PERINDOPRIL IND ZEN*30CPR 4MG+

PERINDOPRIL E INDAPAMIDE ZENTIVA 4 MG+1,25 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che agiscono sul sistema renina-angiotensina, ACE inibitori e diuretici.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene 4 mg di perindopril tert-butilamina equivalentia 3,338 mg di perindopril e 1,25 mg di indapamide. Eccipiente con eff etto noto: ogni compressa contiene 61,530 mg di lattosio monoidrato (vedere paragrafo 4.4). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale, Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg compresse e' indicato nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata con il solo perindopril.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Correlate al perindopril: ipersensibilita' al perindopril o a qualsiasi altro ACE inibitore, anamnesi di angioedema (edema di Quincke) associato ad una precedente terapia con ACE inibitori (vedere paragrafo 4.4), angioedema ereditario o idiopatico, secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6), l'uso concomitante di Perindopril e Indapamide Zentiva con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR <60 ml / min / 1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1), uso concomitante con sacubitril/valsartan. Perindopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5), trattamenti extracorporei che portano al contatto del sangue con superfici caricate negativamente (vedi sezione 4.5), stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi dell'arteria a un singolo rene funzionante (vedere paragrafo 4.4). Correlate all'indapamide: ipersensibilita' all'indapamide o a qualsiasi altro sulfonamidico, compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore ai 30 ml/min), encefalopatia epatica, grave compromissione epatica, ipopotassiemia, come norma generale, questo farmaco non e' consigliabile in associazione con agenti non antiaritmici che causano torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5), allattamento (vedere paragrafo 4.6). Correlate a Perindoprile Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg: ipersensibilita' a uno qualsiasi d ei componenti elencati al paragrafo 6.1 A causa della mancanza di esperienza terapeutica sufficiente, Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg compresse non deve essere usato in: pazienti in dialisi, pazienti con insufficienza cardiaca scompensata non trattata.

