PROPAFENONE EG*30CPR RIV 300MG

PROPAFENONE EG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiaritmici, classe IC.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa rivestita con film da 150 mg contiene; principio attivo:propafenone cloridrato 150 mg. Una compressa rivestita con film da 30 0 mg contiene; principio attivo: propafenone cloridrato 300 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato, copovidone, magnesio stearato, talco, macrogol 6000, tritanio diossido e ipromellosa.

ECCIPIENTI

Prevenzione e trattamento di tachicardie e tachiaritmie ventricolari esopraventricolari, compresa la sindrome W.P.W., quando associate a si ntomi disabilitanti.

CONTROINDICAZIONI / EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo (propafenone cloridrato), ad altre sostanze strettamente collegate dal punto di vista chimico o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Sindrome di Brugada nota. Insufficienza cardiaca manifesta. Cardiopatia strutturale significativa come: episodio di infarto miocardico negli ultimi tre mesi, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata in cui l'output (frazione di eiezione) del ventricolo sinistro e' minore del 35%, shock cardiogeno (ad eccezione di quello provocato da aritmia); grave bradicardia sintomatica, gravi disturbi preesistenti della conduzione dell'eccitamento a livello senoatriale, atrioventricolare ed intraventricolare, malattia del nodo del seno atriale (sindrome bradicardia - tachicardia), difetti di conduzione atriale, blocco atrio ventricolare di secondo grado o di grado maggiore o blocco di branca o blocco distale in assenza di pacemaker artificiale, marcata ipotensione. Disturbi manifesti del bilancio elettrolitico. Gravi pneumopatie ostruttive. Miasteniagrave. Generalmente controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4. 6). Controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6). E' controindicata la somministrazione contemporanea di propafenone cloridrato e ritonavir (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

La posologia dovra' essere come riportato di seguito, a meno di variazioni apportate dal medico. Posologia: la dose deve essere adattata alle esigenze individuali dei pazienti. Adulti: per il trattamento iniziale e quello di mantenimento, la dose giornaliera consigliata e' di 450-600 mg (una compressa da 150 mg tre volte al giorno o una compressa da 300 mg due volte al giorno). Occasionalmente puo' essere necessario un aumento della dose giornaliera fino a 900 mg (una compressa da 300 mg o due compresse da 150 mg tre volte al giorno). Questa dose giornaliera puo' essere superata solamente in casi eccezionali sotto stretto controllo cardiologico. Questi dosaggi si riferiscono a pazienti con peso corporeo di circa 70 kg. Le dosi giornaliere dovranno essere ridotte proporzionalmente per pazienti con peso corporeo inferiore. Non devono essere effettuati aumenti di dosaggio fino a che il paziente non abbia assunto il trattamento per 3 - 4 giorni. Nei pazienti che presentano un allargamento significativo del complesso QRS o un blocco AV di secondo o terzo grado, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio. La dose individuale di mantenimento deve essere determinata sotto controllo specialistico cardiologico comprendente il monitoraggio dell'ECG e ripetuti controlli della pressione (fase di titolazione). Se la durata dell'intervallo QRS e' prolungata di oltre il 20%o l'intervallo QT corretto per la frequenza e' prolungato, la dose do vra' essere ridotta o sospesa fino alla normalizzazione del tracciato elettrocardiografico. Popolazioni speciali. Anziani: complessivamente non sono state osservate differenze in termini di sicurezza o di efficacia tra i pazienti anziani. Tuttavia non puo' essere esclusa una maggiore sensibilita' di alcuni soggetti piu' anziani, pertanto, questi pazienti devono essere attentamente monitorati. Il trattamento deve essere iniziato gradualmente e con particolare cautela in piccole dosi incrementali. Lo stesso vale per la terapia di mantenimento. Qualsiasi aumento di dosaggio, che potrebbe essere richiesto, deve essere iniziatodopo almeno 5 - 8 giorni di trattamento. Insufficienza epatica/renale : nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica e/o renale, si potrebbe verificare un accumulo di farmaco dopo somministrazione di dosi terapeutiche standard. Tuttavia in pazienti in queste condizioni la dose di propafenone cloridrato puo' essere ulteriormente titolata sotto controllo dell'ECG e monitorando i livelli plasmatici (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione: per via del loro sapore amaro e per via dell'effetto anestetizzante locale del propafenone, le compresse devono essere deglutite intere (senza essere masticate) con un sorso di liquido, a stomaco pieno.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

