PIOGLITAZONE AURO*28CPR 15MG

PIOGLITAZONE AUROBINDO COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci usati nel diabete, farmaci che riducono il glucosio ematico, escluse insuline.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 15 o 30 mg di pioglitazone (come cloridrato).

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato. Carmellosa calcica. Idrossipropilcellulosa. Magnesio stearato.

ECCIPIENTI

Pioglitazone e' indicato come trattamento di seconda o terza linea deldiabete mellito tipo 2 come descritto di seguito: come monoterapia - in pazienti adulti (in particolare pazienti sovrappeso) non adeguatamente controllati dalla dieta e dall'esercizio fisico per i quali il trattamento con metformina e' inappropriato a causa di controindicazioni o intolleranza. come duplice terapia orale in combinazione con - metformina, in pazienti adulti (in particolare pazienti sovrappeso) con insufficiente controllo glicemico nonostante la massima dose tollerata dimonoterapia con metformina - una sulfonilurea, solo in pazienti adult i che mostrano intolleranza a metformina o per i quali metformina e' controindicata, con insufficiente controllo glicemico nonostante la massima dose tollerata di monoterapia con una sulfonilurea. come tripliceterapia orale in combinazione con - metformina e una sulfonilurea, in pazienti adulti (in particolare pazienti sovrappeso) con insufficient e controllo glicemico nonostante la duplice terapia orale. Pioglitazone e' anche indicato in combinazione con insulina nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 con insufficiente controllo glicemico coninsulina, per i quali l'uso di metformina e' inappropriato a causa di controindicazioni o intolleranza. Dopo l'inizio della terapia con pio glitazone, i pazienti devono essere rivisti dopo 3 - 6 mesi per valutare l'adeguatezza della risposta al trattamento (ad esempio la riduzione in HbA1c). Nei pazienti che non riescono a mostrare una risposta adeguata, pioglitazone deve essere interrotto. Alla luce dei rischi potenziali con la terapia prolungata, i prescrittori devono confermare nei successivi esami di routine che il beneficio di pioglitazone e' mantenuto.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Pioglitazone e' controindicato in pazienti con: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca (NYHA stadi da I a IV); insufficienza epatica; chetoacidosi diabetica; cancro della vescica in corsoo anamnesi di cancro alla vescica; ematuria macroscopica non verifica ta.

