PERINDOPRIL MY*30CPR 8MG

PERINDOPRIL MYLAN COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE inibitori non associati.

PRINCIPI ATTIVI

4 mg compresse: ogni compressa contiene 4 mg di perindopril sale di tert- butilamina (nota anche come erbumina), equivalenti a 3,338 mg di perindopril. 8 mg compresse: ogni compressa contiene 8 mg di perindopril sale di tert- butilamina (nota anche come erbumina), equivalenti a 6,676 mg di perindopril.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, sodio idrogeno carbonato, lattosio, silicecolloidale anidra, magnesio stearato, lacca di alluminio del sale cup rico-sodico della clorofillina (E141).

ECCIPIENTI

Ipertensione: trattamento dell'ipertensione. Insufficienza cardiaca: trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica (solo per le compresse da 4 mg). Coronaropatia stabile: riduzione del rischio di eventi cardiaci in pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o a qualunque altro ACE inibitore. Anamnesi di angioedema associato a precedente terapia con ACE inibitori; angioedema ereditario o idiopatico; uso concomitante con la terapia sacubitril/valsartan. Il medicinale non deve essere iniziato prima che sianotrascorse 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan; secondo e terzo trimestre di gravidanza; uso concomitante del farmaco con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2). Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente. Stenosi bilaterale significativa dell'arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con rene unico funzionante.

POSOLOGIA

Posologia. La posologia deve essere stabilita in base al profilo del paziente e alla risposta pressoria. Ipertensione. Il perindopril erbumina puo' essere usato in monoterapia o in associazione con altre classidi antipertensivi. La posologia iniziale raccomandata e' di 4 mg in u na volta al giorno al mattino. Nei pazienti con sistema renina-angiotensina-aldosterone fortemente attivato (in particolare ipertensione renovascolare, deplezione salina e/o volemica, scompenso cardiaco o ipertensione grave) si puo' verificare una eccessiva caduta della pressionearteriosa in seguito all'assunzione della dose iniziale. In questi pa zienti si raccomanda di iniziare il trattamento alla posologia di 2 mge sotto controllo medico. Dopo un mese di trattamento la posologia pu o' essere aumentata fino a 8 mg una volta al giorno. Si puo' avere ipotensione sintomatica in seguito all'inizio della terapia con perindopril erbumina; cio' e' piu' probabile che si verifichi in pazienti che sono contemporaneamente trattati con diuretici. Pertanto, si raccomandacautela, dato che questi pazienti possono presentare deplezione volem ica e/o salina. Se possibile, il diuretico deve essere interrotto 2 o 3 giorni prima di iniziare il trattamento con perindopril erbumina. Nei pazienti ipertesi in cui il diuretico non puo' essere sospeso, il trattamento con perindopril erbumina deve essere iniziato alla posologiadi 2 mg. La funzionalita' renale e la potassiemia sierica devono esse re tenuti sotto controllo. Il dosaggio successivo di perindopril erbumina deve essere adattato in funzione della risposta pressoria. Se richiesto, il trattamento diuretico puo' essere reintrodotto. Nei pazientianziani il trattamento deve essere iniziato alla posologia di 2 mg ch e, se necessario, puo' essere progressivamente aumentata a 4 mg dopo un mese di trattamento e quindi a 8 mg in base alla funzionalita' renale. Insufficienza cardiaca sintomatica [solo per il 4 mg]. Si raccomanda che il trattamento con perindopril erbumina, generalmente in associazione con un diuretico non risparmiatore di potassio e/o con digossinae/o con un beta-bloccante, sia istituito sotto stretto controllo medi co alla posologia iniziale consigliata di 2 mg assunti al mattino. Tale posologia puo' essere aumentata dopo due settimane, se tollerata, fino a 4 mg una volta al giorno. Gli aggiustamenti posologici devono avvenire in base alla risposta clinica individuale del paziente (solo peril 4 mg). Nell'insufficienza cardiaca grave e in altri pazienti consi derati a rischio elevato (pazienti con funzionalita' renale compromessa e che presentano una tendenza all'alterazione degli elettroliti, pazienti trattati contemporaneamente con diuretici e/o con agenti vasodilatatori), il trattamento deve essere iniziato sotto attento controllo medico (solo per il 4 mg). Nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica, p. es. pazienti con deplezione salina con o senza iponatremia, pazienti ipovolemici o pazienti in trattamento con dosi massive di diuretici, si deve procedere, ove possibile, a una correzione ditali fattori prima di iniziare la terapia con perindopril erbumina. L a pressione arteriosa, la funzionalita' renale e le concentrazioni plasmatiche di potassio devono essere controllate attentamente sia prima che durante il trattamento con il medicinale (solo per il 4 mg). Coronaropatia stabile. Il trattamento con perindopril erbumina deve essere iniziato alla posologia di 4 mg una volta al giorno per 2 settimane, poi aumentato fino a 8 mg una volta al giorno in base alla funzionalita' renale e a condizione che la dose da 4 mg sia ben tollerata. I pazienti anziani devono iniziare il trattamento con 2 mg una volta al giorno per una settimana, da aumentare a 4 mg una volta al giorno nella settimana successiva, prima di passare a 8 mg una volta al giorno in basealla funzionalita' renale. Il dosaggio deve essere aumentato solo se la dose inferiore precedente e' ben tollerata. Popolazioni speciali. Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione renale la posologia deve essere adattata in base alla clearance della creatinina come indicato di seguito. Aggiustamento della posologia nella compromissione renale. Clearance della creatinina: clcr ? 60 ml/min; somministrare 4 mg al giorno. Clearance della creatinina: 30 ml/min < clcr < 60 ml/min; somministrare 2 mg al giorno. Clearance della creatinina: 15 ml/min < clcr < 30 ml/min; somministrare 2 mg a giorni alterni. Pazienti emodializzati. Clearance della creatinina: clcr < 15 ml/min; somministrare 2 mg il giorno della dialisi. Nei pazienti in emodialisi, la dose deve essere somministrata dopo la dialisi. Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica non e' richiesto alcun adattamentodella posologia. Popolazione pediatrica. L'efficacia e la sicurezza d i impiego nei bambini e negli adolescenti di eta' inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite; ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Pertanto, l'impiego del farmaco nei bambini e negli adolescenti non e' raccomandato. Modo di somministrazione. Per uso orale. Si raccomanda l'assunzione del medicinale una volta al giorno al mattino prima di un pasto.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.