E' essenziale valutare dal punto di vista elettrocardiografico e clinico ogni paziente cui venga somministrato propafenone cloridrato prima e durante la terapia allo scopo di determinare se la risposta al propafenone cloridrato sia tale da giustificare un uso continuativo. Dopo somministrazione di propafenone puo' rivelarsi la Sindrome di Brugada oppure possono essere provocate alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) simili al Brugada nei portatori precedentemente asintomatici dellasindrome. Una volta iniziata la terapia con propafenone deve essere e seguito un ECG per escludere alterazioni indicative della Sindrome di Brugada. Propafenone cloridrato puo' peggiorare la miastenia grave. Lafrequenza e la soglia di sensibilita' dei pace-makers possono subire alterazioni durante la terapia con propafenone. Percio' il funzionamento dei pace-maker dovra' essere opportunamente verificato durante la terapia e se necessario riprogrammato. Esiste un potenziale di conversione della fibrillazione atriale parossistica in flutter atriale con conseguente blocco della conduzione 2:1 o conduzione 1:1 (vedere paragrafo 4.8). Come con altri farmaci antiaritmici di classe IC, nei pazienti affetti da cardiopatia strutturale significativa si possono piu' facilmente manifestare gravi eventi avversi, pertanto, propafenone cloridrato e' controindicato in questi pazienti (vedere paragrafo 4.3). In caso di pregresso infarto miocardico, l'uso di PROPAFENONE EG deve essere limitato al trattamento delle aritmie ventricolari che mettono in pericolo la vita del paziente. In pazienti che presentano una alterata funzionalita' epatica o renale, puo' verificarsi accumulo di farmaco anche con la somministrazione di dosi terapeutiche di PROPAFENONE EG. Tuttavia, sotto costante controllo elettrocardiografico, questi pazienti possono essere trattati con PROPAFENONE EG a dosi ridotte. Propafenone cloridrato deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ostruzione delle vie aeree (per es. asma) a causa dell'attivita' beta-bloccante. Somministrare con cautela in pazienti con broncopneumopatia ostruttiva poiche' l'attivita' beta-bloccante del propafenone puo' aumentare le resistenze delle vie respiratorie. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