POSOLOGIA

Posologia. Il trattamento con pioglitazone puo' essere iniziato ad unadose di 15 mg o 30 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aument ata gradualmente fino a 45 mg una volta al giorno. In combinazione coninsulina, la dose in uso di insulina puo' essere mantenuta all'inizio del trattamento con pioglitazone. Se i pazienti riferiscono ipoglicem ia, la dose di insulina deve essere ridotta. Popolazioni speciali. Anziani. Non e' necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti anziani. I medici devono iniziare il trattamento con la piu' bassa dose disponibile e aumentare gradualmente la dose, in particolare quando pioglitazone e' usato in combinazione con insulina. Danno renale. Non e' necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con funzionalita' renale compromessa (clearance della creatinina > 4 ml/min). Non sono disponibili informazioni su pazienti in dialisi, pertanto in tali pazienti pioglitazone non deve essere usato. Compromissione epatica Pioglitazone non deve essere usato in pazienti con compromissione epatica. Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini enegli adolescenti con eta' inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione. Le compresse di pioglitazone vengono assunte per via orale una volta al giorno con o senza cibo. Le compresse devono essere deglutite con un bicchiere d'acqua.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Ritenzione idrica e insufficienza cardiaca. Pioglitazone puo' causare ritenzione idrica che puo' esacerbare o precipitare una insufficienza cardiaca. Quando vengono trattati pazienti che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia(es. precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomati ca o gli anziani), i medici devono iniziare il trattamento con la piu'bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente. I pazienti d evono essere osservati relativamente a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso o edema, particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca. Sono stati segnalati nel post- marketing casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone e' stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca. I pazienti devono essere osservati rispetto a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso ed edema quando pioglitazone e' usato in combinazione con insulina. Poiche' insulina e pioglitazone sono associati entrambi a ritenzione idrica, la somministrazione concomitante puo' aumentare il rischio di edema. Pioglitazone deve essere sospeso se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco. Unostudio di outcome cardiovascolare di pioglitazone e' stato effettuato in pazienti di eta' inferiore a 75 anni con diabete mellito di tipo 2 e preesistente malattia macrovascolare maggiore. Pioglitazone o place bo sono stati aggiunti alla terapia antidiabetica e cardiovascolare incorso fino a 3,5 anni. Questo studio ha mostrato un aumento nelle seg nalazioni di insufficienza cardiaca, tuttavia cio' non ha comportato un aumento nella mortalita' in questo studio. Anziani. L'uso in combinazione con insulina deve essere considerato con cautela nei pazienti anziani a causa di un aumentato rischio di insufficienza cardiaca grave.Alla luce dei rischi legati all'eta' (in particolare il cancro della vescica, fratture e scompenso cardiaco), negli anziani deve essere considerato con attenzione il bilancio dei benefici e dei rischi, sia prima che durante il trattamento. Carcinoma alla vescica In una metanalisi su studi clinici controllati i casi di carcinoma della vescica sono stati segnalati piu' frequentemente con pioglitazone (19 casi di 12506pazienti, 0,15%) rispetto ai gruppi di controllo (7 casi di 10212 paz ienti, 0,07%) HR = 2,64 (95% CI 1,11-6,31, P = 0,029). Dopo aver escluso i pazienti nei quali l'esposizione al farmaco in studio e' stato meno di un anno al momento della diagnosi di carcinoma alla vescica, ci sono stati 7 casi (0,06%) su pioglitazone e 2 casi (0,02%) nel gruppo di controllo. Inoltre, studi epidemiologici hanno suggerito un lieve aumento del rischio di carcinoma della vescica nei pazienti diabetici trattati con pioglitazone, sebbene non tutti gli studi abbiano identificato un aumento statisticamente significativo del rischio. I fattori di rischio per il carcinoma della vescica devono essere valutati prima di iniziare il trattamento con pioglitazone (i rischi comprendono l'eta', l'abitudine al fumo, l'esposizione ad alcuni agenti professionali o chemioterapici ad es. ciclofosfamide o radioterapia preventiva nellaregione pelvica). Qualsiasi ematuria macroscopica deve essere esamina ta prima di iniziare la terapia con pioglitazone. I pazienti devono essere avvisati di rivolgersi immediatamente al proprio medico in caso di ematuria macroscopica o altri sintomi come disuria o urgenza urinaria sviluppate durante il trattamento. Monitoraggio della funzionalita' epatica. Durante l'esperienza post-marketing raramente e' stata segnalata disfunzione epatocellulare. Si raccomanda, quindi, che i pazienti trattati con pioglitazone siano sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici. Gli enzimi epatici devono essere controllati primadi iniziare la terapia con pioglitazone in tutti i pazienti. La terap ia con pioglitazone non deve essere iniziata in pazienti con aumentatilivelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superi ore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica. Dopo l'inizio della terapia con pioglitazone, si raccomanda di monitorare glienzimi epatici periodicamente secondo necessita' clinica. Se i livell i di ALT sono aumentati di 3 volte il limite superiore della norma durante la terapia con pioglitazone, i livelli degli enzimi epatici devono essere rivalutati appena possibile. Se i livelli di ALT rimangono > 3 volte il limite superiore della norma, la terapia deve essere interrotta. Se qualche paziente manifesta sintomi che suggeriscono disfunzione epatica, che possono includere nausea inspiegabile, vomito, dolore addominale, affaticamento, anoressia e/o urine scure, devono essere controllati gli enzimi epatici. La decisione se continuare a trattare ilpaziente con pioglitazone deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio. Se si manifesta ittero, il m edicinale deve essere sospeso. Aumento di peso. Negli studi clinici con pioglitazone si e' evidenziato aumento di peso dose correlato, che puo' essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritenzione idrica. In alcuni casi l'aumento di peso puo' essere un sintomo di insufficienza cardiaca, quindi il peso deve essere attentamentemonitorato. Il controllo della dieta fa parte del trattamento del dia bete. I pazienti devono essere informati che devono seguire rigorosamente una dieta a calorie controllate. Ematologia E' stata osservata unalieve riduzione dell'emoglobina media (riduzione relativa del 4%) e d ell'ematocrito (riduzione relativa del 4,1%) durante la terapia con pioglitazone, consistente in emodiluizione. Modifiche simili sono state osservate in pazienti trattati con metformina (riduzione relativa dell'emoglobina 3-4% e dell'ematocrito 3,6-4,1%) ed in misura minore in quelli trattati con sulfonilurea e insulina (riduzione relativa dell'emoglobina 1-2% e dell'ematocrito 1-3,2%) in studi comparativi controllati con pioglitazone. Ipoglicemia. Come conseguenza dell'aumentata sensibilita' all'insulina, i pazienti che ricevono pioglitazone in duplice o triplice terapia orale con una sulfonilurea o in duplice terapia coninsulina possono essere a rischio di ipoglicemia dose-correlata, e pu o' essere necessaria una riduzione nella dose della sulfonilurea o dell'insulina. Disturbi visivi Sono stati segnalati con i tiazolidinedioni, incluso pioglitazone, casi post-marketing di nuova insorgenza o peggioramento di edema maculare diabetico, con diminuzione della acuita' visiva. Molti di questi pazienti hanno manifestato edema periferico concomitante.