AVVERTENZE

Coronaropatia stabile. Se durante il primo mese di trattamento con perindopril si manifesta un episodio di angina pectoris instabile (sia esso serio o no), deve essere effettuata un'attenta valutazione del rischio/beneficio prima di continuare il trattamento. Ipotensione. Gli ACEinibitori possono provocare una caduta della pressione arteriosa. Rar amente e' stata osservata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata e tale evento e' piu' probabile che si manifesti in pazienti ipovolemici, ad es. in seguito a un trattamento diuretico, a una dieta povera di sale, a dialisi, a diarrea o vomito, o in pazienti affetti da grave ipertensione renina-dipendente. Ipotensione sintomatica e' stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, associata o meno a insufficienza renale. Cio' e' piu' probabile che avvenga in pazienti affetti da un'insufficienza cardiaca di grado piu' severo, quale appare come conseguenza dell'uso di dosi elevate di diuretici dell'ansa, dell'iponatremia o della compromissione della funzionalita' renale. L'inizio del trattamento e gli adattamenti posologici devono essere accuratamente controllati nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica. Analoghe considerazioni valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari nei quali un'eccessiva caduta della pressione arteriosa puo' portare a un infarto miocardico o a un accidente cerebrovascolare. Se dovesse manifestarsi ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). La comparsa di un'ipotensione transitoria non rappresenta una controindicazione alla somministrazione di ulteriori dosi, che generalmente puo' avvenire senza difficolta' dopo aumento della pressione arteriosa per espansione della volemia. In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e con pressione arteriosa normale o bassa, si puo' verificare un'ulterioreriduzione della pressione arteriosa sistemica in seguito alla sommini strazione di perindopril erbumina. Tale effetto e' previsto e generalmente non costituisce motivo di sospensione del trattamento. Se l'ipotensione diviene sintomatica, puo' rendersi necessaria una riduzione della posologia o l'interruzione del trattamento con il medicinale. Stenosi delle valvole aortica e mitrale/cardiomiopatia ipertrofica. Come con altri ACE inibitori, il perindopril erbumina deve essere somministrato con cautela in pazienti con stenosi della valvola mitrale e ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, quali la stenosi aortica o la cardiomiopatia ipertrofica. Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non e' pertanto raccomandato. Se la terapia del duplice blocco e' considerata assolutamente necessaria, cio' deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalita' renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensinaII non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropa tia diabetica. Compromissione renale. Nei casi di compromissione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min.) la posologia iniziale del perindopril deve essere adattata in funzione della clearance della creatinina del paziente e successivamente in funzione della risposta del paziente al trattamento. In questi pazienti un regolare controllo del potassio e della creatinina deve far parte pratica dei controlli medici abituali. Nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l'ipotensione conseguente all'inizio della terapia con ACE inibitori puo' determinare un'ulteriore compromissione della funzionalita' renale. In tale situazione e' stata segnalata insufficienza renale acuta generalmente reversibile. In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria del rene solitario, trattati con ACE inibitori, e' stato osservato un aumento dell'azotemia e della creatinina sierica, generalmente reversibile dopo interruzione del trattamento. Cio' e' probabile che si verifichi soprattutto in pazienti con insufficienza renale. La contemporanea presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale.In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con posologie ridotte e gradualmente aumentate con prudenza. Poiche' il trattamento con diuretici puo' contribuire all'instaurarsi di quanto sopra descritto, la loro somministrazione deve essere interrotta e la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con il medicinale. In alcuni pazienti ipertesi senza apparente malattia renovascolare pregressa, e' stato riscontrato un aumento generalmente lieve e transitorio dell'azotemia e della creatinina sierica, soprattutto quando il farmaco e' stato somministrato in concomitanza a un diuretico. Cio' e' piu' probabile che si verifichi in pazienti con preesistente compromissione renale. Una riduzione della posologia e/o una sospensione del diuretico e/o di perindopril erbumina potrebbero rendersi necessarie. Pazienti in emodialisi. In pazienti in emodialisi con membrane ad alto flusso e in concomitante terapia con ACE inibitori sono state segnalate reazioni anafilattoidi. Perquesti pazienti dovrebbe essere preso in considerazione l'impiego di un tipo diverso di membrane per dialisi o di una classe diversa di agenti antiipertensivi. Trapianto di rene. Non vi sono esperienze sulla somministrazione di perindopril erbumina in pazienti sottoposti di recente a trapianto di rene. Ipertensione renovascolare Esiste un aumento del rischio di ipotensione e insufficienza renale quando i pazienti affetti da stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteriacon rene unico funzionante vengono trattati con ACE inibitori. Il tra ttamento con diuretici puo' essere un fattore contributivo. Perdita della funzione renale puo' manifestarsi con solo alterazioni minori dei livelli sierici di creatinina anche in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale. Ipersensibilita'/Angioedema. Un angioedema al volto, alle estremita', alle labbra, alle mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe e' stato raramente segnalato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso perindopril erbumina. Cio' puo' verificarsi in qualunque momento durante la terapia.