In caso di impiego contemporaneo di anestetici locali (per esempio durante l'impianto di pace-makers, interventi chirurgici od odontoiatrici), nonche' di altri farmaci che determinano un effetto inibitorio sulla frequenza cardiaca e/o sulla contrattilita' del miocardio (per esempio beta-bloccanti, antidepressivi triciclici), deve essere tenuta in considerazione la possibilita' di un potenziamento degli effetti collaterali di PROPAFENONE EG. Sono stati riscontrati aumenti dei livelli plasmatici di ciclosporina, teofillina, desipramina, propranololo, metoprololo e digossina a seguito della somministrazione contemporanea di questi farmaci con propafenone. Le dosi di questi medicinali devono essere ridotte, secondo le esigenze, se si osservano segni di sovradosaggio. L'uso concomitante di propafenone e fenobarbitale e/o rifampicina (induttori del CYP3A4) puo' ridurre l'efficacia antiaritmica del propafenone come risultato della riduzione della concentrazione plasmatica di propafenone. Si richiede un attento monitoraggio della risposta alla terapia con propafenone durante la cosomministrazione cronica con fenobarbital e/o rifampicina. Un aumento della concentrazione plasmaticadi propafenone e' stato riscontrato durante trattamento simultaneo co n cimetidina. Gli anticoagulanti orali possono interagire con il propafenone, con conseguente potenziamento dell'effetto anticoagulante. Si raccomanda quindi di controllare accuratamente i parametri della coagulazione di quei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti orali (ad esempio, fenprocumone, warfarina) e propafenone poiche' quest'ultimo puo' potenziare l'efficacia di tali farmaci causando aumento del tempo di protrombina. Le dosi di questi medicinali devono esseremodificate, se necessario. Farmaci che inibiscono CYP2D6, CYP1A2 e CY P3A4 come cimetidina, ketoconazolo, chinidina, eritromicina e succo dipompelmo possono causare un incremento dei livelli di propafenone. Qu ando propafenone viene somministrato con inibitori di questi enzimi, ipazienti devono essere attentamente monitorati e la dose modificata d i conseguenza. La co-somministrazione del propafenone con farmaci metabolizzati dalla CYP2D6 (come la venlafaxina) possono causare un aumento dei livelli di questi farmaci. Il propafenone e' controindicato in co-somministrazione con ritonavir per il potenziale aumento delle concentrazioni plasmatiche del propafenone (vedere paragrafo 4.3). La terapia di combinazione di amiodarone e propafenone puo' avere effetti sulla conduzione e sulla ripolarizzazione cardiaca e condurre ad anomalie potenzialmente pro aritmiche. Possono essere richiesti degli aggiustamenti posologici per entrambi i composti sulla base della risposta terapeutica. L'uso concomitante del propafenone e della lidocaina non hanno evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica. Tuttavia, e' stato riportato che la co-somministrazione del propafenone e della lidocaina endovena aumenta il rischio di reazioni avverse associate alla lidocaina sul sistema nervoso centrale. Si possono presentare livelli plasmatici elevati di propafenone quando viene somministrato in concomitanza con SSRI, come la fluoxetina e la paroxetina. La somministrazione contemporanea di propafenone cloridrato e fluoxetina nei metabolizzatori estensivi incrementa i valori di C max e AUC del S propafenonedel 39 e 50% e di C max ed AUC del R propafenone del 71 e 50% rispett ivamente. Basse dosi di propafenone possono essere sufficienti per provocare la risposta terapeutica desiderata. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. Non e' noto se l'entita' delle interazioni nell'eta' pediatrica e' simile a quellanegli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Le piu' frequenti e molto comuni reazioni avverse correlate alla terapia con propafenone sono: capogiri, disturbi della conduzione cardiaca e palpitazioni. elenco delle reazioni avverse. il seguente elenco mostra le reazioni avverse che si sono verificate in almeno uno degli 885 pazienti trattati con propafenone cloridrato a rilascio prolungato in cinque studi di fase II e due studi di fase III. Per formulazioni di propafenone cloridrato a rilascio immediato si prevede che le reazioni avverse e la frequenza con cui si manifestano siano simili. La seguente tabella include anche le reazioni avverse riportate nell'esperienza post-marketing. Le reazioni considerate almeno possibilmente correlateall'assunzione di propafenone cloridrato sono descritte secondo la cl assificazione per sistemi e organi e per frequenza utilizzando la seguente convenzione. Molto comune: (>= 1/10), comune: (da >= 1/100 a < 1/10), non comune: (da >= 1/1000 a < 1/100) e non nota: (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita', quando la gravita' puo' essere valutata. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia; non nota: agranulocitosi, leucopenia, granulocitopenia. Disturbi delsistema immunitario. Non nota: ipersensibilita'^1. Disturbi del metab olismo e della nutrizione. Non comune: diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, disturbi del sonno; non comune: incubi non nota: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Moltocomune: capogiro^2 ; comune: mal di testa, disgeusia (alterazione del gusto); non comune: sincope, atassia, parestesia; non nota: convulsio ni, sintomi extrapiramidali, irrequietezza. Patologie dell'occhio. Comune: visione offuscata. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigine. Patologie cardiache. Molto comune: disturbi della conduzione cardiaca^3 ,palpitazioni; comune: bradicardia sinusale, bradicardia, tachicardia, flutter atriale; non comune: tachicardia ventricolare, aritmia^4 ; non nota: fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiaca^5, frequenza cardiaca ridotta. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione; non nota: ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, vomito, nausea, diarrea, costipazione, secchezza delle fauci; non comune: distensione addominale, flatulenza; non nota: conati di vomito, disturbi gastrointestinali. Patologieepatobiliari. Comune: alterazione della funzionalita' epatica^6 ; non nota: danno epatocellulare, colestasi, epatite, ittero. Patologie del la cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, prurito, rash cutaneo, eritema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: sindrome lupus simile. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile; non nota: diminuzione del numero di spermatozoi^7. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore toracico, astenia, fatica, piressia. ^1 Potrebbero manifestarsi colestasi, discrasie del sangue e rash cutaneo. ^2 Escluso vertigini. ^3 Compreso blocco senoatriale, blocco atrioventricolare e blocco intraventricolare. ^4 Propafenone puo' essere associato ad effetti proaritmici che si manifestano come un aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o fibrillazione ventricolare. Alcune di queste aritmie possono essere pericolose per la vita e possono richiedere rianimazione per evitare un esito potenzialmente fatale. ^5 Puo' verificarsi un aggravamento della preesistente insufficienza cardiaca. ^6 Questo termine comprendealterazione dei test di funzionalita' epatica, quali aumento dell'asp artato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della gamma-glutamiltransferasi e aumento della fosfatasi alcalina nel sangue. ^7 La diminuzione del numero di spermatozoi e' reversibile dopo la sospensione di propafenone. In rare occasioni, particolarmentecon elevate dosi iniziali, si sono verificati sapore amaro e sensazio ne di torpore in bocca. In pazienti con asma bronchiale o anamnesi di broncospasmo il farmaco puo' indurre la esacerbazione del fenomeno. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non esistono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Propafenone deve essere assunto in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. E' noto che il propafenone cloridrato e' in grado di superare la barriera placentare nell'uomo. La concentrazione del propafenone nel cordoneombelicale risulta essere circa il 30% di quella nel sangue materno. L'assunzione di PROPAFENONE EG durante la gravidanza deve essere effettuata nei casi di riconosciuta ed effettiva necessita', sotto il diretto controllo del medico. Allattamento: non vi sono studi riguardanti l'escrezione del propafenone nel latte materno. Dati limitati inducono a ritenere che il propafenone possa essere escreto nel latte materno. Propafenone deve essere usato con cautela nelle mamme che allattano. Acausa dei potenziali gravi effetti indesiderati sul neonato, il medic o dovrebbe decidere se fare interrompere l'allattamento o l'impiego del farmaco, considerando l'importanza di quest'ultimo per la madre.