INTERAZIONI

Studi di interazione hanno dimostrato che pioglitazone non ha alcun effetto rilevante ne' sulla farmacocinetica ne' sulla farmacodinamica didigossina, warfarin, fenprocumone e metformina. La co-somministrazion e di pioglitazone con sulfoniluree non sembra influenzare la farmacocinetica della sulfonilurea. Studi condotti nell'uomo suggeriscono che non vi sia induzione del principale citocromo inducibile P450, 1A, 2C8/9 e 3A4. Studi in vitro non hanno evidenziato alcuna inibizione di alcun sottotipo del citocromo P450. Non sono attese interazioni con farmaci metabolizzati da tali enzimi, ad es. contraccettivi orali, ciclosporina, calcio antagonisti e inibitori della HMGCoA reduttasi. La co-somministrazione di pioglitazone con gemfibrozil (un inibitore del citocromo P450 2C8) ha comportato un aumento di 3 volte dell'AUC di pioglitazone. Poiche' e' possibile un aumento degli eventi avversi dose-correlati, puo' essere necessario diminuire la dose di pioglitazone quando gemfibrozil e' somministrato in concomitanza. Si deve considerare un attento monitoraggio del controllo glicemico. La co-somministrazione di pioglitazone con rifampicina (un induttore del citocromo P450 2C8) ha comportato una diminuzione del 54% dell'AUC di pioglitazone. Puo' essere necessario aumentare la dose di pioglitazone quando la rifampicina e' somministrata in concomitanza. Si deve considerare un attento monitoraggio del controllo glicemico.