POSOLOGIA

Posologia: una compressa di Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25mg al giorno in dose singola, da prendere preferibilmente al mattino e prima di un pasto. Quando possibile, si raccomanda la titolazione individuale della dose con i componenti. Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg compresse deve essere usato quando la pressione sanguigna non viene adeguatamente controllata con il dosaggio di 2,5 mg/0,625mg compresse (dove disponibile). Se clinicamente appropriato, puo' es sere considerato un passaggio diretto dalla monoterapia a Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg compresse. Popolazioni speciali. Anziani (vedere paragrafo 4.4): il trattamento deve essere iniziato dopo aver considerato la risposta pressoria e la funzione renale. Compromissione renale (vedere paragrafo 4.4): il trattamento e' controindicato,in caso di compromissione renale grave (clearance della creatinina in feriore a 30 ml/min). Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min), si raccomanda di iniziare il trattamento con il dosaggio adeguato della combinazione libera. Nei pazienti con clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min,non e' richiesta alcuna modifica della dose. Il consueto follow-up me dico includera' il monitoraggio frequente della creatinina e del potassio. Compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4): in caso di grave compromissione epatica, il trattamento e' controindicato. Non e' necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con moderata compromissione epatica. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di perindopril tert-butilamina/indapamide nella popolazione pediatrica non sono state ancora stabilite. Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti. Modo di somministrazione: uso orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Avvertenze speciali. Comuni al perindopril e all'indapamide. Litio: l'associazione di litio con l'associazione di perindopril/indapamide none' solitamente raccomandata (vedere paragrafo 4.5.). Correlate al per indopril. Duplice blocco del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS): esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensinaII non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropa tia diabetica. Farmaci risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: la combinazione di perindopril e farmaci risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio non e' generalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.5). Neutropenia/agranulocitosi/trombocitopenia/anemia: sono state riferite neutropenia/agranulocitosi, trombocitopeniae anemia in pazienti che ricevono ACE inibitori. In pazienti con norm ale funzione renale e nessun altro fattore di complicazione, la neutropenia si verifica raramente. Il perindopril deve essere utilizzato conestrema cautela in pazienti con malattia vascolare del collagene, ter apia immunodepressiva, trattamento con allopurinolo o procainamide o una combinazione di questi fattori di complicazione, soprattutto in caso di una pre- esistente funzionalita' renale ridotta. Alcuni di questipazienti hanno sviluppato gravi infezioni che in pochi casi non hanno risposto ad una terapia antibiotica intensiva. Se il perindopril vien e usato in questi pazienti, si consiglia il monitoraggio frequente della conta dei globuli bianchi e i pazienti devono essere istruiti a segnalare qualsiasi segno di infezione (ad es. mal di gola, febbre) (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Ipertensione renovascolare: vi e' un aumento del rischio di ipotensione e insufficienza renale quando pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene funzionante sono trattati con ACE-inibitori (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con diuretici puo' essere un fattore che contribuisce. La perdita della funzione renale puo' verificarsi con solo lievi variazioni della creatinina sierica anche in pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale. Ipersensibilita'/angioedema: e' statoraramente riferito angioedema del volto, delle estremita', delle labb ra, della lingua, della glottide e/o della laringe in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso il perindopril (vedere paragrafo 4.8). Cio' puo' avvenire in qualsiasimomento nel corso del trattamento. In questi casi il perindopril deve essere prontamente interrotto e deve essere istituito un appropriato monitoraggio per assicurare una completa risoluzione dei sintomi primadi dimettere il paziente. In quei casi in cui il gonfiore e' limitato al volto e alle labbra la condizione si e' risolta generalmente senza trattamento, anche se gli antistaminici sono stati utili nel dare sol lievo ai sintomi. Angioedema associato ad edema laringeo puo' essere fatale. Laddove c'e' un coinvolgimento di lingua, glottide o laringe, con probabilita' di causare ostruzione delle vie aree, deve essere somministrata prontamente una terapia appropriata, che puo' includere epinefrina sottocutanea soluzione 1:1000 (da 0,3 a 0,5 ml) e/o misure che assicurino la pervieta' delle vie aree. E' stato riferito che i pazienti neri trattati con ACE inibitori hanno una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai pazienti non neri. Nei pazienti con un'anamnesi diangioedema non collegata alla terapia con ACE inibitori puo' esserci un aumento del rischio di angioedema durante l'assunzione di un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). Raramente e' stato riscontrato angioedema intestinale in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non c'era precedente edema facciale e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema era stato diagnosticato tramite procedure che includono TC dell'addome o ultrasuoni, o durante chirurgia, e isintomi si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE inibitore. L'ang ioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in terapia con ACE inibitori che presentano dolore addominale. L'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato a causa dell'aumento del rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di perindopril. Il trattamento con perindopril non deve essere iniziato prima di 36 ore dopo l'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Anche l'uso concomitante dialtri inibitori della NEP (ad es. racecadotril) e ACE inibitori puo' aumentare il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.5). Pertanto, e' necessaria un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio prima di iniziare il trattamento con inibitori della NEP (ad es. racecadotril) nei pazienti in trattamento con perindopril. Uso concomitante diinibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus): i paz ienti che assumono come terapia concomitante inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono presentare un aumento del rischio di angioedema (ad es. gonfiore del tratto respiratorio odella lingua, con o senza insufficienza respiratoria) (vedere paragra fo 4.5). Si deve usare cautela quando si inizia la terapia con gli inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) in un paziente che sta gia' assumendo un ACE inibitore. Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione Ci sono stati casi isolati di pazienti trattati con ACE inibitori che hanno manifestato reazioni anafilattoidigravi e potenzialmente letali durante il trattamento di desensibilizz azione con veleno di imenotteri (api, vespe). Gli ACE inibitori devonoessere usati con cautela nei pazienti allergici trattati con desensib ilizzazione ed evitato nei pazienti sottoposti a immunoterapia contro il veleno.

