PELGRAZ*SC 1SIR 6MG 0,6ML

PELGRAZ 6 MG SOLUZIONE INIETTABILE (Medicinale sottoposto ad ulterioremonitoraggio. Cio' permettera' una rapida identificazione di nuove in formazioni di sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse).

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Immunostimolanti, fattore stimolante le colonie.

PRINCIPI ATTIVI

Pelgraz 6 mg soluzione iniettabile in siringa pre-riempita: ogni siringa pre-riempita contiene 6 mg di pegfilgrastim* in 0,6 mL di soluzioneiniettabile. La concentrazione e' di 10 mg/mL considerando solo la po rzione proteica**. Pelgraz 6 mg soluzione iniettabile in iniettore pre-riempito: ogni iniettore pre-riempito contiene 6 mg di pegfilgrastim*in 0,6 mL di soluzione iniettabile. La concentrazione e' di 10 mg/mL considerando solo la porzione proteica**. *Pegfilgrastim e' prodotto in cellule di Escherichia coli con tecnologia del DNA ricombinante e successiva coniugazione con polietilenglicole (PEG). **La concentrazionee' di 20 mg/mL se si include la porzione di molecola con PEG. La pote nza di questo medicinale non deve essere confrontata con quella di un'altra proteina peghilata o non peghilata appartenente alla stessa classe terapeutica. Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1. Eccipienti con effetti noti: ogni siringa pre-riempita o iniettore pre-riempito contiene 30 mg di sorbitolo (E420) (vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Acetato di sodio, sorbitolo (E420), polisorbato 20, acqua per preparazioni iniettabili. *Il sodio acetato e' ottenuto per titolazione di acido acetico glaciale con sodio idrossido.

ECCIPIENTI

Riduzione della durata della neutropenia e dell'incidenza di neutropenia febbrile in pazienti adulti trattati con chemioterapia citotossica per neoplasie (con l'eccezione della leucemia mieloide cronica e dellesindromi mielodisplastiche).

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti riportati nel paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