EFFETTI INDESIDERATI

Elenco tabellare delle reazioni avverse. Le reazioni avverse in misuramaggiore (> 0,5%) rispetto al placebo e in pi? di un caso isolato in pazienti che ricevevano pioglitazone in studi in doppio-cieco sono elencate sotto, secondo la terminologia MedDRA per classe sistemica organica e frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non nota (lafrequenza non pu? essere definita dai dati disponibili). All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di incidenza e di gravit?. Frequenza delle reazioni avverse a pioglitazone per regime di trattamento. Infezioni ed infestazioni. Infezioni delle vie aeree superiori. In monoterapia: comune; con metformina: comune; con sulfonilurea: comune; conmetformina e sulfonilurea: comune; con insulina: comune. Bronchite. C on insulina: comune. Sinusite. In monoterapia: non comune; con metformina: non comune; con sulfonilurea: non comune; con metformina e sulfonilurea: non comune; con insulina: non comune. Neoplasie benigne, maligne e non specificate (compresi cisti e polipi). Cancro della vescica. In monoterapia: non comune; con metformina: non comune; con sulfonilurea: non comune; con metformina e sulfonilurea: non comune; con insulina: non comune. Patologie del sistema emolinfopoietico. Anemia. Con metformina: comune. Disturbi del sistema immunitario. Ipersensibilit? e reazioni allergiche. In monoterapia: non nota; con metformina: non nota; con sulfonilurea: non nota; con metformina e sulfonilurea: non nota;con insulina: non nota. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Ipoglicemia. Con sulfonilurea: non comune; con metformina e sulfonilurea: molto comune; con insulina: comune. Aumento dell'appetito. Con sulfonilurea: non comune. Patologie del sistema nervoso. Ipo-estesia. In monoterapia: comune; con metformina: comune; con sulfonilurea: comune;con metformina e sulfonilurea: comune; con insulina: comune. Cefalea. Con metformina: comune; con sulfonilurea: non comune. Capogiro. Con s ulfonilurea: comune. Insonnia. In monoterapia: non comune; con metformina: non comune; con sulfonilurea: non comune; con metformina e sulfonilurea: non comune; con insulina: non comune. Patologie dell'occhio. Disturbi visivi. In monoterapia: comune; con metformina: comune; con sulfonilurea: non comune. Edema maculare. In monoterapia: non nota; con metformina: non nota; con sulfonilurea: non nota; con metformina e sulfonilurea: non nota; con insulina: non nota. Patologie dell'orecchio edel labirinto. Vertigini. Con sulfonilurea: non comune. Patologie car diache. Scompenso cardiaco. Con insulina: comune. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Dispnea. Con insulina: comune. Patologie gastrointestinali. Flatulenza. Con metformina: non comune; con sulfonilurea: comune. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Sudorazione. Con sulfonilurea: non comune. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Fratture ossee. In monoterapia: comune; con metformina: comune; con sulfonilurea: comune; con metforminae sulfonilurea: comune; con insulina: comune. Artralgia. Con metformi na: comune; con metformina e sulfonilurea: comune; con insulina: comune. Dolore alla schiena. Con insulina: comune. Patologie renali e urinarie. Ematuria. Con metformina: comune. Glicosuria. Con sulfonilurea: non comune. Proteinuria. Con sulfonilurea: non comune. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Disfunzione erettile. Con metformina: comune. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione. Edema. Con insulina: molto comune. Affaticamento. C on sulfonilurea: non comune. Esami diagnostici. Aumento ponderale. In monoterapia: comune; con metformina: comune; con sulfonilurea: comune;con metformina e sulfonilurea: comune; con insulina: comune. Aumento della creatina fosfochinasi nel sangue. Con metformina e sulfonilurea:comune. Aumento della latticodeidrogenasi. Con sulfonilurea: non comu ne. Aumento della alanina aminotransferasi. In monoterapia: non nota; con metformina: non nota; con sulfonilurea: non nota; con metformina esulfonilurea: non nota; con insulina: non nota. Segnalare qualsiasi r eazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza. Non sono disponibili dati adeguati sull'uomo per determinare la sicurezza di pioglitazone durante la gravidanza. Studi condotti sull'animale con pioglitazone hanno evidenziato un rallentamento dellosviluppo del feto. Questa osservazione e' stata attribuita all'azione di pioglitazone nel diminuire l'iperinsulinemia materna e all'aumenta ta insulino-resistenza che si verifica durante la gravidanza riducendoquindi la disponibilita' dei substrati metabolici per la crescita del feto. La rilevanza di un simile meccanismo nell'uomo non e' chiara e pioglitazone non deve essere usato in gravidanza. Allattamento. Pioglitazone e' stato ritrovato nel latte di ratti in allattamento. Non e' noto se pioglitazone passi nel latte materno. Quindi, pioglitazone non deve essere somministrato in donne in allattamento. Fertilita'. Negli studi sulla fertilita' nell'animale non e' stato osservato alcun effetto sulla copulazione, sulla fecondazione o sull'indice di fertilita'.