INTERAZIONI

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina- aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, e' associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalita' renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS. Farmaci che inducono iperkaliemia.Alcuni medicinali o classi terapeutiche possono aumentare l'insorgenz a di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L'associazione di questi farmaci aumenta il rischio di iperkaliemia. Uso concomitante controindicato. Aliskiren. In pazienti diabetici o con danno renale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e aumento della morbilita' e mortalita' cardiovascolari. Trattamenti extracorporei. Trattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici caricate negativamente come dialisi o emofiltrazione con alcune membrane ad alto-flusso (es. membrane di poliacrilonitrile) e aferesi di lipoproteine a bassa densita' con destrano solfato a seguito dell'aumento del rischio di reazioni anafilattoidi gravi. Se tale trattamento e' richiesto, si deve prendere in considerazione l'utilizzo di un differente tipo di membranaper dialisi o una differente classe di agenti antipertensivi. Uso con comitante non raccomandato. Aliskiren. In pazienti che non sono diabetici o non sono affetti da danno renale, rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalita' renale e aumento della morbilita' e mortalita' cardiovascolari. Terapia concomitante con ACE inibitore e bloccante del recettore dell'angiotensina: e' stato riportato in letteraturache nei pazienti con malattia aterosclerotica conclamata, insufficien za cardiaca o nei diabetici con danno d'organo terminale, la terapia concomitante con un ACE inibitore e un bloccante del recettore dell'angiotensina e' associata ad una maggiore frequenza di ipotensione, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalita' renale (compresa insufficienza renale acuta) se confrontata con l'utilizzo di un solo agente attivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il duplice blocco (ad esempio mediante l'associazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell'angiotensina II) deve essere limitato a casi valutati singolarmente con uno stretto controllo della funzionalita' renale, dei livelli di potassio e della pressione sanguigna. Medicinali che aumentano il rischio di angioedema. L'uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan e' controindicato a causa dell'aumento del rischio di angioedema. L'uso concomitante di ACE inibitori con racecadotril, inibitori di mTOR (ad esempio sirolimus, everolimus, temsirolimus) e vildagliptin puo' portare ad un aumento del rischio diangioedema. Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potas sio o sostituti del sale contenenti potassio. Sebbene il potassio sierico rimanga generalmente entro i normali limiti, puo' manifestarsi iperpotassiemia in alcuni pazienti trattati con perindorpil erbumina. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolactone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento del potassio sierico. E' necessario prestare cautela quando perindopril erbumina viene somministrato in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come il trimetoprim e il cotrimossazolo (trimetoprim/sulfametossazolo) poiche' il trimetoprim e' noto per agire come diuretico risparmiatore di potassio come l'amiloride. Pertanto, la combinazione di perindopril erbumina con i medicinali sopra menzionati non e' raccomandata. Se l'uso concomitante e' indicato, e' necessario prestare cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Ciclosporina. Puo' manifestarsi iperpotassiemia durante l'uso concomitante di ACE inibitori e ciclosporina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Eparina. Puo' manifestarsi iperpotassiemia durante l'uso concomitante di ACE inibitori e eparina. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Estramustina. Rischio di aumentati effetti indesiderati quali edema angioneurotico (angioedema). Litio. Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicita' del litio sono stati riscontrati in seguito a somministrazione concomitante di litio eACE inibitori. La somministrazione di perindopril in corso di trattam ento con litio non e' raccomandata, tuttavia se ritenuta necessaria, deve essere eseguito un accurato monitoraggio dei livelli sierici di litio. Uso concomitante che richiede particolare attenzione. Agenti antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali). Studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e medicinali antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) puo' provocare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante con rischiodi ipoglicemia. La comparsa di tale fenomeno sembra essere piu' proba bile durante le prime settimane di trattamento combinato e in pazienticon danno renale. Baclofene. Aumento dell'effetto antipertensivo. Con trollare la pressione sanguigna e se necessario adeguare il dosaggio dell'antipertensivo. Diuretici non risparmiatori di potassio. I pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli con deplezione volemica e/o salina, possono manifestare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l'inizio di una terapia con ACE inibitori. La comparsa di effetti ipotensivi puo' essere diminuita sospendendo il diuretico, espandendo la volemia o aumentando l'assunzione di sale primadi iniziare una terapia con perindopril, a posologie basse e progress ive. Nell'ipertensione arteriosa, nel caso in cui una precedente terapia con un diuretico ha causato una deplezione salina e/o del volume, e' necessario interrompere il diuretico prima di iniziare il trattamento con l'ACE inibitore, nel qual caso puo' essere reintrodotto un diuretico non risparmiatore di potassio, oppure e' necessario iniziare il trattamento con l'ACE inibitore a basso dosaggio e aumentarlo progressivamente. Nell'insufficienza cardiaca congestizia trattata con diuretici, e' necessario iniziare il trattamento con l'ACE inibitore a un dosaggio molto basso, possibilmente dopo aver ridotto il dosaggio del diuretico non risparmiatore di potassio associato. In tutti i casi, la funzionalita' renale (livelli di creatinina) deve essere controllata durante le prime settimane di trattamento con l'ACE inibitore.

EFFETTI INDESIDERATI

Riepilogo del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza del perindopril e' coerente con il profilo di sicurezza degli ACE inibitori. Glieventi avversi piu' frequenti riportati negli studi clinici e osserva ti con perindopril sono: capogiro, cefalea, parestesia, vertigini, disturbi visivi, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, dolore addominale,costipazione, diarrea, disgeusia, dispepsia, nausea, vomito, prurito, eruzione cutanea, crampi muscolari e astenia. I seguenti effetti inde siderati sono stati osservati durante gli studi clinici e/o nell'uso post-marketing di perindopril e classificati secondo la seguente frequenza: Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1000, < 1/100); raro (>=1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000), nonnota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dati disponibi li). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: eosinofilia; molto raro: riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia. In pazienti affetti da una deficienza congenita di G-6PDH, sono stati segnalati episodi molto rari di anemia emolitica. Disturbi del metabolismo e dellanutrizione. Non comune: ipoglicemia, iperkaliemia, reversibile dopo i nterruzione, iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: disturbidell'umore o del sonno. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefale a, capogiro, vertigine, parestesie; non comune: sonnolenza, sincope; molto raro: confusione. Patologie dell'occhio Comune: disturbi della visione. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni, tachicardia; molto raro: aritmia, angina pectoris e infarto del miocardio, probabilmente secondaria marcata ipotensione in pazienti ad alto rischio. Patologie vascolar i. Comune: ipotensione (ed effetti correlati all'ipotensione); non comune: vasculite; molto raro: ictus probabilmente secondario a marcata ipotensione in pazienti ad alto rischio; frequenza non nota": fenomenodi Raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune : tosse, dispnea