessario diminuire il dosaggio di paracalcitolo man mano che i livelli di PTH si riducono in risposta alla terapia. Il seguente elenco propone un esempiodi approccio consigliato per la determinazione del dosaggio: Una vol ta stabilita la dose di paracalcitolo, si dovra' procedere, almeno unavolta al mese, alla misurazione dei livelli sierici di calcio e fosfa to. Si raccomanda il controllo del PTH sierico intatto ogni tre mesi. Nel corso della fase di aggiustamento della dose di paracalcitolo, potrebbe risultare necessario eseguire con maggiore frequenza gli esami di laboratorio. Compromissione epatica: le concentrazioni libere di paracalcitolo nei pazienti affetti da compromissione epatica da lieve a moderata sono simili a quelle riscontrate nei soggetti sani e in questapopolazione di pazienti non risulta necessario un aggiustamento della dose. Non esiste ancora alcuna esperienza relativa ai pazienti affett i da compromissione epatica grave. Popolazione pediatrica (0-18 anni):la sicurezza e l'efficacia di Paracalcitolo Sandoz nei bambini non so no state stabilite. Non sono disponibili dati su bambini al di sotto dei 5 anni di eta'. I dati attualmente disponibili su pazienti pediatrici sono descritti nel paragrafo 5.1, ma non puo' essere fatta nessuna raccomandazione sulla posologia. Anziani (>65 anni): l'esperienza relativa ai pazienti con un'eta' pari a 65 anni o piu', che hanno ricevutoparacalcitolo nel corso di studi di fase III e' alquanto limitata. Du rante questi studi, non sono state osservate differenze sostanziali inmerito all'efficacia o alla sicurezza del farmaco tra i pazienti di 6 5 anni o piu' ed i pazienti piu' giovani. Modo di somministrazione: Paracalcitolo Sandoz soluzione iniettabile viene somministrato mediante emodialisi.

CONSERVAZIONE

Tenere le fiale nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Un'eccessiva inibizione della secrezione del paratormone puo' determinare un innalzamento dei livelli sierici di calcio e puo' portare all'insorgenza di malattia osteo-metabolica. Per ottenere valori fisiologici di riferimento adeguati e' necessario sottoporre i pazienti ad un attento monitoraggio ed eseguire una determinazione individuale della dose. Qualora si dovesse manifestare un'ipercalcemia clinicamente significativa, e nel caso in cui il paziente sia sottoposto a trattamento con un legante degli ioni fosfato a base di calcio, la dose di tale legante deve essere immediatamente ridotta o la sua somministrazione interrotta. L'ipercalcemia cronica puo' essere associata a calcificazioni vascolari generalizzate e ad altre calcificazioni dei tessuti molli. I medicinali a base di fosfati o vitamina D non devono essere assunti inconcomitanza al paracalcitolo in quanto si puo' verificare un aumento del rischio di ipercalcemia e un incremento del prodotto calcio fosfa to (vedere paragrafo 4.5). La tossicita' da digitale e' potenziata dall'ipercalcemia di qualunque origine; di conseguenza, deve essere adottata la massima cautela nei pazienti sottoposti a terapia con paracalcitolo che assumono contemporaneamente digitale (vedere paragrafo 4.5). Si deve usare cautela se si somministrano contemporaneamente paracalcitolo e ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5). Questo medicinale contieneil 20% in volume di etanolo (alcol) ad es fino a 1,3 g di etanolo per dose, equivalente a 33 ml di birra, 14 ml di vino per dose. La presen za di etanolo in questo medicinale puo' risultare dannosa per i soggetti affetti da alcolismo e deve essere tenuta nella dovuta considerazione in caso di somministrazione alle donne in stato di gravidanza ed infase di allattamento, ai soggetti in eta' pediatrica ed ai gruppi ad alto rischio quali i pazienti affetti da epatopatie o epilessia.

INTERAZIONI

Non sono stati condotti studi specifici di interazione con il paracalcitolo in forma iniettabile. Tuttavia, e' stato condotto uno studio pervalutare l'interazione con ketoconazolo e paracalcitolo utilizzando l a formulazione in capsule. Ketoconazolo: il ketoconazolo e' un noto inibitore non specifico di numerosi enzimi del citocromo P450. Sulla base dei dati disponibili in vivo e in vitro, il ketoconazolo puo' interagire con gli enzimi responsabili della metabolizzazione del paracalcitolo e altri analoghi della vitamina D. Bisogna prestare attenzione durante la co-somministrazione di paracalcitolo con ketoconazolo (vedere paragrafo 4.4). L'effetto della somministrazione multidose di ketoconazolo sulla farmacocinetica delle capsule di paracalcitolo e' stato studiato in soggetti sani, in cui il ketoconazolo e' stato somministrato a dosi di 200 mg due volte al giorno per 5 giorni. La C max per il paracalcitolo ha mostrato solo minime variazioni, ma l'AUC 0-infinito e' aumentata quasi due volte in caso di co-somministrazione con ketoconazolo. L'emivita media di paracalcitolo era di 17,0 ore quando somministrato in concomitanza con ketoconazolo. In confronto, quando il paracalcitolo e' stato assunto da solo, questo valore era di 9,8 ore. I risultati di questo studio dimostrano che non e' probabile che un aumento massimo dell'AUC 0-infinito per il paracalcitolo causato da un'interazione con ketoconazolo sia maggiore di due volte dopo la somministrazione orale di paracalcitolo. I prodotti a base di fosfato o composti analoghi alla vitamina D non devono essere assunti in concomitanza con il paracalcitolo, a causa di un aumento del rischio di ipercalcemia e di un incremento del prodotto calcio fosfato. La somministrazione di dosielevate di medicinali contenenti calcio o di diuretici tiazidici potr ebbe aumentare il rischio di ipercalcemia. Medicinali contenenti alluminio (ad esempio antiacidi o leganti degli ioni fosfato) non devono essere somministrati in terapie a lungo termine in associazione a medicinali contenenti vitamina D, in quanto si potrebbero verificare un aumento dei livelli ematici di alluminio e tossicita' ossea da alluminio. Medicinali contenenti magnesio (ad esempio antiacidi) non devono essere assunti in concomitanza a medicinali contenenti vitamina D, in quanto si potrebbe manifestare ipermagnesemia. Non sono stati effettuati studi specifici di interazione. La tossicita' da digitale risulta potenziata dalla presenza di ipercalcemia di qualunque origine; di conseguenza, deve essere adottata la massima cautela nel caso in cui la digitale sia prescritta in concomitanza con il paracalcitolo (vedere paragrafo 4.4).

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: in studi clinici di Fase II/III/IV, circa 600 pazienti sono stati sottoposti a trattamento con Paracalcitolo Sandoz. Nel complesso il 6% dei pazienti trattati con Paracalcitolo Sandoz ha riportato reazioni avverse. La reazione avversa piu' comune associata alla terapia con Paracalcitolo Sandoz e' stata l'ipercalcemia, verificatasi nel 4,7% dei pazienti. L'ipercalcemia dipende dal livello di sovrasoppressione del paratormone e puo' essere ridotta al minimo grazie ad un'adeguata determinazione della dose. Le possibili reazioni avverse correlate al paracalcitolo, sia cliniche che di laboratorio, sono riportate di seguito secondo la convenzione MedDRA per classificazione organo sistemica, preferred term" e frequenza. Per cio' che riguarda la frequenza sono state utilizzate le seguenti categorie: Molto comune (>= 1/10)