La terapia con Pelgraz deve essere iniziata e seguita da medici con esperienza in oncologia e/o ematologia. Posologia: si raccomanda una dose di 6 mg (una singola siringa pre-riempita o iniettore pre-riempito) di Pelgraz per ciascun ciclo di chemioterapia, somministrata almeno 24ore dopo la chemioterapia citotossica. Popolazioni speciali. Popolazi one pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Pelgraz nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Pazienti concompromissione renale: non sono raccomandati aggiustamenti di dose in pazienti con compromissione renale, inclusi quelli con malattia renal e in stadio terminale. Modo di somministrazione: Pelgraz 6 mg e' indicato per l'uso sottocutaneo. L'iniezione deve essere effettuata per viasottocutanea nella coscia, nell'addome o nella parte superiore del br accio. Per le istruzioni sulla manipolazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Pelgraz puo' essereconservato a temperatura ambiente (non oltre 25 gradi C +/- 2 gradi C ) una sola volta e per un periodo massimo di 72 ore. Pelgraz lasciato a temperatura ambiente per piu' di 72 ore deve essere gettato. Non congelare. L'esposizione accidentale a temperature di congelamento, una sola volta per meno di 24 ore, non pregiudica la stabilita' di Pelgraz.Tenere il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggere il medi cinale dalla luce.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei farmaci biologici, il nome commerciale del prodotto somministrato deve essere chiaramente registrato. Leucemia mieloide acuta (LMA): dati clinici limitati suggeriscono un effetto paragonabile di pegfilgrastim rispetto a filgrastim sul tempo di remissione da neutropenia severa in pazienti con LMA de novo (vedere paragrafo 5.1). Tuttavia, gli effetti a lungo termine di pegfilgrastim nella LMA non sono stati stabiliti; quindi il prodotto deve essere utilizzato con cautela in tale popolazione di pazienti. Il G-CSF puo' promuovere la crescita di cellule mieloidi in vitro e simili effetti possono essere osservati in vitro in alcune cellule non mieloidi. La sicurezza e l'efficacia di pegfilgrastim non sono state studiate nei pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide cronica e nei pazienti con LMA secondaria; di conseguenza, non deve essere usato in tali pazienti. Si dovra' porre particolare attenzione per distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica da quella di LMA. L'efficacia e la sicurezza della somministrazione di pegfilgrastim in pazienti con LMA de novo di eta' < 55 anni con alterazione citogenetica t(15;17) non sono state studiate. La sicurezza e l'efficacia di pegfilgrastim in pazienti che ricevono chemioterapia ad alte dosi non sono state studiate. Questo medicinale non deve essere usato per aumentare le dosi della chemioterapia citotossica oltre quanto previsto dagli schemi posologici standard. Reazioni avverse polmonari Sono state riportate reazioni avverse polmonari, in particolare polmonite interstiziale, in seguito alla somministrazione di G-CSF. I pazienti con una storia recente di infiltrati polmonari o polmonite potrebbero essere a piu' alto rischio (vedere paragrafo4.8). L'insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea contemporaneamente a un quadro radiologico di infiltrati polmonari e un deterioramento della funzionalita' polmonare, associato a una conta elevata dei globuli bianchi, possono costituire i segni iniziali dellasindrome da distress respiratorio nell'adulto ( Adult Respiratory Dis tress Syndrome , ARDS). In tali circostanze, a discrezione del medico,la terapia con pegfilgrastim deve essere interrotta e istituito l'ido neo trattamento (vedere paragrafo 4.8). Glomerulonefrite: la glomerulonefrite e' stata riportata in pazienti che ricevono filgrastim e pegfilgrastim. Generalmente, gli eventi di glomerolunefrite si sono risoltidopo riduzione della dose o sospensione di filgrastim e pegfilgrastim . Si raccomanda il monitoraggio dell'analisi delle urine. Sindrome da perdita capillare: la sindrome da perdita capillare e' stata riportatadopo somministrazione di G-CSF ed e' caratterizzata da ipotensione, i poalbuminemia, edema ed emoconcentrazione. I pazienti che sviluppano sintomi della sindrome da perdita capillare devono essere strettamente monitorati e ricevere il trattamento sintomatico standard, che puo' comprendere la necessita' di terapia intensiva (vedere paragrafo 4.8). Splenomegalia e rottura splenica: sono stati segnalati casi generalmente asintomatici di splenomegalia e casi di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, in seguito alla somministrazione di pegfilgrastim (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, il volume della milza deve essere attentamente monitorato (ad es. mediante esame clinico, ecografia). Una diagnosi di rottura splenica deve essere presa in considerazione nei pazienti che presentano dolore al quadrante superiore sinistro dell'addome o alla spalla. Trombocitopenia e anemia: il trattamento con il solo pegfilgrastim non preclude la trombocitopenia e l'anemia causate dal mantenimento di dosi piene di chemioterapia mielosoppressiva secondo loschema previsto. Si raccomandano controlli regolari della conta piast rinica e dell'ematocrito. Particolare attenzione deve essere posta durante la somministrazione di agenti chemioterapici, singoli o in combinazione, che causano trombocitopenia grave. Sindrome mielodisplastica eleucemia mieloide acuta in pazienti con carcinoma mammario e polmonar e: nell'ambito dello studio osservazionale post- marketing, pegfilgrastim in combinazione con la chemioterapia e/o la radioterapia e' stato associato a sviluppo della sindrome mielodisplastica (SMD) e della leucemia mieloide acuta (LMA) in pazienti con carcinoma mammario e polmonare (vedere paragrafo 4.8). Monitorare i pazienti con cancro della mammella e cancro del polmone per segni e sintomi di SMD/LMA. Anemia falciforme: crisi falcemiche sono state associate all'uso di pegfilgrastimin pazienti con tratto falcemico o affetti da anemia falciforme (vede re paragrafo 4.8). Pertanto, il medico dovra' usare cautela nel prescrivere pegfilgrastim a pazienti con tratto falcemico o affetti da anemia falciforme, dovra' mantenere controllati gli opportuni parametri clinici e di laboratorio e dovra' prestare attenzione alla possibile associazione tra questo medicinale e un ingrossamento della milza e una crisi vaso-occlusiva. Leucocitosi. Valori di globuli bianchi ( White Blood Cell ,WBC) pari o superiori a 100 x 10^9 /L sono stati osservati inmeno dell'1% dei pazienti trattati con pegfilgrastim. Non sono stati riportati reazioni avverse direttamente attribuibili a questo grado dileucocitosi. Tale incremento nella conta dei globuli bianchi e' trans itorio, viene tipicamente osservato dopo 24 - 48 ore dalla somministrazione ed e' coerente con gli effetti farmacodinamici di questo medicinale. Coerentemente con gli effetti clinici e la possibilita' di leucocitosi, deve essere effettuata una conta dei globuli bianchi (WBC) ad intervalli regolari durante la terapia. Se la conta dei leucociti supera il valore di 50 x 10^9 /L dopo il previsto nadir, la somministrazione di questo medicinale deve essere interrotta immediatamente. Ipersensibilita': in pazienti trattati con pegfilgrastim sono state riportate reazioni di ipersensibilita', incluse reazioni anafilattiche, che si verificano all'inizio o successivamente al trattamento. Sospendere definitivamente il trattamento con pegfilgrastim in pazienti con ipersensibilita' clinicamente significativa. Non somministrare pegfilgrastim a pazienti con una storia di ipersensibilita' a pegfilgrastim o a filgrastim. Se si verifica una reazione allergica grave, deve essere somministrata un'appropriata terapia, seguita da un attento follow-up del paziente per diversi giorni. Sindrome di Stevens Johnson Associata al trattamento con pegfilgrastim e' stata raramente osservata la sindrome diStevens Johnson (SJS), che puo' essere pericolosa per la vita o fatal e. Se il paziente ha sviluppato la SJS con l'uso di pegfilgrastim, pertale paziente il trattamento con pegfilgrastim non deve essere mai pi u' utilizzato. Immunogenicita': come per tutte le proteine terapeutiche, c'e' un rischio potenziale di immunogenicita'.