INTERAZIONI

Comuni a perindopril e indapamide. Uso concomitante non raccomandato. Litio: sono stati riportati incrementi reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicita' durante la somministrazione concomitante di litio ed ACE inibitori. L'uso dell'associazione perindopril e indapamide con litio non e' raccomandata, ma se tale combinazione dovesse rivelarsi necessaria, deve essere effettuato un controllo rigoroso della litiemia (vedere paragrafo 4.4). Uso concomitante che richiede particolare cautela. Baclofene: potenziamento dell'effetto antiipertensivo. Occorre controllare la pressione arteriosa ed adattare la posologia dell'antiipertensivo, se necessario. Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (incluso acido acetilsalicilico >= 3 g/die): quando gliACE inibitori vengono somministrati contemporaneamente a farmaci anti nfiammatori non steroidei (ad es. acido acetilsalicilico a regimi di dosaggio antinfiammatorio, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi),puo' verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. L'uso c oncomitante di ACE-inibitori e FANS puo' portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzionalita' renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, e un aumento del potassio sierico, specialmente in pazienti con ridotta funzionalita' renale preesistente. L'associazione deve essere somministrata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzione renale dopo l'inizio della terapia concomitante e, successivamente, periodicamente. Uso concomitante che richiede particolare cautela: antidepressivi imipramino-simili (triciclici), neurolettici: aumento dell'effetto antiipertensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo). Correlate al perindopril: i dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE- inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia eriduzione della funzionalita' renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1). Medicinali che inducono iperpotassiemia. Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono aumentare l'insorgenza di iperpotassiemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. La combinazione di questi farmaci aumenta il rischio di iperpotassiemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Uso concomitante controindicato (vedere paragrafo 4.3). Aliskiren: nei pazienti diabetici o con compromissione renale, aumento del rischio di iperpotassiemia, peggioramento della funzione renalee morbidita' e mortalita' cardiovascolare. Trattamenti extracorporei: trattamenti extracorporei che portano al contatto del sangue con supe rfici caricate negativamente come la dialisi o l'emofiltrazione con alcune membrane ad alto flusso (ad es. membrane di poliacrilonitrile) e l'aferesi delle lipoproteine a bassa densita' con destrano solfato a causa dell'aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se e' necessario tale trattamento, si dovrebbe prendere in considerazione l'utilizzo di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agenti antipertensivi. Sacubitril/valsartan: l'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato poiche' cio' aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Uso concomitante non raccomandato. Aliskiren: in pazienti diversi dai pazienti diabetici o con compromissione renale, aumento del rischio di iperpotassiemia, peggioramento della funzione renale e morbilita' e mortalita' cardiovascolare (vedere paragrafo 4.4).Terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante del recettore dell 'angiotensina: e' stato riportato in letteratura che in pazienti con malattia aterosclerotica accertata, insufficienza cardiaca o diabete con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con un ACE inibitore e un bloccante del recettore dell'angiotensina e' associata a una maggiore frequenza di ipotensione, sincope, iperpotassiemia e peggioramento della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente del sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il doppio blocco (ad es. combinando un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a casi definiti individualmente con un attento monitoraggio della funzionerenale, dei livelli di potassio e della pressione sanguigna (vedere p aragrafo 4.4). Estramustina: rischio di aumento degli effetti avversi come edema angioneurotico (angioedema). Cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo): i pazienti che assumono in concomitanza cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) possono essere ad aumentato rischio di iperpotassiemia (vedere paragrafo 4.4). Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: sebbene il potassio sierico di solito rimanga entro i limiti normali, in alcuni pazienti trattati con perindopril puo' verificarsi iperpotassiemia. Diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti significativi del potassio sierico. Si deve prestare attenzione anche quando perindopril e' somministrato insieme ad altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo)poiche' e' noto che trimetoprim agisce come diuretico risparmiatore d i potassio come l'amiloride. Pertanto, l'associazione di perindopril con i suddetti farmaci non e' raccomandata. Se e' indicato l'uso concomitante, devono essere usati con cautela e con un monitoraggio frequente del potassio sierico. Per l'uso dello spironolattone nell'insufficienza cardiaca, vedere il paragrafo Uso concomitante che richiede particolare cautela". Uso concomitante che richiede particolare cautela. Agenti antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali): studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE-inibitori e farmaci antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali) puo' causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. Questo fenomeno sembrava essere piu' probabile che si verificasse durante le prime settimane di trattamento combinato enei pazienti con compromissione renale.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: la somministrazione di perindoprilinibisce il sistema renina-angiotensina- aldosterone e tende a ridurr e la perdita di potassio indotta dall'indapamide. Il quattro per centodei pazienti trattati con Perindopril e Indapamide Zentiva 4 mg+1,25 mg compresse ha riportato ipopotassiemia (livello di potassio < 3,4 mmol/l). Le reazioni avverse osservate piu' comunemente riportate sono con perindopril: capogiro, cefalea, parestesia, disgeusia, compromissione della visione, vertigini, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale, stipsi, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, prurito, eruzione cutanea, crampi muscolari e astenia