INTERAZIONI

Data la potenziale sensibilita' alla chemioterapia citotossica delle cellule mieloidi in rapida divisione, pegfilgrastim deve essere somministrato almeno 24 ore dopo la somministrazione della chemioterapia citotossica. Negli studi clinici, la somministrazione di pegfilgrastim 14 giorni prima della chemioterapia si e' dimostrata sicura. Non e' statovalutato nei pazienti l'uso di Pelgraz in concomitanza con alcun chem ioterapico. In modelli animali, si e' osservato che la somministrazione contemporanea di pegfilgrastim e 5-fluorouracile (5-FU) o altri antimetaboliti peggiora la mielosoppressione. Gli studi clinici non hanno indagato in modo specifico le possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e con le citochine. Non e' stata studiata inmodo specifico la potenziale interazione con il litio, il quale anch' esso promuove il rilascio di neutrofili. Non vi sono evidenze che taleinterazione possa essere dannosa. La sicurezza ed efficacia di Pelgra z non sono state valutate in pazienti che ricevevano una chemioterapiaassociata a mielosoppressione ritardata, come le nitrosouree. Non son o stati effettuati studi specifici sulle interazioni o sul metabolismo; gli studi clinici non hanno peraltro evidenziato interazioni di pegfilgrastim con altri medicinali.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse riportate piu'di frequente sono state il dolore osseo (molto comune [>= 1/10]) e il dolore muscoloscheletrico (comune [>= 1/100 to < 1/10]). Il dolore os seo era generalmente di entita' lieve o moderata, transitorio e nella maggior parte dei pazienti era controllabile con i comuni analgesici. Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilita', inclusi eruzione cutanea, orticaria, angioedema, dispnea, eritema, vampate di calore e ipotensione, con la prima somministrazione o con somministrazioni successive di pegfilgrastim (non comuni [>= 1/1.000, < 1/100]). Reazioni allergiche gravi, inclusa l'anafilassi, possono manifestarsi in pazienti che ricevono pegfilgrastim (non comuni) (vedere paragrafo 4.4). La sindrome da perdita capillare, che puo' essere pericolosa per la vita, se il trattamento viene ritardato, e' stata riportata come non comune (>= 1/1.000 a < 1/100) nei pazienti con tumore sottoposti a chemioterapia in seguito alla somministrazione di G-CSF; vedere paragrafo 4.4 e paragrafo Descrizione di reazioni avverse selezionate" sotto riportato. La splenomegalia, generalmente asintomatica, e' non comune. Sono stati riportati casi non comuni di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, in seguito alla somministrazione di pegfilgrastim (vedere paragrafo 4.4). Sono state riportate non comuni reazioni avverse polmonari comprendenti polmonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare. Casi non comuni, hanno avuto come conseguenza insufficienza respiratoria o ARDS che possono essere fatali(vedere paragrafo 4.4). In pazienti con tratto falcemico o affetti da anemia falciforme sono stati riportati casi isolati di crisi falcemic he (non comuni in tali pazienti) (vedere paragrafo 4.4). I dati nella tabella sottostante descrivono le reazioni avverse riportate negli studi clinici e nelle segnalazioni spontanee. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: sindrome mielodisplastica^1, leucemia mieloide acuta^1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: trombocitopenia^1, leucocitosi^1